胃泌素释放肽前体对小细胞肺癌诊断和预后的临床意义
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【关 键 词 】 小 细 胞 肺 癌 ； 胃 泌 素 释 放 肽 前 体 ； 诊 断 和 预 后 ； 临 床 评 价 ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２－９４５５．２０１５．１１．００１ 文献标志码：Ａ 文章编号：１６７２－９４５５（２０１５）１１－１４９９－０２
Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ ｖａｌｕｅ ａｎｄ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ ｏｆ ｐｒｏ ｇａｓｔｒｉｎ－ｒｅｌｅａｓｉｎｇ ｐｅｐｔｉｄｅ ｆｏｒ ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ＊ ＣＨＥＮＧ Ｚｈｅｎ－ ｚｈｅｎ，ＹＥ Ｗｅｉ，ＦＥＮＧ Ｍｉｎ△ （Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ，Ｔｕｍｏｒ Ｈｏｓｐｉｔａｌ Ａｆｆｌｉａｔｅｄ Ｘｉｎｊｉａｎｇ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕ－ ｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｕｒｕｍｑｉ，Ｘｉｎｊｉａｎｇ８３００１１，Ｃｈｉｎａ）
表１ ４组研究对象血清 Ｐｒｏ－ＧＲＰ水平比较
组别
ｎ
均值
最大值
最小值
健康对照组
１５０ １７．０８ １０４．２０
０．０７
良性疾病组
３０ ３２．６０ １５８．５０
３．８０
ＳＣＬＣ 组
１２０ ７２０．２３ ６ ８２０．７０ ２２．６０
ＮＳＣＬＣ 组
５０５ ５６．７２ ２２６．１０
பைடு நூலகம்６．５０
ａｎｄ ｍｏｎｉｔｏｒ ｒｅｌａｐｓｅ． 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】 ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ； ｐｒｏ－ｇａｓｔｒｉｎ－ｒｅｌｅａｓｉｎｇ ｐｅｐｔｉｄｅ； ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ ａｎｄ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ； ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｓ－
ｓｅｓｓｍｅｎｔ
肺癌是人 类 最 主 要 的 癌 症 之 一 ，其 病 死 率 在 城 市 中 居 首 位，高达９０％，给患者造成较大 经 济 损 失 和 精 神 损 伤［１］。 其 中 小细胞肺 癌 （ＳＣＬＣ）占 肺 癌 的 １５％ 左 右。ＳＣＬＣ 恶 性 程 度 高， 倍增时间短，转移早 且 广 泛，对 放、化 疗 敏 感，极 易 发 生 继 发 性 耐药，大 部 分 患 者 病 死 于 肿 瘤 复 发 。 有 资 料 显 示，如 不 治 疗 ＳＣＬＣ 的中位生存期少于４个月，而 治 疗 后 的 ５ 年 生 存 率 也 仅 为６％。因此提高 ＳＣＬＣ 生存率的 关 键 是 早 期 诊 断，及 时 预 判 复发、转移。胃泌素前体释 放 肽（Ｐｒｏ－ＧＲＰ）作 为 ＳＣＬＣ 的 独 立 预后因子，可应用于 ＳＣＬＣ 的早期诊断。本研究通过 检 测 血 清 Ｐｒｏ－ＧＲＰ水平，分 析 其 与 ＳＣＬＣ 复 发、转 移 的 关 系，探 讨 血 清 Ｐｒｏ－ＧＲＰ对 ＳＣＬＣ 预后的临床应用价值，报道如下。 １ 资 料 与 方 法 １．１ 一 般 资 料 ２０１２ 年８ 月 至２０１４ 年１０ 月 该 院 收 治 的 肺 癌 患者，全部肺癌患者经 支 气 管 镜、肺 穿 刺 活 检 或 淋 巴 结 活 检 均 取得准确的病理学诊断；复发患者影像学检查证实。其中非 小
＊ 基金项目：新疆医科大学科研创新基金（ＸＪＣ２０１２７８）。 作者简介：程真珍，女，硕士，主治检验师，主要从事肿瘤免疫学研究。 △ 通讯作者，Ｅ－ｍａｉｌ：ｆｅｎｇｍｉｎ００＠１６３．ｃｏｍ。
· １５００ ·
检 验 医 学 与 临 床 ２０１５ 年 ６ 月 第 １２ 卷 第 １１ 期 Ｌａｂ Ｍｅｄ Ｃｌｉｎ，Ｊｕｎｅ ２０１５，Ｖｏｌ．１２，Ｎｏ．１１
【摘要】 目的 探讨血清胃泌素释放肽前 体 （Ｐｒｏ－ＧＲＰ）水 平 对 小 细 胞 肺 癌 （ＳＣＬＣ）诊 断 和 预 后 判 断 的 临 床 价 值。方法 采用电化学发光法检测１２０例 ＳＣＬＣ、５０５例非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、３０例 肺 部 良 性 疾 病 患 者 和 １５０ 例 健康体检者的 Ｐｒｏ－ＧＲＰ和神经元特异性烯醇化酶（ＮＳＥ）血 清 学 水 平，分 析 Ｐｒｏ－ＧＲＰ 与 ＳＣＬＣ 复 发、转 移 及 预 后 的 关系。结果 ＳＣＬＣ 患者血清 Ｐｒｏ－ＧＲＰ、ＮＳＥ 水平均高于健康体检者、肺部良性疾病患者及 ＮＳＣＬＣ 患者，差异有统 计学意义（Ｐ＜０．０５）；联合检测 Ｐｒｏ－ＧＲＰ和 ＮＳＥ 的灵敏度和特异度较高，且 Ｐｒｏ－ＧＲＰ在 ＳＣＬＣ 的诊断中比 ＮＳＥ 更 具有灵敏性和特异性；在复发、转移的 ＳＣＬＣ 患者中，Ｐｒｏ－ＧＲＰ在复发前３０ｄ就已升高，且其水平高于参考值范围５ 倍的患者更易发生复发转移，差异有统计学意 义 （Ｐ＜０．０５）。 结 论 Ｐｒｏ－ＧＲＰ 是 较 ＮＳＥ 更 为 特 异、敏 感 的 ＳＣＬＣ 肿 瘤 标 志 物 ，具 有 重 要 的 临 床 意 义 。
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｈｅ ｐｕｒｐｏｓｅ ｏｆ ｔｈｉｓ ｓｔｕｄｙ ｗａｓ ｔｏ ｄｉｓｃｕｓｓ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ ｏｆ ｓｅｒｕｍ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ Ｐｒｏ－ ｇａｓｔｒｉｎ－ｒｅｌｅａｓｉｎｇ ｐｅｐｔｉｄｅ（Ｐｒｏ－ＧＲＰ）ｉｎ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ（ＳＣＬＣ）．Ｍｅｔｈ－ ｏｄｓ Ｔｈｅ ｓｅｒｕｍ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ Ｐｒｏ－ＧＲＰ ａｎｄ ＮＳＥ ｏｆ １２０ＳＣＬＣ ｐａｔｉｅｎｔｓ，５０５ ＮＳＣＬＣ ｐａｔｉｅｎｔｓ，３０ｌｕｎｇ ｂｅｎｉｇｎ ｄｉｓｅａｓｅ ｐａ－ ｔｉｅｎｔｓ ａｎｄ １５０ｈｅａｌｔｈｙ ｗｅｒｅ ｃｏｍｐａｒｅｄ，ａｎｄ ａｎａｌｙｚｅ ｆｏｒ ｔｈｅｉｒ ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ ａｎｄ ｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙ，ａｎｄ Ｔｈｅ ｓｅｒｕｍ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ Ｐｒｏ－ＧＲＰ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｒｅｌａｐｓｅ ａｎｄ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅ ｓｅｒｕｍ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ Ｐｒｏ－ＧＲＰ ａｎｄ ＮＳＥ ｉｎ ＳＣＬＣ ｗｅｒｅ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｏｆ ＮＳＣＬＣ，ｌｕｎｇ ｂｅｎｉｇｎ ｄｉｓｅａｓｅ ａｎｄ ｈｅａｌｔｈｙ（Ｐ＜０．０５）；Ｔｈｅ ｈｉｇｈ Ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ ａｎｄ ｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙ ｏｆ ｔｈｅ Ｐｒｏ－ＧＲＰ ａｎｄ ＮＳＥ ｗａｓ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ，ｔｈｅ Ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ ａｎｄ ｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙ ｏｆ ｔｈｅ Ｐｒｏ－ＧＲＰ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ＮＳＥ；Ｉｎ ｐａ－ ｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｒｅｌａｐｓｅｄ ｏｒ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ ＳＣＬＣ，ｔｈｅ Ｐｒｏ－ＧＲＰ ｗａｓ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｂｅｆｏｒｅ ＳＣＬＣ ｒｅｌａｐｓｅｄ ３０ｄａｙｓ；Ｔｈｅ ｓｅｒｕｍ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ Ｐｒｏ－ＧＲＰ ５ｔｉｍｅｓ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｎｏｒｍａｌ ｉｎ ＳＣＬＣ ｉｓ ｅａｓｉｅｒ ｒｅｌａｐｓｅｄ ａｎｄ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ（Ｐ＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｐｒｏ－ＧＲＰ ｉｓ ａ ｍｏｒｅ ｓｐｅｃｉｆｉｃ ａｎｄ ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ ｍａｒｋｅｒ ｔｈａｎ ＮＳＥ ｆｏｒ ｔｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ＳＣＬＣ，ｗｈｉｃｈ ｃｏｕｌｄ ｒｅｆｌｅｃｔ ｔｈｅ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｅｆｆｅｃｔ
研究对象清晨空腹 静 脉 血 ３ ｍＬ，室 温 静 置 １５～３０ ｍｉｎ，３ ０００ ｒ／ｍｉｎ，离心１０ｍｉｎ，血清 Ｐｒｏ－ＧＲＰ、ＮＳＥ 测定均于３ｈ内完成， 排除溶血标本。 １．３．２ 血清 Ｐｒｏ－ＧＲＰ检测 使 用 ＡＲＣＨＩＴＥＣＴ ｉ２０００ＳＲ 化 学发 光 免 疫 分 析 仪 及 其 配 套 Ｐｒｏ－ＧＲＰ 试 剂 盒、标 准 品 和 质 控 品检测血清 Ｐｒｏ－ＧＲＰ水 平；采 用 Ｃｏｂａｓｅ ６０１ 电 化 学 发 光 免 疫 分析仪及其配套 ＮＳＥ 试剂盒、标 准 品 和 质 控 品 检 测 血 清 ＮＳＥ 水平。均严格按说 明 书 进 行 操 作，临 界 值 为：Ｐｒｏ－ＧＲＰ＞３７．７ ｐｇ／ｍＬ，ＮＳＥ＞１５．２ｎｇ／ｍＬ。 １．３．３ ＳＣＬＣ 患者血清 Ｐｒｏ－ＧＲＰ 动 态 观 察 ＳＣＬＣ 患 者 每 周 期化疗结束后复查肿 瘤 标 志 物；每 ２ 周 期 复 查 胸 腹 部 ＣＴ 等， 评价其疗效。全部治疗结束后患者每３个月复查１次。 １．４ 统 计 学 处 理 采 用 ＳＰＳＳ １７．０ 统 计 软 件 进 行 统 计 学 处 理。使用方差分析、ｔ检验及生存期分析，Ｐ＜０．０５为差异有 统 计学意义。 ２ 结 果 ２．１ ４组研究对象血清 Ｐｒｏ－ＧＲＰ水平比较 良性疾病组与健 康对照组比较，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；ＳＣＬＣ 组 与 健 康 对照组比较，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；ＳＣＬＣ 组 与 良 性 疾 病组比较，差异有统计学意 义 （Ｐ＜０．０５）；ＮＳＣＬＣ 组 与 健 康 对 照组比较，差异有统计学意 义 （Ｐ＜０．０５）；ＮＳＣＬＣ 组 与 良 性 疾 病组比较，差 异 有 统 计 学 意 义 （Ｐ＜０．０５）；ＮＳＣＬＣ 组 与 ＳＣＬＣ 组比较，差异有统计学意义 （Ｐ＜０．０５）；ＮＳＣＬＣ 组 与 健 康 对 照 组比较，差异有统计学 意 义 （Ｐ＜０．０５）。ＳＣＬＣ 组 Ｐｒｏ－ＧＲＰ 水 平 均 明 显 高 于 其 他 ３ 个 组 （Ｐ＝０．０００）。 见 表 １。
细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）５０５ 例 （ＮＳＣＬＣ 组 ），女 １９９ 例，男 ３０６ 例， 中位年龄５８岁；Ⅰ期２０例，Ⅱ 期 ７７ 例，Ⅲ 期 １５０ 例，Ⅳ 期 ２５８ 例。ＳＣＬＣ １２０例（ＳＣＬＣ 组），女 ４８ 例，男 ７２ 例，中 位 年 龄 ５４ 岁；局限期４９例，广 泛 期 ７１ 例。 肺 部 良 性 疾 病 患 者 ３０ 例 （良 性 疾病组），男２５例，女５例，中位年龄５７岁。健康对照者１５０ 例（健康对照组），男 １０５ 例，女 ４５ 例，中 位 年 龄 ５０ 岁，为 健 康 体检人群。４组研究对象均无肾 功 能 衰 竭、甲 状 腺 和 前 列 腺 肿 瘤，各组间性 别、年 龄 等 一 般 资 料 比 较 ，差 异 均 无 统 计 学 意 义 （Ｐ＞０．０５），具 有 可 比 性 。 １．２ 仪器与 试 剂 ＡＲＣＨＩＴＥＣＴ ｉ２０００ＳＲ 化 学 发 光 免 疫 分 析仪和 Ｐｒｏ－ＧＲＰ试 剂 盒 （美 国 雅 培 公 司 ）；Ｃｏｂａｓｅ ６０１ 电 化 学 发光免疫分析仪和神经元特异性烯醇化酶（ＮＳＥ）试剂 盒（瑞 士 罗 氏 公 司 ）。 １．３ 方 法 １．３．１ 标本采集 使用 ＢＤ 促凝 分 离 胶 真 空 采 血 管 采 集 所 有
２．２ ４组研究 对 象 血 清 ＮＳＥ 水 平 比 较 良 性 疾 病 组 与 健 康 对照组比较，差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）；ＳＣＬＣ 组 与 健 康 对 照组比较，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；ＳＣＬＣ 组 与 良 性 疾 病 组比较，差异有统计学意义 （Ｐ＜０．０５）；ＮＳＣＬＣ 组 与 健 康 对 照 组比较，差异无统计学意义 （Ｐ＞０．０５）；ＮＳＣＬＣ 组 与 良 性 疾 病 组比较，差异 无 统 计 学 意 义 （Ｐ＞０．０５）；ＮＳＣＬＣ 组 与 ＳＣＬＣ 组 比较，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。ＳＣＬＣ 组 ＮＳＥ 水 平 均 明 显 高 于 其 他 ３ 个 组 （Ｐ＝０．０００）。 见 表 ２。
检 验 医 学 与 临 床 ２０１５ 年 ６ 月 第 １２ 卷 第 １１ 期 Ｌａｂ Ｍｅｄ Ｃｌｉｎ，Ｊｕｎｅ ２０１５，Ｖｏｌ．１２，Ｎｏ．１１
· １４９９ ·
·论 著·
胃泌素释放肽前体对小细胞肺癌诊断和预后的临床意义＊
程真珍，冶 薇，封 敏△ （新疆医科大学附属肿瘤医院检验科，乌鲁木齐 ８３００１１）
Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ ｖａｌｕｅ ａｎｄ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ ｏｆ ｐｒｏ ｇａｓｔｒｉｎ－ｒｅｌｅａｓｉｎｇ ｐｅｐｔｉｄｅ ｆｏｒ ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ＊ ＣＨＥＮＧ Ｚｈｅｎ－ ｚｈｅｎ，ＹＥ Ｗｅｉ，ＦＥＮＧ Ｍｉｎ△ （Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ，Ｔｕｍｏｒ Ｈｏｓｐｉｔａｌ Ａｆｆｌｉａｔｅｄ Ｘｉｎｊｉａｎｇ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕ－ ｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｕｒｕｍｑｉ，Ｘｉｎｊｉａｎｇ８３００１１，Ｃｈｉｎａ）
表１ ４组研究对象血清 Ｐｒｏ－ＧＲＰ水平比较
组别
ｎ
均值
最大值
最小值
健康对照组
１５０ １７．０８ １０４．２０
０．０７
良性疾病组
３０ ３２．６０ １５８．５０
３．８０
ＳＣＬＣ 组
１２０ ７２０．２３ ６ ８２０．７０ ２２．６０
ＮＳＣＬＣ 组
５０５ ５６．７２ ２２６．１０
பைடு நூலகம்６．５０
ａｎｄ ｍｏｎｉｔｏｒ ｒｅｌａｐｓｅ． 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】 ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ； ｐｒｏ－ｇａｓｔｒｉｎ－ｒｅｌｅａｓｉｎｇ ｐｅｐｔｉｄｅ； ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ ａｎｄ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ； ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｓ－
ｓｅｓｓｍｅｎｔ
肺癌是人 类 最 主 要 的 癌 症 之 一 ，其 病 死 率 在 城 市 中 居 首 位，高达９０％，给患者造成较大 经 济 损 失 和 精 神 损 伤［１］。 其 中 小细胞肺 癌 （ＳＣＬＣ）占 肺 癌 的 １５％ 左 右。ＳＣＬＣ 恶 性 程 度 高， 倍增时间短，转移早 且 广 泛，对 放、化 疗 敏 感，极 易 发 生 继 发 性 耐药，大 部 分 患 者 病 死 于 肿 瘤 复 发 。 有 资 料 显 示，如 不 治 疗 ＳＣＬＣ 的中位生存期少于４个月，而 治 疗 后 的 ５ 年 生 存 率 也 仅 为６％。因此提高 ＳＣＬＣ 生存率的 关 键 是 早 期 诊 断，及 时 预 判 复发、转移。胃泌素前体释 放 肽（Ｐｒｏ－ＧＲＰ）作 为 ＳＣＬＣ 的 独 立 预后因子，可应用于 ＳＣＬＣ 的早期诊断。本研究通过 检 测 血 清 Ｐｒｏ－ＧＲＰ水平，分 析 其 与 ＳＣＬＣ 复 发、转 移 的 关 系，探 讨 血 清 Ｐｒｏ－ＧＲＰ对 ＳＣＬＣ 预后的临床应用价值，报道如下。 １ 资 料 与 方 法 １．１ 一 般 资 料 ２０１２ 年８ 月 至２０１４ 年１０ 月 该 院 收 治 的 肺 癌 患者，全部肺癌患者经 支 气 管 镜、肺 穿 刺 活 检 或 淋 巴 结 活 检 均 取得准确的病理学诊断；复发患者影像学检查证实。其中非 小
＊ 基金项目：新疆医科大学科研创新基金（ＸＪＣ２０１２７８）。 作者简介：程真珍，女，硕士，主治检验师，主要从事肿瘤免疫学研究。 △ 通讯作者，Ｅ－ｍａｉｌ：ｆｅｎｇｍｉｎ００＠１６３．ｃｏｍ。
· １５００ ·
检 验 医 学 与 临 床 ２０１５ 年 ６ 月 第 １２ 卷 第 １１ 期 Ｌａｂ Ｍｅｄ Ｃｌｉｎ，Ｊｕｎｅ ２０１５，Ｖｏｌ．１２，Ｎｏ．１１
【摘要】 目的 探讨血清胃泌素释放肽前 体 （Ｐｒｏ－ＧＲＰ）水 平 对 小 细 胞 肺 癌 （ＳＣＬＣ）诊 断 和 预 后 判 断 的 临 床 价 值。方法 采用电化学发光法检测１２０例 ＳＣＬＣ、５０５例非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、３０例 肺 部 良 性 疾 病 患 者 和 １５０ 例 健康体检者的 Ｐｒｏ－ＧＲＰ和神经元特异性烯醇化酶（ＮＳＥ）血 清 学 水 平，分 析 Ｐｒｏ－ＧＲＰ 与 ＳＣＬＣ 复 发、转 移 及 预 后 的 关系。结果 ＳＣＬＣ 患者血清 Ｐｒｏ－ＧＲＰ、ＮＳＥ 水平均高于健康体检者、肺部良性疾病患者及 ＮＳＣＬＣ 患者，差异有统 计学意义（Ｐ＜０．０５）；联合检测 Ｐｒｏ－ＧＲＰ和 ＮＳＥ 的灵敏度和特异度较高，且 Ｐｒｏ－ＧＲＰ在 ＳＣＬＣ 的诊断中比 ＮＳＥ 更 具有灵敏性和特异性；在复发、转移的 ＳＣＬＣ 患者中，Ｐｒｏ－ＧＲＰ在复发前３０ｄ就已升高，且其水平高于参考值范围５ 倍的患者更易发生复发转移，差异有统计学意 义 （Ｐ＜０．０５）。 结 论 Ｐｒｏ－ＧＲＰ 是 较 ＮＳＥ 更 为 特 异、敏 感 的 ＳＣＬＣ 肿 瘤 标 志 物 ，具 有 重 要 的 临 床 意 义 。
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｈｅ ｐｕｒｐｏｓｅ ｏｆ ｔｈｉｓ ｓｔｕｄｙ ｗａｓ ｔｏ ｄｉｓｃｕｓｓ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ ｏｆ ｓｅｒｕｍ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ Ｐｒｏ－ ｇａｓｔｒｉｎ－ｒｅｌｅａｓｉｎｇ ｐｅｐｔｉｄｅ（Ｐｒｏ－ＧＲＰ）ｉｎ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ（ＳＣＬＣ）．Ｍｅｔｈ－ ｏｄｓ Ｔｈｅ ｓｅｒｕｍ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ Ｐｒｏ－ＧＲＰ ａｎｄ ＮＳＥ ｏｆ １２０ＳＣＬＣ ｐａｔｉｅｎｔｓ，５０５ ＮＳＣＬＣ ｐａｔｉｅｎｔｓ，３０ｌｕｎｇ ｂｅｎｉｇｎ ｄｉｓｅａｓｅ ｐａ－ ｔｉｅｎｔｓ ａｎｄ １５０ｈｅａｌｔｈｙ ｗｅｒｅ ｃｏｍｐａｒｅｄ，ａｎｄ ａｎａｌｙｚｅ ｆｏｒ ｔｈｅｉｒ ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ ａｎｄ ｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙ，ａｎｄ Ｔｈｅ ｓｅｒｕｍ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ Ｐｒｏ－ＧＲＰ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｒｅｌａｐｓｅ ａｎｄ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅ ｓｅｒｕｍ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ Ｐｒｏ－ＧＲＰ ａｎｄ ＮＳＥ ｉｎ ＳＣＬＣ ｗｅｒｅ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｏｆ ＮＳＣＬＣ，ｌｕｎｇ ｂｅｎｉｇｎ ｄｉｓｅａｓｅ ａｎｄ ｈｅａｌｔｈｙ（Ｐ＜０．０５）；Ｔｈｅ ｈｉｇｈ Ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ ａｎｄ ｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙ ｏｆ ｔｈｅ Ｐｒｏ－ＧＲＰ ａｎｄ ＮＳＥ ｗａｓ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ，ｔｈｅ Ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ ａｎｄ ｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙ ｏｆ ｔｈｅ Ｐｒｏ－ＧＲＰ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ＮＳＥ；Ｉｎ ｐａ－ ｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｒｅｌａｐｓｅｄ ｏｒ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ ＳＣＬＣ，ｔｈｅ Ｐｒｏ－ＧＲＰ ｗａｓ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｂｅｆｏｒｅ ＳＣＬＣ ｒｅｌａｐｓｅｄ ３０ｄａｙｓ；Ｔｈｅ ｓｅｒｕｍ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ Ｐｒｏ－ＧＲＰ ５ｔｉｍｅｓ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｎｏｒｍａｌ ｉｎ ＳＣＬＣ ｉｓ ｅａｓｉｅｒ ｒｅｌａｐｓｅｄ ａｎｄ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ（Ｐ＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｐｒｏ－ＧＲＰ ｉｓ ａ ｍｏｒｅ ｓｐｅｃｉｆｉｃ ａｎｄ ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ ｍａｒｋｅｒ ｔｈａｎ ＮＳＥ ｆｏｒ ｔｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ＳＣＬＣ，ｗｈｉｃｈ ｃｏｕｌｄ ｒｅｆｌｅｃｔ ｔｈｅ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｅｆｆｅｃｔ
研究对象清晨空腹 静 脉 血 ３ ｍＬ，室 温 静 置 １５～３０ ｍｉｎ，３ ０００ ｒ／ｍｉｎ，离心１０ｍｉｎ，血清 Ｐｒｏ－ＧＲＰ、ＮＳＥ 测定均于３ｈ内完成， 排除溶血标本。 １．３．２ 血清 Ｐｒｏ－ＧＲＰ检测 使 用 ＡＲＣＨＩＴＥＣＴ ｉ２０００ＳＲ 化 学发 光 免 疫 分 析 仪 及 其 配 套 Ｐｒｏ－ＧＲＰ 试 剂 盒、标 准 品 和 质 控 品检测血清 Ｐｒｏ－ＧＲＰ水 平；采 用 Ｃｏｂａｓｅ ６０１ 电 化 学 发 光 免 疫 分析仪及其配套 ＮＳＥ 试剂盒、标 准 品 和 质 控 品 检 测 血 清 ＮＳＥ 水平。均严格按说 明 书 进 行 操 作，临 界 值 为：Ｐｒｏ－ＧＲＰ＞３７．７ ｐｇ／ｍＬ，ＮＳＥ＞１５．２ｎｇ／ｍＬ。 １．３．３ ＳＣＬＣ 患者血清 Ｐｒｏ－ＧＲＰ 动 态 观 察 ＳＣＬＣ 患 者 每 周 期化疗结束后复查肿 瘤 标 志 物；每 ２ 周 期 复 查 胸 腹 部 ＣＴ 等， 评价其疗效。全部治疗结束后患者每３个月复查１次。 １．４ 统 计 学 处 理 采 用 ＳＰＳＳ １７．０ 统 计 软 件 进 行 统 计 学 处 理。使用方差分析、ｔ检验及生存期分析，Ｐ＜０．０５为差异有 统 计学意义。 ２ 结 果 ２．１ ４组研究对象血清 Ｐｒｏ－ＧＲＰ水平比较 良性疾病组与健 康对照组比较，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；ＳＣＬＣ 组 与 健 康 对照组比较，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；ＳＣＬＣ 组 与 良 性 疾 病组比较，差异有统计学意 义 （Ｐ＜０．０５）；ＮＳＣＬＣ 组 与 健 康 对 照组比较，差异有统计学意 义 （Ｐ＜０．０５）；ＮＳＣＬＣ 组 与 良 性 疾 病组比较，差 异 有 统 计 学 意 义 （Ｐ＜０．０５）；ＮＳＣＬＣ 组 与 ＳＣＬＣ 组比较，差异有统计学意义 （Ｐ＜０．０５）；ＮＳＣＬＣ 组 与 健 康 对 照 组比较，差异有统计学 意 义 （Ｐ＜０．０５）。ＳＣＬＣ 组 Ｐｒｏ－ＧＲＰ 水 平 均 明 显 高 于 其 他 ３ 个 组 （Ｐ＝０．０００）。 见 表 １。
细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）５０５ 例 （ＮＳＣＬＣ 组 ），女 １９９ 例，男 ３０６ 例， 中位年龄５８岁；Ⅰ期２０例，Ⅱ 期 ７７ 例，Ⅲ 期 １５０ 例，Ⅳ 期 ２５８ 例。ＳＣＬＣ １２０例（ＳＣＬＣ 组），女 ４８ 例，男 ７２ 例，中 位 年 龄 ５４ 岁；局限期４９例，广 泛 期 ７１ 例。 肺 部 良 性 疾 病 患 者 ３０ 例 （良 性 疾病组），男２５例，女５例，中位年龄５７岁。健康对照者１５０ 例（健康对照组），男 １０５ 例，女 ４５ 例，中 位 年 龄 ５０ 岁，为 健 康 体检人群。４组研究对象均无肾 功 能 衰 竭、甲 状 腺 和 前 列 腺 肿 瘤，各组间性 别、年 龄 等 一 般 资 料 比 较 ，差 异 均 无 统 计 学 意 义 （Ｐ＞０．０５），具 有 可 比 性 。 １．２ 仪器与 试 剂 ＡＲＣＨＩＴＥＣＴ ｉ２０００ＳＲ 化 学 发 光 免 疫 分 析仪和 Ｐｒｏ－ＧＲＰ试 剂 盒 （美 国 雅 培 公 司 ）；Ｃｏｂａｓｅ ６０１ 电 化 学 发光免疫分析仪和神经元特异性烯醇化酶（ＮＳＥ）试剂 盒（瑞 士 罗 氏 公 司 ）。 １．３ 方 法 １．３．１ 标本采集 使用 ＢＤ 促凝 分 离 胶 真 空 采 血 管 采 集 所 有
２．２ ４组研究 对 象 血 清 ＮＳＥ 水 平 比 较 良 性 疾 病 组 与 健 康 对照组比较，差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）；ＳＣＬＣ 组 与 健 康 对 照组比较，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；ＳＣＬＣ 组 与 良 性 疾 病 组比较，差异有统计学意义 （Ｐ＜０．０５）；ＮＳＣＬＣ 组 与 健 康 对 照 组比较，差异无统计学意义 （Ｐ＞０．０５）；ＮＳＣＬＣ 组 与 良 性 疾 病 组比较，差异 无 统 计 学 意 义 （Ｐ＞０．０５）；ＮＳＣＬＣ 组 与 ＳＣＬＣ 组 比较，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。ＳＣＬＣ 组 ＮＳＥ 水 平 均 明 显 高 于 其 他 ３ 个 组 （Ｐ＝０．０００）。 见 表 ２。
检 验 医 学 与 临 床 ２０１５ 年 ６ 月 第 １２ 卷 第 １１ 期 Ｌａｂ Ｍｅｄ Ｃｌｉｎ，Ｊｕｎｅ ２０１５，Ｖｏｌ．１２，Ｎｏ．１１
· １４９９ ·
·论 著·
胃泌素释放肽前体对小细胞肺癌诊断和预后的临床意义＊
程真珍，冶 薇，封 敏△ （新疆医科大学附属肿瘤医院检验科，乌鲁木齐 ８３００１１）