偏头痛与利扎曲普坦片

抑制神经源性炎症
抑制炎症的形成
达峰时间为2.0–3.0小时 单胺氧化酶 不能通过血脑屏障，无法作 用于中枢 耐受性好 胃肠道副作用 肝、肾功能损害 肝脏代谢
可作用于中枢
耐受性好，副作用短暂且 轻微，无胃肠道副作用
可作用于中枢
耐受性好
苯甲酸利扎曲普坦片药代动力学

可以快速、几乎完全(约90%)地被胃肠道吸收 Tmax 1-1.5小时,短于所有曲坦类药物 T1/2 2-2.5小时，疗效维持7-8小时 进食后Tmax延后一小时，生物利用度不变
头痛早期
头部钝痛 鼻塞 肌肉疼痛 单侧
头痛晚期
搏动样 恶心，呕吐 畏光，畏声，惧嗅 失能
头痛后期
疲乏 认知改变 肌肉疼痛
头痛前期
轻度
中度
重度
头痛后期
时间
头痛
偏头痛发病机制

大脑皮层异常活动

皮层扩散性抑制（CSD）
神经源性炎症（外周一级敏化）


脑干功能失调（中枢二级敏化）
偏头痛急性治疗史
90年代
近期研究显示偏头痛是由皮层扩散性抑制引起， 三叉神经系统激活，外周和中枢敏化所致
80年代
第二代曲坦类药物——利扎曲坦（苯甲酸利 扎曲普坦片） 三叉神经血管学说提出三叉神经血管系统是偏头痛传 导通路 第一代曲坦类药物 舒马曲坦
60年代
Wolff提出偏头痛发病机理的血管源学说，认为头痛是由颅外血 管扩张，血管周围组织产生多肽导致炎症而诱发头痛 麦角生物碱、非甾体抗炎药




3
偏头痛是原发性头痛主要病种之一
原发性头痛发病率
世界卫生组织中国项 目组偏头痛流行病学 调查数据显示，我国 原发性头痛年患病率 与亚洲其他国家相似； 其中偏头痛高达 9.3%，是原发性头 痛中主要的病种之一。
数据来源：WHO“减轻头痛治疗负担全球战略”中国项目组偏头痛流行病学调查数据
中国偏头痛流行病学调查



苯甲酸利扎曲普坦片的安全性

健康男受试者的药物代谢动力学研究：

多倍剂量试验：每2个小时服用3倍的剂量，连续4天 没有出现预期的利扎曲普坦蓄积


轻度肝功能不全患者的血浆浓度与健康对照组相似

美欧上市17年，无严重不良反应报道
FDA已批准利扎曲普坦用于儿童、青少年偏头痛（6-17岁）

注意事项
40年代前
未进行明确的发病机制研究，仅进行镇痛治疗 非甾体抗炎药、阿片类药物
偏头痛的药物治疗
《中国偏头痛诊断治疗指南》(2011年版)
曲坦类：利扎曲坦（苯甲酸利扎 曲普坦片）等 中重度偏头痛 Ⅰ级证据 A级推荐 Ⅱ级证据 B级推荐 轻中度 偏头痛 仅用于其他 药物无效时 辅助用药 促进吸收
特异性药物 发作期 急性治疗 非特异性药物
偏头痛亚型中，无先兆偏头痛占64%，有先兆偏头痛占18%。无先兆偏头痛 和有先兆偏头痛占绝大多数。而苯甲酸利扎曲普坦片说明书中显示的适应 症即为“有或无先兆偏头痛”，也就是说苯甲酸利扎曲普坦片适用于绝大 多数偏头痛患者。同时，苯甲酸利扎曲普坦片对于较罕见的，出现半身不 遂的偏瘫型偏头痛和共济失调等症状的基底型偏头痛患者并不适用。
两次给药间隔至少2小时
24小时最高剂量可达六片（30mg） 每月使用不超过10天
禁用于缺血性心脏病及未被控制的高血压
在服用苯甲酸利扎曲普坦片24小时内避免使用含有麦角胺的药物
本品有很好的耐受性，不良反应短暂且轻微。主要为虚弱，易疲 劳，嗜睡，有压迫感或疼痛及眩晕。
苯甲酸利扎曲普坦片国内外指南的推荐
偏头痛的治疗 苯甲酸利扎曲普坦

偏头痛是一种反复发作的慢性脑血管病，严 重影响患者生活及工作，已被世界卫生组织 （WHO）看作是类同痴呆、四肢瘫痪和严重的 致残的慢性疾病。
偏头痛ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ点

偏头痛是发作性的、多为偏侧的、中重度、搏动样头痛

发作前可有先兆
发作时一般持续4-72小时 可伴有恶心、呕吐 光、声或活动可加重头痛 安静环境中休息则可暂时缓解
险增加8.75倍（P<0.05），偏头痛是卒中的独立危险因素
•脑白质异常风险增加3.9倍（P<0.05）
•认知功能下降（P<0.05）
•与抑郁症、恐怖障碍等精神疾病互为因果（P<0.05）
偏头痛连续的症候谱
前驱期
情绪改变 疲劳 认知改变 肌肉疼痛 食物渴求
先兆期
完全可逆 神经功能改变: 视觉、躯体感觉
美国头痛联盟（USHC） 《偏头痛循证指南（2000版）》
利扎曲坦安全有效，是中重度偏头痛发作的首选药
中国偏头痛诊断治疗指南（2011版）
1、能特异性控制头痛 2、药物在头痛的任何时期均有效，越早应用 效果越好 3、利扎曲坦头痛消失与疗效维持在所有曲坦类 药物中最显著
A级推荐 I级证据
欧洲神经病协会联盟（EFNS) 《偏头痛药物治疗指南（2006版）》
苯甲酸利扎曲普坦片：用法用量

10mg（2片）为起始剂量，头痛早期足量给药

24小时最高剂量可达六片（30mg）

伴随呕吐患者，与止吐药合用疗效更佳
苯甲酸利扎曲普坦片作用机制—激动5HT1B/1D受体
主要作用机制是激动5-HT1B1D受体。5-HT1B受体主要存在于脑膜血管 壁上，调节血管的舒张。5-HT1D受体存在于脑膜三叉神经纤维末梢及中 枢脑干三叉神经尾侧核突触前膜中，主要调控神经递质的释放。
利扎曲坦为偏头痛发作期的特效药物
MIMS-神经与精神疾病用药指南(2011)版
1、是重度头痛患者的主要用药，应早期、足量
治疗 2、 利扎曲坦在所有曲坦类药物中，该药的头痛 消失率与疗效维持最显著，头痛复发率也最低。
谢 谢
2018/12/27
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药物疗效总结
利扎曲坦
5-HT1B/1D受体激动剂
佐米曲坦
5-HT1B/1D受体激动剂
舒马曲坦
5-HT1B/1D受体激动剂
非甾体抗炎药
环氧合酶抑制剂， 抑制前列腺素合成
抑制神经源性炎症 阻断脑干中枢传导
达峰时间为1.0–1.5小时 单胺氧化酶代谢
抑制神经源性炎症 阻断脑干中枢传导
达峰时间为3小时 肝药酶代谢
WHO“减轻头痛治疗负担全球战略”中国项目组偏头痛流行病学调查数据
偏头痛性别年龄分布
40 35 30 25
年 患 病 率 （ % ）
30-50岁之间
20
15
女性
10 5 0 20 30
男:女= 1:3 男性
40 50
年龄（年）
60
70
80
偏头痛性别年龄分布，女性患病率在各个年龄段都远高于男性，男女比 例总体为3:1。偏头痛高发年龄段为30-50岁。
缩短到10--30分钟，并同步快速缓解伴随症状，恢复患者
功能，提高其生活质量。
苯甲酸利扎曲普 坦片适应症 原发性头痛的急性治疗
1、典型（有先兆）或非典型（无先兆）偏头痛
2、很可能的偏头痛
3、前庭性偏头痛（偏头痛性眩晕） 4、经期偏头痛
5、慢性偏头痛急性发作
6、血管性头痛 7、神经性头痛 8、神经血管性头痛 9、三叉神经自主神经痛（丛集性头痛）
麦角胺类：二氢麦角碱、麦角咖啡因等
非甾体抗炎药：布洛芬、阿司匹林等 镇静剂类：苯二氮卓等 阿片类止痛药：吗啡等
止吐药：甲氧氯普胺、多潘立酮等 β受体阻滞剂：普萘洛尔、美托洛尔
钙拮抗剂：盐酸氟桂利嗪
缓解期 预防治疗 抗癫痫药：丙戊酸、托吡酯 抗抑郁药：阿米替林
起效时间需1-2个月； 只能使发作频率下降 50-60%，无法完全预 防
WHO“减轻头痛治疗负担全球战略”中国项目组偏头痛流行病学调查数据
偏头痛疼痛与失能程度
> 92%患者感到严重或部分影响生活
7.2% 功能正常
>95% 患者为中重度或严重疼痛
53.7% 严重影响生活 39.1% （需卧床休息） 部分影响生活
患 者 (%)
偏头痛的威胁
•偏头痛患者发生卒中相对风险增加2.16倍、口服避孕药者发生卒中相对风
其他替代疗法：中成药、针灸、推拿等；生活习惯调整
苯甲酸利扎曲普坦片
偏头痛急性治疗首选用药
苯甲酸利扎曲普坦片的研发历史
由默克公司研制，1998年率先在荷兰上市 通用名：苯甲酸利扎曲普坦片
5-HT1B/1D受体激动剂，为第二代曲普坦类药物
疗效特点：该产品能通过血脑屏障，解除头痛的起效时间