第28章抗心绞痛药.pptx
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
18
[Clinical uses]
❖ 各种类型心绞痛
舌下含服——缓解急性心绞痛发作 透皮贴剂——用于预防
❖ 急性心肌梗塞
静脉给药——降低心肌耗氧量，增加缺血 区供血→缩小梗死范围
❖ 充血性心力衰竭
因其可以减少回心血量
19
[Adverse reactions]
❖ 常见头痛：头部血管扩张引起 ❖ 体位性低血压：直立时下肢血管扩张引起 ❖ 连续使用易产生耐受性
12
硝酸酯类扩张血管平滑肌的作用机制
13
[Pharmacological actions]
基本作用：扩张血管平滑肌
1、降低心肌耗氧量
扩张静脉血管→减少回心血量→心室容积缩 小→心室壁张力↓ →心肌耗氧量↓
14
[Pharmacological actions]
2、扩张冠状动脉，增加缺血区血流灌注
因为β受体被阻断，α受体占优势，更易导致冠脉收 缩。
4、久用后停药时应逐渐减量，否则会加剧心 绞痛发作，甚至导致心肌梗塞
25
第四节 钙拮抗药
什么是兴奋—收缩耦联？
心肌细胞在受到刺激后兴奋，细胞膜上产 生动作电位，膜上的Ca2+通道打开，胞外 大量Ca2+流入细胞内，引起肌细胞收缩。
26
[Mechanism]
硝酸甘油特点：选择性扩张较大的心外膜血管， 而对阻力血管的舒张作用较弱
冠脉狭窄时，缺血区因代谢产物累积而处于舒 张状态；相对而言，非缺血区血管阻力较大
（即正常区域）
总的结果：硝酸甘油使血液流向缺血区域
（见图）
15
(正常区域)
阻力较大 (正常区域)
缺血区因代谢 产物累积而处 于舒张状态
阻力较小
[Pharmacological actions]
1
第一节 概述
❖ 什么是心绞痛？
冠心病的常见症状 病理基础是心肌组织缺血缺氧
急性发作时病人胸骨下压迫性疼痛，并放射到 左上肢
2
一、心绞痛分类
❖ 稳定型（典型）：多由运动、劳累和情绪激动 引起
❖ 不稳定型：多与冠状动脉硬化、血小板聚集、 血栓形成有关
❖ 变异型：由冠脉痉挛引起，常在夜间和休息时发作
2、增加冠脉流量
抑制Ca2+内流→平滑肌舒张→ 解除冠脉痉挛 → 增加冠脉流量→ 缺血区供血供氧量↑
28
[Pharmacological actions]
3、保护缺血心肌细胞
防止缺血心肌细胞Ca2+超载→ 避免心肌坏死
4、抑制血小板聚集
降低血小板内Ca2+浓度→抑制血小板聚集
29
[Clinical uses]
硝苯地平、氨氯地平 维拉帕米、地尔硫卓
10
第二节 硝酸酯类 (nitrates) ——硝酸甘油
11
[硝酸酯类扩张血管平滑肌的作用机制]
硝酸酯类药物→ 产生NO → 激活鸟苷酸 环化酶→ [cGMP] ↑ → 激活cGMP依赖 性蛋白激酶 →减少细胞内Ca 2+释放和 细胞外Ca 2+内流→胞内[Ca 2+]↓ → 肌 球蛋白轻链去磷酸化→ 平滑肌舒张
6
供给心肌血液的冠状动脉和侧枝循环
冠状 动脉 侧枝 循环
7
健康人和冠脉硬化病人的冠脉血流比较
健康人
冠心病患者
休息时
侧枝关闭
休息时
侧枝开放
运动时
侧枝开放
运动时
侧枝无法
开放更大
8
三、抗心绞痛药作用机制
❖ 减少耗氧量 ❖ 增加供氧量 ❖ 抗血小板聚集、抗血栓形成
9
四、抗心绞痛药分类
1. 硝酸酯类——硝酸甘油 2. β-受体阻断药——普萘洛尔 3. 钙拮抗药
❖ 对变异型心绞痛最为有效 ❖ 对稳定型及不稳定型心绞痛也有效
不稳定型心绞痛与血小板粘附、聚集，冠状 动脉血流减少有关。
第28章 抗心绞痛药
(antianginal drugs)
第一节 概述 (introduction) 第二节 硝酸酯类 (nitrates)
——硝酸甘油 (nitroglycerin) 第三节 β-受体阻断药 (β-blockers)
——普萘洛尔 (Propranolol) 第四节 钙拮抗药 (Ca-antagonists)
3
❖ 发病原因
冠脉血管病变：冠状动脉硬化 →栓塞→ 血流↓ 剧烈运动或情绪激动→心肌耗氧量↑
缺血、缺氧时，代谢产物（乳酸、丙酮酸等） 在心肌细胞中积累 → 刺激感觉神经 → 产生痛觉
4
二、影响心肌耗氧与供氧的因素
❖ 心肌耗氧方面因素
心肌收缩力 心率 心室壁张力
❖ 心肌供氧方面因素
冠脉血流 侧枝循环（健康人休息时关闭）
第三节 β受体阻断药—普萘洛尔
[Mechanism and Pharmacological actions]
❖ 阻断β2受体
阻断β2受体,使非缺血区（正常区域）冠脉血管收 缩
相反，缺血区冠脉血管受代谢产物刺激→血管代 偿性扩张
总的结果：血液流向代偿性扩张的缺血区
22
❖ 阻断β1受体
抑制心脏活动 →心肌耗氧量↓
连续使用2周后，应停药1周 不同类的硝酸酯之间有交叉耐受性
20
，受体分布部位及作用
1
皮肤血管、粘膜血管 (激动1 收缩) 肾血管 (激动1 收缩)
2 --- 突触前膜 (激动2 负反馈)
1 --- 心肌细胞 (激动1 兴奋)
2
冠脉血管、骨胳肌血管 (激动2扩张) 支气管平滑肌细胞 (激动2扩张)
来自百度文库
21
❖ 阻断β受体
改善心肌缺血区对葡萄糖的摄取和利用，改 善糖代谢，减少耗氧量
23
[Clinical uses and features]
1、治疗稳定型及不稳定型心绞痛
可减少发作次数和严重性，但不能消除急性发作 对伴有高血压和心律失常患者尤为适宜
2、对心肌梗死也有效，能缩小梗死范围
24
3、不适用于冠脉痉挛诱发的变异型心绞痛
3、保护缺血心肌细胞，减轻损伤
释放NO，促进内源性PGI2等释放，保护心 肌细胞
4、抑制血小板聚集和黏附，抗血栓形成
NO具有此作用
17
硝酸甘油
[Pharmacokinetics] ❖ 口服后肝脏首过效应大，生物利用度＜
10%，故不宜口服。 ❖ 舌下含服，吸收迅速，2-3min起效，作
用时间20-30min。 ❖ 也可经皮给药—硝酸甘油贴片，用于预防
钙拮抗药：能选择性地阻滞细胞膜上的L型
Ca2+通道，阻止Ca2+进入胞内，减少胞内 Ca2+浓度，从而影响细胞收缩功能。
钙拮抗药 阻止Ca2+进入细胞，使肌细胞无
法收缩，导致兴奋—收缩脱耦联。
[Pharmacological actions]
1、降低心肌耗氧量
降低心肌细胞内Ca2+浓度 →抑制心肌细胞收 缩 → 心肌耗氧量↓
[Clinical uses]
❖ 各种类型心绞痛
舌下含服——缓解急性心绞痛发作 透皮贴剂——用于预防
❖ 急性心肌梗塞
静脉给药——降低心肌耗氧量，增加缺血 区供血→缩小梗死范围
❖ 充血性心力衰竭
因其可以减少回心血量
19
[Adverse reactions]
❖ 常见头痛：头部血管扩张引起 ❖ 体位性低血压：直立时下肢血管扩张引起 ❖ 连续使用易产生耐受性
12
硝酸酯类扩张血管平滑肌的作用机制
13
[Pharmacological actions]
基本作用：扩张血管平滑肌
1、降低心肌耗氧量
扩张静脉血管→减少回心血量→心室容积缩 小→心室壁张力↓ →心肌耗氧量↓
14
[Pharmacological actions]
2、扩张冠状动脉，增加缺血区血流灌注
因为β受体被阻断，α受体占优势，更易导致冠脉收 缩。
4、久用后停药时应逐渐减量，否则会加剧心 绞痛发作，甚至导致心肌梗塞
25
第四节 钙拮抗药
什么是兴奋—收缩耦联？
心肌细胞在受到刺激后兴奋，细胞膜上产 生动作电位，膜上的Ca2+通道打开，胞外 大量Ca2+流入细胞内，引起肌细胞收缩。
26
[Mechanism]
硝酸甘油特点：选择性扩张较大的心外膜血管， 而对阻力血管的舒张作用较弱
冠脉狭窄时，缺血区因代谢产物累积而处于舒 张状态；相对而言，非缺血区血管阻力较大
（即正常区域）
总的结果：硝酸甘油使血液流向缺血区域
（见图）
15
(正常区域)
阻力较大 (正常区域)
缺血区因代谢 产物累积而处 于舒张状态
阻力较小
[Pharmacological actions]
1
第一节 概述
❖ 什么是心绞痛？
冠心病的常见症状 病理基础是心肌组织缺血缺氧
急性发作时病人胸骨下压迫性疼痛，并放射到 左上肢
2
一、心绞痛分类
❖ 稳定型（典型）：多由运动、劳累和情绪激动 引起
❖ 不稳定型：多与冠状动脉硬化、血小板聚集、 血栓形成有关
❖ 变异型：由冠脉痉挛引起，常在夜间和休息时发作
2、增加冠脉流量
抑制Ca2+内流→平滑肌舒张→ 解除冠脉痉挛 → 增加冠脉流量→ 缺血区供血供氧量↑
28
[Pharmacological actions]
3、保护缺血心肌细胞
防止缺血心肌细胞Ca2+超载→ 避免心肌坏死
4、抑制血小板聚集
降低血小板内Ca2+浓度→抑制血小板聚集
29
[Clinical uses]
硝苯地平、氨氯地平 维拉帕米、地尔硫卓
10
第二节 硝酸酯类 (nitrates) ——硝酸甘油
11
[硝酸酯类扩张血管平滑肌的作用机制]
硝酸酯类药物→ 产生NO → 激活鸟苷酸 环化酶→ [cGMP] ↑ → 激活cGMP依赖 性蛋白激酶 →减少细胞内Ca 2+释放和 细胞外Ca 2+内流→胞内[Ca 2+]↓ → 肌 球蛋白轻链去磷酸化→ 平滑肌舒张
6
供给心肌血液的冠状动脉和侧枝循环
冠状 动脉 侧枝 循环
7
健康人和冠脉硬化病人的冠脉血流比较
健康人
冠心病患者
休息时
侧枝关闭
休息时
侧枝开放
运动时
侧枝开放
运动时
侧枝无法
开放更大
8
三、抗心绞痛药作用机制
❖ 减少耗氧量 ❖ 增加供氧量 ❖ 抗血小板聚集、抗血栓形成
9
四、抗心绞痛药分类
1. 硝酸酯类——硝酸甘油 2. β-受体阻断药——普萘洛尔 3. 钙拮抗药
❖ 对变异型心绞痛最为有效 ❖ 对稳定型及不稳定型心绞痛也有效
不稳定型心绞痛与血小板粘附、聚集，冠状 动脉血流减少有关。
第28章 抗心绞痛药
(antianginal drugs)
第一节 概述 (introduction) 第二节 硝酸酯类 (nitrates)
——硝酸甘油 (nitroglycerin) 第三节 β-受体阻断药 (β-blockers)
——普萘洛尔 (Propranolol) 第四节 钙拮抗药 (Ca-antagonists)
3
❖ 发病原因
冠脉血管病变：冠状动脉硬化 →栓塞→ 血流↓ 剧烈运动或情绪激动→心肌耗氧量↑
缺血、缺氧时，代谢产物（乳酸、丙酮酸等） 在心肌细胞中积累 → 刺激感觉神经 → 产生痛觉
4
二、影响心肌耗氧与供氧的因素
❖ 心肌耗氧方面因素
心肌收缩力 心率 心室壁张力
❖ 心肌供氧方面因素
冠脉血流 侧枝循环（健康人休息时关闭）
第三节 β受体阻断药—普萘洛尔
[Mechanism and Pharmacological actions]
❖ 阻断β2受体
阻断β2受体,使非缺血区（正常区域）冠脉血管收 缩
相反，缺血区冠脉血管受代谢产物刺激→血管代 偿性扩张
总的结果：血液流向代偿性扩张的缺血区
22
❖ 阻断β1受体
抑制心脏活动 →心肌耗氧量↓
连续使用2周后，应停药1周 不同类的硝酸酯之间有交叉耐受性
20
，受体分布部位及作用
1
皮肤血管、粘膜血管 (激动1 收缩) 肾血管 (激动1 收缩)
2 --- 突触前膜 (激动2 负反馈)
1 --- 心肌细胞 (激动1 兴奋)
2
冠脉血管、骨胳肌血管 (激动2扩张) 支气管平滑肌细胞 (激动2扩张)
来自百度文库
21
❖ 阻断β受体
改善心肌缺血区对葡萄糖的摄取和利用，改 善糖代谢，减少耗氧量
23
[Clinical uses and features]
1、治疗稳定型及不稳定型心绞痛
可减少发作次数和严重性，但不能消除急性发作 对伴有高血压和心律失常患者尤为适宜
2、对心肌梗死也有效，能缩小梗死范围
24
3、不适用于冠脉痉挛诱发的变异型心绞痛
3、保护缺血心肌细胞，减轻损伤
释放NO，促进内源性PGI2等释放，保护心 肌细胞
4、抑制血小板聚集和黏附，抗血栓形成
NO具有此作用
17
硝酸甘油
[Pharmacokinetics] ❖ 口服后肝脏首过效应大，生物利用度＜
10%，故不宜口服。 ❖ 舌下含服，吸收迅速，2-3min起效，作
用时间20-30min。 ❖ 也可经皮给药—硝酸甘油贴片，用于预防
钙拮抗药：能选择性地阻滞细胞膜上的L型
Ca2+通道，阻止Ca2+进入胞内，减少胞内 Ca2+浓度，从而影响细胞收缩功能。
钙拮抗药 阻止Ca2+进入细胞，使肌细胞无
法收缩，导致兴奋—收缩脱耦联。
[Pharmacological actions]
1、降低心肌耗氧量
降低心肌细胞内Ca2+浓度 →抑制心肌细胞收 缩 → 心肌耗氧量↓