外周血造血干细胞的动员_采集和移植后造血重建

１０９RＬ#＋８ 天 S＋２９ 天 血 小 板 !５０ T １０９UＬ" 移 植 后 １ 个 月 # 仅 肺 癌 患 者 达 ＰＲ # 余患者均达 ＣＲ" ２．３ 不良反应
２０．０a１０９bＬ 开 始 采 集 # 每 例 平 均 采 集 ２．６ 次 # 采 集 物 ＭＮＣ 平 均 ５．６ c１０８dｋｇ"
我们采用大剂量化疗加造血因子动员# 停 化 疗 后 ３ e６ ｄ 开 始 使 用 造 血 因 子 # 于 外周血白细胞达 ８f１０９gＬh１５i１０９jＬ 时开始采集" ６ 例自体外周血造血干细 胞 动 员 #２ 例 １ 次 采 集 # ４ 例 ２ 次 采 集 即 达要求 # 每例平均采集 １．８ 次 " 我们认为 采集前外周血白细胞计数在 ８k１０９lＬm
１．２．２ 自 体 外 周 血 造 血 干 细 胞 动 员 ( 采
用 大 剂 量 化 疗% 强 联 合 化 疗 或 大 剂 量 阿 糖 胞 苷 ３ ｇ’ｍ２& 加 ｒｈＧ ’ ＣＳＦ 或 ／ 和
! １７０ !
白血病!淋巴瘤 ２００５ 年 ６ 月第 １４ 卷第 ３ 期
Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｌｅｕｋｅｍｉａ!Ｌｙｍｐｈｏｍａ ，Ｊｕｎｅ ２００５，Ｖｏｌ．１４，Ｎｏ．３
高于此项报道 $ 砷剂的抗肿瘤作用是近 年来研究的热点 ’ 其治疗 ＭＭ 的作用机 制 有 (１ & 通 过 线 粒 体 途 径 诱 导 细 胞 凋 亡 $ ２ & 抑 制 肿 瘤 血 管 新 生 ［４］而 影 响 骨 髓 瘤细胞生长 $ ３ & 阻滞细胞周期而抑制骨 髓瘤细胞生长 $ 在细胞增生周期中 ’Ｇ１!
时间 异基因外周血造血干细胞移植 ７ 例 # 移 植 后 ＋１１ 天 H＋２５ 天 ＡＮＣ !１．０ I
１．０$１０ %Ｌ# 停 化 疗 后 ３ &６ ｄ 开 始 使 用
９
７[１０ ｄ # 每例平均采集 ４ 次 " 邵莹等 ［４］采
用常规化疗联合造血因子动员 # 于化疗 后外周血白细胞降到最低值开始恢复到
作者 简 介 ( 张 旗% １９７３- & ’ 女 ’１９９６ 年 毕业于大连医科大学 ’ 硕士 ’ 主治医师 $ % 收稿日期 (２００５6 ０３7 ０７+修回日期 (２００５8 ０５9 １４& % 本文编辑 ( 白润萍 校对 ( 贾力涛 &
Ｓ 期是细胞周期最重要的调控点’ 受许
多周期相关蛋白的调控 ’ 当负性调控因 子% 如 ｐ１５ "ｐ１６ & 作 用 丧 失 ’ 可 导 致 肿 瘤 发生 $ ＭＭ 中 ｐ１５ 和 ／ 或 ｐ１６ 由于甲基化 而表 达 缺 失 ’ＡＴＯ 经 去 甲 基 化 而 使 ｐ１５ "
一 $ 是否三氧化二砷与化疗药物联合使 药物疗效增加 ’ 仍需今后进一步积累病 例研究 $ 参 考 文 献
１ 张之南 ’ 沈悌 ． 血液病诊断及疗效标准 ［Ｍ］． 第 ２ 版 ． 北 京 ( 科 学 出 版 社 ’１９９８ (３７３ 2 ３７９． ２ 武 永 吉 ． 多 发 性 骨 髓 瘤 ［Ｍ］／／ 张 之 南 ’ 杨 天 34567． 血 液 病 学 ． 北 京 ( 人 民 卫 生 出 89:２００３ (１３５３． ３ Ａｎｄｅｒｓｏｎ Ｈ， Ｓｃａｒｆｆｅ Ｊ Ｈ， Ｒａｎｓｏｎ Ｍ， ｅｔ ａｌ． ＶＡＤ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ａｓ ｒｅｍｉｓｓｉｏｎ ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ ｆｏｒ ｍｕｔｉｐｌｅ ｍｙｅｌｏｍａ［Ｊ］． Ｂｒ Ｊ Ｃａｎｃｅｒ， １９９５， ７１（２）：３２６3 ３３０． ４ Ｒｏｕｓｓｅｌｏｔ Ｐ， Ｌａｂａｕｍｅ Ｓ， Ｍａｒｏｌｌｉａｕ Ｊ Ｐ， ｅｔ ａｌ． Ａｒｓｅｎｉｃ ｔｒｉｏｘｉｄｅ ａｎｄ ｍｅｌａｒｓｏｐｒｏｌ ｉｎｄｕｃｅ ａｐｏｐｔｏｓｏｓ ｉｎ ｐｌａｓｍａ ｃｅｌｌ ｌｉｎｅｓ ａｎｄ ｉｎ ｐｌａｓｍａ ｃｅｌｌｓ ｆｒｏｍ ｍｙｅｌｏｍａ ｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］． Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ， １９９９， ５９：１０４１． ５ 陈 玉 宝 ’傅 卫 军 ’侯 健 ’等． 三 氧 化 二 砷 对 ;<=>?@ABCDEFGHIJK ［Ｊ］． 中华血液学杂志 ’２００３ ’２４ (１９３4 １９６． ６ Ｍｕｎｓｕｓｈｉ Ｎ Ｃ， Ｔｒｉｃｏｔ Ｇ， Ｄｅｓｉｋａｎ Ｒ， ｅｔ ａｌ． Ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｏｆ ａｒｓｅｎｉｃ ｆｏｒ ｔｈｅ ｔｒｅａｔ ｏｆ ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｍｙｅｌｏｍａ ［Ｊ］． Ｌｅｕｋｅｍｉａ Ｒｅｓ， ２００２， １６（９）：１８３５5 １８３７．
２．２ 毒 副 作 用 主 要 为 消 化 道 反 应 ’ 恶
心 " 呕吐 " 食欲缺乏 $ 其次为肝功能损害 表现为转氨酶增高 ’ 应用保肝药物 ’ 不需 停药肝功能可在 ２ 周内恢复正常 $ 此外 还有轻度骨髓抑制 $ 少数患者出现窦性 心动过速但可耐受 ’ 未停药 ’ 肾功能异常 患者无恶化 $
共 ４&５ ｄ ’ 第 ４ 天及 ／ 或第 ５ 天采集 $
" 引言
外周血造血干细胞具有造血及免疫 重建快 " 采集时不需全麻等优点 # 干细胞
作 者 单 位 (５７０２０８ 海 口 市 人 民 医 院% 中 南大学湘雅医学院附属海口医院 " 海南省造 血干细胞采集医院 & 血液科
的有效采集是移植的关键步骤之一 $ 根 据来源的不同分为异基因外周 血 造 血 干 细 胞 移 植% Ａｌｌｏ! ＰＢＳＣＴ& 和自 体 外 周 血 造 血 干 细 胞 移 植% Ａｕｔｏ" ＰＢＳＣＴ& $ 我 科自 １９９７ 年至 ２００５ 年 ’ 进行 １３ 例异基 因或自体外周血造血干细胞移植 ’ 现报 告如下 $
ｒｈＧＭ! ＣＳＦ ５"ｇ ｋｇ－ １ ｄ－ １" 化疗后每日查 ! !
血常规 １ 次 # 化 疗 强 度 使 外 周 血 ＷＢＣ#
即达要求者均是采集日用造血因子后
ｒｈＧ6 ＣＳＦ 加 化 疗 动 员 #ｒｈＧ7 ＣＳＦ 在 停 化
疗 后 第 １０ 天 Z 第 １４ 天 开 始 用 # 约 用
４ ｈ 开始采集的 " ２．２ 外周血造血干细胞移植后造血重建
ｒｈＧ" ＣＳＦ 或 ／ 和 ｒｈＧＭ# ＣＳＦ（５ ’ｇ ｋｇ ! ｄ ）" !
－１ －１
１．３ 外周血造血干细胞的采集和移植
健康供者皮下注射 ｒｈＧ$ ＣＳＦ 第 ４ 天 及 ／ 或 第 ５ 天 以 ＣＯＢＥ Ｓｐｅｃｔｒｏ 血 细 胞 分 离机全自动造血干细胞程序采集单个核 细胞 $ ＭＮＣ% " 全血流速 ３５(４５ ｍＬ)ｍｉｎ# 终 点 为 １．５ *２．１ 倍 全 血 容 量 $ 约 ６．８ +
１０．１ Ｌ% # 历 时 １８０ ,２６０ ｍｉｎ # 终 体 积 ７０-１７０ ｍＬ# 采集的 ＭＮＣ 用流式细胞仪
检测 ＣＤ 细胞数 # 采集的当日移植给受
＋ ３４
者 #５ 例供者仅采集 １ 次即达移植要求 " 自体外周血造血干细胞的采集时机 为 外 周 血 白 细 胞 计 数 .８ /１０９0Ｌ 1
ｐ１６ 表 达 上 调 ’ 从 而 抑 制 骨 髓 瘤 细 胞 增
生 ［５］$ ４ & ＡＴＯ 通过免疫介导作用使 ＬＡＫ 细胞介导的杀伤作用增强 $ ５ & ＡＴＯ 通过 抑制 ＭＭ 细胞的黏 附 而 减 少 ＩＬ1 ６ 分 泌 ’ 从而抑制骨髓瘤细胞的增生" 存活$
Ｍｕｎｓｕｓｈｉ 等 ［６］单 用 三 氧 化 二 砷 治 疗 ９ 例
进 展 期 难 治 性 ＭＭ’ 结 果 显 示 有 效 率 为
３ 讨论 ＭＭ 的 治 疗 目 前 仍 以 化 疗 为 主 ’ 主
要有 ＭＰ"Ｍ２"ＶＡＤ 等方案 $ Ａｎｄｅｒｓｏｎ 等
［３］
２２ ％ ’ 并 且 认 为 三 氧 化 二 砷 对 难 治 性 ＭＭ 疗 效 优 于 初 发 ＭＭ 患 者 $ 本 组 将 三
三氧化二砷的效果且并不增加化疗药物 毒副作用 ’ 提示三氧化二砷联合化疗可 能 为 治 疗 ＭＭ 较 有 前 途 的 治 疗 方 案 之
外周血造血干细胞的动员"采集和移植后造血重建
王琳 史克珊 白志明 陈晓霞 王智明 刘春苗 罗贤生 吴琴 符容香 黄姿英 黄淑梅 黄海妹 黎丽琼 何丽莉 许振胜
) 摘要 * 目的 对 １３ 例健康供者及患者外周血造血干细胞的动员和采集效果 进 行 分 析 $ 方 法 健 康 供 者 用 ｒｈＧ ( ＣＳＦ 动 员 + 患 者 采 用 强 化 疗 加 ｒｈＧ ) ＣＳＦ 或 和 ｒｈＧＭ * ＣＳＦ 动 员 ’ＣＯＢＥ Ｓｐｅｃｔｒｏ 血 细 胞 分 离 机 全 自 动 造 血 干 细 胞 程 序 采 集 单 个 核 细 胞 $ 结 果 １３ 例 移 植 中 ８ 例 一 次 采 集 成 功 ’ １ 例% 即 首 例 & 采 集 ４ 次 ’ 余 者 采 集 ＋ 细胞 ３-１０６.ｋｇ/３４0１０６1ｋｇ$ ２次 $ 采集后的 ＭＮＣ ６(１０８)ｋｇ*１２+１０８,ｋｇ’ＣＤ３４ 移植后全部患者造血均获重建 ’ 异基因外周血造血干细胞移植一个月后 ＤＮＡ 指纹 图 均 提 示 植 活 $ 结 论 ｒｈＧ + ＣＳＦ 可 作 为 健 康 供 者 的 安 全 有 效 动 员 剂 ’ 强 化 疗 加 ｒｈＧ, ＣＳＦ 或 ／ 和 ｒｈＧＭ - ＣＳＦ 是白血病 , 淋巴瘤自体外周血造血干细胞移植的 有 效 动员方法之一 $ ) 关键词 * 动员 + 采集 + 造血干细胞移植 中图分类号 (Ｒ ７３０．５１ 文献标识码 (Ａ 文章编号 (１００９. ９９２１ % ２００５ & ０３/ ０１６９0 ０２
１ 资料与方法 １．１ 患者与供者情况 １３ 例 移 植 病 例 中 Ａｌｌｏ# ＰＢＳＣＴ ７ 例 ’ Ａｕｔｏ$ ＰＢＳＣＴ ６ 例 ’ 供 ／ 患 者 ( 男 ９ 例 ’ 女 ４ 例 ’ 年 龄 １４ #６５ 岁 $ 病 种 (ＣＭＬ ２ 例 ’ ＡＭＬ５ 例 ’ＡＬＬ２ 例 ’ＮＨＬ３ 例 ’ 肺 癌 １ 例 $ Ａｌｌｏ% ＰＢＳＣＴ 供 者 ３ 例 来 源 于 同 胞 姐 妹 ’ ４ 例 为 非 血 缘 供 者 ’ 其 中 ＨＬＡ 配 型 相 合 ３ 例 ’ＨＬＡ１ 个位点不合 ４ 例 $ １．２ 外周血造血干细胞动员 １．２．１ 异 基 因 外 周 血 造 血 干 细 胞 动 员 ( ｒｈＧ& ＣＳＦ(５ $１０ %ｇ ｋｇ－ １ ｄ－ １’ 皮 下 注 射 ’ ! !
白血病!淋巴瘤 ２００５ 年 ６ 月第 １４ 卷第 ３ 期
Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｌｅｕｋｅｍｉａ!Ｌｙｍｐｈｏｍａ ，Ｊｕｎｅ ２００５，Ｖｏｌ．１４，Ｎｏ．３
! １６９ !
效% ２ 例病情稳定 ’１ 例加重 & 见表 １ $ 表 １ 三氧化二砷联合不同方案 化疗治疗 ＭＭ 结果 例% ％ & 治疗方案 显效 进步 无效 ! Ａｓ２Ｏ３＋ＶＡＤ ８ ３（３７．５） ３（３７．５） ２（２５．０） Ａｓ２Ｏ３＋ＭＯＤ ８ ３（３７．５） ４（５０．０） １（１２．５） Ａｓ２Ｏ３＋Ｍ２ ５ ２（４０．０） ３（６０．０） ０ 三氧化二砷 ＋ＶＡＤ 组有效率为 ７５ ％+ 三 氧 化 二 砷 ＋ＭＯＤ 组 有 效 率 为 ８７．５ ％ + 三氧化二砷 ＋ Ｍ２ 组 有 效 率 １００ ％ $ ３ 组 比较差异无显著性% Ｐ2０．０５ & $
氧化二砷联合化疗 ’ 结果表明对难治性
报 道 ＶＡＤ 方 案 对 首 治 患 者 的 总 有 效 率 为 ８４ ％’ 对复发和难治性的 ＭＭ’ 总有效 率为 ６１ ％$ 本组中三氧化二砷 ＋ＶＡＤ 方 案对难治 性 的 ＭＭ 总 有 效 率 为 ７５ ％ ’ 似
ＭＭ’ 总 有 效 率 为 ８５．７ ％ ’ 高 于 国 外 单 用
２．０ \１０９]Ｌ^４．０ _１０９‘Ｌ 时 # 皮 下 注
射造血因子# 直到外周血白细胞达
ຫໍສະໝຸດ Baidu
１０９JＬ#＋３４ 天 K＋５１ 天 血 小 板 !５０ L １０９MＬ" 移 植 １ 个 月 后 检 测 供 ／ 受 者 ＤＮＡ 指 纹 图 $ 由 海 南 省 公 安 厅 完 成 % #
均提示供者造血干细胞植活" ７ 例患者 全部移植成功 # 但有 １ 例出现 N 度全身 移植物抗宿主病 # 经治疗控制在 O 度消 化道 ＧＶＨＤ" 自体外周血造血 干 细 胞 移 植 ６ 例 #＋６ 天 P＋２１ 天 ＡＮＣ !１．０ Q