噻吩

噻吩[2,3-b]吡咯
魏红涛,金蔡,孙传敏,敏智
化学和化学工程学院制药工程，东南大学、南京、江苏、p . r .中国
药物研发中心、中国药科大学、南京、江苏、p . r .中国
收到2006年1月9日,修订后的2006年4月7日
噻吩[2,3-b]吡咯可以通过三个步骤:合成格瓦尔德合成、烷基化,索普-齐格勒环化。

二乙酯3、6-bis 4-氨基-6h-噻吩((乙酯基)甲基)- 2、3-b吡咯-2,5-二羧酸根阴离子(13)获得锅方法在二甲基甲酰胺收益良好和高质量。

简介
噻吩吡啶引入一系列的生物活性化合物.这些包括蛋白质酪氨酸磷酸酶和缩胆囊素拮抗剂, 以及磷酸化酶的抑制剂,环氧酶, 脂肪氧合酶,和单核细胞趋化蛋白。

另外，thienopyrrole环系统 5 -羟色胺受体激动剂的成生物标准立体类似物N,N-二甲基色胺和被利用在物理化学等排的替代色氨酸修改后的肽的分析。

Thienopyrroles,特别是三种不同同分异构体1、2和3融合到b的结合吡咯环,感兴趣的,因为他们的关系吲哚[2]。

在这一领域的主要研究被集中在类似物的制备天然吲哚衍生物。

结果与讨论
Thieno[2,3-b]pyrroles可以很容易地显示合成格瓦尔德反应和索普-齐格勒环化。

格瓦尔德合成(方案1) 可能是最多才多艺的和重要的反应生物活性化合物的制备包含一个噻吩和中间体一部分5[5]。

是一个锅过程涉及的反应酮的缩合(4)与活跃腈氰基醋酸酯和硫等脂肪胺的存在,如吗啉. Thorpe-齐格勒环化(方案2)就是其中之一最方便的方法合成氨基功能化的一些hetrocycles,尤其是五元杂芳族化合物(9)[6]。

腈(6)经历环通过分子内添加闭包去质子化的亚甲基组(电子撤除组代表了吸电子集团)在含氰基的集团, 其次是1、3 - h中间8的转变。

Thorpe-Ziegler环化作用大多是催化基地,虽然酸催化也被使用。

在本文中,我们利用上述准备一本小说取代的反应thieno[2,3-b]吡咯,3、二乙酯6-bis((乙氧羰基) 甲基)4-氨基-6h-噻吩[2,3-b]吡咯-2 5-二羧酸根阴离子(13),没有被发现文献(方案3)。

这种化合物可以选择作为准备锶盐、配位体和本研究打算提供一个策略为准备取代噻吩[2,3-b]吡咯。

(乙5-氨基-4-氰基-3)- 2-乙氧基-2-含氧乙基噻吩-2-羧酸盐(11)是合成了3-氧代戊二酸的反应与丙二腈(10)并通过格瓦尔德硫反应[7]。

化合物11在丙酮和乙烷基化溴乙酸盐在碳酸钾的存在和催化剂如甲基三烷基氯化铵464回流4 h给乙3 -(乙氧羰基)甲基5 - (bis((乙氧羰基)甲基)氨基)4-氰基-噻吩-2-羧酸盐(12),这是一个中间锶雷奈酸锶(14)、医学骨质疏松症的治疗[7]。

通过使化合物12接受Thorpe-Ziegler环化, 在碳酸钾的存在,使用二甲基甲酰胺作为溶剂,回流作用在150◦C[10],预期thieno[2,3-b]吡咯(13)准备。

然而,我们发现,二乙基 3 6-二度((乙氧羰基) 甲基)4-氨基-6h-噻吩[2,3-b]吡咯- 2、5-二羧酸根阴离子(13)也可以直接获得从化合物11一锅法(计划4)。

化合物11与乙基溴乙酸盐DMF反应在碳酸钾的存在在150 C◦7小时,发生烷基化同时Thorpe-Ziegler环化, 6 h-thieno[2,3-b]吡咯-2 5-二羧酸根阴离子(13) 合成产量和高品质良好。

总之,我们报告两个合成策略3、二乙酯6-bis((乙酯基)甲基)- 4-氨基-6H-噻吩[2,3-b]吡咯-2 5-二羧酸根阴离子(13)。

更重要的是,我们发现一个方便锅化合物合成方法13。

我们也报告确认数据结构和熔点化合物11和12 第一次,即使他们知道化合物。

甲基。