骨桥蛋白在浸润性乳腺癌中的表达及临床意义

骨桥蛋白在浸润性乳腺癌中的表达及临床意义
张晓娟
朱燕杨其昌刘宏斌沈屹
作者单位：226001南通大学第二附属医院病理科通讯作者：朱
燕
【摘要】目的
研究骨桥蛋白（osteopontin ，
OPN ）在乳腺癌及癌旁组织中的表达及其临床意义。

方法收集2006
年1月至2007年12月南通大学第二附属医院的87例浸润性乳腺癌组织标本，免疫组织化学法检测OPN 、c-erbB-2、ER 、PR 的表达，分析OPN 表达与浸润性乳腺癌患者临床病理特征的关系。

结果
47例浸润性导管癌OPN 阳性表达率为
61．7%，其中在浸润性导管癌Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级中OPN 阳性表达率分别为33．3%、58．8%、83．3%。

浸润性小叶癌OPN 阳性表达率38．9%。

有、无淋巴结转移组OPN 阳性表达率分别是65．9%和39．1%，40例c-erbB-2过表达者中70．0%同时表达OPN 。

显示OPN 表达与乳腺癌组织学分级、淋巴结转移及c-erbB-2表达相关（P ＜0．05），与患者年龄、肿块大小、组织学类型及ER 、
PR 表达无相关性（P ＞0．05）。

结论OPN 在伴淋巴结转移及c-erbB-2过表达的乳腺癌组织中高表达，
可作为乳腺癌预后的评估指标之一。

【关键词】骨桥蛋白；c-erbB-2蛋白；免疫组化；乳腺癌中图分类号：R737．9
文献标识码：A
文章编号：1001-5930（2012）04-0359-03Expression of Osteopontin in Invasive Breast Cancer and its Clinical Significance
ZHANG Xiao-juan ，ZHU Yan ，YANG Qi-chang ，et al．Department of Pathology ，the Second Subsidiary Hospital of Nantong Uni-
versity ，
Nantong ，226001【Abstract 】Objective
To investigate the expression of osteopontin （OPN ）and its clinical significance in breast cancer
and the adjacent normal breast tissue．Methods
A total of 87invasive breast cancer samples were collected from patients who
were treated during Jan．2006to Dec．2007in the second subsidiary hospital of Nantong university．Expression of OPN 、c-erbB-2、ER 、PR by immunohistochemistry and analyzed with patients clinical and pathological features．Results
The positive expression
rate of OPN was 61．7%in 47invasive ductal carcinoma ，and 33．3%in Ⅰgrade ，58．8%in Ⅱgrade ，83．3%in Ⅲgrade．OPN expression positive rates were 38．9%in invasive lobular carcinoma．OPN expression in lymph node positive was 65．9%，lymph node negative was 39．1%．There were 70%OPN expression Among 40c-erbB-2expression．These showed that the expression of OPN was significantly correlated with histological grade 、axillary lymph node metastasis and c-erbB-2status （P ＜0．05），but not with age 、tumor size 、histological type and ER 、PR status （P ＞0．05）．Conclusion In breast cancer ，OPN is highly expressed in
axillary lymph node metastasis and c-erbB-2over-expression subtypes ，which indicates that OPN maybe a useful indicator for
prognosis of breast carcinoma．
【Key words 】Osteopontin ；c-erbB-2protein ；Immunohistochemistry ；Breast cancer
（The Practical Journal of Cancer ，2012，27：359 361）
乳腺癌是1种严重影响妇女身心健康甚至危及生
命的最常见恶性肿瘤之一，发病率呈现上升及年轻化趋势，因此其早期诊断和各种治疗方法一直是人们研究的焦点。

OPN 蛋白是近年来发现的1种分泌型钙结合磷酸化糖蛋白，不但参与恶性肿瘤的发生发展过程，而且可能在肿瘤淋巴结转移中发挥重要作用。

有关OPN 和c-erbB-2蛋白的表达与浸润性乳腺癌相关性研究尚少见报道。

我们应用免疫组织化学方法，分别检测87例浸润性乳腺癌、癌旁组织及20例乳腺良
性病变组织的0PN 和c-erbB-2蛋白的表达，观察两者
在浸润性乳腺癌中的临床应用价值。

1材料与方法
1．1
一般资料
87例乳腺癌标本均来自南通大学第二附属医院
2006年1月 2007年12月手术标本。

所有患者均为女性，年龄37 83岁，平均年龄53．8岁，肿瘤平均直径3．58cm 。

术前均未进行放疗或化疗，均经HE 染色及本院2位主治以上病理医师诊断。

87例中浸润性导管癌47例，其中Ⅰ级12例、Ⅱ级17例、Ⅲ级18例；浸润性小叶癌18例；髓样癌12例；其他类型包括黏液
腺癌、神经内分泌癌、化生性癌等10例。

同时选取20例乳腺良性病变组织标本对比。

1．2方法
采用免疫组织化学EnVision法。

OPN单克隆抗体及乳腺癌试剂盒均购自福州迈新公司。

所有标本均在癌灶中央及正常组织交界处常规取材，10%福尔马林液固定，常规石蜡包埋，行HE及免疫组织化学染色。

并用已知阳性切片作阳性对照，用磷酸盐缓冲液代替一抗和二抗作为阴性对照。

1．3结果判断
采用双盲法观察每张切片。

OPN染色以癌细胞胞质中出现棕黄色或棕褐色颗粒为阳性着色。

具体观察方法：高倍镜下（ˑ200）随机选择5个视野，每个视野计数200个癌细胞，共1000个细胞。

①按阳性细胞数占细胞总数的比例计分：无阳性细胞计0分，＜25%计1分，＞25%计2分。

②按阳性细胞显色强度计分：无显色计0分，细胞质内浅黄色颗粒计1分，棕黄色颗粒计2分，棕褐色颗粒计3分。

①+②≥3记为阳性，否则为阴性。

1．4统计学分析
采用Stata10．0软件分析，各组间率采用χ2检验，P＜0．05有统计学意义。

2结果
2．1OPN在乳腺组织中的表达
OPN在乳腺良性病变及癌旁组织中几乎无表达，在浸润性乳腺癌中OPN阳性率51．7%（45/87），两者比较，差异有统计学意义。

2．2OPN表达在乳腺癌中的表达
在浸润性导管癌、浸润性小叶癌、髓样癌及其他类型癌中OPN阳性率分别为61．7%（29/47）、38．9%（7/18）、41．7%（5/12）、40．0%（4/10），不同类型癌组织中OPN阳性表达无统计学意义（P＞0．05）。

浸润性导管癌Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级阳性率分别为33．3%（4/12）、58．8%（10/17）、83．3%（15/18），表达差异有统计学意义（P＜0．05）。

乳腺癌伴腋窝淋巴结转移者，OPN 蛋白表达阳性率65．9%（27/41），统计结果显示OPN 表达在有无淋巴结转移者中差异有统计学意义（P＜0．05）。

c-erbB-2蛋白过表达的乳腺癌OPN蛋白表达高于c-erbB-2蛋白阴性者，差异有统计学意义。

癌组织中OPN表达与患者年龄、肿瘤大小、组织学类型及ER、PR表达差异均无统计学意义，见表1。

表1OPN表达与乳腺癌各临床病理特征的关系（例，%）
临床病理特征例数
OPN表达
+－
P值
年龄（岁）
≥505125（49．0）26（51．0）
＜503620（55．6）16（44．4）0．548
肿瘤直径（cm）
≥26232（51．6）30（48．4）
＜22513（52．0）12（48．0）0．254
组织学类型
浸润性导管癌4729（61．7）18（38．3）
Ⅰ级124（33．3）8（66．7）
Ⅱ级1710（58．8）7（41．2）
Ⅲ级1815（83．3）3（16．7））0．021
浸润性小叶癌187（38．9）11（61．1）
髓样癌125（41．7）7（58．3）
其他104（40．0）6（60．0）0．251
淋巴结转移
有4127（65．8）14（34．2）
无4618（39．1）28（60．9）0．013
c-erbB-2表达
阳性4028（70．0）12（30．0）
阴性4717（36．2）30（63．8）0．013
ER表达
阳性5129（56．9）22（43．1）
阴性3616（44．4）20（55．6）0．254
PR表达
阳性4727（57．4）20（42．6）
阴性4018（45．0）22（55．0）
3讨论
骨桥蛋白（Osteopontin，OPN）是1种带负电荷、具有亲水性的酸性多功能分泌型钙结合磷酸化糖蛋白，可表达于人类不同组织中，如骨、肾、肺、肝、膀胱、胰腺、乳腺、睾丸、脑和骨髓等，可由骨细胞、神经细胞、腔上皮细胞、内皮细胞、血管平滑肌细胞、活化的T细胞及巨噬细胞等分泌。

OPN在许多人类肿瘤如肝癌、胃癌、宫颈癌［1 3］组织中表达增高。

OPN通过与其主要受体整合素和CD44的相互作用，在肿瘤细胞的移行、浸润、促进肿瘤血管的形成、抑制凋亡等多个环节中发挥着重要的作用［4］。

姜斌等［5］用免疫组织化学方法检测人非小细胞肺癌的OPN的表达，结果表明非小细胞肺癌中OPN的表达水平较正常肺组织及其他良性肺肿瘤表达明显升高，且OPN的表达与淋巴结转移和临床分期密切相关。

余洋等［6］研究50例膀胱尿路上皮癌中OPN表达，显示OPN随肿瘤病理分级、临床分期的增高而明显增加，并且在初发组和复发组中、单发组与多发组中的比较，都具有显著差异。

本组研究结
果中，浸润性乳腺癌OPN阳性率51．7%，而正常乳腺及良性病变组织中几乎无表达，提示OPN可能通过同样的作用途径促进乳腺细胞异常增生和恶性转化。

本组实验中，OPN表达与浸润性乳腺癌组织学类型无相关性，而与浸润性导管癌的组织学分级密切相关，Ⅲ级导管癌OPN表达明显高于Ⅰ、Ⅱ级导管癌，但在Ⅰ级、Ⅱ级之间无显著差异。

表明OPN的表达不仅反映了乳腺癌细胞的增殖活性，还与肿瘤的进展密切相关。

OPN在淋巴结有、无转移组阳性表达率分别是65．9%和39．1%，显示OPN阳性表达的乳腺癌细胞具有更强的侵袭、转移能力，OPN的表达对判断乳腺癌的预后具有重要的临床意义。

与陈军等［7］研究结果相近。

c-erbB-2过表达者中70%癌组织同时表达OPN 蛋白，且淋巴结转移率远高于二者同时阴性者。

c-erbB-2及OPN都是与肿瘤侵袭和转移密切相关的基因，其作用机制各不相同但又存在着复杂的联系。

正常人循环血液中也存在一定水平的OPN。

Sin-ghal等［8］比较了转移性乳腺癌患者、处于无病生存期的原发性乳腺癌患者及健康志愿者血浆OPN水平，发现OPN表达上调提示预后不良。

Bramwell等［9］连续测定158例转移性乳腺癌患者血浆OPN水平，前瞻性分析显示OPN浓度越高，患者无瘤生存期及总生存期越短，且易发生体内脏器转移。

因此，对乳腺癌患者定期复查血液OPN水平非常必要。

骨桥蛋白OPN在乳腺癌的发生、发展及转归中具有重要作用，对OPN及其抑制剂的研究可能为肿瘤治疗带来新的前景。

但是，目前对于OPN自身及其作用机制仍有许多问题尚不明了，有待进一步证实。

参考文献
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［6］余洋，李明明，师宏斌，等．骨桥蛋白和环氧化酶-2在膀胱尿路上皮癌中的表达及临床意义〔J〕．宁夏医学杂
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（收稿日期2012－02－12修回日期2012－04－25）
（编辑：甘艳）。