新药非临床安全性评价
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新药的非临床安全性评价
新药的安全性及有效性
?药理学研究 ?主要药效学 ?一般药理学 ?药代动力学 ?毒理学研究
31.12.2019
2
毒理学研究
急性毒性 长期毒性 局部特殊毒性 免疫毒性 遗传毒性 生殖毒性 致癌性 依赖性 复方制剂
31.12.2019
3
评价目的
确定潜在的毒性靶器官和毒性反应出现的时间、 性质、程度及其可逆性
31.12.2019
11
具 体 研 究 项 目
31.12.2019
血药浓度－时间曲线 药代动力学参数的估算（见后） 药物的吸收 药物的分布 药物的排泄 尿粪排泄 胆汁排泄 物料平衡（Mass Balance ） 药物与血浆蛋白的结合 代谢转化试验 对药物代谢酶活性的影响
12
31.12.2019
5
何谓具体问题具体分析？
CASE（要素） 产品的设计思路 分子结构 作用机制、活性特点 安全性担忧 相关动物 免疫原性 临床适应症、用药人群 临床用药周期
31.12.2019
CASE（评价） 研究内容（重点）
研究阶段性 试验设计 结果评价
6
药理学研究
主要药效学研究
体内和体外两种以上实验方法，其中一种必须 是整体的正常动物或模型动物 空白对照及已知阳性药物对照 作用机制研究
确定临床监测的安全性参数 推算人体使用的安全起始剂量以及随后的剂量递
增方案
31.12.2019
4
一般原则
?具体问题具体分析 ——品种特点 ?最大限度暴露毒性（如果临床上存在某些方面的安全 性担忧时则应进行该方面的非临床安全性研究） ?执行 GLP ?毒性暴露结果向临床过渡，利弊权衡 ——重在“评价” ?药理毒理研究的整体性、综合性、阶段性 ?说明书：“严进”、“宽进”
? 中枢神经系统 ? 心血管系统
? 呼吸系统
31.12.2019
9
一般药理研究的特殊情况
追加的 补充的 可免做的
31.12.2019
10
Baidu Nhomakorabea
药代动力学研究
?药物在体内的处置，ADME 的过程及特点 ?吸收（Absorption ） ?分布（Distribution ） ?代谢（Metabolism ） ?排泄（Excretion ）
31.12.2019
8
一般药理学（General Pharmacology ）研 究
? 对主要药效学（ Primary Pharmacodynamic ） 作用以外的广泛的药理学研究
? 次要药效学（ Secondary Pharmacodynamic ）
? 安全药理学（ Safety Pharmacology ）
新药的安全性及有效性
?药理学研究 ?主要药效学 ?一般药理学 ?药代动力学 ?毒理学研究
31.12.2019
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毒理学研究
急性毒性 长期毒性 局部特殊毒性 免疫毒性 遗传毒性 生殖毒性 致癌性 依赖性 复方制剂
31.12.2019
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评价目的
确定潜在的毒性靶器官和毒性反应出现的时间、 性质、程度及其可逆性
31.12.2019
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具 体 研 究 项 目
31.12.2019
血药浓度－时间曲线 药代动力学参数的估算（见后） 药物的吸收 药物的分布 药物的排泄 尿粪排泄 胆汁排泄 物料平衡（Mass Balance ） 药物与血浆蛋白的结合 代谢转化试验 对药物代谢酶活性的影响
12
31.12.2019
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何谓具体问题具体分析？
CASE（要素） 产品的设计思路 分子结构 作用机制、活性特点 安全性担忧 相关动物 免疫原性 临床适应症、用药人群 临床用药周期
31.12.2019
CASE（评价） 研究内容（重点）
研究阶段性 试验设计 结果评价
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药理学研究
主要药效学研究
体内和体外两种以上实验方法，其中一种必须 是整体的正常动物或模型动物 空白对照及已知阳性药物对照 作用机制研究
确定临床监测的安全性参数 推算人体使用的安全起始剂量以及随后的剂量递
增方案
31.12.2019
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一般原则
?具体问题具体分析 ——品种特点 ?最大限度暴露毒性（如果临床上存在某些方面的安全 性担忧时则应进行该方面的非临床安全性研究） ?执行 GLP ?毒性暴露结果向临床过渡，利弊权衡 ——重在“评价” ?药理毒理研究的整体性、综合性、阶段性 ?说明书：“严进”、“宽进”
? 中枢神经系统 ? 心血管系统
? 呼吸系统
31.12.2019
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一般药理研究的特殊情况
追加的 补充的 可免做的
31.12.2019
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Baidu Nhomakorabea
药代动力学研究
?药物在体内的处置，ADME 的过程及特点 ?吸收（Absorption ） ?分布（Distribution ） ?代谢（Metabolism ） ?排泄（Excretion ）
31.12.2019
8
一般药理学（General Pharmacology ）研 究
? 对主要药效学（ Primary Pharmacodynamic ） 作用以外的广泛的药理学研究
? 次要药效学（ Secondary Pharmacodynamic ）
? 安全药理学（ Safety Pharmacology ）