2019 年度国家科学技术进步奖推荐项目

2019年度国家科学技术进步奖推荐项目

项目名称：《乳腺癌精准诊疗关键技术创新与应用》

主要完成单位：中国医学科学院肿瘤医院、北京协和医院

主要完成人：徐兵河、马飞、孙强、袁芃、林东昕、代敏、王佳玉、张频、李青、张保宁

提名单位：中国医疗保健国际交流促进会

提名意见：

乳腺癌是我国女性最常见的恶性肿瘤，5年生存率显著低于西方发达国家，早期诊断率低、晚期患者预后差是影响我国乳腺癌整体诊疗效果的关键因素和亟待解决的难题。项目组针对这一难题进行系列攻关研究，取得以下创新性成果：（1）通过优化和规范筛查策略，创建适合我国国情及女性特征的乳腺癌筛查及早诊体系，显著提高早诊率；制定中国首部乳腺癌筛查指南，为开展乳腺癌筛查提供指导性意见。（2）开辟针对多程治疗无效的晚期乳腺癌治疗新途径新模式，显著降低晚期难治性乳腺癌患者疾病进展风险和死亡风险。（3）应用新型小分子TKI联合化疗以及跨线治疗，开辟HER2阳性晚期乳腺癌靶向治疗新策略，显著延长HER2阳性晚期乳腺癌患者的无进展生存和总生存时间。同时，利用循环肿瘤DNA低频突变检测新技术，发现PAM通路基因突变能够早期预测抗HER2靶向治疗疗效，指导HER2阳性乳腺癌的个体化治疗。

该项目发表论文418篇，其中SCI论文102篇；出版专著和教材18部；获得省部级科技奖一等奖2项、二等奖3项；获发明及著作权专利5项。牵头制定16部中国乳腺癌诊疗规范，参与制定4部国际诊疗规范。以上成果的推广应用，显著改善了我国乳腺癌患者的预后，使我国乳腺癌诊疗水平跻身于国际先进行列。

提名该项目申报国家科学技术进步奖二等奖。

项目简介：

乳腺癌是严重威胁我国女性健康的重大疾病。上世纪90年代，我国乳腺癌I期诊断率低，晚期比例显著高于西方国家，且缺乏有效治疗手段，5年生存率仅为53.8%。本项目在国家科技攻关等国家和省部级课题资助下，从早诊与精准治疗入手，历时25年，创新性提出筛查早诊新思路和精准治疗新策略，显著提高乳腺癌早诊率及改善患者预后，取得如下创新成果：

1、创建适合我国国情及女性特征的乳腺癌筛查及早诊体系。（1）确立适合我国女性的超

声结合X线乳腺癌筛查方法，发现乳腺超声对高危女性的筛查效率及经济成本均优于X线；（2）基于我国国情及女性特征，建立以风险评估为基础的乳腺癌筛查体系，应用于女性乳腺癌筛查，显著提高早诊率；（3）发现可显著影响乳腺癌患病风险的易感标记物。

2、开辟针对多程治疗无效的晚期乳腺癌治疗新途径。证实优替德隆联合卡培他滨方案能显著延长患者的生存期，使疾病进展和死亡风险分别降低54%和32%。成果受邀于美国临床肿瘤学会（ASCO）年会作大会报告，并全文发表于Lancet Oncology。

3、开辟HER2阳性晚期乳腺癌靶向治疗新策略，创建靶向药物跨线使用新模式：（1）利用循环肿瘤DNA低频突变检测新技术，发现PAM通路基因突变能够早期预测抗HER2靶向治疗耐药；（2）主持曲妥珠单抗跨线治疗对比换用TKI的国际多中心临床研究，发现在曲妥珠单抗治疗中进展的患者，以该药为基础的跨线治疗仍然是HER2阳性晚期乳腺癌的优选策略；（3）应用新型小分子TKI联合口服化疗药物，将晚期患者无进展生存从7.0个月延长到18.1个月。

基于本研究成果，主持撰写我国首部《乳腺癌筛查与早诊早治指南》以及其他指南共识共16部，参与制定国际诊疗规范4部。成果被写入中国、美国、欧洲等国家和地区的乳腺癌诊疗指南。发表论文418篇，出版专著18部；获得省部级科技奖5项。项目成果应用于全国300余家医院，有力推动我国乳腺癌筛查早诊及新治疗策略的应用，使我国乳腺癌诊疗水平跻身于国际先进行列。

客观评价：

1.鉴定意见

该项目研究成果通过多次卫生部科教司科学技术成果鉴定，鉴定委员会认为，本项目的实施、推广和应用推动了我国局部晚期与转移性乳腺癌的规范化治疗，显著提高了我国乳腺癌的治疗效果，具有国际先进水平。

2.国内外同行评价

（1）针对HER2阳性转移性乳腺癌，项目组负责人作为通讯作者完成一项国际多中心临床研究结果，曲妥珠单抗治疗进展后再次使用疗效优于阿法替尼，研究成果发表于国际顶尖肿瘤学专业期刊 Lancet Oncology，该杂志同期配发美国Dana-Farber肿瘤研究所Krop教授评论：研究结果将会改变乳腺癌抗HER2治疗的临床实践。

（2）利用循环肿瘤DNA低频突变检测新技术，发现PAM通路基因突变能够早期预测抗HER2靶向治疗耐药（Journal of Clinical Oncology2017），美国专家Hope Rugo等撰文发表评述予以肯定。

（3）项目组牵头领导了全球第一项基于节拍化疗理念的维持治疗临床研究（CAMELLIA），著名国际肿瘤期刊Nature Reviews Clinical Oncology 对该研究的评论认为：是颇有前景的治疗方案。

（4）美国ASCO年会基于自主研发新药Utidelone联合卡培他滨治疗复发难治性乳腺癌研究结果，邀请徐兵河作大会口头报告，Lancet Oncology特邀全文发表。

（5）中国科学技术信息研究评选项目组相关论文《蒽环耐药性乳腺癌治疗策略》为2012年度中国顶尖学术论文（F5000论文）。

3.国内外指南推荐、政府采纳

（1）项目组组织编写的著作《乳腺癌》被引320次，目前已成为专科医师和研究生教育的推荐教材，并获得教育部中国大学出版社优秀学术著作奖一等奖。

（2）项目组成员牵头制定了中国首部《乳腺癌诊疗规范》，和中国晚期乳腺癌专家共识等多部行业规范，在全国具有代表性和影响力的三级甲等医院广泛应用，代表性应用单位的应用证明一致认为本研究成果促进了该单位乳腺癌规范化治疗水平。

（3）许多国际组织高度认可本项目研究成果及项目组成员学术影响力，多次邀请项目组成员参与制定国际行业规范。其中包括《局部晚期和转移性乳腺癌治疗国际专家共识指南》和《早期乳腺癌治疗St.Gallen国际专家共识》。

（4）本项目组研究成果被中国、美国、欧洲等指南引用。

4.奖励情况

基于在乳腺癌个体化治疗及晚期乳腺癌治疗方面取得的科研成果及社会效益，项目组成员已获得省部级科技奖奖5项。

推广应用情况：

（1）制定中国乳腺癌个体化诊疗规范与共识，全国推广成果：项目组牵头制定了中国首部《乳腺癌诊疗规范》和《中国晚期乳腺癌诊治专家共识》以及其它14部乳腺癌规范、指南或共识，由卫生部、行业协会等单位在全国部署培训、推广和执行。

（2）参与制定国际专家共识，国际范围推广成果：参与制定《早期乳腺癌治疗St.Gallen国际专家共识》、《局部晚期和转移性乳腺癌治疗国际共识》等国际规范，在国际上全面指导乳腺癌规范化和个体化诊疗。

（3）研究成果促使多种抗肿瘤新药在中国上市：项目组牵头组织的临床研究，成功促使吡咯替尼等药物在中国上市和广泛应用。

（4）生物标记物等核心检测技术在全国推广应用：针对乳腺癌个体化诊疗开发并授权3项专