纤维蛋白溶解系统ppt
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纤溶酶原
纤溶酶
纤维蛋白的降解
纤溶酶水解纤维蛋白肽链上各单位的赖氨 酸－精氨酸键，使纤维蛋白或纤维蛋白原 变为可溶性小肽，即纤维蛋白降解产物。 纤维蛋白降解产物一般不再凝固，且部分 有抗凝作用。
纤溶酶与凝血酶的区别：凝血酶使纤维蛋 白原两对肽链的N－端各脱下一个肽链，使 纤维蛋白原变为纤维蛋白。
增高见于原发性纤溶症；继发性纤溶(DIC， 恶性肿瘤，急非淋M3，各种栓塞，器官移植的排 斥反应，心、肝、肾疾病，溶栓治疗) 。
（二）血浆D-二聚体测定 在继发性纤溶时，纤维蛋白被纤溶酶水解，
先生成碎片YD/DY、YY/DXD、DD/E等中间产物，再 进一步被纤溶酶分解为DD（D-二聚体）和E片段。 继发性纤溶的标志。
纤溶抑制物及其作用
可分两类: 抑制纤溶酶原的激活——抗活化素 抑制纤溶酶的作用——抗纤溶酶 纤溶抑制作用位点：
在纤溶酶原激活剂水平：纤溶酶原激活抑制剂(PAI-1、 PAI-2)、蛋白C抑制物（PCI）。
在纤溶酶水平：通过2抗纤溶酶(2-AP)、 2 –巨球 蛋白（2-MG）作用抑制纤溶酶活性 多为丝氨酸蛋白酶的抑制物，特异性不高。可广泛抑制血 凝与纤溶，使血凝与纤溶局限于创伤部位 。
敏感蛋白等各种基质蛋白质。
接触凝血反应与激肽、纤溶和补体系统的关系
激肽系统
Ⅺ
HMWK Ⅻ
Ⅻa
Ⅸ
K
PK
凝血系统
激肽
PLG前激活物
PA
PLG
PL
Ⅺa
C1
Ⅹ
Ⅸa、Ⅷa
Ⅸa
Ca2+、PF3
C2 、4
Ⅹa
纤溶系统
FDP
C1
C3
Fg(b) C2 、4
C3a+C3b
补体系统
Байду номын сангаас
纤维蛋白溶解的基本过程
两个阶段：纤溶酶原的激活与纤维蛋白 的降解
交联纤维蛋白的降解产物（FbDP）有碎片X‘、 Y’、E‘、D 、D-二聚体、复合物DDE、DXD、DY、 YY。
纤维蛋白（原）的降解产物为FDPs。
纤溶与血凝之间的动态平衡
内源性凝血系统 凝血酶原激活物
FⅫ FⅫa
凝血酶原
凝血酶
纤溶酶
抑制物
纤维蛋白原
纤维蛋 白
（不溶性）
PK
K 纤溶酶原
纤维蛋白降解产物
【参考值】 胶乳凝集法为阴性； ELISA法小于200µg/L。
【临床意义】 继发性纤溶症（如DIC、恶性肿瘤、各种栓
塞，心肝肾疾病等）为阳性或增高；
纤维蛋白溶解系统激活途径
内激活途径：前激肽释放酶经FⅫa 作用→ 激肽释放酶 →纤溶酶原→纤溶酶
外激活途径：血管内皮及组织受损伤时，tPA或u-PA释入血流，裂解纤溶酶原使之变 为纤溶酶→使纤维蛋白降解为小分子多肽A、 B、C、D及一系列碎片，称之为纤维蛋白 （原）降解产物（FDP）。
外源性激活：外源性药物如链激酶(SK)、 尿激酶(UK)、葡萄球菌激酶等应用于体内。 容酸药物治疗的理论基础。
纤溶酶原激活物
纤溶酶原
（＋）
纤溶酶
纤维蛋白 纤维蛋白原
（＋）
（－） 纤溶抑制物 纤维蛋白降解产物
纤溶酶原的激活：
只有在激活物的作用下，纤溶酶原才能变为 具有活性的纤溶酶。纤溶酶原激活物主要有 以下几种：
1. 血管激活物：
2. 组织激活物：
FⅫa
3. 尿激活物：尿激酶
PK
K
4. 依赖于FⅫa的激活物：
PA-Ⅰ （-）
PA-Ⅱ （-）
纤溶酶 （PL）
2-AP 2-MG
纤溶系统过度激活可 引起出血性疾病。
纤维蛋 纤维 凝血 白原 蛋白 因子
降解为碎片X、Y、D、E等 抗血小板聚集及抗凝血作用
纤维蛋白(原)降解产物
纤维 蛋白原
FPA, FPB
凝血酶 非交联 纤维蛋白
ⅩⅢa 交联 纤维蛋白
纤溶酶
纤溶酶
纤维蛋白溶解系统
简称纤溶系统 是指纤溶酶原（PLG）在特异性激活物的作 用下转变为纤溶酶（PL) 以及纤溶酶降解 纤维蛋白（原）和其它蛋白质的过程。
它可溶解体内或体外的凝血块，纤溶系统 是维持人体生理功能所必需。
纤溶与血凝之间的动态平衡
血管损伤
血凝
止血
纤溶系统
血凝块溶解、液化
血
管再通畅
如血凝↑↑ 血栓形成倾向
纤溶酶
Aα极附属物 Bβ1-42 X,Y,D,E
FgDP
Aα极附属物 Bβ15-24 X,,Y,,D, E,
极附属物多聚体
D-二聚体
γ-γ二聚体
FbDP
纤溶降解产物
纤维蛋白原的降解产物（FgDP）有碎片X、Y、D、 E、Bβ1-42和极附属物A、B、C、H碎片；
可溶性纤维蛋白降解产物（FbDP）有碎片X‘、 Y’、E‘、D 、Bβ1-42、 Bβ15-42和极附属物A、B、 C、H碎片。
内皮细胞
tPA
纤溶酶原
PAI-1
纤维蛋白(原)
激肽释放酶 Cl抑制物
uPA 尿激酶原
纤溶酶 2抗纤溶酶 2巨球蛋白
纤维蛋白降解产物
纤维蛋白溶解系统激活与抑制示意图
Fibrinolysis
纤维蛋白溶解（纤溶）系统的作用
纤溶酶原 （PLG）
t-PA u-PA SK、UK （+） （+） （+）
（可溶性）
正常时血液在血管内不易发 生凝血的原因
1) 血管内膜完整光滑：缺乏触发血凝的FⅫ的激活 条件。
2) 血液循环不息：即使局部有少量凝血因子被激活， 随即被血流冲走。
3) 血浆中有多种抗凝血物质。 4) 血中有纤溶系统。 5) 血管壁产生前列腺素，抑制血小板聚集和释放。 6)吸附在血管内皮表面的带负电荷的蛋白质单分子
纤溶↑↑
出血倾向
纤溶系统的主要成分
纤溶酶原（ PLG） 纤溶酶（ PL ） 组织型纤溶酶原激活物（t-PA）：为人体
主要的纤溶酶原激活剂 尿激酶型纤溶酶原激活物（u-PA），也称
尿激酶（UK） 纤溶抑制物（PAI ）
纤溶酶的作用
降解纤维蛋白原和纤维蛋白 水解各种凝血因子（Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ） 分解血浆蛋白和补体 裂解多种肽链:纤溶酶原、纤溶酶原激活物 降解GPⅠb、GPⅡb/Ⅲa 激活转化生长因子，降解纤维连接蛋白、凝血酶
层，排斥凝血因子和血小板，故可防止凝血酶原 的激活。
纤溶活性的筛查实验
（一）血浆纤维蛋白（原）降解产物测定 纤维蛋白原和纤维蛋白受到纤溶酶作用后，
形成多种肽链碎片，如片段A、B、C、X、Y、D、E 等，统称为纤维蛋白降解产物〔FDPs〕。
【参考值】 胶乳凝集法：＜5mg/L。 【临床意义】
FDPs增高是体内纤溶亢进的标志，但不能 鉴别原发和继发性。
纤溶酶
纤维蛋白的降解
纤溶酶水解纤维蛋白肽链上各单位的赖氨 酸－精氨酸键，使纤维蛋白或纤维蛋白原 变为可溶性小肽，即纤维蛋白降解产物。 纤维蛋白降解产物一般不再凝固，且部分 有抗凝作用。
纤溶酶与凝血酶的区别：凝血酶使纤维蛋 白原两对肽链的N－端各脱下一个肽链，使 纤维蛋白原变为纤维蛋白。
增高见于原发性纤溶症；继发性纤溶(DIC， 恶性肿瘤，急非淋M3，各种栓塞，器官移植的排 斥反应，心、肝、肾疾病，溶栓治疗) 。
（二）血浆D-二聚体测定 在继发性纤溶时，纤维蛋白被纤溶酶水解，
先生成碎片YD/DY、YY/DXD、DD/E等中间产物，再 进一步被纤溶酶分解为DD（D-二聚体）和E片段。 继发性纤溶的标志。
纤溶抑制物及其作用
可分两类: 抑制纤溶酶原的激活——抗活化素 抑制纤溶酶的作用——抗纤溶酶 纤溶抑制作用位点：
在纤溶酶原激活剂水平：纤溶酶原激活抑制剂(PAI-1、 PAI-2)、蛋白C抑制物（PCI）。
在纤溶酶水平：通过2抗纤溶酶(2-AP)、 2 –巨球 蛋白（2-MG）作用抑制纤溶酶活性 多为丝氨酸蛋白酶的抑制物，特异性不高。可广泛抑制血 凝与纤溶，使血凝与纤溶局限于创伤部位 。
敏感蛋白等各种基质蛋白质。
接触凝血反应与激肽、纤溶和补体系统的关系
激肽系统
Ⅺ
HMWK Ⅻ
Ⅻa
Ⅸ
K
PK
凝血系统
激肽
PLG前激活物
PA
PLG
PL
Ⅺa
C1
Ⅹ
Ⅸa、Ⅷa
Ⅸa
Ca2+、PF3
C2 、4
Ⅹa
纤溶系统
FDP
C1
C3
Fg(b) C2 、4
C3a+C3b
补体系统
Байду номын сангаас
纤维蛋白溶解的基本过程
两个阶段：纤溶酶原的激活与纤维蛋白 的降解
交联纤维蛋白的降解产物（FbDP）有碎片X‘、 Y’、E‘、D 、D-二聚体、复合物DDE、DXD、DY、 YY。
纤维蛋白（原）的降解产物为FDPs。
纤溶与血凝之间的动态平衡
内源性凝血系统 凝血酶原激活物
FⅫ FⅫa
凝血酶原
凝血酶
纤溶酶
抑制物
纤维蛋白原
纤维蛋 白
（不溶性）
PK
K 纤溶酶原
纤维蛋白降解产物
【参考值】 胶乳凝集法为阴性； ELISA法小于200µg/L。
【临床意义】 继发性纤溶症（如DIC、恶性肿瘤、各种栓
塞，心肝肾疾病等）为阳性或增高；
纤维蛋白溶解系统激活途径
内激活途径：前激肽释放酶经FⅫa 作用→ 激肽释放酶 →纤溶酶原→纤溶酶
外激活途径：血管内皮及组织受损伤时，tPA或u-PA释入血流，裂解纤溶酶原使之变 为纤溶酶→使纤维蛋白降解为小分子多肽A、 B、C、D及一系列碎片，称之为纤维蛋白 （原）降解产物（FDP）。
外源性激活：外源性药物如链激酶(SK)、 尿激酶(UK)、葡萄球菌激酶等应用于体内。 容酸药物治疗的理论基础。
纤溶酶原激活物
纤溶酶原
（＋）
纤溶酶
纤维蛋白 纤维蛋白原
（＋）
（－） 纤溶抑制物 纤维蛋白降解产物
纤溶酶原的激活：
只有在激活物的作用下，纤溶酶原才能变为 具有活性的纤溶酶。纤溶酶原激活物主要有 以下几种：
1. 血管激活物：
2. 组织激活物：
FⅫa
3. 尿激活物：尿激酶
PK
K
4. 依赖于FⅫa的激活物：
PA-Ⅰ （-）
PA-Ⅱ （-）
纤溶酶 （PL）
2-AP 2-MG
纤溶系统过度激活可 引起出血性疾病。
纤维蛋 纤维 凝血 白原 蛋白 因子
降解为碎片X、Y、D、E等 抗血小板聚集及抗凝血作用
纤维蛋白(原)降解产物
纤维 蛋白原
FPA, FPB
凝血酶 非交联 纤维蛋白
ⅩⅢa 交联 纤维蛋白
纤溶酶
纤溶酶
纤维蛋白溶解系统
简称纤溶系统 是指纤溶酶原（PLG）在特异性激活物的作 用下转变为纤溶酶（PL) 以及纤溶酶降解 纤维蛋白（原）和其它蛋白质的过程。
它可溶解体内或体外的凝血块，纤溶系统 是维持人体生理功能所必需。
纤溶与血凝之间的动态平衡
血管损伤
血凝
止血
纤溶系统
血凝块溶解、液化
血
管再通畅
如血凝↑↑ 血栓形成倾向
纤溶酶
Aα极附属物 Bβ1-42 X,Y,D,E
FgDP
Aα极附属物 Bβ15-24 X,,Y,,D, E,
极附属物多聚体
D-二聚体
γ-γ二聚体
FbDP
纤溶降解产物
纤维蛋白原的降解产物（FgDP）有碎片X、Y、D、 E、Bβ1-42和极附属物A、B、C、H碎片；
可溶性纤维蛋白降解产物（FbDP）有碎片X‘、 Y’、E‘、D 、Bβ1-42、 Bβ15-42和极附属物A、B、 C、H碎片。
内皮细胞
tPA
纤溶酶原
PAI-1
纤维蛋白(原)
激肽释放酶 Cl抑制物
uPA 尿激酶原
纤溶酶 2抗纤溶酶 2巨球蛋白
纤维蛋白降解产物
纤维蛋白溶解系统激活与抑制示意图
Fibrinolysis
纤维蛋白溶解（纤溶）系统的作用
纤溶酶原 （PLG）
t-PA u-PA SK、UK （+） （+） （+）
（可溶性）
正常时血液在血管内不易发 生凝血的原因
1) 血管内膜完整光滑：缺乏触发血凝的FⅫ的激活 条件。
2) 血液循环不息：即使局部有少量凝血因子被激活， 随即被血流冲走。
3) 血浆中有多种抗凝血物质。 4) 血中有纤溶系统。 5) 血管壁产生前列腺素，抑制血小板聚集和释放。 6)吸附在血管内皮表面的带负电荷的蛋白质单分子
纤溶↑↑
出血倾向
纤溶系统的主要成分
纤溶酶原（ PLG） 纤溶酶（ PL ） 组织型纤溶酶原激活物（t-PA）：为人体
主要的纤溶酶原激活剂 尿激酶型纤溶酶原激活物（u-PA），也称
尿激酶（UK） 纤溶抑制物（PAI ）
纤溶酶的作用
降解纤维蛋白原和纤维蛋白 水解各种凝血因子（Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ） 分解血浆蛋白和补体 裂解多种肽链:纤溶酶原、纤溶酶原激活物 降解GPⅠb、GPⅡb/Ⅲa 激活转化生长因子，降解纤维连接蛋白、凝血酶
层，排斥凝血因子和血小板，故可防止凝血酶原 的激活。
纤溶活性的筛查实验
（一）血浆纤维蛋白（原）降解产物测定 纤维蛋白原和纤维蛋白受到纤溶酶作用后，
形成多种肽链碎片，如片段A、B、C、X、Y、D、E 等，统称为纤维蛋白降解产物〔FDPs〕。
【参考值】 胶乳凝集法：＜5mg/L。 【临床意义】
FDPs增高是体内纤溶亢进的标志，但不能 鉴别原发和继发性。