黄芩主要有效成分医药用途的专利分析

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审协江苏中心医药发明审查部医药室
CHINA SCIENCE AND TECHNOLOGY INFORMATION May .2019·中国科技信息2019年第10期专利分析◎二醇溶液组成的稳定剂”，其中涉及了利用黄芩素和黄芩苷
的抗变应性以及抗组胺作用，将其制成药品或者化妆品，该
公司随后在1986年和1988年分别申请了黄芩素在疹性皮
炎以及除皱方面的应用，在随后的将近10年时间里国内外
并没有涉及黄芩应用的相关专利，直至1997年日本养乐多
公司申请了汉黄芩素作为色素沉淀抑制剂中的应用，这说明
此时国内外对于黄芩应用相关的知识产权保护并没有足够的
重视，同时也反映了日本对于黄芩的研究在早些年还是处于领先地位的，这从涉及黄芩的相关非专利文献的数量也可以反映出来。

国内最早涉及黄芩应用的专利是申请人“承德医学院中药研究所”于1998年12月31日申请的申请号为“CN98126822”的“黄芩茎叶在制药中的应用”，其涉及将黄芩茎叶或者从中提取的野黄芩甙、黄芩甙用于镇痛、抗炎、解热。

在之后的2001年开始，黄芩应用相关专利数量开始迅猛增长，2003年一年内就有12件，其中中国占据了11件，其中原因主要包括以下两方面：经济的快速发展促进了该项技术的发展，国内对于专利保护的意识加强。

在接下来的10年间，相关专利的申请量基本保持稳定，平均每年7
件左右。

而在2013年申请量为18件，达到了顶峰，这是由
于在该年度中重点申请人崔桂林提交了关于黄芩在生物保鲜
方面的多件系列申请，随后的几年间相关申请的数量又回落
到之前的稳定水平。

截至2016年7月底国内外涉及黄芩应用的专利总数为
134件，其中国外申请占总量的26%，主要集中在韩国、
日本，另外德国、法国、美国也有所涉及，其中日本对于黄
芩的专利保护是最早的，总计7件专利，涉及了抗菌、口腔
护理、皮肤护理等应用。

日本对于黄芩的专利保护是最早的，但是随后态势则明显放缓。

而韩国的相关研究也较早，其中1985年就有相关的专利，虽然在随后的较长时间内均无涉及该方面的专利，但是近些年韩国黄芩应用相关专利发展迅猛，总计19件，占据了国外相关申请量的一半以上，其中主要涉及皮肤护理等化妆品方面的应用，同时在消化系统疾病、心脑血管疾病、抗肿瘤等方面也有所涉及。

中、日、韩三国都是中草药研究的大国，而黄芩则是研究相对较多的一种，三国在该方面的研究都比较深入，这意味着在这个领域的竞争必然会很激烈，我们必须进行合理完整的布局，在提高申请数量的同时，也应注重申请的质量。

黄芩的所涉及专利数量不多，其中单味药物或者具体活性成分所涉及的专利数量相对于黄芩组合物来讲也较少。

究其原因主要是研究难度较大，相关研究对于实验条件具有较高的要求，同时研发周期也较长，这些导致了较高的研究成本，设置了较高的准入门槛。

也正是因为如此，相关的专利申请往往具有较高的质量。

申请人分析
区域分布
该领域的专利申请中，上海的申请总量最多，其次为北京，继而是江苏、山东、浙江、吉林，同时在广东、河北、陕西、湖南、四川等省份也有所分布。

可见，我国大多数区域对于黄芩的应用均有所研究，而其中也有相对较为集中的区域。

导致这种情况可能原因为：上海、北京有较多的科研院所，而浙江、山东、江苏、广东省份作为经济实力较强的省份具有较多的实力强大企业，而作为像河北、吉林这样的区域申请量较高则跟其是黄芩的主要产地具有较大的关系。

申请人类型
该领域中申请人的类型以高校和科研院所为主，占整体申请量的一半以上，其次为企业，最后才是个人申请。

可见，相关的专利申请在这三类申请人类型中的分布是较为不均匀的，导致这种情况的原因跟黄芩应用相关申请总数较低的原因基本是一致的，由于这个领域的研发深度较深，对于实验设备、实验人员素质等要求较高，因此相对来说在上述条件比较欠缺的个人难以在该领域有较多的研究成果，自然申请量也较少，而另外研发周期较长这个特点也使得比较注重效益的企业申请的数量没有高校多。

另外值得注意的是，较多情况下，申请人的类型并不是单一的，可能是上述三者中的
两者组合，其中最多的就是企业与高校及科研院所共为申请人，这在国内外的专利申请中都是存在的，而这也是我国技术研发现阶段应该遵循的方向，相对于国外企业具有雄厚的资金以及技术沉淀，我国企业在这些方面均有所欠缺，但是高校一般在技术上是比较前沿的，其可以为企业提供技术支持，两者可以合作，最后在知识产权上共同享有。

申请人类型
主要申请人
国内的申请人主要集中在高校及科研院所，而其中比较有代表性的是中国药科大学。

中国药科大学作为国内医药领域主要的权威研究机构之一，其对于黄芩的研究已经有很长的时间，从1993年开始至今已发表期刊文献100多篇，涉及炮制、有效成分分析、药理活性鉴定等多个方面。

该高校涉及黄芩应用的专利有9件，最早的申请于2002年，涉及黄芩甙元在制备治疗前列腺疾病药物中的应用，这也是国内较早的关于黄芩应用的专利申请，2003年2件：黄芩素以及汉黄芩素在抗病毒药物中的应用，2005年2件：汉黄芩素分别在乙肝、治疗白血病药物中的应用，2007年1件：汉黄芩素在治疗胃癌药物中的应用，2014年1件：黄芩苷在抗病毒药物中的应用，2015年2件：黄芩苷作为β－内酰胺酶抑制剂的应用、千层纸素苷在抗肿瘤药物中的应用。

不难看出，中国药科大学对于黄芩的应用研究范围是比较广的，涉及了黄芩中多种不同活性成分在治疗不同疾病中的应用。

另外，该申请人申请的9件专利中绝大部分已经授权，其中有2件在授权后被转让给制药公司进行成果转化，可见其申请的质量是比较高的。

中国药科大学对于黄芩主要有效成分的应用的研究是逐步深入的，例如在其最早的相关申请中研究了黄芩甙元在制备治疗前列腺疾病中的应用，这主要利用黄芩中的黄芩素抑菌、利尿、抗炎抗菌活性，汉黄芩素抑菌、利尿、解痉等作用，随后在还申请了汉黄芩素分别在制备治疗乙肝、白血病、胃癌药物中的应用，在这几件申请中其只针对了黄芩主要成分中具体的单一成分进行了新用途的开发，说明其研究从这一时期更加有针对性，在汉黄芩素领域进行了深耕，而该申请人在日后的研究中也在该领域取得了重大的学术成果——汉黄芩素及汉黄芩素注射液作为国家化学Ⅰ类新药通过临床审批，而其对于汉黄芩素取得的重大研究成果比较重要的原因之一就是对于汉黄芩素的作用机制进行了深入的研究，这也为该申请人随后的对于黄芩其他主要有效成分的研究提供了较好的思路，例如其在2014年申请的CN104473954中涉及了黄芩苷在制备金属β－内酰胺酶抑制剂中的应用，分析了细菌对于β－内酰胺类抗生素的主要耐药机制为细菌可以分解内酰胺环上的C－N键，进而产生耐药，而其针对该机制中的靶点经过筛选确定黄芩苷具有较好的活性，并进行了深入的研究验证了其效果。

国外的申请人同样也以高校及科研院所为主，但是企业的研究却相对集中，其中比较有代表性为日本一丸自然美健公司，该公司是日本最大的提取物供应商，主要应用于化妆品和保健食品，涉及领域有美白、保湿、抗衰老、减肥、抗氧化、抗菌、消炎等。

该公司对于黄芩的应用研究是比较早的，其中该方面最早的专利就是这家公司于1984年申请的，涉及黄芩素或者黄芩苷在抗变应性、抗组胺作用的药物或者化妆品中的应用，随后在1986年和1988年分别申请了黄芩素在疹性皮炎、皮肤除皱中的应用，但在之后至今的十几年时间里，只有在2013年申请了1件黄芩提取物在牙周炎方面的应用。

可见，虽然该公司对于黄芩应用的相关专利保护布局较早，但是存在后期力度不足的情况，可能原因为：该公司对于中药材提取物的研究面特别广，涉及种类众多，在随后的较长时间里其研究重点并没有放在黄芩的研究，而是转向了其他原料药材。

研究类型分析
应用领域
黄芩所涉及的应用领域较为广泛，其中主要涉及的有消炎、抗菌、抗病毒、防腐剂、心脑血管、抗肿瘤、神经系统、消化系统、呼吸系统、肝肾疾病、泌尿与生殖、口腔疾病、皮肤护理、减肥等，同时还涉及了骨科疾病、解毒、增强免疫力、药物戒断等其他领域的应用。

在众多的研究领域中，抗肿瘤与皮肤护理的相关申请分别为17件和15件。

其中抗肿瘤相关申请最早申请于2002年，虽然起步比较晚，但是总数却是最多的，这与抗肿瘤药物研究价值比较大有重要的关系，值得注意的是，这17件申请中国内申请占据了15件，这说明我国在该领域的研究关注度是较高的。

而15件皮肤护理相关的申请中有12件为国外申请，以日本和韩国的化妆品研发公司为主，这与两国在化妆品领域强大研发实力以及较大的关注度有直接的关系。

其次，抗菌、消炎、抗病毒、防腐相关的申请数量也占据了重要的地位，而像抗菌、消炎等作用则是黄芩比较传统的应用，但这些申请的时间并非只集中在早期，其分布相对均匀，这说明对于黄芩传统的应用研究一直保持在比较稳定的状态。

再者，随着研究的深入，黄芩的应用范围也越来越广，从专利的分布可以看出对于黄芩在抑郁症、老年痴呆等神经系统疾病方面应用的研究也越来越多。

具体活性成分
黄芩中活性成分种类众多，但是在相关的应用专利申请中数黄芩苷和黄芩素最多，其次为黄芩提取物以及总黄酮和汉黄芩素等。

这与这些物质本身的特性具有较大的关系，其中黄酮为黄芩的主要活性成分，而黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素又是黄芩黄酮中的主要成分。

中国药典中还特别规定了黄芩干燥品黄芩苷的具体含量进行了要求，而在黄芩苷专利应用中对于抗炎、心脑血管疾病、抗肿瘤、抗病毒等多个方面均有所涉及。

作为黄芩活性成分中含量仅次于黄芩苷的黄芩素来讲，其作用也是多个方面的，所涉及的应用分布与黄芩苷类似，具体应用专利数量相近，导致这一点的原因可能是黄芩素是黄芩苷代谢的前体，两者在结构上较为相似，具有相同的母环。

同时，在黄芩应用专利中还涉及了较多的以黄芩提取物以及总黄酮为活性成分的相关专利，这主要因为两者均为混合物，在制备上相对简便，且由于存在了黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素等多种成分可能在一定程度上能够产生例如协同增效之类优势。

另外，例如黄芩酚酸、去甲汉黄芩素、千层纸素苷等非
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（2）直接冷硬连铸专利专利在中国的申请集中在B22D（金属铸造）和C22C（合金），中国对直接冷硬连铸研究的热点和重点集中于上述领域。

（3） 专利申请区域分布：北京、辽宁、江苏为申请量排名前三位的申请省市，同时，辽宁作为中国老工业基地，尤其由于鞍山钢铁集团的存在，使得辽宁的申请量与北京相同；另外，上海和黑龙江，两个地方的申请量也是比较大的，分别达到了14%以及12%。

（4）申请人排名分析：在该领域中国内申请人有5位，而国外申请人只有2位，其整体竞争实力要强于国外申请人；国内申请人中竞争实力比较强的是北京航空航天大学和东北大学，诺贝丽斯的申请量是国外申请人中最大的；在国内申请人中，北京航空航天大学竞争实力最强。

2、全球专利分析
（1）全球历年专利年代分布：对直接冷硬连铸专利而言，全球专利分布与在中国申请的趋势类似，在近30余年中也经过了低迷，震荡和大幅增长的3个过程。

（2）世界专利分类号分布，第一，直接冷硬连铸专利申请集中在金属铸造（B22D）和合金（C22C）两个分类号下，C22C涉及大量关于轻合金、例如镁合金、铝合金等的专利申请；其次，C22F（改变有色金属或有色合金的物理结构）、C22B（金属的生产或精炼；原材料的预处理）、B21B（金属的轧制）和B22C（铸造造型）领域也受到了研发人员一定的关注。

（3）主要技术原创国IPC分析：英德法的直接冷硬连铸相关的专利申请主要集中在B22D（金属铸造）和B21C（用非轧制的方式生产金属板、线、棒、管、型材或类似半成品）、B21D（金属板或管、棒或型材的基本无切削加工或处理；冲压）三个分类号。

中国的直接冷硬连铸相关的专利申请主要集中在B22D（金属铸造）和C25D（覆层的电解、电泳或电铸）、C23C（非机械方法去除表面上的金属材料；金属材料的缓蚀；一般防积垢）三个领域。

日本的直接冷硬连铸相关的专利申请主要集中在B22D（金属铸造）和B23K（钎焊）。

（4）主要目标国IPC分析：目标国为欧洲的直接冷硬连铸相关的专利申请主要集中在可见，欧洲的直接冷硬连铸相关的专利申请主要集中在B22D。

目标国为日本的直接冷硬连铸相关的专利申请主要集中在B22D（金属铸造）和B21D（金属板或管、棒或型材的基本无切削加工或处理；冲压）、B23K（钎焊）。

目标国为中国的直接冷硬连铸相关的专利申请主要集中在B22D（金属铸造）和C25D（覆层的电解、电泳或电铸）、C23C（非机械方法去除表面上的金属材料；金属材料的缓蚀；一般防积垢）三个分类号下。

总结
在全球范围内，本文研究的领域中，德国、中国和日本形成三足鼎立的局面，中国的本国申请人应多关注日本国和德意志联邦的专利情况，紧跟他们的技术发展步伐；同时，中国目前的专利仅仅是数量上的优势，在质量上，我国的专利质量与上述两个技术先进的国家相比还差的很多，因此，在将来，一方面要继续提高数量优势，另一方面更要向高质量技术要专利，在新时代，为中国的连铸事业加注更大的创新活力！
主要成分相应的申请量则明显要少。

总结与展望
黄芩作为传统中药，对于其研究已经有很长的历史，但其更多的是与其他中药材配合使用。

在黄芩相关专利中也是类似的情况，相对于在组方中的应用，以黄芩或者黄芩活性成分作为单一有效成分的应用研究难度较大，因此相关的专利数量相对较少。

但即便如此，在该领域还是有一些研究较为深入并取得了一定研究成果的申请人，例如在国内申请人中“中国药科大学”对于黄芩的研究起步较早，涉及的领域也较多，同时其研究也有相对的集中性，例如其对于汉黄芩素的研究较为深入，获得了多项相关专利授权的同时，也在实际的产业中能够取得很大的成就，其研究思路是非常值得借鉴的——通过对黄芩的具体作用机制进行深入的研究进而开发新用途。

在地域分布上来看，上海和北京是申请量较为突出的区域，这是因为两地集中了较多的高校及科研院所，同时河北承德作为黄芩的道地药材，相关的专利申请有4件，这在国内各省份中处于中等，但其申请时间是最早的，说明虽然黄芩得到了一定的开发利用，但是其利用程度还是有待提高的。

国外对于黄芩应用的研究主要集中于日本和韩国，而两国在该方面的研究较多的侧重于皮肤护理等方面的应用，这与其产业分布关系密切，因为两者均为化妆品研发的大国。

另外，在黄芩所涉及的其他应用领域，国内的申请相对于国外申请涉及面更广、数量更大，说明我国在该方面处于领先地位。

但是相比较而言，国外申请中有较大比例的申请都会有他国的同族申请，可见其在专利布局上比我国更具前瞻性。

总体而言，对于黄芩应用的研究已经有一定深度，但是还是具有很大的潜力，可以现有应用的基础上进一步深入或者开发其他新的应用，以达到对于该药材更好的利用。

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