天然药物的研究开发(2)
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浙江省企业技术难题(08年第一批) （科技处发布）
浙江泰康生物科技有限公司：从薰衣草中提取功效成分； 衢州天圣植物提制有限公司：从枳实中提取和分离鲸鱼胺； 浙江久红酒业有限公司：杨梅天然色素提取技术； 江山市竹木加工产业科技创新中心：竹材三剩物提取香料。
医学ppt
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尖峰天然产物研究开发有限公司
主打产品：葡萄籽提取物
获5项国家发明专利。 http://www.sipo.gov.cn/sipo2008/zljs/
“银果”生产技术于1999年以500万元转让 给山东京蓬生物药业股份有限公司。
“仿生安”, 2006年5月6日,以600万元的总 价转让给江苏省大丰市江苏腾龙实业集团。
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3
人 工 模 拟 化 合 物
处方及工艺研究
临床及生产用 药品质量研究
原料及制剂 稳定性研究
生物利用度 或溶出度试验
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17
资源调查研究
⑦ 原料保障 供应研究
栽培研究 组织培养
人工合成
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18
2、临床试验研究
① Ⅰ期临床试验：初步临床药理学及人体安全性评价试验。 ② Ⅱ期临床试验：随机盲法对照临床试验。对新药有效性及
2、根据动植物亲缘关系，寻找含有某类药用 成分的动植物，将其开发成新药。
例如：从三颗针中发现黄连素 医学ppt
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三颗针
3、将临床疗效明确的经典方、经验方或药效学
研究证明具有开发价值的中药复方开发成新药，
或对现有剂型进行改造（目前最多！）。如：
口服液改为片剂、注射剂等。
4、将有效成分业已明确的药用有效部位开发成
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3．确保供试材料具有活性是能够追踪到活性化合物的前提。
这 是 追 踪 例 美国国立癌症研究中心筛选抗肿瘤活性植物或动物粗提取物方法
分离活性化
植物粗提取物 体外多项指标筛选
本方法的优点是：
①活性低或含量少的化合物不至于
合物的前提。 为了确保活
抗肿瘤活性 示有抗肿瘤活性
丢失 ②增加了检出新化合物的机会； ③可能分离得到不同作用机制的化
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（四) 天然药物中生物活性成分研究需要注意的几个问题 1．特别注重知识产权的保护。 2．活性测试方法选择的正确与否是活性追踪分离能否取
得成功的关键。 试验模型可以有整体动物、器官、组织、细胞、
酶或受体以及体内生物活性物质等。追踪分离成分用 体外的方法。但是有时这种体外活性测试方法所得结 果与药物实际在体内的作用并不平行，故实践中也应 予以注意。
新药。
地奥心血康：为薯蓣科植物黄山药及穿龙薯
蓣的根茎提取物，防治心绞痛。
银杏叶制剂：治疗心医脑学pp血t 管疾病。
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5、通过研究具潜在药用价值的先导化合物 的构效关系，按国际惯例将其开发为新药。
例如：蒿甲醚、β-甲基地高新等。
先导化合物：有一定的生物活性，但因其活性不
够显著或毒副作用较大，无法将其开发成新药的
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-
对
羟
基
苯
基
丁
酮
及
其
合
成
方
法
和
用
途
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4
人
工
模
拟
化
合
物
邻
丙
烯
基
苯
酚
及
其
合
成
方
法
和
用
途
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涂国全
江西农业大学
《南昌霉素中试》 300万元 《梅岭霉素专利技术》220万元
转让给山东胜利股份有限公司
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国家自然科学基金委员会
基础研究 http://isis.nsfc.gov.cn/portal/proj_search.asp
获得专利：
用苹果皮渣提取苹果多酚的生产工艺
从蔷薇科植物的根皮枝叶及榨汁废料中提取根皮苷的工艺
百度文库
从黑豆皮中提取花色苷的方法
从橄榄提取液中提取羟基酪醇的方法
原花青素B2的提取方法
含有矢车菊素3-O-葡萄糖苷的有效部位及制备方法及应用
矢车菊素3-0-葡萄糖苷的提取方法
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2
孟昭礼
莱阳农学院
蚂蚁不上银杏树
安全性作出初步评价，推荐临床给药剂量。
3、试生产阶段
Ⅲ期临床试验：扩大的多中心临床试验。应遵循随机对照 原则，进一步评价有效性、安全性。
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三、天然药物中生物活性成分的研究方法
（一)天然药物及中药中原生生物活性成分的研究 （二)天然药物及中药中前体活性成分的研究 （三)血清化学与血清药理学
中药或天然药物名称 生理活性
活性筛选体系
目标活性物质
乌头 (Aconitum spp.)
强心、利尿 兴奋、镇痛
Yagi-Hartung法 （离体蛙心）
去甲基乌药碱 （Higenamine)
乌头碱类
大黄（Rheum coreanum及 健胃、缓泻 R. palmatum的杂交种）
致泻活性(小鼠)
番泻苷 (sennoside)
医学ppt 有 活 性
J NATL CANCER I ：15.678
无 活 性 22
(弃 去 )
4.在众多生物活性中力求找出最本质的作用
天然药物或中药在临床治疗上可能作用于多个靶点，因而具有多种疗效，即表现出多方面的活 性。研究者应当力求找出其中最本质的作用，选择建立反映临床治疗作用特点、且效果与之平行的 活性测试体系，才有可能追踪分离出目的活性成分或甚至有效成分。
茵陈蒿 (Artemisia capillaris)
贝(日本产) (Babylonia japonica)
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Bacterial Protection of Beetle-Fungus Mutualism
Science, 2008, 322, 63. Published on Oct. 3
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第十一章 天然药物的研究开发
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一、天然药物的研究开发形式
1、研究文献资料或调研民间用药或通过现代 药理学筛选研究，发现某种动物、植物或微生 物具有药用价值，然后将其开发成新药。
性成分离工
体 内 筛 选 抗 肿 瘤 活 性 合物
作在可靠的
基 础 上 进 行 ，有 抗 肿瘤 活 性
对供试天然
确定抗肿瘤活性或
药物或中药
作用机理有新颖性
有时须采用 示有新颖性
无抗肿瘤活性 溶剂分配 色谱分离
浓缩物
多项指标、
体内外进行 跟踪分离活性成分 测试加以确
示有抗肿瘤活性 体内复筛抗肿瘤活性
认。
具有潜在药用价值的化合物。
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二、天然药物研究开发的三个阶段
1、临床前研究 ① 选定研究对象； ② 收集原料 ③ 筛选活性 ④ 分离追踪活性成分、确认结构
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急性毒性试验
长期毒性试验
⑤ 动物试验
特殊毒性试验
（致畸、致癌、致突变）
药代动力学试验
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⑥ 制剂工业 化研究
浙江泰康生物科技有限公司：从薰衣草中提取功效成分； 衢州天圣植物提制有限公司：从枳实中提取和分离鲸鱼胺； 浙江久红酒业有限公司：杨梅天然色素提取技术； 江山市竹木加工产业科技创新中心：竹材三剩物提取香料。
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尖峰天然产物研究开发有限公司
主打产品：葡萄籽提取物
获5项国家发明专利。 http://www.sipo.gov.cn/sipo2008/zljs/
“银果”生产技术于1999年以500万元转让 给山东京蓬生物药业股份有限公司。
“仿生安”, 2006年5月6日,以600万元的总 价转让给江苏省大丰市江苏腾龙实业集团。
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人 工 模 拟 化 合 物
处方及工艺研究
临床及生产用 药品质量研究
原料及制剂 稳定性研究
生物利用度 或溶出度试验
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资源调查研究
⑦ 原料保障 供应研究
栽培研究 组织培养
人工合成
医学ppt
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2、临床试验研究
① Ⅰ期临床试验：初步临床药理学及人体安全性评价试验。 ② Ⅱ期临床试验：随机盲法对照临床试验。对新药有效性及
2、根据动植物亲缘关系，寻找含有某类药用 成分的动植物，将其开发成新药。
例如：从三颗针中发现黄连素 医学ppt
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三颗针
3、将临床疗效明确的经典方、经验方或药效学
研究证明具有开发价值的中药复方开发成新药，
或对现有剂型进行改造（目前最多！）。如：
口服液改为片剂、注射剂等。
4、将有效成分业已明确的药用有效部位开发成
医学ppt
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3．确保供试材料具有活性是能够追踪到活性化合物的前提。
这 是 追 踪 例 美国国立癌症研究中心筛选抗肿瘤活性植物或动物粗提取物方法
分离活性化
植物粗提取物 体外多项指标筛选
本方法的优点是：
①活性低或含量少的化合物不至于
合物的前提。 为了确保活
抗肿瘤活性 示有抗肿瘤活性
丢失 ②增加了检出新化合物的机会； ③可能分离得到不同作用机制的化
医学ppt
20
（四) 天然药物中生物活性成分研究需要注意的几个问题 1．特别注重知识产权的保护。 2．活性测试方法选择的正确与否是活性追踪分离能否取
得成功的关键。 试验模型可以有整体动物、器官、组织、细胞、
酶或受体以及体内生物活性物质等。追踪分离成分用 体外的方法。但是有时这种体外活性测试方法所得结 果与药物实际在体内的作用并不平行，故实践中也应 予以注意。
新药。
地奥心血康：为薯蓣科植物黄山药及穿龙薯
蓣的根茎提取物，防治心绞痛。
银杏叶制剂：治疗心医脑学pp血t 管疾病。
13
5、通过研究具潜在药用价值的先导化合物 的构效关系，按国际惯例将其开发为新药。
例如：蒿甲醚、β-甲基地高新等。
先导化合物：有一定的生物活性，但因其活性不
够显著或毒副作用较大，无法将其开发成新药的
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羟
基
苯
基
丁
酮
及
其
合
成
方
法
和
用
途
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人
工
模
拟
化
合
物
邻
丙
烯
基
苯
酚
及
其
合
成
方
法
和
用
途
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5
涂国全
江西农业大学
《南昌霉素中试》 300万元 《梅岭霉素专利技术》220万元
转让给山东胜利股份有限公司
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6
医学ppt
7
医学ppt
8
国家自然科学基金委员会
基础研究 http://isis.nsfc.gov.cn/portal/proj_search.asp
获得专利：
用苹果皮渣提取苹果多酚的生产工艺
从蔷薇科植物的根皮枝叶及榨汁废料中提取根皮苷的工艺
百度文库
从黑豆皮中提取花色苷的方法
从橄榄提取液中提取羟基酪醇的方法
原花青素B2的提取方法
含有矢车菊素3-O-葡萄糖苷的有效部位及制备方法及应用
矢车菊素3-0-葡萄糖苷的提取方法
医学ppt
2
孟昭礼
莱阳农学院
蚂蚁不上银杏树
安全性作出初步评价，推荐临床给药剂量。
3、试生产阶段
Ⅲ期临床试验：扩大的多中心临床试验。应遵循随机对照 原则，进一步评价有效性、安全性。
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三、天然药物中生物活性成分的研究方法
（一)天然药物及中药中原生生物活性成分的研究 （二)天然药物及中药中前体活性成分的研究 （三)血清化学与血清药理学
中药或天然药物名称 生理活性
活性筛选体系
目标活性物质
乌头 (Aconitum spp.)
强心、利尿 兴奋、镇痛
Yagi-Hartung法 （离体蛙心）
去甲基乌药碱 （Higenamine)
乌头碱类
大黄（Rheum coreanum及 健胃、缓泻 R. palmatum的杂交种）
致泻活性(小鼠)
番泻苷 (sennoside)
医学ppt 有 活 性
J NATL CANCER I ：15.678
无 活 性 22
(弃 去 )
4.在众多生物活性中力求找出最本质的作用
天然药物或中药在临床治疗上可能作用于多个靶点，因而具有多种疗效，即表现出多方面的活 性。研究者应当力求找出其中最本质的作用，选择建立反映临床治疗作用特点、且效果与之平行的 活性测试体系，才有可能追踪分离出目的活性成分或甚至有效成分。
茵陈蒿 (Artemisia capillaris)
贝(日本产) (Babylonia japonica)
医学ppt
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Bacterial Protection of Beetle-Fungus Mutualism
Science, 2008, 322, 63. Published on Oct. 3
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第十一章 天然药物的研究开发
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一、天然药物的研究开发形式
1、研究文献资料或调研民间用药或通过现代 药理学筛选研究，发现某种动物、植物或微生 物具有药用价值，然后将其开发成新药。
性成分离工
体 内 筛 选 抗 肿 瘤 活 性 合物
作在可靠的
基 础 上 进 行 ，有 抗 肿瘤 活 性
对供试天然
确定抗肿瘤活性或
药物或中药
作用机理有新颖性
有时须采用 示有新颖性
无抗肿瘤活性 溶剂分配 色谱分离
浓缩物
多项指标、
体内外进行 跟踪分离活性成分 测试加以确
示有抗肿瘤活性 体内复筛抗肿瘤活性
认。
具有潜在药用价值的化合物。
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二、天然药物研究开发的三个阶段
1、临床前研究 ① 选定研究对象； ② 收集原料 ③ 筛选活性 ④ 分离追踪活性成分、确认结构
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急性毒性试验
长期毒性试验
⑤ 动物试验
特殊毒性试验
（致畸、致癌、致突变）
药代动力学试验
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⑥ 制剂工业 化研究