葡萄糖酸氯己定合成过程中葡萄糖酸溶液制备工艺研究

温下保存 ４ ８ ｈ含量变化不 明显 ，８ｈ以后其含量开始下降 ， 周后 ４ １ 无色澄清溶液逐渐 变为淡绿色 ， 含量低于原来 的 ５ ％。 ０ 因此 ， 若想 ２３ ．
２４ ．
正交试验结果
见 表 ２ 。
在 ４ 后使用葡萄糖酸溶液 ， ８ｈ 则应将它在 １ 以下存放。 ０℃
参 考 文献 ：
２１ 年第 ｌ 卷第 １ 期 ００ ９ ２
制 剂技术
葡萄糖酸氯 己定合 成过 程 中葡萄 糖酸溶液制备 工艺研 究
刘庆 萃 ， 宏瑞 ， 苏 柳忠义
（ 圳 南粤 药业有 限公 司， 东 深圳 深 广 ５ ８ １） １１０
摘要 ： 目的 优选葡萄糖酸溶液制备 工艺。 方法 采 用正交试 验法 ， 以葡萄糖酸的质量及收率作为评价指标 ， 确定合理的制备工 艺。 结果 优
ห้องสมุดไป่ตู้
［ ］朱建 良 ， ２ 任 永 ， 欧阳平 凯 ．葡萄糖酸 生产工 艺综述 【］ Ｊ．化工 时刊 ，
１ ９ （０ ： ４— ６ ９５ １ ） ２ ２ ．
［】 ３ 胡冠 时， 苏桂 兰 ， 刚 ．葡萄糖酸 洗必泰溶液 的制备 及检测 【】 洪 Ｊ．中
国药 学 杂 志 ，９ １２ （ ）３ １９ ，６ １ ：１—３ ． ２
选 工 艺 为 葡 萄糖 酸 钙 分 为 ｌ 份 ， １ ａｎ加 入 １ ，０℃ 保 温 ３ ａｎ 静 置 ｌ 。 Ｏ等 每 ０ｒ ｉ 份 ９ ０ｒ ， ｉ ２ 结论 优 选 的 工 艺稳 定 可行 。 ｈ 关 键 词 ： 萄糖 酸 氯 己定 ； 萄糖 酸溶 液 ； 备 工 艺； 交 试 验 葡 葡 制 正
１． ０ ７ １ １１ ６ ．９
２ ５ ．７
按 处 方 取 纯化 水 、 酸 、 萄糖 酸钙 各 ９份 。 水 浴 条 件 下 将草 草 葡 在
酸溶解于纯化水 中， 加入葡萄糖酸钙 ， 在一定温度下保持一定时间 ，
ｌ ２ ３ ２ ３ ｌ
３
ｌ
定 原 料 反 应 ， 成 葡 萄 糖 酸 氯 己 定 溶 液 。 果 见 表 ３ 可 见按 制 结 。 ＡＢＣＤ 试 验 ， 果 的重 现 性 较 好 ， 率 稳 定 ； ２ ０ ，： ， 结 收 按 ０ ５年 版 《 国 中
葡 萄糖 酸 钙 溶 解后 过 滤 ， ７ ２型交 换树 脂 ， 集交 换 液 ， 上 ３ 收 】浓缩 到 规定 浓 度 后 用 于 生产 葡 萄 糖 酸 氯 己 定 ； 是 用 草 酸 （ 酸 ） 葡 萄 二 硫 与 糖 酸 钙 复 分 解 反 应 制 得 。 试 验 采 用 第 ２种 方 法 ， 本 以正 交 试 验 法 优 选葡 萄 糖 酸 溶 液 制备 工 艺 。 报 道如 下 。 现 １ 仪 器 与试 药
按最佳制备工 艺条件 制备葡萄糖 酸溶液 ， 让所得 试液与 氯己
（ 稿 日期 ：０ ９— ８ ７ 收 ２ ０ ０ —１ ）
・
５ ・ ３
西 安 丽 生药 业 有 限 公 司 ） 。 ２ 方 法 与 结 果
２ １ 制 备 工 艺 ．
２ ３ ５ ２ １ ８ ２ ３ ９ ２ ９ ５ ６．５ ６．５ ６．７ ６．４ ８． ６ ７．５ ２ ２ １ ２ ４ ０ ２ ８ ３ ２ ８ ９ ７．２ ６．７ ２ ７ ５ ７．１ ６９ ８ ． ７ ２ ７ ２ ２ ０ ８ ２ ４ ６ ６．７ ７．７ ７ ．８
因素水 平 见 表 １ 。
表 １ 因素水平表
３ 讨 论
由于制备 原料葡 萄糖 酸钙 的局 限性 ， 葡萄糖 酸溶液 中仍有微 量 ｃ 存在 ， 需制备更 纯的葡萄糖 酸溶液 ， ａ 若 可用 ７ ２树脂 去除葡 ３
萄 糖 酸 溶 液 中 的 Ｃ “ 。 萄糖 酸溶 液 易 被 微 生 物 污 染 ， 而含 量 会 ａ 葡 因 下 降 ， 温 保 存 不 宜 超 过 ４ 。 密 闭 容 器 中 ， 萄 糖 酸 溶 液 在 常 常 ８ｈ 在 葡
袁 ２ 正交试验表
试验
Ａ
因素 Ｂ Ｃ
。
Ｈ
炽
渣
８．５ ２ ３
８．１ １ ９
号
２ １ ．０ ２ １ ．３ ２ １ ．９ ２ ２ ．２ ２ ２ ．８
２ １ ．５
００ ．４ ０ ０ ．３ ＯＯ ．３ ００ ．４ ０ ０ ．６ ０ ０ ．３ ０ ０ ．６ ０ ０ ．３ Ｏ Ｏ ．３
８．６ ９ ８ ９ ． ２ ３ ９
８．８ ７ ８
８ ．３ ７ ７
８．２ ９６ ９．７ １ ２ ９．８ ０７ ９．７ ４４ ８．０ ９８ ８．８ ６ ３ ８．５ ９ ４ ８．７ ８６
Ｈ Ｔ ＩＢ・ Ｃ・ Ｐ １ ５型架盘药物天平 （ 北京医用天平厂 ）Ｐ Ｓ一 Ｄ型 ；Ｈ ３ ｐ Ｈ计 （ 上海精 密科 学仪器有 限公司 ）Ｈ． ｓ ； Ｈ．４型电热数字显 示恒 温水浴锅 （ 上海浦东荣 丰科学仪器 有限公司 ）Ｕ ； Ｖ一１０ ６ １型紫外可 见 分 光 光度 计 （ 津 ） 纯 化 水 （ 号 为 ２ ０ ０ ０ ， 岛 。 批 ０ ９ ７ １ 自制 ）草 酸 （ 号 ； 批
表 ３ 验 证 试 验 结 果
ｃ ：残 留量符 合规定 ） 收率为评 价指标进 行综合 判断 ， ａ 、 权重 系数
分 别 为 ０ ２ ０ ２ ０ ６ 合 格标 准 ：Ｈ 为 ２ １ ２ ３ ２ １ ２ １ ． ， ． ，． 。 ｐ ． ～ ． ， ．０— ．４及 ２２ ２３ ．５～ ． ０计 １ ５分 ， ．５—２ ２ ２１ ． ４计 ２ ０分 ； 灼 残 渣 不 得 过 炽 ０ １ ０ ０ ％以下计 ２ ． ％， ．３ Ｏ分 ， 每增加 ０ ０ ％减 ２ ５分 ； ．１ ． 收率不 低于 ８％ ， ０ 以实际收率 × ０计分 。 ６ 用正交试 验设计表 ｋ（ 安排 试验 。 ３）
为 ２ ０ ０ １ ， 安 惠 丰 化 工 有 限 公 司 ） 葡 萄 糖２ ３ （ ５ ６ ７ ８ ９ ０８ ５ ２ 西 ； ● 酸 钙 ４ 号 为 批
髓 Ｒ
２ ２ ．２ ２ １ ．５ ２ １ ．８
９ ．Ｏ ２８ ９．８ ５６ ８ ．０ ８６ ９．６ ３ １
２０ ０ ０ ５ 江西新赣江药业有限公司） 氯己定 （ ０８７０ ， ； 批号为 ２ ０ ０ ０ ， ０９ ６ １
【 ］ 少雄 ．葡萄糖 酸制备 方法研究评 述［】 荆 州师专 学报 （ １秦 Ｊ． 自然科 学
版 ）１ ９ ，１２ ： ２—１ ． ，９ ８ ２ （ ） １ ３
结 果分 析
根据表 ２结果 ， 按极差 （ ） 大小排序 ， 葡萄糖酸溶 液制备综 对 合评分 ， 影响大小依次为 Ｂ＞ Ａ＞Ｄ 即保温温度影响最大 ， Ｃ＞ ， 保温 时间次之 ， 萄糖 酸钙加入方 式影响较小 ， 置时间影 响不 明显 。 葡 静 由 Ｋ值确定的最佳制备 工艺 条件是 Ａ ＢＣＤ 。 ，ｚ： ， ２ ５ 验证试验 ．
２
冷却至常温 ， ， 静置 分离上清液 ， ０ ４ ｍ微孔滤膜滤过， 用 ．５ 即得 。 ２ ２ 正交试验 设计
１ ２ ３ ３ １ ２ ２
药典 （ 二部 ）要求 检测产 品 ， 量符 合规定 。 明优 选工 艺稳定可 》 质 表
３
行。
１
以葡萄糖酸钙 加入方式 （ 因素 Ａ）保温 温度 （ 、 因素 Ｂ 、 ） 保温时 间（ 因素 Ｃ 、 ）静置时间 （ 因素 Ｄ） 为考察 因素， 每个因素取 ３水平 ； 以 葡 萄糖酸溶液 ｐ 保证 ＣＯ 残 留量符合 规定 ） 炽灼残渣 （ Ｈ（ ： 一 、 保证
中 图分 类 号 ： Ｑ ６ ． ； ９ ６ Ｔ ４０６Ｒ ８ 文献 标 识 码 ： Ａ 文 章 编 号 ：０ ６—４ ３ （００ １ ０ ５ １０ ９ １２ １ ）２— ０３一Ｏ １
葡萄糖酸氯 己定 是 由葡萄糖 酸与氯 己定 反应制 得 ， 而葡萄糖
酸一般 由葡萄糖酸盐制备 …， 主要有两 种方 法［ ： ２ 一是 用纯化水将 １