微囊与纳米囊

（四）、微囊技术的应用与展望
• 刘振堂，周斌[4]等人将40只兔VX2移植性肾癌模型随机分为对照组、土 贝母组、空白微囊组和土贝母皂苷微囊组，每组10只。经肾动脉分别 注入生理盐水3ml，土贝母注射液0.1mg/kg、空白微囊5.0mg/kg和土 贝母皂苷微囊5.1mg/kg，观察比较各组兔肿瘤生长情况、坏死程度及 生存期。
（三）、微囊的制备
ü 复乳法：
• 将油相与水相以及非离子表面活性剂在乳化器中制成O/W初乳，琼脂 在90℃溶化，冷却至50℃，边搅拌边注入初乳中，然后将此种初乳与 外层油相倒入高速搅拌器中，即可得到O/W/O型微囊。 • 温度越高，搅拌速度越大，微囊粒径越小。
（三）、微囊的制备
ü 气体饱和溶液法：
（四）、纳米囊的应用及前景展望
ü 1.延缓药物释放
• 吴建锋,李家顺[6]等人以甲氨蝶呤（Methotrexate，MTX）和聚乳酸羟基乙酸共聚物(poly(lactic-co-glycolic acid)，PLGA)为原材料 ，采用复乳法制备MTX-PLGA纳米囊。以MG-63骨肉瘤细胞作为实验对 象，以空白PLGA纳米囊和游离MTX作为对照，采用肿瘤细胞增殖抑制 实验(MTT比色法）测定MTX-PLGA纳米囊和游离MTX对MG-63骨肉瘤细胞 的抑制率。
• 气体饱和溶液法是指囊心物和囊壳材料在超临界流体（多为CO2）中 ，囊心物与囊壳材料充分混合，并在超临界流体保持其流动性的温度 和压力下将载体混合物通过一个喷嘴喷入低压喷淋塔中，由于CO2迅 速气化，压力降低使囊材围绕囊心物固化形成微囊。 • 该方法尤其适用于遇热和遇氧不稳定的化合物。
（三）、微囊的制备
（三）、微囊的制备
2.制备工艺
工艺研究是微囊研究中最重要的内容之一，微囊其制备方法 较多。大致分为三类： （1）化学法；（2）物理法；（3）物理化学法 现主要介绍近几年的制备新方法[1]。
（三）、微囊的制备
ü 悬浮聚合乳化法：
• 悬浮聚合乳化法系采用多孔玻璃膜乳化技术，将油性囊心物通过多孔 玻璃膜上的小孔压出，形成微小的液滴，再在水溶性物质中形成O/W 乳滴，最后悬浮聚合成微囊。 • 以此方法制成的微囊在聚合过程中没有发生合并和破裂。
• 乳化聚合法是将单体分散于含乳化剂的水相中，单体遇到引发剂分子 或高能辐射发生聚合，使聚合物的链进一步增长包裹囊心物成囊的方 法。胶团或乳滴是提供单体的储库，乳化剂对相分离以后的聚合物微 粒有稳定作用。 • 乳液聚合的成核是一种非连续成核过程，制得的纳米囊粒径分布不均 匀，常用于在酸性介质中溶解度较大的药物。
（四）、纳米囊的应用及前景展望
MTX-PLGA纳米囊能够延长MTX释放 时间，使血药浓度平稳，避免峰谷现 象，从而达到药物持续化疗降低毒副 作用的治疗目的。
（四）、纳米囊的应用及前景展望
ü 2.纳米囊制剂的生物靶向性
• 许利敏，李新中[7]等人用界面聚合法制得齐墩果酸-聚氰基丙烯酸正 丁酯纳米囊(OA-PBCA-NC)，小鼠尾静脉注射OA-PBCA-NC试验组及OA对 照组，HPLC法测定小鼠心、肝、脾、肺、肾各脏器及血浆中OA的含量 ，考察OA在小鼠体内的分布情况。
（三）、纳米囊的制备
ü 界面沉积法
• 将聚氰基丙烯酸烷酯、药物、油相溶于乙醇中，搅拌下注入含有表面 活性剂的水中。由于乙醇能迅速穿透界面，大大降低界面张力，使油 相自发形成纳米级的油滴，在水中不溶解的聚氰基丙烯酸烷酯逐渐向 界面迁移、沉积，包裹油核后形成纳米囊。 • 该法是制备聚氰基丙烯酸烷酯纳米囊的新方法，与界面聚合法相比， 具有重复性好、药物包裹量大、粒径均匀等优点。
（四）、纳米囊的应用及前景展望
• 李赛，刘孝波[8]等人用界面乳液聚合法成功制备了载125I标记的牛 血清蛋白-聚氰基丙烯酸丁酯(PBCA)纳米囊。采用十二烷基磺酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳法(SDS-PAGE)分析载药纳米囊经有机溶剂萃取 和在体外缓冲溶液中释放出的牛血清白蛋白，考察其结构完整性。 同时以125I-BSA的水溶液作为空白对照饲喂小鼠，分别在喂食后的 2h、6h和24h测定其心、肝、脾、肺、肾和血浆中的放射性物质的 含量。
（三）、微囊的制备
1. 材料
ü 囊心物：主药+附加剂（稳定剂、稀释剂以及控制释放速率的阻滞剂、促进剂和 改善囊膜可塑性的增塑剂等） ü 囊材： 天然高分子囊材：明胶、阿拉伯胶、海藻酸盐、壳聚糖 半合成高分子囊材：羧甲基纤维素盐、醋酸纤维素肽酸酯、乙基纤维素、甲基 纤维素、羟丙甲纤维素 合成高分子囊材 生物不可降解材料：聚酰胺、聚丙烯酸树脂类、聚乙烯醇 生物可降解材料：聚氨基酸、聚乳酸
复乳法
水溶性药物？
悬浮聚合乳 化法
脂溶性药物
气体饱和 溶液法
（三）、微囊的制备
ü 水胶囊法
• 传统的囊芯物通常为油溶液、乳化液、固体物等组成，而用水溶液作 为囊芯物时，用传统的制囊技术难以制备。水胶囊法可以很好的解决 这一问题，其最大的特点就是囊芯物可由水溶液组成。 • 水胶囊是一种单核微胶囊，其制备与软胶囊滴制法相似。首先，液化 的囊壳材料与液体囊芯物通过环列喷嘴在一定的压力下压出，内层为 囊芯物，外层为囊壳材料。压出的双层液体在重力的作用下形成分散 的微滴，微滴暴露在高亮度的水银灯光下。外层囊壳材料中的光电引 发剂在高亮度的光照下，引发单核乙烯自由基发生聚合反应，形成固 态囊壳包封着液态囊芯物的水胶囊。
ü药物微囊化对于提高药物的性能和 作用具有重要意义，纳米微胶囊作 为该技术的延伸也开始起步，由于 纳米囊具有独特的性质，使它的应 用领域更为广泛，纳米载药微囊作 为新型载药系统具有发展前景。
概述
特点
二、纳米囊
(Nanocapsule)
制备
应用
（一）、概述
ü 纳米载药颗粒：纳米载药颗粒是近年来研究的新型载药制剂，主要由脂 类或多聚体分子等高分子物质组成的粒径在1-1000nm的固态胶体颗粒， 药物可以溶解、包覆于其中或者吸附在实体上。 ü 纳米囊(Nanocapsules)：纳米囊是将固体药物或液体药物作为囊心物包 裹而形成的药库型纳米粒，是由天然或合成的高分子薄层聚合物膜包裹 的，油性或水性核心所组成的一类亚显微药物载体系统（10-1000nm）。
（二）、纳米囊的特点
ü 纳米囊兼具有微囊和纳米粒子的优点，与微囊相比，除了具有保护药物
免受外界环境影响等常规优点之外，纳米囊同样具有缓、控释性能以及 良好的生物靶向性。 ü 由于纳米囊粒径较小，经静脉注射后大部分被单核-巨噬细胞系统摄取， 主要分布于肝脏(60％-90％)和脾脏(2％-10％)，粒径小于50nm的纳米粒 易进入骨髓，具有显著被动靶向性。纳米囊经表面修饰后也可定位于特 定组织器官，达到主动靶向的目的。 ü 此外，制成纳米微囊的药物用于静脉注射时，因其颗粒极其微小，可顺 利通过人体最细的毛细血管而不会造成血管栓塞。
（四）、微囊技术的应用与展望
• 应懿，周世文[3]等人用乳化-溶剂挥发法制备了卡铂-乳酸/羟基乙酸 共聚物微囊。对实验组和对照组小鼠分别单剂量静脉注射含同等药物 剂量的卡铂-乳酸/羟基乙酸共聚物微囊混悬液和卡铂原料药溶液，采 用等离子体原子发射光谱法测定给药48 h内，小鼠心、肝、脾、肺和 肾脏的卡铂浓度，考察卡铂微囊化后在小鼠体内的组织分布情况。
（四）、微囊技术的应用与展望
• 肾动脉灌注土贝母皂苷微囊治 疗兔肾VX2移植癌的效果明显优 于土贝母注射液组及空白微囊 组。
微囊技术前景展望
ü目前，微囊所负载的药物种类已经 从普通的药物发展到了涵盖生长激 素、胰岛素、疫苗、抗肿瘤药物等 多种药物，从西药发展到了中药的 提取成分，有巨大的潜在应用领域。
（四）、微囊技术的应用与展望
ü 2.微囊制剂的生物靶向性
• 机体网状内皮系统（包括肺、肝、脾和骨髓等组织）富含吞噬细胞， 可摄取一定大小大分子物质和微粒。其中，粒径7－14μ m的微粒主要 被肺部截留，3μ m以下的微粒大部分在肝脏和脾脏停留，粒径小于 50nm的纳米粒则易进入骨髓。若静脉注射粒径7－14μ m的微囊类制剂 ，则可被肺部网状内皮系统的吞噬细胞截留后定位释药，大大提高对 肺部疾病的治疗作用，降低对其他非靶部位的毒副作用。
微囊与纳米囊
Contents
微囊(Microcapsule) 纳米囊(Nanocapsule)
1
2
制备
(Microcapsule)
一 、 微 囊
概述
特点
应用
（一）、概述
ü 微型包囊技术(microencapsulation)简称微囊化，系利用天然的或合成的高分子 材料(称为囊材)作为囊膜壁壳(membrane wall)，将固态药物或液态药物(称为囊 心物)包裹而成药库型微型胶囊，简称微囊 (microcapsule)。
ü 微囊的粒径属微米级，常用 作药物的载体，作为给药系 统应用于临床。
（二）、微Байду номын сангаас的特点
ü 提高药物稳定性，降低环境因素对药物的影响；掩盖芯材的异味，改善芯材 的口感和味觉；液态药物固体化，便于贮藏和运输。 ü 赋予药物以缓、控释性能，有效地控制芯材的释放 ü 生物靶向性：静脉注射的微粒体系，粒径小于1.4μ m者全部通过肺循环，714μ m的微粒主要停留在肺部，而3μ m以下的微粒大部分在肝脾部停留，通 过调节微粒粒径可实现不同靶器官的定向给药。 ü 动脉栓塞性：将直径30μ m以上的微粒直接经动脉血管导入，阻塞于肿瘤组 织或某脏器的动脉末梢血管，可同时达到切断肿瘤或器官供养和定位释放药 物的作用，提高治疗效果。
（三）、纳米囊的制备
1.囊材：
• 纳米囊的囊材可分为生物可降解型和生物不可降解型。 • 聚氰基丙烯酸烷酯(Polyalkylcyanocraylate，PACA)由于生物可降解 和安全性高而成为应用较早较成熟且具前景的纳米材料。 • 聚氰基丙烯酸烷酯纳米粒(PACA-nanoparticles，PACA-NP)较其它纳 米载体相比，有较好的被动靶向性，经表面修饰后可成为长效和隐形 纳米粒，实现主动靶向。 • 此外，PACA-NP是目前少数可通过血脑屏障(BBB)的纳米粒之一。
（三）、纳米囊的制备
ü 界面聚合法
• 界面聚合方法是将囊芯物及单体一以微小液滴形式分散在与之不相溶 的单体二溶液中，单体在界面产生聚合形成微囊。 • 脂溶性药物纳米囊的制备适合用界面聚合法。国外已有界面聚合法制 备吲哚美辛聚α -氰基丙烯酸正丁酯纳米囊的报道，结果显示能显著 提高皮肤对吲哚美辛的转运效率。
（四）、微囊技术的应用与展望
ü 1.延缓药物释放
• 对于微囊制剂，药物通过扩散、囊膜的溶解以及囊膜的消化降解三种 途径得以释放。对于一些半衰期较短而又需要长期维持有效治疗浓度 或者治疗窗较窄的药物，将其包裹成囊可减少给药次数并且降低药物 的毒副反应。
（四）、微囊技术的应用与展望
• 李柱来，王津[2]等人以壳聚糖 和阿拉伯胶为囊材，采用复凝 聚法将布洛芬微囊化。以包封 率为优化指标，通过正交实验 得出微囊的最佳制备工艺条件 。以该最佳制备工艺条件制备 含药微囊，重现性好，工艺稳 定，同时体外溶出实验表明， 该微囊具有较好的缓释作用。
（四）、纳米囊的应用及前景展望
OA-PBCA-NC能显著增加OA的肝、脾靶向性，而对心、肾和血浆 影响不大。
（四）、纳米囊的应用及前景展望
ü 3.包裹生物大分子药物
• 近年来，随着生物技术与基因工程的发展，出现了许多用于预防和治疗 疾病的蛋白质多肽类药物。 • 然而由于大多数蛋白质多肽药物的生物半衰期短，加之口服过程中易被 胃肠道中的各种蛋白酶分解失活，故需多次频繁注射用药，增加病人的 生理痛苦和经济负担，也大大限制了这类药物在临床上的应用。 • 纳米囊以其优异的药物保护作用和控释特性而倍受关注。
（三）、纳米囊的制备
2.制备方法
• 制备纳米囊所用的方法主要有乳化聚合法、天然高分子凝聚法、液中 干燥法、微乳液法、盐析法、溶剂置换法、界面沉淀法、天然大分子 物质去溶剂技术和界面聚合法等。 • 聚氰基丙烯酸烷酯纳米囊主要通过乳化聚合法、界面聚合法和界面沉 积法制备[5]。
（三）、纳米囊的制备
ü 乳化聚合法
（四）、微囊技术的应用与展望
静脉注射微囊化卡铂后，肺部药物浓度和分布百分率均较高，呈明显的 肺靶向和缓释双重效应。
（四）、微囊技术的应用与展望
ü 3.微囊制剂的血管栓塞效应
• 微囊类制剂在粒径范围上属于微米级，难以通过人体动脉末端微血管 而被大量截留。该血管栓塞效应应用于肿瘤治疗时，一方面可栓塞微 动脉，导致肿瘤组织缺血缺氧，另一方面因栓塞导致局部血流变慢, 有利于抗癌药物缓慢释放从而达到定位浓集于靶组织。