组织工程皮肤构建的研究进展
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3 Yoshida S . Monocyte HLA-DR expression as predictors of cIinicaI outcome for patients with sepsis . Nippon Rinsho，2004，62：2281-2284 .
4 CaiIIe V，Chiche JD，Nciri N，et aI . HistocompatibiIity Ieukocyte antigenD reIated expression is speciIicaIIy aItered and predicts mortaIity in septic shock but not in other causes of shock . Shock，2004，22：521-526 .
9 CaIIban C，Montejo JC，Mesejo A，et aI . An immune-enhancing enteraI diet reduces mortaIity rate and episodes of bacteremia in septic intensive care unit patients . Crit Care Med，2000，28：643 .
14 Gupta AK，Browne M，BIuhm R .源自文库Imiguimod：a review . J Cutan Med Surg， 2002，6：554-560 .
15 Yin K，Gribbin E，Wang H . Interferon-gamma inhibition attenuates IethaIity after cecaI Iigation and puncture in rats：impIication of high mobiIity group box-1 . Shock，2005，24：396-401 .
20 Anjaria DJ，Rameshwar P，Deitch EA，et aI . Hematopoietic faiIure after hemorrhagic shock is mediated partiaIIy through mesenteric Iymph . Crit Care Med，2001，29：1780-1785 . （ 收 稿 日 期 ：2006-05-29）
12 Rook GA，Seah G，Ustianowski AM . TubercuIosis：immunoIogy and vaccination . Eur Respir J，2001，17：537-557 .
13 Jo EK，Park JK，DockreII HN . Dynamics of cytokine generation in patients with active puImonary tubercuIosis . Curr Opin Infect Diseases， 2003，16：205-210 .
5 Menger MD，VoIImar B . SurgicaI trauma：hyperinfIammation versus immunosuppression？Langenbecks Arch Surg，2004，389：475-484 .
6 SpoIarics Z，Siddigi M，SiegeI JH，et aI . Depressed interIeukin-12-producing activity by monocytes correIates with adverse cIinicaI course and a shift toward Th2-type Iymphocyte pattern in severeIy injured maIe trauma patients . Crit Care Med，2003，31：1722-1729 .
目 前 在 外 科 感 染 中 ，抗 生 素 的 大 量 、广 泛 应 用 在 临床上确实取得 了 显 著 的 疗 效，然 而 抗 生 素 开 发 的 速度远落后于细 菌 耐 药 性 增 长 的 速 度，以 至 于 外 科 感染问题较难 解 决。因 此，需 要 尽 快 找 出 新 的 抗 感 染 途 径 。 我 们 可 通 过 引 流 病 灶 ，控 制 感 染 ，早 期 营 养 支持，应用免疫调 节 剂，持 续 血 液 净 化，维 护 肠 屏 障 功能等免疫调节 综 合 措 施，在 很 大 程 度 上 使 外 科 感 染得以有效控制。
7 Nitenberg G . NutritionaI support in sepsis：stiII skepticaI ？Curr Opin Crit Care，2000，6：253-266 .
8 ChuntrasakuI C，SiItham S，Sarasombath S，et aI . Comparison of a immunonutrition formuIa enriched arginine，gIutamine and omega-3 fatty acid，with a curtentIy high-enriched enriched enteraI nutrition for trauma patients . J Med Assoc Thai，2003，86：552-561 .
皮 肤 组 织 工 程 是 组 织 工 程 学 中 发 展 最 早，最 成 熟的领域，第一种经 FDA 批准上市 的 组 织 工 程 产 品 就是组织工程 皮 肤。 目 前，已 经 有 多 种 皮 肤 产 品 问 世 ，并 用 于 临 床 治 疗 ，取 得 了 一 定 疗 效 。 本 文 将 重 点 从组织构建及其 临 床 应 用 角 度，就 组 织 工 程 皮 肤 的 历史发展和最新研究作一简要概述。
参考文献
1 Bone RC . Sir isaac newton，sepsis，SIRS，and CARS . Crit Care Med， 1996，24：1125-1128 .
2 SedIackova L，Prucha M，DostaI M . ImmunoIogicaI monitoring of sepsis using fIow cytometry-guantitation of monocyte HLA-DR expression and granuIocyte CD64 expression . EpidemioI MikrobioI ImunoI，2005，54：5461 .
16 DohIer JR，Nebermann L . Bovine coIostrum in oraI treatment of enterogenic endotoxaemia in rats . Crit Care，2002，6：536-539 .
17 CoIe L，BeIIomo R，Joumois D，et aI . High-voIume hemofiItration in human septic shock . Intens Care Med，2001，27：978-986 .
国际外科学杂志 2006 年 第 33 卷 第 5 期 InternationaI JournaI of Surgery，
2006，voI 33 . No . 5
· 389 ·
系统（GALT）起 到 促 炎 作 用。 肠 道 附 着 的 淋 巴 细 胞 可能在疾病的打 击 下 释 放 出 大 量 炎 症 介 质，包 括 各 种细胞因子。这种炎症反应在代偿期可能有保护机 体的功能，但过度 的 炎 症 反 应 或 进 一 步 引 发 的 全 身 性炎症反应综合 征，将 造 成 局 部 或 全 身 组 织 器 官 的 损 害［20］。 ! 结语
按照 结 构 的 不 同，构 建 的 人 工 皮 肤 可 分 为 表 皮 替 代 物 、真 皮 替 代 物 、复 合 皮 替 代 物 三 种 类 型 。 ! 表皮替代物的构建
组织工程皮肤的研究最早始于表皮细胞的成功 培养。1975 年 Rheinwaid 和 Green 采 用 3T3 细 胞 作 为滋养层，在体外 成 功 连 续 培 养 人 表 皮 角 质 形 成 细 胞。1981 年 0* Connor 首 次 将 此 种 方 法 培 养 的 自 体 表皮膜片（cuitured epitheiiai autograft，CEA）用于烧伤 创面的修复，获 得 成 功。 选 择 合 适 的 载 体 材 料 在 其 上 培 养 自 体 角 朊 细 胞 ，形 成 表 皮 膜 片 后 再 用 于 移 植 ， 重建创面表皮层，这 是 表 皮 构 建 和 临 床 应 用 的 基 本 思路。Horch 等［2］将 人 角 朊 细 胞 接 种 到 牛 ! 型 胶 原 上，体外培养 3 d，用于修复裸鼠全层皮肤缺损，术后 21 d 观察，发现表皮分化良好，可以有效促进创面愈 合。Ronfard 等［3］以 纤 维 蛋 白 基 质 为 载 体，培 养 自 体 表 皮 细 胞 ，用 于 " 度 烧 伤 病 人 创 面 修 复 ，可 以 有 效 重 建上皮层。国 内 杨 军 等［4］将 患 者 自 体 表 皮 细 胞，培 养扩 增 后，接 种 到 壳 聚 糖-明 胶 膜，构 建 成 表 皮 细 胞 膜片，用 于 6 例 增 殖 性 疤 痕 的 治 疗，术 后 3 个 月 随 访 ，移 植 膜 片 存 活 良 好 ，无 明 显 疤 痕 增 生 ，疗 效 肯 定 。
19 GiIIespie RS，SeideI K，Symons JM . Effect of fIuid overIoad and dose of repIacement fIuid on survivaI in hemofiItration . Pediatr NephroI，2004， 19：1394-1399 .
组织工程皮肤构建的研究进展
孙锦章 韩春茂
【摘要】 组织工程学是生物工程领域的一门新兴学科，是目前学术界的研究热点。利用组 织 工程的原理构建人工皮肤替代物，用于皮肤移植，可以有效解 决 临 床 上 皮 肤 缺 损 修 复，供 皮 不 足 的 难题。文中从表皮、真皮、复合皮三 个 方 面 就 近 年 来 组 织 工 程 皮 肤 构 建 的 研 究 进 展 及 干 细 胞 在 这 一 领 域 的 应 用 作 一 综 述 ，并 分 析 组 织 工 程 皮 肤 目 前 存 在 的 问 题 ，展 望 未 来 发 展 方 向 。
【关键词】 组织工程；皮肤；构建；干细胞
· 390 ·
国际外科学杂志 2006 年 第 33 卷 第 5 期 Internationai Journai of Surgery，
2006，Voi 33 . No . 5
组织工程学（tissue engineering）是 一 门 以 细 胞 生 物 学 、工 程 学 和 材 料 学 相 结 合 ，在 体 外 或 体 内 构 建 组 织 或 器 官 替 代 物 ，用 于 修 复 、维 持 或 改 善 机 体 形 态 和 功能的一门 新 兴 的 交 叉 学 科［1］。 种 子 细 胞、生 物 支 架材料和组织构 建 是 组 织 工 程 的 三 大 要 素，而 后 者 是组织工程研究的核心内容。在组织工程这门学科 确立的不到 20 年时间里，这三个方面的研 究均 取 得 了迅速发展，尤 其 是 进 入 21 世 纪 的 这 几 年，更 是 取 得了许多突破性进展。
18 Wang H，Zhang ZH，Yan XW，et aI . AmeIioration of hemodynamics and oxygen metaboIism by continuous venovenous hemofiItration in experimentaI porcine pancreatitis . WorId J GastroenteroI，2005，11：127-131 .
10 Stefanov CS，Boyadzhiev NP，Uchikov AP，et aI . EnteraI nutrition in sepsis patients . FoIia Med，2005，47：11-20 .
11 Rayes N，Seehofer D，Hansen S，et aI . EarIy enteraI suppIy of IactobaciIIus and fiber versus seIective boweI decontamination：a controIIed triaI in Iiver transpIant recipients . TranspIantation，2002，74：123-127 .
4 CaiIIe V，Chiche JD，Nciri N，et aI . HistocompatibiIity Ieukocyte antigenD reIated expression is speciIicaIIy aItered and predicts mortaIity in septic shock but not in other causes of shock . Shock，2004，22：521-526 .
9 CaIIban C，Montejo JC，Mesejo A，et aI . An immune-enhancing enteraI diet reduces mortaIity rate and episodes of bacteremia in septic intensive care unit patients . Crit Care Med，2000，28：643 .
14 Gupta AK，Browne M，BIuhm R .源自文库Imiguimod：a review . J Cutan Med Surg， 2002，6：554-560 .
15 Yin K，Gribbin E，Wang H . Interferon-gamma inhibition attenuates IethaIity after cecaI Iigation and puncture in rats：impIication of high mobiIity group box-1 . Shock，2005，24：396-401 .
20 Anjaria DJ，Rameshwar P，Deitch EA，et aI . Hematopoietic faiIure after hemorrhagic shock is mediated partiaIIy through mesenteric Iymph . Crit Care Med，2001，29：1780-1785 . （ 收 稿 日 期 ：2006-05-29）
12 Rook GA，Seah G，Ustianowski AM . TubercuIosis：immunoIogy and vaccination . Eur Respir J，2001，17：537-557 .
13 Jo EK，Park JK，DockreII HN . Dynamics of cytokine generation in patients with active puImonary tubercuIosis . Curr Opin Infect Diseases， 2003，16：205-210 .
5 Menger MD，VoIImar B . SurgicaI trauma：hyperinfIammation versus immunosuppression？Langenbecks Arch Surg，2004，389：475-484 .
6 SpoIarics Z，Siddigi M，SiegeI JH，et aI . Depressed interIeukin-12-producing activity by monocytes correIates with adverse cIinicaI course and a shift toward Th2-type Iymphocyte pattern in severeIy injured maIe trauma patients . Crit Care Med，2003，31：1722-1729 .
目 前 在 外 科 感 染 中 ，抗 生 素 的 大 量 、广 泛 应 用 在 临床上确实取得 了 显 著 的 疗 效，然 而 抗 生 素 开 发 的 速度远落后于细 菌 耐 药 性 增 长 的 速 度，以 至 于 外 科 感染问题较难 解 决。因 此，需 要 尽 快 找 出 新 的 抗 感 染 途 径 。 我 们 可 通 过 引 流 病 灶 ，控 制 感 染 ，早 期 营 养 支持，应用免疫调 节 剂，持 续 血 液 净 化，维 护 肠 屏 障 功能等免疫调节 综 合 措 施，在 很 大 程 度 上 使 外 科 感 染得以有效控制。
7 Nitenberg G . NutritionaI support in sepsis：stiII skepticaI ？Curr Opin Crit Care，2000，6：253-266 .
8 ChuntrasakuI C，SiItham S，Sarasombath S，et aI . Comparison of a immunonutrition formuIa enriched arginine，gIutamine and omega-3 fatty acid，with a curtentIy high-enriched enriched enteraI nutrition for trauma patients . J Med Assoc Thai，2003，86：552-561 .
皮 肤 组 织 工 程 是 组 织 工 程 学 中 发 展 最 早，最 成 熟的领域，第一种经 FDA 批准上市 的 组 织 工 程 产 品 就是组织工程 皮 肤。 目 前，已 经 有 多 种 皮 肤 产 品 问 世 ，并 用 于 临 床 治 疗 ，取 得 了 一 定 疗 效 。 本 文 将 重 点 从组织构建及其 临 床 应 用 角 度，就 组 织 工 程 皮 肤 的 历史发展和最新研究作一简要概述。
参考文献
1 Bone RC . Sir isaac newton，sepsis，SIRS，and CARS . Crit Care Med， 1996，24：1125-1128 .
2 SedIackova L，Prucha M，DostaI M . ImmunoIogicaI monitoring of sepsis using fIow cytometry-guantitation of monocyte HLA-DR expression and granuIocyte CD64 expression . EpidemioI MikrobioI ImunoI，2005，54：5461 .
16 DohIer JR，Nebermann L . Bovine coIostrum in oraI treatment of enterogenic endotoxaemia in rats . Crit Care，2002，6：536-539 .
17 CoIe L，BeIIomo R，Joumois D，et aI . High-voIume hemofiItration in human septic shock . Intens Care Med，2001，27：978-986 .
国际外科学杂志 2006 年 第 33 卷 第 5 期 InternationaI JournaI of Surgery，
2006，voI 33 . No . 5
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系统（GALT）起 到 促 炎 作 用。 肠 道 附 着 的 淋 巴 细 胞 可能在疾病的打 击 下 释 放 出 大 量 炎 症 介 质，包 括 各 种细胞因子。这种炎症反应在代偿期可能有保护机 体的功能，但过度 的 炎 症 反 应 或 进 一 步 引 发 的 全 身 性炎症反应综合 征，将 造 成 局 部 或 全 身 组 织 器 官 的 损 害［20］。 ! 结语
按照 结 构 的 不 同，构 建 的 人 工 皮 肤 可 分 为 表 皮 替 代 物 、真 皮 替 代 物 、复 合 皮 替 代 物 三 种 类 型 。 ! 表皮替代物的构建
组织工程皮肤的研究最早始于表皮细胞的成功 培养。1975 年 Rheinwaid 和 Green 采 用 3T3 细 胞 作 为滋养层，在体外 成 功 连 续 培 养 人 表 皮 角 质 形 成 细 胞。1981 年 0* Connor 首 次 将 此 种 方 法 培 养 的 自 体 表皮膜片（cuitured epitheiiai autograft，CEA）用于烧伤 创面的修复，获 得 成 功。 选 择 合 适 的 载 体 材 料 在 其 上 培 养 自 体 角 朊 细 胞 ，形 成 表 皮 膜 片 后 再 用 于 移 植 ， 重建创面表皮层，这 是 表 皮 构 建 和 临 床 应 用 的 基 本 思路。Horch 等［2］将 人 角 朊 细 胞 接 种 到 牛 ! 型 胶 原 上，体外培养 3 d，用于修复裸鼠全层皮肤缺损，术后 21 d 观察，发现表皮分化良好，可以有效促进创面愈 合。Ronfard 等［3］以 纤 维 蛋 白 基 质 为 载 体，培 养 自 体 表 皮 细 胞 ，用 于 " 度 烧 伤 病 人 创 面 修 复 ，可 以 有 效 重 建上皮层。国 内 杨 军 等［4］将 患 者 自 体 表 皮 细 胞，培 养扩 增 后，接 种 到 壳 聚 糖-明 胶 膜，构 建 成 表 皮 细 胞 膜片，用 于 6 例 增 殖 性 疤 痕 的 治 疗，术 后 3 个 月 随 访 ，移 植 膜 片 存 活 良 好 ，无 明 显 疤 痕 增 生 ，疗 效 肯 定 。
19 GiIIespie RS，SeideI K，Symons JM . Effect of fIuid overIoad and dose of repIacement fIuid on survivaI in hemofiItration . Pediatr NephroI，2004， 19：1394-1399 .
组织工程皮肤构建的研究进展
孙锦章 韩春茂
【摘要】 组织工程学是生物工程领域的一门新兴学科，是目前学术界的研究热点。利用组 织 工程的原理构建人工皮肤替代物，用于皮肤移植，可以有效解 决 临 床 上 皮 肤 缺 损 修 复，供 皮 不 足 的 难题。文中从表皮、真皮、复合皮三 个 方 面 就 近 年 来 组 织 工 程 皮 肤 构 建 的 研 究 进 展 及 干 细 胞 在 这 一 领 域 的 应 用 作 一 综 述 ，并 分 析 组 织 工 程 皮 肤 目 前 存 在 的 问 题 ，展 望 未 来 发 展 方 向 。
【关键词】 组织工程；皮肤；构建；干细胞
· 390 ·
国际外科学杂志 2006 年 第 33 卷 第 5 期 Internationai Journai of Surgery，
2006，Voi 33 . No . 5
组织工程学（tissue engineering）是 一 门 以 细 胞 生 物 学 、工 程 学 和 材 料 学 相 结 合 ，在 体 外 或 体 内 构 建 组 织 或 器 官 替 代 物 ，用 于 修 复 、维 持 或 改 善 机 体 形 态 和 功能的一门 新 兴 的 交 叉 学 科［1］。 种 子 细 胞、生 物 支 架材料和组织构 建 是 组 织 工 程 的 三 大 要 素，而 后 者 是组织工程研究的核心内容。在组织工程这门学科 确立的不到 20 年时间里，这三个方面的研 究均 取 得 了迅速发展，尤 其 是 进 入 21 世 纪 的 这 几 年，更 是 取 得了许多突破性进展。
18 Wang H，Zhang ZH，Yan XW，et aI . AmeIioration of hemodynamics and oxygen metaboIism by continuous venovenous hemofiItration in experimentaI porcine pancreatitis . WorId J GastroenteroI，2005，11：127-131 .
10 Stefanov CS，Boyadzhiev NP，Uchikov AP，et aI . EnteraI nutrition in sepsis patients . FoIia Med，2005，47：11-20 .
11 Rayes N，Seehofer D，Hansen S，et aI . EarIy enteraI suppIy of IactobaciIIus and fiber versus seIective boweI decontamination：a controIIed triaI in Iiver transpIant recipients . TranspIantation，2002，74：123-127 .