他莫昔芬

TAM其它临床适用范畴
可抑制血管瘤血管内皮细胞增殖； 对创伤性牙周炎有抑制作用； 可辅助治疗进展期胃癌； 可逆转大肠癌多药耐药性； 可诱发排卵，治疗功能性子宫出血； 可辅助治疗乳腺腺病（乳腺增生症）。
TAM副作用
不良反应主要有恶心、呕吐、腹泻、颜面潮红、 脱发、皮疹、头痛、眩晕、体重增加、浮肿、 骨痛、肿瘤处疼痛、月经失调、停经、阴道出 血等，一般患者均可耐受，长期大量使用可出 现视力障碍。
预防应用
匹兹堡大学Fisher博士领导的这项研究，由美国国立 癌症研究所（NCI）主办，NSABP实施，始于1992年4 月。参加研究的有美国和加拿大的131个医疗单位，持续 随访６年，中位随访期4.2年，25%妇女随访超过5年。 为确定高危妇女，BCPT应用Gail模式——一种综合多种 危险因子的统计模式。这些因子包括：
枸橼酸他莫昔芬片 治疗乳腺癌
上海复旦复华药业 市场部 二零零六年六月
乳腺癌基础知识
概述 发病原因 危险因子 易发部位
三大征象
诊断 治疗 预后 内分泌治疗
概述
乳腺癌是乳房组织中形成的一种恶性肿瘤。也 是人类最常见的一种恶性肿瘤，主要发生于女 性，男性少见 ；
在北美、两欧等发达国家，女性乳腺癌的发病 率居女性恶性肿瘤发病率的首位；
雄激素：如丙睾酮。雄激素的作用机制尚不完全明了。但雄 激素可抑制垂体的促生殖腺激素、滤泡刺激素及黄体生成素， 从而使乳腺萎缩。
枸橼酸他莫昔芬片 用于乳腺癌防治的临床研究
作用机理
临床治疗应用
国际早期乳腺癌试验合作组（EBCTCG）的研究
美国国家乳腺和肠外科辅助治疗项目
预防应用
作用机理
三苯氧胺（TAM）作为一种激素制剂于1960年前开始 应用于治疗晚期乳腺癌，自1985年起作为辅助治疗应 用于各期乳腺癌。
三大征象
乳腺癌很早期时，临床上毫无症状，也无肿块， 是很难发现的，除非应用特殊的检查方法。
1.酒窝征 2.桔皮现象 3.乳头回缩
诊断
乳腺Ｘ线照片 可见密度增高，边缘不规则的肿块阴影，有时中心 可见钙化。
乳腺Ｂ超 可见形状不规则的低回声区，超声显像对乳腺癌诊断的 正确率为80％～85％。
近红外线乳腺扫描 利用红外线透过乳房不同密度组织显示出各种 不同灰度影，从而显示乳房肿块，有助于诊断。
此外，电离辐射，病毒感染，不良生活习惯等因素亦被认为可能 跟乳腺癌的发病有关。
危险因子
年龄 使用过激素 (如雌激素和孕激素) 乳房异常 体型特殊 精神创伤 食物 饮酒
易发部位
外下象限 10%
内下象限 6%
内上象限 12%
乳晕下 12%
外上象限 60%
外上象限 内上象限 外下象限 内下象限 乳晕下
临床治疗应用
国际早期乳腺癌试验合作组（EBCTCG）的研究
二、广泛范围的乳腺癌病人都可由TAM获益：①1992年 EBCTCG的报告未能肯定TAM对绝经前妇女的疗效，这次 发表的结果肯定了对雌激素受体（ER）（+）者，绝经前 和绝经后妇女同样受益；②不仅病变限于乳腺者得益，腋 淋巴结（+）者也获益，后者复发率下降50%，死亡率下 降28%；③无论是否进行过化疗，均可获益。
临床治疗应用
国际早期乳腺癌试验合作组（EBCTCG）的研究
一、应用TAM5年治疗明显降低乳腺癌复发率，提高10 年生存率：与对照组比较，TAM降低复发率42%，降低 死亡率22%，生存率的改善至少可达10年之久。牛津大 学的Peto教授估计：“乳腺癌术后直接开始TAM治疗， 可预防1/6病人复发、1/2病人死亡”。
TAM是一种常用的非甾体类抗雌激素药物，在体内与雌 二醇竞争雌激素受体，从而抑制肿瘤细胞的生长。
TAM是激素依赖性转移乳腺癌的一线治疗药物，也是 ER（＋）的原发乳腺癌辅助治疗的首选药物。
TAM药代动力学
口服后迅速被吸收，口服4～7小时后血中浓 度达高峰。消除半衰期7天。连续给药7天后 血中稳定在高水平。其代谢产物为N-去甲基 他莫昔芬和4-羟他莫昔芬。大部分以结合物形 成由粪便排出，少量从尿中排出。
２．乳腺良性疾病 如乳腺小叶增生或纤维瘤患者发生乳腺癌的危 险性为正常人群的２倍。
３．遗传因素 妇女有直系家属患乳腺癌者，特别是患者之母或姐 妹曾患乳腺癌，其患乳腺癌危险性是正常人群的２～３倍。
４．内分泌紊乱 有研究认为长期应用雌激素或避孕药可能增加乳 腺癌的危险性。
５．饮食因素及肥胖 过多进食脂肪饮食，可以改变内分泌环境， 加强或延长雌激素对乳腺上皮细胞的刺激及增加乳腺癌的危险性。 体重增加被认为可能是绝经期后妇女发生乳腺癌的重要危险因素。
谢 谢！
乳腺癌的内分泌治疗方法与比较（一）
卵巢切除:可以通过手术或放疗获得。对受体阳性的晚 期患者，卵巢切除仍不失为一种有效的治疗方法。
抗雌激素类药物：（TAM）是一种常用的非甾体类的 有效抗雌激素辅助药物，经临床使用表明，TAM最 合理的用药时间为5年。
LHRH（黄体生成素释放激素）类似物：如戈舌瑞林 （Goserelin）适用于绝经前或围绝经期的晚期患者， 目的与去势手术相同。其副作用是卵巢功能低下而导 致的各种症状，主要是潮红和性欲减低，偶有头痛、 情绪变化和阴道干燥。
化学药物治疗：乳腺癌在确诊的时候已是全身性疾病， 全身化疗和根除机体内残余的肿瘤细胞以提高外科手 术的治愈率。
内分泌治疗：内分泌治疗就是通过人为的办法去抑制 或减少相关激素的分泌，降低其水平。内分泌治疗分 手术去势、放疗去势和药物治疗。
预后
乳腺癌为恶性肿瘤，但其恶性程度与其它脏器 肿瘤相比并不是最高者。
CT和MRI检查分辨率高，有利于发现小癌灶，但不宜作为常规方 法。
细胞学及组织学诊断 可作乳头溢液细胞学检查、细针吸取细胞学 检查、作涂片找癌细胞。明确诊断必须作活体组织检查，除非肿 瘤很大，一般均以作切除活检为好。
治疗
手术治疗：在设备条件允许下对早期乳腺癌患者尽力 保留乳房外形。
放射治疗：多用于综合治疗，包括根治术之前或Байду номын сангаас作 辅助治疗，晚期乳腺癌的姑息性治疗。
TAM适应症
一般在30％左右，雌激素受体阳性病人疗效临床治疗乳 腺癌的有效率较好（49％），阴性病人疗效差（7％）。
绝经前和绝经后患者均可使用，而绝经后和60岁以上 的人较绝经前和年青病人的效果为好。
从病灶部位来看，皮肤、淋巴结和软组织的疗效好，骨 和内脏转移的效果差。
用于晚期散播性乳腺癌，对绝经后的晚期乳腺癌疗效较 好，对卵巢癌也有一定疗效。
年龄（乳腺癌危险随年龄递增），60岁以上单凭年龄即属 高危；一级亲属（母亲、女儿或姐妹）发生乳腺癌的数目； 乳腺活检次数，尤其显示不典型增生者；有无生育及初产 年龄；月经初潮年龄；有小叶原位癌（LCIC）病史。
预防应用
BCPT于1998年4月6日宣布研究结果：服用 TAM使高危妇女乳腺癌发病率下降45%，1998 年9月16日BCPT在《国立癌症研究所杂志》发表 完整资料和修正结果：13388名参试者，TAM组 6681例，对照组6707例，TAM组发生侵袭性乳 腺癌89例，对照组发生175例，服用TAM的高危 参试者乳腺癌发病率降低49%。此外，TAM组非 侵袭性乳腺癌（DCIS和LCIS）发病率也下降 50%（TAM组35例，对照组69例）。共有9例死 于乳腺癌，TAM组3例，对照组6例。
临床治疗应用
国际早期乳腺癌试验合作组（EBCTCG）的研究
三、应用TAM5年治疗，对侧乳腺新发癌发病率下降47%。 EBCTCG于1992年首先报告了这种预防作用，现在的结 果更强化了这一发现。
美国国家乳腺和肠外科辅助治疗项目（NSABP）
该项目于1998年12月在21届圣安东尼奥乳腺癌年会 上发表其研究结果：TAM可减少用肿瘤切除加放射治疗 的乳腺导管原位癌（DCIS）妇女乳腺癌的复发。美国每 年发生的183000例乳腺癌中，25%为DCIS。该研究于 1990-1994年间为 1804例DCIS进行肿瘤切除加放疗， 一半病人服TAM，另一半服安慰剂，平均随访5年以上。 TAM减少同侧乳腺侵袭性癌5年发病率44.8%（TAM组 16例，对照组29例）；同时发现TAM降低新乳腺癌（包 括对侧乳腺癌和新的非侵袭性乳腺癌）5年发病率31.7% （TAM组71例，对照组104例）。
乳腺癌的内分泌治疗方法与比较（二）
孕激素类药物：其临床有效性与TAM相似。如醋酸甲羟孕 酮 （MPA） 一般不用做乳腺癌的辅助治疗，多用于改善患 者的食欲，增加体重，保护骨髓，提高化疗耐受性。对于骨 转移患者，其疗效及止痛效果优于TAM。
芳香化酶抑制剂：如氨鲁米特 （AG）能抑制芳香化酶，减 低血液循环中雌激素水平。有研究表明，乳腺癌组织中存在 着芳香化酶的特异性高活性，使此类药物可在局部直接发挥 作用。因此，有人主张用于术前辅助治疗，降低肿瘤内雌激 素水平，使肿瘤缩小。
临床治疗应用
国际早期乳腺癌试验合作组（EBCTCG）的研究
由牛津大学组织的这一研究于1998年5月16日出版的 《柳叶刀》发表“TAM应用于早期乳腺癌：随机试 验的总结”，其资料来源于15个国家历经10余年的 55个随机试验，涉及37000例女性乳腺癌，其中患激 素敏感肿瘤者30000例。该研究包括的病例为肿瘤限 于乳腺及局部淋巴结（Ⅰ期、Ⅱ期），参试者每日顿 服TAM（Zeneca公司生产，商品名Nolvadex） 20mg或形状相似的安慰剂，持续5年。研究结果有 三项发现：
偶见胃肠道反应，如恶心呕吐等。文献报道个 别病例可有暂时性白细胞减少和血小板减少。
TAM禁忌症
肝功能异常者慎用 孕妇及哺乳期妇女禁用 有眼底病痛者禁用
枸橼酸他莫昔芬片处方资料
批准文号：国药准字31021545 规格：10mg（按他莫昔芬计算） 用法用量：口服。每次10mg（1片），每日2次；
也可每次20mg（2片），每日2次。 包装：塑料瓶包装，60片/瓶，100片/瓶。 价格：34.60元/瓶
在中国，沪、京、津及沿海地区是我国乳腺癌 的高发地区，并且近年来乳腺癌的发病率明显 增高 。
发病原因
乳腺癌发病的因素较多，有研究认为下列为女性乳腺癌的高危因素：
１．月经初潮过早（12岁以前），闭经过迟（大于５５岁），初产 年龄大于３０岁；不结婚、不生育、分娩后不哺乳，过多过频的人 工流产及分娩，都为乳腺癌的危险因素。
乳腺癌为常见恶性肿瘤中治疗效果较好的实体 瘤之一。我国有关资料提示，经综合治疗，5 年存活率为66％，10年存活率为50.2%。
乳腺癌的内分泌治疗： 有效提高乳腺癌病人生存优势
正常乳腺受机体内分泌的控制，乳腺癌的生长 也与内分泌有关。
雌激素受体阳性者应用内分泌治疗的有效率为 50～60％，而阴性者有效率低于10％。