乌司他丁临床应用

长毒试验
上市后研究
日本乌司他丁上市后研究数据显示：总病例8710例中，74例（0.8%）出 现副作用。主要为AST/ALT上升（0.4%），白细胞减少（0.2%），红疹 瘙痒等过敏症状（0.1%），腹泻等消化道症状（0.1%），血管痛等注射 部位异常（0.1%）
乌司他丁的不良反应
【不良反应】 1、血液系统：偶见白细胞减少或嗜酸粒细胞增多； 2、消化系统：偶见恶心、呕吐、腹泻，偶有AST、ALT 上升； 3、注射部位：偶见血管痛、发红、瘙痒感、皮疹等；
总

结
乌司他丁具有精确的生物化学结构及明晰的抗炎、药理学机制

乌司他丁具有明确的器官保护作用；明显缩短脓毒症，重
症胰腺炎的住院时间，呼吸机支持时间，减轻症状，加速
好转；

乌司他丁毒性安全性良好，副作用发生率极低（0.8%）， 且均可在停药后消失；

乌司他丁疗效与剂量正相关；

乌司他丁是理想的ICU必备常用治疗药物。
由中国仿制生产（广东天普）；
1999
目录
乌司他丁的产生背景 乌司他丁的生化药理基础 乌司他丁的临床运用 乌司他丁的安全性和用法用量
炎
症
具有血管系统的活体组织对损伤因子所发生的防御反应为炎症。 在众多炎症细胞因子中，起主要作用的是TNF-α 、IL-1β、IL-6、IL-8等 中性粒细胞脱颗粒释放弹性蛋白酶，损伤内皮细胞，使微循环血流淤滞， 组织坏死，造成器官功能损伤。 血管反应是炎症过程的中心环节。 炎症，可以是感染引起的感染性炎症，也可以不是由于感染引起的非感染 性炎症。通常情况下，炎症是有益的，是人体的自动的防御反应，但是有 的时候，炎症也是有害的，例如对人体自身组织的攻击、发生在透明组织 的炎症等等。
乌司他丁是如何抗炎的？（抑酶谱）
乌司他丁抑制多种水解酶
酶的分类 酶的名称 胰蛋白酶 α -糜蛋白酶 粒细胞弹性蛋白酶 蛋白酶 抑制50%酶活性的UTI浓度（U/ml） 6.8 9.4 5.6
组织蛋白酶G
纤溶酶 胰弹性蛋白酶 肠激酶
15.7
34.7 1,675 3,000
脂酶 糖类水解酶
脂肪酶
透明质酸酶 淀粉酶
Ca2+ Ca2+
X X
Ca2+
TNF-a
ERK1/2 磷酸化
Ca+
TNF-a
TNF-a TNF-a
NF-кB/Egr-1活化
TNF-a
Ca2+ Ca2+
X X
TNF-a/IL-1ß
TNF-a
9
1. Caroline M, et al. Journal of Cell Science 116, 1863-1873(2003) 2. Naohiro Kanayama, et al. BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS 238, 560–564 (1997) 3. Hidenori Matsuzaki, et al. CLINICAL AND DIAGNOSTIC LABORATORY IMMUNOLOGY, Nov. 2004, p. 1140 –1147 4. Seiji Kanayama, et al. Journal of Endotoxin Research 2007 13: 369
天普洛安
—注射用乌司他丁
（尿胰蛋白酶抑制剂，简称UTI）
目录
乌司他丁的基本信息 乌司他丁的生化药理基础 乌司他丁的临床运用 乌司他丁的安全性和用法用量
目录
乌司他丁的基本信息 乌司他丁的生化药理基础 乌司他丁的临床运用
乌司他丁的安全性和用法用量
乌司他丁简介
通用名称：注射用乌司他丁 商品名：天普洛安
乌司他丁是一种内源性蛋白酶抑制剂 存在于尿液、血液及其他组织中 乌司他丁是直接参与保护机体免受炎性 损害的重要物质

4
乌司他丁历史及里程碑
1909 据报道，当人体由于疾病遭受打击时，尿液中存在着蛋白酶 抑制剂； UTI 被成功分离；
1955
1985
由日本一家公司（ Mochida Pharma ）开始研发成功并生产；
大型外科手术
推荐剂量：手术开始前：20-40万U溶于生理盐水或 葡萄糖溶液250ml，1小时内滴完，手术时间较长，4 小时后追加一次。 术后1-5天，20-40万U溶于生理盐水或葡萄糖溶液 250ml，1小时内滴完，每天2-3次，根据手术病人情 况可适当调整。 严重创伤推荐剂量同大型外科手术。
急性循环衰竭
乌司他丁的临床运用
脓毒症
胰腺 炎
创伤
休克
乌司他丁 抑酶抗炎 保护脏器
MODS MOF
中毒
ARDSБайду номын сангаас
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乌司他丁的产生背景 乌司他丁的生化药理基础 乌司他丁的临床运用
乌司他丁的安全性和用法用量
乌司他丁具有可靠的安全性
临床前研究
方式
急毒试验
剂量
静脉、腹腔注射1次 乌司他丁对小鼠的最大耐受量超 过375万单位/kg 连续腹腔注射4周 连续静脉注射4周 大鼠的无毒性剂量为50万单位/kg 犬的无毒性剂量为16万单位/kg
乌司他丁被列入如下指南与专家共识
1、2013急诊急性胰腺炎临床实践指南 2、2015热射病规范化诊断与治疗专家共识 3、肝切除术围手术期过度炎症反应调控的多学科专家 共识 4、急性百草枯中毒诊治专家共识(2013) 5、中国急性胰腺炎诊治指南（2013，上海） 6、中国严重脓毒症脓毒性休克治疗指南(2014)-标注 版
230
75 2,500
乌司他丁抑制胰蛋白酶、α -糜蛋白酶、透明质酸酶、弹性蛋白酶和纤溶酶等多种酶的活性 乌司他丁对粒细胞弹性蛋白酶的抑制活性最强
乌司他丁膜稳定作用 ） 减少炎症介质及溶酶体酶释放
刺激因子
硫酸软骨素糖链
Ca2+
Ca2+
抑制钙内流，阻断信号转 导，减少TNF-a/IL-1ß产生
Thank You !
4、偶见过敏，出现过敏症状应立即停药，并适当处理
Reference from PI
乌司他丁的使用剂量
严重脓毒症 推荐剂量：30-40万U溶于生理盐 水或葡萄糖溶液，每日三次，连 续7-14天。以后根据病人情况适 当调整 中毒、多器官功能衰竭、ARDS 等推荐剂量同严重脓毒症。
急性胰腺炎
推荐剂量：30-40万U溶于生理盐 水或葡萄糖溶液，每日三次，连 续7-14天。以后根据病人情况适 当调整
推荐剂量：60万U，静脉注射， Q6h； 或：首剂静脉注射10万U，继以 10万U/h，持续泵入24h，以后根 据病人情况适当调整。
慢性阻塞性肺疾病（呼吸衰竭）
推荐剂量：20万U加入生理盐水100ml，静 脉滴注，每日三次，根据病人情况适当调 整。
麻
醉
全麻推荐剂量：60万U，溶于 200ml生理盐水，麻醉后快速静 滴100ml，手术开始后继续静滴 100ml。
仅供医学科学交流
UTI-SL-201206-01
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乌司他丁的产生背景 乌司他丁的生化药理基础 乌司他丁的临床运用 乌司他丁的安全性和用法用量
乌司他丁的临床应用

根据其药理机制，以及乌司他丁能减轻内皮损伤，
降低血管通透性，减轻组织水肿，因此乌司他丁的 治疗作用不应局限在某一疾病，而应该针对的是一 种状态，即严重的全身炎症反应。