乳腺癌分子靶向治疗研究进展
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（ Ｒ Ｐ Ｔ Ｋ） 家族 亚 类 ， 与乳腺 癌关 系最 密切 ， 包括 ｅ ｒ ｂ Ｂ 一
１ ／ ＨＥＲ一 １ ／ Ｅ ＧＦ Ｒ、 ｅ ｒ ｂ Ｂ－ ２ ／ ＨＥ Ｒ与其相 应 受体 结 合并 发 生酪 氨 酸 磷 酸 化 ， 从 而
［ 关键词 ］ 乳腺肿瘤 ； 分子靶向 ； 治 疗
［ 中国图书资料分类号 ］ Ｒ ７ ３ ７ ． ９ ［ 文献标志码 ］ Ａ ［ 文章编号 ］ ２ ０ ９ ５ — １ ４ ０ Ｘ（ ２ ０ １ ４ ） Ｏ １ — ０ ０ ９ ５ ￣４
［ ＤＯＩ ］ １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． ２ ０ ９ ５ — １ ４ ０ Ｘ ． ２ ０ １ ４ ． ０ １ ＿ ０ ２ ９
但 其 可与 Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ家 族 的其 他 成 员 形 成 异 源 二 聚 体 ， 进 而 活化 ＭＡ Ｐ Ｋ、 Ｐ Ｉ ３ Ｋ等 信 号转 导 通路 调 节 细胞 功
能， 引起 细胞 增 殖 、 黏 附、 运动 、 血 管 发 生 以 及 凋 亡 等Ｅ ３ ］ 。２ ０ ％ ～ ２ ５ ％ 的乳 腺 癌 患 者 存 在 Ｈ Ｅ Ｒ － ２过 表 达， 易 对化 疗和 内分 泌治 疗产 生耐 药且 预后 较差 ， 故 Ｈ Ｅ Ｒ． ２已成 为治 疗乳 腺癌 的一个 重 要靶 点 。 １ ． １ ． １ 曲妥 珠 单 抗 ： 曲妥 珠 单 抗 是 人 源 化 重 组 抗 Ｈ Ｅ Ｒ． ２单克 隆抗 体 ， 其 可 与 ＨＥ Ｒ ． ２胞 外 区 （ Ｅ Ｃ Ｄ Ｉ Ｖ）
［ 基金项 目］ 国家 自然科学 基金 （ ８ １ ０ ７ １ ８ ４ ６ ） ； 河 北 省 自然
然 曲妥珠 单抗 的 治疗 效 果 显 著 ， 但 长 时 间 使 用会 产
生心 脏毒 性 ， 所 以使 用 曲 妥珠 单 抗 期 间 要 定期 对 患
者心 功 能进行 监测 。
１ ． １ ． ２ 帕妥珠 单抗 ： 帕 妥珠单 抗 是第 ２个 以 Ｈ Ｅ Ｒ ・ ２
解放军医药杂志 ２ ０ １ ４年 １月 第 ２ ６卷 第 １期 Ｍｅ ｄ＆ Ｐ ｈ ａ ｒ ｍ Ｊ Ｃ ｈ ｉ ｎ Ｐ Ｌ Ａ， Ｖ ｏ １ ． ２ ６ ，Ｎ ｏ ． １ ， Ｊ ａ ｎ ． ２ ０ １ ４
・９ ５・
乳腺癌分 子靶 向治疗研究进 展
崔玉洁， 张 凯 ， 苏同义 ， 朱铁年
乳 腺癌 是女 性常见 恶 性肿瘤 ， 因其发 病率 、 病 死 率较高， 严重危 害女性健康¨ 。近 年 来 ， 从 基 因 水 平 对恶 性肿 瘤发 病 机制 的研 究 不 断 深 入 ， 分子靶 向
特 异性 结合 ， 阻断配体与 Ｈ Ｅ Ｒ ． ２结 合 ， 从 而 影 响 其 介 导 的信 号 转 导 通 路 ， 诱 导 癌 细胞 凋 亡 。 目前 ，
研 究 报道 ， 曲妥 珠单 抗联 合 紫 杉醇 应 用 于 Ｈ Ｅ Ｒ － ２阳 性 转 移性 乳腺 癌 ， 患者 总生 存 期 （ Ｏ Ｓ ） 显 著延 长 。
另有研 究 报道 ， 多 西 紫杉 醇 联 合 曲妥珠 单抗 作 为 一 线 治 疗药 物 ， 患者 Ｏ ｓ明显 延 长 。这 两项 关 键 性
时间（ Ｐ Ｆ Ｓ ） 延长 了 １ ２ ． ６周 。提 示 曲 妥珠 单 抗 治 疗 过 程 中肿瘤 进展 并 不 能 确 定 对 曲 妥珠 单 抗 耐 药 ， 调整 化疗 药并 继续 应用 曲妥珠单 抗 ， 患者仍 可 获益 。
Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ 属 于 具 有 受 体 功 能 的 酪 氨 酸 蛋 白激 酶
案 。Ｔ Ａ Ｎ Ｄ Ｅ Ｍ 研 究 比较 了 曲妥珠单 抗联 合 阿那 曲唑
与单 用 阿那 曲唑 治 疗 雌激 素 受 体 和 Ｈ Ｅ Ｒ－ ２阳性 转 移性 乳腺 癌 ， 结 果 显示 ， 联合 组 Ｏ ｓ显 著延长 ¨ 。虽
ｃ ｅ ｒ ｂ Ｂ 一 ２的 表达产 物 ， 其天 然 配体 目前 尚不 知 晓 ，
预 该分 子参 与 的影 响肿 瘤 发 生 、 发 展 的细 胞 信 号 转 导 通路 ， 从 而抑 制肿瘤 生 长和转 移 的一种 治 疗方 法 。
因其特 异性 强 ， 不 良反 应 轻 微 ， 治疗效果显著 ， 是目 前 肿瘤 治疗 中最 有前 景 的治疗 方法 。本 文针 对 近年 来 乳腺 癌分 子靶 向治 疗研 究进 展做 一综 述 。 １ 针 对表 皮生 长 因子受体 （ Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ） 的靶 向药 物
研 究 奠定 了 曲妥珠 单 抗 联 合 紫杉 类 药 物 作 为 Ｈ Ｅ Ｒ －
２阳性 晚期 乳 腺 癌 一 线 治 疗 药 物 的地 位 。有 报 道 ，
当使 用 曲妥珠 单抗 出现 进 展 时 ， 继 续 使 用 曲妥 珠 单 抗 联 合卡 培他 滨 与单 用 卡 培 他 滨 相 比 ， 疾病 无 进 展
曲妥珠 单 抗 已被 美 国 食 品 和 药 物 管 理 局 （ Ｆ Ｄ Ａ） 批 准用于 Ｈ Ｅ Ｒ． ２阳性 乳 腺 癌 的 晚期 一 线 治 疗 。 。 。有
治 疗逐 渐广 泛应 用 于临床 。分 子靶 向治 疗是 以肿 瘤
细 胞 内特异 表达 的 某些 标 志性 分 子 为 靶 点 ， 有 效 干
调 节 细胞增 殖 、 分化 、 运 动等 ， 在正 常乳 腺 的发育 、 成 熟、 退 化过 程 中发挥 着重 要作 用 。
１ ． １ 针对 ＨＥ Ｒ 一 ２的靶 向药 物 ＨＥ Ｒ 一 ２是 原 癌基 因
对于 ＨＥ Ｒ ． ２和激 素受 体 阳性 的 晚期乳 腺 癌 患者 ， 曲
妥珠 单抗 联 合 芳 香 化 酶 抑 制 剂 可 作 为 一 线 治 疗 方
为靶 点 的 人 源 化 单 克 隆 抗 体 ， 可与 Ｈ Ｅ Ｒ 一 ２胞 外 区 （ Ｅ Ｃ Ｄ １ １ ） 结合 ， 抑制 二 聚体形 成 ， 阻 断信 号转 导 ¨ 。 而 曲妥珠 单抗 是 与 Ｈ Ｅ Ｒ 一 ２胞外 Ⅳ 区结合 ， 不 影 响异
１ ／ ＨＥＲ一 １ ／ Ｅ ＧＦ Ｒ、 ｅ ｒ ｂ Ｂ－ ２ ／ ＨＥ Ｒ与其相 应 受体 结 合并 发 生酪 氨 酸 磷 酸 化 ， 从 而
［ 关键词 ］ 乳腺肿瘤 ； 分子靶向 ； 治 疗
［ 中国图书资料分类号 ］ Ｒ ７ ３ ７ ． ９ ［ 文献标志码 ］ Ａ ［ 文章编号 ］ ２ ０ ９ ５ — １ ４ ０ Ｘ（ ２ ０ １ ４ ） Ｏ １ — ０ ０ ９ ５ ￣４
［ ＤＯＩ ］ １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． ２ ０ ９ ５ — １ ４ ０ Ｘ ． ２ ０ １ ４ ． ０ １ ＿ ０ ２ ９
但 其 可与 Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ家 族 的其 他 成 员 形 成 异 源 二 聚 体 ， 进 而 活化 ＭＡ Ｐ Ｋ、 Ｐ Ｉ ３ Ｋ等 信 号转 导 通路 调 节 细胞 功
能， 引起 细胞 增 殖 、 黏 附、 运动 、 血 管 发 生 以 及 凋 亡 等Ｅ ３ ］ 。２ ０ ％ ～ ２ ５ ％ 的乳 腺 癌 患 者 存 在 Ｈ Ｅ Ｒ － ２过 表 达， 易 对化 疗和 内分 泌治 疗产 生耐 药且 预后 较差 ， 故 Ｈ Ｅ Ｒ． ２已成 为治 疗乳 腺癌 的一个 重 要靶 点 。 １ ． １ ． １ 曲妥 珠 单 抗 ： 曲妥 珠 单 抗 是 人 源 化 重 组 抗 Ｈ Ｅ Ｒ． ２单克 隆抗 体 ， 其 可 与 ＨＥ Ｒ ． ２胞 外 区 （ Ｅ Ｃ Ｄ Ｉ Ｖ）
［ 基金项 目］ 国家 自然科学 基金 （ ８ １ ０ ７ １ ８ ４ ６ ） ； 河 北 省 自然
然 曲妥珠 单抗 的 治疗 效 果 显 著 ， 但 长 时 间 使 用会 产
生心 脏毒 性 ， 所 以使 用 曲 妥珠 单 抗 期 间 要 定期 对 患
者心 功 能进行 监测 。
１ ． １ ． ２ 帕妥珠 单抗 ： 帕 妥珠单 抗 是第 ２个 以 Ｈ Ｅ Ｒ ・ ２
解放军医药杂志 ２ ０ １ ４年 １月 第 ２ ６卷 第 １期 Ｍｅ ｄ＆ Ｐ ｈ ａ ｒ ｍ Ｊ Ｃ ｈ ｉ ｎ Ｐ Ｌ Ａ， Ｖ ｏ １ ． ２ ６ ，Ｎ ｏ ． １ ， Ｊ ａ ｎ ． ２ ０ １ ４
・９ ５・
乳腺癌分 子靶 向治疗研究进 展
崔玉洁， 张 凯 ， 苏同义 ， 朱铁年
乳 腺癌 是女 性常见 恶 性肿瘤 ， 因其发 病率 、 病 死 率较高， 严重危 害女性健康¨ 。近 年 来 ， 从 基 因 水 平 对恶 性肿 瘤发 病 机制 的研 究 不 断 深 入 ， 分子靶 向
特 异性 结合 ， 阻断配体与 Ｈ Ｅ Ｒ ． ２结 合 ， 从 而 影 响 其 介 导 的信 号 转 导 通 路 ， 诱 导 癌 细胞 凋 亡 。 目前 ，
研 究 报道 ， 曲妥 珠单 抗联 合 紫 杉醇 应 用 于 Ｈ Ｅ Ｒ － ２阳 性 转 移性 乳腺 癌 ， 患者 总生 存 期 （ Ｏ Ｓ ） 显 著延 长 。
另有研 究 报道 ， 多 西 紫杉 醇 联 合 曲妥珠 单抗 作 为 一 线 治 疗药 物 ， 患者 Ｏ ｓ明显 延 长 。这 两项 关 键 性
时间（ Ｐ Ｆ Ｓ ） 延长 了 １ ２ ． ６周 。提 示 曲 妥珠 单 抗 治 疗 过 程 中肿瘤 进展 并 不 能 确 定 对 曲 妥珠 单 抗 耐 药 ， 调整 化疗 药并 继续 应用 曲妥珠单 抗 ， 患者仍 可 获益 。
Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ 属 于 具 有 受 体 功 能 的 酪 氨 酸 蛋 白激 酶
案 。Ｔ Ａ Ｎ Ｄ Ｅ Ｍ 研 究 比较 了 曲妥珠单 抗联 合 阿那 曲唑
与单 用 阿那 曲唑 治 疗 雌激 素 受 体 和 Ｈ Ｅ Ｒ－ ２阳性 转 移性 乳腺 癌 ， 结 果 显示 ， 联合 组 Ｏ ｓ显 著延长 ¨ 。虽
ｃ ｅ ｒ ｂ Ｂ 一 ２的 表达产 物 ， 其天 然 配体 目前 尚不 知 晓 ，
预 该分 子参 与 的影 响肿 瘤 发 生 、 发 展 的细 胞 信 号 转 导 通路 ， 从 而抑 制肿瘤 生 长和转 移 的一种 治 疗方 法 。
因其特 异性 强 ， 不 良反 应 轻 微 ， 治疗效果显著 ， 是目 前 肿瘤 治疗 中最 有前 景 的治疗 方法 。本 文针 对 近年 来 乳腺 癌分 子靶 向治 疗研 究进 展做 一综 述 。 １ 针 对表 皮生 长 因子受体 （ Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ） 的靶 向药 物
研 究 奠定 了 曲妥珠 单 抗 联 合 紫杉 类 药 物 作 为 Ｈ Ｅ Ｒ －
２阳性 晚期 乳 腺 癌 一 线 治 疗 药 物 的地 位 。有 报 道 ，
当使 用 曲妥珠 单抗 出现 进 展 时 ， 继 续 使 用 曲妥 珠 单 抗 联 合卡 培他 滨 与单 用 卡 培 他 滨 相 比 ， 疾病 无 进 展
曲妥珠 单 抗 已被 美 国 食 品 和 药 物 管 理 局 （ Ｆ Ｄ Ａ） 批 准用于 Ｈ Ｅ Ｒ． ２阳性 乳 腺 癌 的 晚期 一 线 治 疗 。 。 。有
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细 胞 内特异 表达 的 某些 标 志性 分 子 为 靶 点 ， 有 效 干
调 节 细胞增 殖 、 分化 、 运 动等 ， 在正 常乳 腺 的发育 、 成 熟、 退 化过 程 中发挥 着重 要作 用 。
１ ． １ 针对 ＨＥ Ｒ 一 ２的靶 向药 物 ＨＥ Ｒ 一 ２是 原 癌基 因
对于 ＨＥ Ｒ ． ２和激 素受 体 阳性 的 晚期乳 腺 癌 患者 ， 曲
妥珠 单抗 联 合 芳 香 化 酶 抑 制 剂 可 作 为 一 线 治 疗 方
为靶 点 的 人 源 化 单 克 隆 抗 体 ， 可与 Ｈ Ｅ Ｒ 一 ２胞 外 区 （ Ｅ Ｃ Ｄ １ １ ） 结合 ， 抑制 二 聚体形 成 ， 阻 断信 号转 导 ¨ 。 而 曲妥珠 单抗 是 与 Ｈ Ｅ Ｒ 一 ２胞外 Ⅳ 区结合 ， 不 影 响异