当归化学成分及对心脑血管系统作用研究进展

当归是我国常用的传统中药，近年来，国内外学者对 当归进行了大量的化学研究，但由于当归的化学组成复 杂，对当归的有效部位、有效成分群、有效成分及其相互转
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一１５７一
化等方面有待深入探讨。当归作为补血活血药，对心脑血 管系统的药理作用研究很多，但当归单个化学成分对心脑 血管系统的药理作用报道不多，主要还是以总煎液或某一 部位或组方为研究对象，无法阐明是哪个成分在起作用， 今后可以在这方面深入研究。相信随着现代分离手段的 不断发展、更多化合物可得到成功分离和鉴定，结合现代 药理学和生物学技术，当归的研究将取得更多的发展。 参考文献： ［１］国家典委员会．中华人民共和国药典·一部［Ｓ］．北京： 化学工业出版社，２００５：８９． ［２］陈耀祖，陈能煜，马学毅，等．当归化学成份分析研究一 毛细管气相色谱一质谱法鉴定当归根挥发油成份［Ｊ］．高 等学校化学学报，１９８４，５（１）：１２５—１２８．
Ａ，Ｚ，Ｚ＇－３．３’，８．８＇－Ｄｉｌｉｇｕｓｔｉｌｉｄｅ，Ｚ，Ｚ’－６．８’，７．３’Ｄｉｌｉｇｕｓｔｉｌｉｄｅ，
Ａｎｇｅｌｉｅｉｄｅ是ｚ一藁本内酯变化产生的。Ｄｅｎｇ等【４Ｊ通过５． ｍ７受体与当归甲醇提取物结合，分离得到了２１个活性 化合物，其中３个是苯酞类新化合物（１０－ａｎｇｅｌｏｙｌ． ｂｕｔｙｌｐｈｔｈａｌｉｄｅ，Ａｎｓａｓｐｉｒｏｌｉｄｅ，Ｓｉｎａｓｐｉｒｏｌｉｄｅ），Ｌｎ等ｂ Ｊ比较了中
到目前为止，从当归中已分得多种类型的化合物，其 中主要涉及苯酞类、有机酸类和多糖类。 １．１苯酞类化合物
当归挥发油以ｚ一藁本内酯（１ｉｇｕｓｔｉｌｉｄｅ）为主要成 分【２｜，Ｌｉｎ等【３ Ｊ通过硅胶柱层析和制备薄层从当归中分离 得到了包括ｚ一藁本内酯在内的１８个苯酞类化合物，利用 ＩｔＰＩｆ，－ＥＳＩ．ＭＳ联用技术，监测到当归中存在的其他６种苯 酞类化合物，指出Ｓｅｎｋｙｕｎｏｌｉｄｅ Ｉ，Ｓｅｎｋｙｕｎｏｌｉｄｅ Ｈ，１．ｅｖｉｓｔｏｌｉｄｅ
当归作为补血活血药在心脑血管系统中应用广泛。 ２．１对凝血作用的影响
当归多糖能显著延长凝血时间、缩短出血时间；延长 凝血酶时间和活化部分凝血酶时间，而对凝血酶原时间影 响较小；显著升高５ ｍｉｎ血小板聚集率。提示当归多糖有 较强的抗凝血和止血作用，其止血作用与其促进血小板聚 集作用有关。不同产地当归挥发油及非挥发油部分对二 磷酸腺苷（ＡＯＰ）诱导的血小板聚集及凝血酶原时间存在 着一种趋势，即在血小板聚集活性上，挥发油部分活性强 于非挥发油部分，在凝血酶原时间上，非挥发油部分活性 强于挥发油部分…。 ２．２对心肌电生理和动作电位的影响
南京中医药大学学报２０１０年３月第２６卷第２期
，ＩＯＯＲＮＡＬ ＯＦ ＮＡＮ，ｌＩＮＧ ＴＣＭ ＯＮＩＶＥＲＳＨ＇Ｙ Ｖｄ．２６ Ｎｏ．２ Ｍａｒ．２０１０
·综述·
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当归化学成分及对心脑血管系统作用研究进展
刘雪东，李伟东。，蔡宝昌（南京中医药大学江苏省中药炮制重点实验室，江苏南京２１００２９）
当归Ａ３部位［１８］（即当归总挥发油中萃取得到的中 性、非酚性部位）可抑制右心房的自搏频率，与其阻滞
瞄＋内流或促Ｋ＋外流有关；它能延长功能性不应期
（ＦＲＰ），提示与阻滞Ｎａ＋内流有关；Ａ３部位抑制心肌收缩 力，与其降低胞内ｃｆ＋浓度有关；降低动作电位振幅 （ＡＰＡ），表明其可抑制心肌细胞快Ｎａ＋内流；Ａ３部位能缩 短复极２０％时程（ＡＰＤ２０）和复极９０％时程（ＡＰＩＹ）０），显示 其可能有阻滞ｃ孑＋内流和促进Ｋ＋外流的特性。但不影 响静息电位（ＲＰ），推测其对Ｋ＋通道作用可能具有选择 性。 ２．３对心律失常的影响
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效成分…，也是当归有机酸部分的主要成分之一。阿魏 酸不稳定，可形成阿魏酸松柏酯（Ｃｏｎｉｆｅｒｙｌ ｆｅｎｄａｔｅ），这是导 致阿魏酸含量差异悬殊的主要原因之一，Ｄｅｎｇ等ＨＪ通过５ 一ｍ７受体与当归甲醇提取物结合还发现了一个酚酯类 新化合物（ａｎｇｅｌｉｆｅｎａａｔｅ）。此外，当归还含有樟脑酸、茴香 酸、壬二酸、邻苯二甲酸、肉豆蔻酸、癸二酸、兰桉酸等有机 酸及异丁基巴豆酸酯、９，１２一十八烯酸单甘油酯、９，１２一 十／ｋ－－烯酸乙酯、十七酸乙酯、口一亚麻酸甲酯等酯类化合 物［１３］。 １．３多糖类成分
当归可剂量依赖性的降低氯化钙诱发的大鼠心律失 常的死亡率，同时可减少心律失常发生率、延迟心律失常 出现的时间并缩短心律失常的持续时间，对氯化钙诱导的 实验性大鼠心律失常有较好的预防保护作用【１９ｊ。 ２．４对脑缺血的影响
全脑缺血后ＶＥＧＦ和细胞周期蛋白（ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１）表达增 强，当归注射液可对ＶＥＧＦ的表达进行良性调节，促进 ⅥⅪＦ高表达，同时又可抑制脉络组织的过度表达，使 ＶＥＧＦ维持在适度水平，充分发挥神经保护作用而抑制其 致脑水肿等副作用；并抑制ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１的表达，这可能是当 归预防缺血性脑损害、保护神经功能的机制之一【２０Ｊ。当 归内酯能够显著缩小大鼠ＭＣＡＯ导致的梗死面积和体积， 改善ＭＣＡＯ大鼠的神经症状，减少ＭＣＡＯ大鼠的脑水肿程 度，降低缺血脑组织中ｉＮＯＳ表达量及其酶活性以及ＮＯ水 平，对大鼠局部脑缺血损伤具有明显的保护作用，其机制 可能与降低缺血脑组织中ｉＮＯＳ表达量及其酶活性、减轻 继发ＮＯ水平的升高、干扰ＮＯ所介导各种途径的细胞毒 性作用有关【２１ Ｊ。阿魏酸钠能抑制缺氧诱导的内皮素（ＥＴ－ １）释放，显著抑制缺氧内皮细胞中核转录因子出（ＮＦ－ＫＢ）
摘要：从当归的化学成分和心脑血管系统的药理作用等方面入手，针对近年来当归的研关键词：当归；苯酞；有机酸；多糖；心脑血管
中图号：１１２８５．５
文献标识码：Ａ
文章编号：１０００—５０ｃ１５（２０ｌＯ）０２—０１５５—０３
当归为伞形科植物当归ａｎｇｅｔ／ｍ ｓ／ｎｅｎｓ／ｓ（０Ｋｖ．）Ｄｉｅｔｓ 的干燥根。性甘、辛、温。归肝、心、脾经。具有补血活血， 调经止痛，润肠通便的作用。用于血虚萎黄。眩晕心悸，月 经不调，经闭痛经，虚寒腹痛，肠燥便秘，风湿痹痛，跌扑损 伤，痈疽疮疡…。我国最早的药学著作《神农本草经》就有 关于当归的记载，至今广泛应用于Ｉ盗床，素有“十方九归” 之称。当归的药用价值吸引了国内外许多学者通过化学、 药理、临床等多学科相结合来研究，本文就当归近年化学、 药理研究进展作如下综述。 １当归化学成分
国当归Ａ．ｓ／ｎｅｎｓ／ｓ（Ｏｉｌｙ．）Ｄｉｅｌｓ与日本当归Ａｎｇｅｌｉｃａ删．
Ｈｏｒｔ．和韩国当归山洳 ｖａｌｒ．ｓｕｇｉ■ｌ础 ｔ／／ｏｂａ Ｋｉｔａｇａｗａ，Ａｎｇｅｌｉｃａ ａｃｕｔｉｌｏｂａ Ｋｉｔａｇａｗａ
Ｈｉｋｉｎｏ，川芎Ｌ／ｇｕｓｔ／ｃｕｍ ｃｈｕａｎ．ｘ／ｏｎｇ 威弦Ｎａｋａｉ等伞形科植物中苯酞类成分的差异。结果显 示，同属的韩国当归并不存在ｚ一藁本内酯和Ｅ一藁本内
酯，提示藁本内酯的顺式和反式结构是对应存在的，２种 日本当归含有的藁本内酯均较中国当归少，而中国当归中 Ｓｅｎｋｙｕｎｏｌｉｄｅ Ａ的含量仅为川芎的三十分之一【６－７］。“ 等‘８ Ｊ以ｚ一藁本内酯、Ｅ一藁本内酯等为指标，比较了加压 液相萃取法、索氏提取法和超声提取法对当归的提取效 率，考察了溶剂类型、药材粒度、压力、温度、提取时间、溶 剂用量和提取次数对提取效率的影响，结果显示，加压液 相萃取法有较大的优越性，且温度对热不稳定的Ｚ一藁本 内酯没有显著影响。Ｄｏ《９ｊ利用生物膜和高效液相色谱 法测得藁本内酯、Ｓｅｎｋｙｕｎｏｌｉｄｅ Ｈ和Ｓｅｎｋｙｕｎｏｌｉｄｅ ｌ可通过人 红细胞膜，是当归的有效成分之一。Ｓｈｅｎｇ等…发现当归 中的藁本内酯可在固态脂质体色谱中有较强的保留，提示 藁本内酯可透过脂质体细胞膜发挥药效。Ｙｉ等【ＩＩｊ考察了 温度、光照和氧气对ｚ一藁本内酯的影响，结果显示，光照 和氧化剂是影响ｚ一藁本内酯降解、异构的主要因素，建 议将ｚ一藁本内酯避光保存在氩气中。并通过单因素考 察，优化了富集ｚ一藁本内酯的最佳工艺，对苯酞二聚体 的水解途径作了初步推断。苯酞二聚体主要是双键加成 产生的，有时伴随双键的移位，活泼双键有ｃｏ＝ｃｓ，ｃ６＝ Ｃ７，Ｑ。＝瓯，存在６种结合方式，分别是６．８’，７．３’（Ｒｉｌｉ． ｇｕｓｔｉｌｉｄｅ，Ｚ，Ｚ’６．８’，７．３’．Ｄｉｌｉｇｕｓｆｉｌｉｄｅ，Ａｎｇｅｌｉｃｉｄｅ），６．６’，３ａ． ７’（Ｌｅｖｉｓｔｏｌｉｄｅ Ａ，Ｓｅｎｋｙｕｎｏｌｉｄｅ Ｐ），３ａ．３’，６．８’（Ａｎｓａｓｐｉｒｏｌｉｄｅ， Ｔｏｋｉｎｏｈｄｅ Ｂ），３．３’，８．８’（Ｚ，Ｚ’３．３’。８．８’．Ｄｉｌｉｇｕｓｔｉｌｉｄｅ），３ａ． ８’，６．３’（Ｚ－ｌｉｇｕｓｔｉｌｉｄｅ ｄｉｍｅｒ Ｅ－２３２）和３．３ａ’，８．７ａ’ （Ｓｉｎａｓｐｉｒｏｌｉｄｅ）。 １．２有机酸及其酯类化合物
当归含有长链烷烃、烯烃、倍半萜烯、炔烃、醛、酮、香 豆素、黄酮等化合物，并发现了Ｎ－ｂｕｔｙｌｂｅｎｚｅｎｅｓｕｌｐｈｏｎａｍｉｄｅ， 这是首次在高等植物中发现氨苯磺胺类化合物【４ｊ。当归 含有丰富的氨基酸，游离氨基酸中含量最高的是精氨酸， 总氨基酸最高的是谷氨酸。除此之外，当归还含有尿嘧 啶、腺嘌呤、微量元素（钙、铝、镁、钠、钾、锌等）、磷脂以及 维生素Ａ、维生素Ｂ１：等成分。 ２当归对心脑血管系统的药理作用
［３］ｈ ＩＺ，Ｈｅ ｘＧ。ｕ蛐ＩＺ．Ｌｉｑｕｉｄ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐＩｌｉｅ—ｅｌｅｃｔｒｏｓｐｒａｙ
ｆｎａ船ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｉｃ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｔｈｅ ｐＩｌｔｌｌａｌｉｄ鹤ｏｆ Ａｎｇｅｌｉｃａ ｓｉｎｅｍｉｓ ａｎｄ ｃｈｅｍｉｃａｌ ｃｋｍｇ∞ｏｆ ７＿．１ｉｇｕｓ“ｄｅ［Ｊ］．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ａ［１Ｉ瑚ｍｔｏｇ— ｍｐｌｌｙ Ａ，１９９８，８１０：７１—７９．
蛋白胆固醇（皿Ｌｃ）、超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）水平，显著降
低大鼠主动脉组织中血管细胞黏附分子１．（ＶＣＡＭ－１）ｍＲ－ ＮＡ的表达，提示当归芍药散具有保护血管内皮细胞功能 的作用，可进一步阻抑动脉粥样硬化的发生发展【２３ｌ。 ２．６对造血功能的影响
当归多糖（ＡＰＳ）动员的小鼠造血干／祖细胞（ＨＳＰｃ）移 植后能够重建造血衰竭小鼠长期造血，且与重组人粒细胞 集落刺激因子（ｒｈＧ－ＣＳＦ）有协同作用【２，４］。 ３小结
阿魏酸（Ｆｅｍｌｉｅ ａｃｉｄ）是较早被分离和鉴定出的当归有
收稿日期；２００９—０７—１９；修稿日期：２００９—０８—２１ 基金项目：江苏省高校自然科学基础研究项目（町ⅪＤ３６０１６３） 作者简介：刘雪东（１９８３一），男。河北武安人，南京中医药大学２００７级硕士研究生。＊通信作者：１３９０１５８４６８０
当归多糖因具有补血以及调节免疫和物质代谢的功 能，也越来越受到重视。当归的中性多糖含量在８％一 １４％之间，酸性多糖在５％一１２％之间，多糖含量因产地、 采收期不同而不同【１４】。曹蔚等【１５ Ｊ从当归粗多糖中分离得 到均一多糖ＡＰＳ一２ａ，相对分子量为７．４×ｌＯｓ Ｄａ，由阿拉 伯糖一半乳糖一鼠李糖一葡萄糖一半乳糖醛酸（３８．２：７．５ ：２．６：１．０：４．９）构成，分离得到的ＡＰＳ－３ｃ均一多糖分子量 为１．４×１０４Ｄａ，由阿拉伯糖一鼠李糖一葡萄糖一半乳糖一 甘露糖一木糖一半乳糖醛酸（６．７：６．５：６．３：４．７：１．６：１．０： １３．２）构成。Ｙａｎｇ等…分离得到当归多糖部位（ＡｒＶｓ），主 要含有阿拉伯糖、葡萄糖、鼠李糖、半乳糖、半乳糖醛酸和 微量的甘露糖和葡萄糖醛酸，得到的当归多糖ＡＡＰ，由甘 露糖一鼠李糖一半乳糖醛酸一葡萄糖一半乳糖一阿拉伯 糖（０．４４：１．００：１０．５２：７．５２：８．１９：１４．４３）构成。 １．４其他成分
的表达及核移位现象，增加核转录抑制蛋白（Ｉ战）的表达
和脑皮质微血管内皮细胞（ＢＭＥＣ）活性，对大鼠脑皮质 ＢＭＥＣ缺氧损伤具有保护作用【２２Ｊ。 ２．５对血脂的影响
当归芍药散能明显降低大鼠血清胆固醇（Ｔｃ）、甘油三 酯（ＴＧ）、低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ－Ｃ）及氧化型低密度脂 蛋白胆固醇（ｏｘ－ＬＤＬ）、丙二醛（ＭＤＡ）水平，升高高密度脂