治疗心力衰竭药物

治疗心力衰竭药物
1.肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药
⑴血管紧张素转化酶抑制药卡托普利、依那普利等
⑵血管紧张素Ⅱ（AT1）受体拮抗药，如氯沙坦等
⑶醛固酮拮抗药螺内酯
2.利尿药氢氯噻嗪、呋塞米等
3.β受体阻断药美托洛尔、卡维地洛等
4.强心苷类药地高辛等
5.扩血管药：硝普钠、硝酸异山梨酯、肼屈嗪、哌唑嗪等
6.非苷类正性肌力药米力农、维司力农等
肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药
血管紧张素转化酶抑制药
作用机制
1.降低外周血管阻力降低心脏后负荷通过抑制循环及局部组织中的AngⅠ向AngⅡ的转化，降低Ang Ⅱ含量；还能减少缓激肽的降解，提高其在血中的含量，并促进NO、PGI2的生成而发挥作用
2.减少醛固酮生成减轻钠水潴留，降低心脏前负荷
3.抑制AngⅡ所致的心肌及血管的重构在用不影响血压的小剂量情况下已能有效阻止或逆转心室重构肥厚，提高心肌及血管的顺应性，改善心功能，对舒张性心力衰竭疗效明显
4.改善血流动力学作用能降低全身血管阻力，增加心排出量；降低左室舒张末压及容积，改善心舒张功能；降低肾血管阻力，增加肾血流量，增加运动耐力
5.降低交感神经活性通过抑制Ⅱ的形成，减少了去甲肾上腺素的释放；还能恢复 受体的数量；并降低血中儿茶酚胺和加压素的含量
AT1拮抗药
作用机制
1. 选择性阻断血管紧张素Ⅱ与受体的结合，对通过二个途径产生的AngⅡ（ACE途径或非ACE途径如食糜酶产生的）都有拮抗作用。

2. AngⅡ的促生长作用被抑制,故能预防及逆转心血管的重构。

降低病死率和再住院率；而且不良反应少，不引起咳嗽、血管神经性水肿等
利尿药
1. 能促进Na+、水的排泄，降低血管容量，降低心脏的前后负荷，消除或缓解水肿。

2. 对轻度CHF可单用利尿药，如噻嗪类；中度CHF可口服袢利尿药或与噻嗪类和留钾类药合用；严重CHF宜静脉注射呋塞米，并与ACEI及地高辛合用
β受体阻断药
作用机制
1. 抗交感神经作用通过抑制交感神经张力而阻断儿茶酚胺对心肌的毒性，上调 受体，恢复 受体—AC系统的信号转导能力，改善 受体对儿茶酚胺的敏感性
2.抗心律失常与抗心肌缺血作用降低病死率和猝死
临床应用
用于治疗扩张型心肌病及缺血性CHF，可阻止症状恶化，改善心功能，降低猝死及心律失常的发生率。

临床应用应从小剂量开始，逐渐增加剂量；起效时间比较慢，平均奏效时间为3个月；应与其他药物合并使用。

强心苷类
是一类选择性加强心肌收缩性的苷类化合物，其来源于植物的提取有效成分，常用药物代表有：洋地黄毒苷（Digitoxin）、地高辛（Digoxin）、毛花苷丙（Cedilanide，又名西地兰）、毒毛花苷K（Strophanthin K）。

其中地高辛最为常用
药理作用
对心脏作用
1.正性肌力作用：对心脏具有高度选择性，对正常心脏和衰竭心脏都有兴奋作用。

能显著加强衰竭心脏的收缩力，增加心输出量。

特点有：
①加快心肌纤维缩短速度，使心肌收缩敏捷而相对延长舒张；
②降低心肌耗氧量；
③增加心输出量
2.减慢心率作用（负性频率）通过增加心输出量，反射性地兴奋迷走神经而抑制窦房结引起心率减慢。

以及直接增强迷走神经活性
3. 减慢房室结的传导：通过增强迷走神经活性，减少房室结细胞的Ca2+内流，从而减慢房室的传导性
4. 提高浦氏纤维的自律性（正性自律性）：通过抑制浦氏纤维的Na+-K+-ATP酶，使胞内缺K+，减少最大舒张电位，导致自律性提高。

是强心苷中毒引起心律失常的机制
5. 缩短心房肌的不应期
对中枢神经系统的作用
中毒剂量可兴奋中枢催吐化学区引起呕吐；还可兴奋交感神经中枢引起心律失常
利尿作用和对正常工作血管有收缩作用
对肾脏有利尿作用：
1.增加肾血流量；
2.抑制肾小管Na+-K+-ATP酶，减少对Na+的再吸收
临床应用
主要用于CHF和房扑、房颤的治疗，凡是收缩功能障碍者，都可用强心苷，伴房颤者是最佳选择，对高血压病、轻度心瓣膜病所致者为最佳适应症，对肺源性心脏病、活动性心肌炎等为相对适应症，对严重心瓣膜病、扩张性心肌病、心肌肥厚、舒张性心力衰竭为禁忌症不良反应
治疗安全范围小，一般治疗量已接近中毒剂量的60%
1.心脏毒性反应：是较严重的反应，可导致死亡。

可见各种类型的心律失常，以室性早搏为多见早见，致命的是心室纤维颤动。

2.中枢神经系统症状：如头痛、疲乏、眩晕及黄、绿视症等视觉障碍。

3.胃肠道反应：较常见如厌食、恶心、呕吐、腹泻等。

应注意与心衰时胃肠道不适的区别
防治措施
停药、补钾，严重者可用苯妥英钠、利多卡因治疗；对危及生命的极严重中毒者宜用地高辛抗体Fab片段作静脉注射抢救。

血管扩张药
硝酸酯类：主要通过扩张动静脉，降压前负荷，略降后负荷。

明显改善呼吸困难等到症状。

药物有硝酸甘油。

肼屈嗪：通过扩张小动脉，降低后负荷，增加心排出量。

常与其他药物联合应用，主要用于肾功能不良或不耐ACEI的CHF者。

硝普钠：通过扩张动静脉，降低心脏前后负荷，增加心排出量。

作用快、强、短。

主要作静脉点滴用于危急病例的抢救
非苷类正性肌力药
磷酸二酯酶（PDE）抑制药，通过对PDEⅢ的抑制而明显提高心肌细胞内cAMP含量，增加心肌收缩性；并能扩张动、静脉，降低心脏负荷的一类具有正性肌力和扩张血管的药物。

代表药有：米力农（Milrinone) 、维司力农（Vesnarinone)等，常为短期抢救用药。

钙拮抗药
临床主要用长效钙拮抗药如氨氯地平（Amlodipine)来治疗舒张期功能障碍的心力衰竭。

因其作用出现较慢，维持时间较长，不伴有激活神经激素方面的作用，并能降低左室肥厚。