第九章 生化与分子遗传学(答案)

第九章生化与分子遗传学（答案）
一、选择题
（一）单项选择题
1．基因突变对蛋白质所产生的影响不包括：
A．影响活性蛋白质的生物合成B．影响蛋白质的一级结构
C．改变蛋白质的空间结构D．改变蛋白质的活性中心
E．影响蛋白质分子中肽键的形成
2．原发性损害指：
A．突变改变了protein的一级结构，使其失去正常功能
B．突变改变了糖元的结构，使糖元利用障碍
C．突变改变了脂肪的分子结构，使脂肪动员受阻
D．突变改变了核酸的分子结构，使其不能传给下一代
E．突变主要使蛋白质的亚基不能聚合
*3．苯丙酮尿症的发病机理是苯丙氨酸羟化酶缺乏导致：
A．代谢底物堆积B．代谢旁路产物堆积C．代谢中间产物堆积
D．代谢终产物缺乏E．代谢终产物堆积
4．半乳糖血症Ⅰ型的发病机理是由于基因突变导致酶遗传性缺乏使：
A．代谢底物堆积B．代谢旁路产物堆积C．代谢中间产物堆积
D．代谢终产物缺乏E．代谢终产物堆积
5．色氨酸加氧酶缺乏症的发病机理是由于基因突变导致：
A．5-羟色胺增多B．色氨酸不能被吸收C．色氨酸吸收过多
D．烟酰胺生成过多E．代谢终产物堆积
6．下列何种疾病不属于分子病?
A. 肝豆状核变性
B. 先天性睾丸发育不全综合征
C. 血友病
D. 镰形细胞贫血
E. 家族性高胆固醇血症
7．关于苯丙酮尿症(PKU)，下列哪项说法是不正确的?
A.可进行新生儿筛查
B. 可进行产前检查
C. 不通过DNA分析不能确定出携带者
D. 是一种表现为智力低下的常染色体隐性遗传病
E. 是由于遗传性缺乏苯丙氨酸羟化酶所致
8．人类珠蛋白基因包括：
A. 位于16p13上的类α珠蛋白基因簇，包括α和δ基因
B. 位于llpl5上的类β珠蛋白基因簇，包括α、β、γ、ε和δ等基因
C. 位于llpl5上的类α珠蛋白基因簇
D. 位于16p13上的类β珠蛋白基因簇
E. 位于Xp21的STR序列
*9．镰状细胞贫血是由于血红蛋白β链上的第6位氨基酸被下列哪种氨基酸替代?
A. 脯氨酸
B. 色氨酸
C. 苏氨酸
D. 缬氨酸
E. 亮氨酸
*10．正常HbA的α链为141个氨基酸，有一种称为Hb Constant Spring的突变型，其α链为172个氨基酸，推测可能发生了：
A. 无义突变
B. 终止密码突变
C. 移码突变
D.错义突变
E. 同义突变
11．一个溶血性贫血病人，经检查Hb A2为30%，肽链裂解后见有α、γ、δ三种肽链，其最可能被诊断为：
A.α—地中海贫血
B.β-地中海贫血
C. HbS病
D. 高铁血红蛋白病
E.遗传性非球形红细胞贫血
12．由于代谢中间产物缺乏而引起的代谢缺陷是：
A. 半乳糖血症
B.白化病
C. 糖原累积病
D. 苯丙酮尿症
E.家族性高胆固醇血症
13．以下五种血液病中，哪一种不是遗传病?
A. 红细胞G6PD缺乏症
B. 地中海贫血
C. 血友病
D. 血小板无力症
E. 特发性血小板减少性紫癜
14．缺乏3个α基因引起：
A. 静止型α－地中海贫血
B. 轻性α—地中海贫血
C. HbH病
D. HbBart’s胎儿水肿综合征
E.β—地中海贫血
15．关于肌营养不良的遗传方式，下列哪项说法是错误的?
A. Duchenne型肌营养不良为X连锁隐性遗传
B. Becker型肌营养不良为常染色体隐性遗传
C. 面肩肱型肌营养不良为常染色体显性遗传
D. 肢带型肌营养不良为常染色体隐性遗传
E. 强直型肌营养不良为常染色体隐性遗传
*16．下列哪项是肝豆状核变性的典型症状?
A. 视乳头水肿
B. 视网膜粟粒样结节
C. 黄斑区樱桃红色
D. 角膜色素环(K-F环)
E. 角膜弓
*17．进行性肌营养不良的典型体征是：
A. 躯干性共济失调
B. 肢体性共济失调
C. 剪刀式步态
D. 毛细血管扩张
E. 迈步呈鸭步态，上楼困难
18．先天性肾上腺皮质增生症的最主要原因是：
A. 肾上腺皮质功能减退
B. 常染色体显性遗传
C. 常染色体隐性遗传
D. 肾上腺皮质激素合成过程中所需要的酶先天性缺乏
E.下丘脑的病变引起
19．先天性肾上腺皮质激素合成过程在先天性酶缺陷中下列哪点最多见?
A. 21羟化酶缺陷
B. 17羟化酶缺陷
C. 18羟化酶缺陷
D. 3β羟类固醇脱氢酶缺陷
E. 20,22碳链酶缺陷
20．治疗糖原累积病的最有效方法是?
A. 纠正高血脂
B. 纠正酸中毒
C. 静脉维持稳定血糖
D. 增加餐次
E. 食用淀粉和果糖
21．下列哪一型粘多糖累积病属于X-连锁隐性遗传?
A. 粘多糖Ⅰ型(Hurler综合征和Scheie综合征)
B. 粘多糖Ⅱ型(Hurter综合征)
D．多糖Ⅲ型(Sanfilippo综合征) D. 粘多糖Ⅳ型(Morquio综合征)
E. 粘多糖Ⅵ型(Maroleaux-Lamy综合征)
22．苯丙酮尿症(PKU)引起的智力低下一般多在：
A. 生后4个月左右被发现
B. 新生儿期即被发现
C. 生后2个月左右被发现
D. 生后1年左右被发现
E.生后2～3岁被发现
*23．苯丙酮尿症在哪个年龄组开始治疗？一般应持续治疗几年？
A. 出生后1个月开始治疗，应持续治疗1～2年
B. 出生后2～3个月开始治疗.应持续治疗2～3年
C. 出生后3～4个月开始治疗，应持续治疗3～4年
D. 出生后1个月开始治疗，应持续治疗4～6年
E. 出生后5～6个月开始治疗，应持续治疗4～6年
24．患儿10个月，近一周来有抽搐发作3～4次。

体检：智力发育差，表型呆滞，头发黄褐色，皮肤白嫩。

脑电图检查有异常，尿三氯化铁检查阳性。

其最可能的诊断为：
A. 呆小病
B. 苯丙酮尿症
C. 先天愚型
D. 粘多糖累积病
E. 癫痫
*25．肝豆状核变性的治疗方案中，下列哪点是最主要的措施?
A. 应少食含铜食物，如坚果、诲味贝类、巧克力和蘑菇等
B. 进餐时同服亚硫化钾，可减少铜的吸收
C. 应用青霉胺(D-Penicillamine)每日20mg/kg
D. 病程中补充维生家B6和硫酸锌
E. 三乙烯丁胺每日1 200mg
26．多发性骨折，身矮和进行性发展的骨畸形的成骨不全症是：
A.成骨不全症Ⅰ型
B.成骨不全症Ⅱ型
C.成骨不全症Ⅲ型
D.成臂不全症Ⅳ型
E.成骨不全症混合型
*27．遗传性糖原累积病I型(von Gierke病)涉及下列哪一种酶的缺陷?
A.葡萄糖-6-磷酸酶
B.α-1,4-葡萄糖苷酶
C.淀粉(1,6-1,4转葡萄糖苷酶（分支型）
D.肌磷酸化酶
E.肝磷酸化酶
*28．白化病是由于细胞中缺乏下列哪一种酶?
A.色氨酸羟化酶
B.酪氨酸羟化酶
C.苯丙氨酸羟化酶
D.脯氨酸羟化酶
E.酪氨酸转位酶
29．为避免患者麻醉中出现恶性高热并发症，预防恶性高热的发生和降低该症的发生率，应
在麻醉前检查患者血清中的下列哪一项?
A.GOT值(谷草转氨酶值)
B.CPK值(磷酸肌酸激酶值)
C.LDH值(酸性磷酸酶值)
D.ALP 值(碱性磷酸酶值)
E.HGRPT值(次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶值)
（二）多项选择题
1．关于Duchenne型肌营养不良(DMD)，下列哪些说法是不正确的?
A.是一种非致死性的X连锁隐性遗传的神经肌肉疾病
B.患者和携带者血清中磷酸肌酸激酶(CPK)含量往往高于正常个体
C.约有1／3女性携带者具有正常的血清CPK值
D.检查CPK不能作为检出携带者的参考指标
E.约有一半以上的DMD患者是由于基因的缺失突变所致
2．根据各种蛋白质的功能不同，可将分子病分为：
A.运输性蛋白病
B.凝血及抗凝血因子缺乏征
C.膜蛋白病
D.受体蛋白病
E.免疫球蛋白缺陷病
*3．异常血红蛋白的发生涉及的基因突变包括：
A.单个碱基置换
B.移码突变
C.整码突变(密码子插入或缺失)
D.融合基因
E.点突变形成启动子突变型影响转录
4．甲型血友病主要表现为出血倾向，其出血特点为：
A.缓慢持续渗血
B.多发生于轻微创伤之后
C.易发生血栓形成
D.出血部位广泛，常反复发生，可形成血肿
E.关节变形，死因多为颅内出血
5．半乳糖血症产生的原因是由于缺乏：
A.葡萄糖激酶
B.磷酸葡萄糖变位酶
C.半乳糖激酶
D.半乳糖透过酶
E.半乳糖-1-磷酸尿苷转移酶
6．由于代谢终产物缺乏而引起的代谢缺陷是：
A.半乳糖血症
B.白化病
C.糖原累积病
D.苯丙酮尿症
E.遗传性甲状腺肿7．关于Lesch-Nyhan自毁容貌综合征，下列哪些叙述正确?
A.是一种由于酶遗传性缺乏致反馈抑制减弱引起的疾病
B.是一种由于多种酶缺陷引起的疾病
C.患者遗传性缺乏次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶
D.患者有强迫性自残行为，智力发育不全和舞蹈样动作
E.患者伴有高尿酸血症、尿酸尿和痛风
*8．下列哪些疾病不属于先天性代谢缺陷?
A.假肥大型肌营养不良
B.白化病
C.粘多糖累积病
D.睾丸女性化
E.家族性高胆固醇血症
9．下列哪些符合β型地中海贫血?
A.α2β2合成减少
B.α2γ2合成增多
C.α2δ2合成增多
D.多余的β链聚合成HbH
E.胎儿水肿
10．血友病A患者禁服下列哪些药物?
A.阿司匹林
B.保胎松 C .消炎痛 D.血管扩张的药物 E.因子Ⅷ制剂11．现在可通过下列哪些检查对胎儿的血友病作出产前诊断?
A.检测胎儿血中的因子Ⅷ或因子Ⅸ的活性及抗原
B.对胎儿绒毛或羊水细胞进行DNA分析
C.检测胎儿凝血酶原生成纠正试验
D.检测胎儿凝血酶原消耗试验
E.检测孕母凝血酶原消耗试验
12．对血友病A的出血治疗中，下列哪些方法是正确的?
A.输新鲜血或血浆，可提供因子Ⅷ及纠正贫血
B.输入因子Ⅷ浓缩制剂，输入1U／kg约可提高血中因子Ⅷ浓度2％
C.肾上腺皮质激素可减轻关节炎，减少肾出血
D.出血的急性期应冷敷、加压、固定于功能位
E.提供Ⅸ因子纠正贫血
13．对血友病B出血治疗时可选用下列哪些方法?
A.可用较新鲜库血或血浆
B.只能用新鲜血液
C.重症可用凝血酶原复合物
D.可用硫酸钡吸附后的正常血浆
E.使用因子Ⅷ制剂
14．下列哪些疾病属于细胞膜骨架蛋白病?
A.胱氨酸尿症
B.DMD肌营养不良
C.球形细胞增多症
D.椭圆形细胞增多症
E.热异形细胞增多症
15．下列有关基因突变与染色体畸变所引起的分子细胞生物学效应正确的是
A．基因突变改变了该基因所编码的多肽链的数量和质量
B．染色体畸变改变了相应基因所编码的多肽链的数量和质量
C．染色体畸变所引发的分子细胞生物学效应涉及面大
D．基因突变和染色体畸变所引发的分子细胞生物学效应是完全相同的
E．基因突变所引发的分子细胞生物学效应涉及面小
16．基因突变可从下列哪些环节影响蛋白质功能改变：
A．影响mRNA和蛋白质的合成速率B．影响多肽链中的氨基酸序列
C．影响蛋白质的构象D．影响蛋白质在细胞中的定位E．影响多肽链与辅基的连接
*17．基因突变导致酶分子失活，主要表现在：
A．酶失去活性中心B．酶的稳定性降低C．酶与底物的亲和力升高
D．酶与底物的亲和力降低E．复合酶与辅助因子的亲和力下降
二、填空题
*1. 血红蛋白病中，由于珠蛋白异常引起的是异常血红蛋白病，由于珠蛋白异常引起的是地中海贫血。

*2. 血红蛋白分子是由两条和两条珠蛋白链组成的四聚体，每条珠蛋白链各结合一个。

3. 人类珠蛋白基因在基因簇中的排列顺序与它们在发育过程中的表达顺序相关，胚胎期是端的基因先表达，成人期是端的基因表达。

4．β地中海贫血是由于珠蛋白基因缺陷，导致珠蛋白合成受到抑制，结果使珠蛋白相对“过剩”所引起。

5．血友病A是由于球蛋白基因缺陷所引起，该蛋白基因定位于。

*6．假肥大型肌营养不良症(DMD)表现为遗传方式，它是由于蛋白遗传性缺陷所致。

*7．家族性高胆因醇血症(FH)患者的受体蛋白遗传性缺陷，该病属遗传方式，表现为。

*8．苯丙酮尿症患者肝细胞的酶(PAH)遗传性缺陷，该病的遗传方式为。

9．典型的半乳糖血症患者缺乏酶，该病为遗传方式。

10．白化病I型患者缺乏酶，该酶基因定位于。

三、名词解释
*1. heredity enzymopathy遗传性酶病
*2. molecular disease分子病
四、问答题
1．基因突变如何导致蛋白质功能改变？
2．酶缺陷如何引起各种代谢紊乱并导致疾病？
*3．简述苯丙酮尿症（PKU）发病的分子机理及主要临床表现。

4．何谓血红蛋白病? 它分几大类型? 血红蛋白病发病的分子机理有哪些？
5．先天代谢病引起疾病的途径有哪些？举例说明。

第九章参考答案
一、选择题
（一）单项选择题
1．E 2．A 3．B 4．C 5．B 6．B 7．B 8．A 9．D 10．B 11．B
12．A 13．D 14．C 15．B 16．D 17．E 18．A 19．A 20．D 21. B 22.
A 23. D 24.
B 25.
C 26. C 27. A 28. B 29. B
（二）多项选择题
1．AD 2．ABCDE 3．ABCDE 4．ABDE 5．CE 6．BE 7．ACDE 8．ADE 9．ABC 10．ABCD 11．ABC 12．ABCD 13．AC 14．CDE 15. ABCE 16. ABCDE 17. ABDE
二、填空题
1．结构数目(合成量) 2．类α类β血红素3．5’3’4．ββα5．抗血友病Xq28 6．X连锁隐性(XR) 抗肌萎缩或肌营养不良7．低密度脂蛋白常染色体显性(AD) 不完全显性8．苯丙氨酸羟化常染色体隐性遗传(AR) 9．半乳糖-1-磷酸尿苷转移酶常染色体隐性(AR) 10．酪氨酸14q14-q21
三、名词解释
1．遗传性酶病指由于基因突变导致酶蛋白缺失或酶活性异常所引起的遗传性代谢紊乱。

又称先天代谢缺陷。

2．子病指基因突变造成蛋白质结构或合成量异常所引起的疾病。

四、问答题
1．无论基因突变还是染色体畸变，它们对蛋白质产生的影响主要通过①影响mRNA和蛋白质的合成；②影响蛋白质的结构；③影响蛋白质在细胞中的定位；④影响蛋白质亚基的聚合；⑤影响辅基或辅助因子与蛋白质的结合；⑥影响蛋白质的稳定性。

2．人体内的代谢反应过程中，几乎每一步都需要在酶的催化下，才能正常进行。

如果编码酶的基因突变会导致酶缺陷或酶活性异常，进而影响相应的生化反应，造成代谢紊乱而引起各种先天性代谢病。

酶缺陷具体导致下列代谢异常：①膜转运酶缺陷；②中间产物堆积；
③代谢底物堆积；④代谢旁路产物堆积；⑤代谢终产物缺乏或减少；⑥反馈抑制减弱等等。

3．由于编码苯丙氨酸羟化酶的基因突变导致苯丙氨酸羟化酶遗传性缺乏，使得苯丙氨酸的主要代谢途径受阻，不能转变生成酪氨酸而在血中累积。

过量的苯丙氨酸于是进入旁路代谢，经转氨酶催化生成苯丙酮酸，再经氧化、脱羧产生苯乳酸和苯乙酸等旁路副产物，从而引起一系列的表型反应：①旁路副产物可抑制酪氨酸酶，使酪氨酸生成黑色素的代谢途径受影响，故患者皮肤、毛发及视网膜颜色较浅；②旁路副产物通过抑制5-羟色胺脱羟酶和L-谷氨酸脱羟酶的活性使5-羟色胺和γ-氨基丁酸的生成减少，从而使脑发育障碍；③旁路副产物有特殊的臭味，并可随尿和汗液排出，使尿和汗液呈腐臭味。

4．①血红蛋白分子合成异常引起的疾病称血红蛋白疾病；②血红蛋白疾病分为血红蛋白病和地中海贫血两类。

血红蛋白疾病的分子基础是珠蛋白基因的突变或缺陷所致。

其中①血红蛋白病为血红蛋白分子的珠蛋白肽链结构异常，而影响到血红蛋白的溶解度、稳定性等生物学功能；②地中海贫血的特征是珠蛋白肽链合成速度的降低，导致α链和非α链合成的不平衡，在临床上表现为溶血性贫血。

5．先天代谢病引起疾病的途径有：①产物缺乏，如白化病为黑色素生产障碍；②底物堆积，如半乳糖血症，为有害底物半乳糖-1-磷酸和半乳糖在血液中的堆积所致的疾病；③激发次要代谢途径的开放，中间代谢产物的堆积，如苯丙酮尿症患者体内苯丙酮酸的堆积对神经产生毒性作用；④酶缺陷导致反馈抑制减弱。

如先天性肾上腺皮质增生症。