苯基丙酮还原胺化概述及参考文献

还原胺化反应:

还原胺化是氨与醛或酮缩合形成亚胺，然后再还原成胺的过程。以1-苯基-2-丙酮和氨水为原料，采用还原胺化法生产苯丙胺。

氨与醛类和酮类反应形成一种称为亚胺的化合物（消除水分的缩合反应）。第一步是在羰基上亲核加成，然后快速质子转移。由此产生的产物，半胺类，有时也称为甲醇胺，一般不稳定，不能分离。第二个反应发生，水从半胺化物中除去，形成亚胺。亚胺随后还原为胺通常是通过氢和适当的氢化催化剂处理或铝汞汞齐处理或通过氰基硼氢化钠处理完成的。

1：催化加氢还原胺化反应:

当存在过量氨时，通过醛或酮和氨的混合物的催化氢化还原胺化反应导致伯胺占优势。至少应使用五等量的氨；少量的氨会形成更多的二次胺。一个重要的副反应使还原胺化法复杂化。当一级胺开始形成时，它可能与中间的亚胺反应形成一个亚胺，并还原为二级胺。一级胺也可以与起始酮缩合，得到一个亚胺，该亚胺被还原为二级胺。通过在反应介质中使用大量过量的氨，可以使这种副反应最小化。另一种可能的副反应是羰基还原为羟基（例如，苯基-2-丙酮可还原为苯基-2-丙醇）。利用苯基-2-丙酮、甲醇溶剂、Raney镍、氨水和氢气的混合

物在稍超压下鼓泡通过溶液，对室温还原胺化反应的反应介质和经反复结晶纯化的苯丙胺产品进行了分析。由于苯丙胺中杂质含量很低，所以采用反应混合物进行分析，反应混合物中杂质含量较高。发现的主要杂质为苯丙胺席夫碱（亚胺）和苯甲基酮（苯基-2-丙酮）、苯甲基酮苯异丙亚胺。该化合物是苯基丙酮和苯丙胺未加氢的缩合产物。令人惊讶的是，次要的杂质是苄基甲基酮苄亚胺。该化合物是苯丙胺与苄基甲酮缩合反应的副产物。

还原胺化通常不会产生很高的伯胺产率，尽管有报道苯丙胺的产率很高。雷尼镍在这方面特别有用，特别是在高温高压下。用雷尼镍在低压下进行还原胺化反应通常不太成功，除非使用大量催化剂。应注意，在贵金属还原胺化反应中，存在铵盐是必要的；在没有铵盐的情况下，催化剂会中毒或失活。据报道，亚胺的分离及其随后的还原有时比还原胺化更为有效，但通常情况下，要获得高产率的亚胺的困难及其不稳定性反对这一过程。从氨中提取的亚胺往往是不稳定的——它们经常快速水解，甚至用水生成羰基化合物，而且往往容易聚合。

（1）利用Raney镍对1-苯基-2-丙酮进行高压还原胺化反应：134.2克（1.0摩尔）苯基-2-丙酮溶解在500毫升甲醇中，甲醇在50摄氏度时已被氨饱和。（约94克或5.5摩尔）。加入90克雷尼镍后。氢化反应在190℃和10 atm的摇动或搅拌高压釜中进行。吸氢停止后，释放压力，过滤掉催化剂，蒸馏掉溶剂。残渣用10%盐酸酸化成刚果红（即pH 6；ph3.0时刚果红为蓝紫色，pH 5.0时刚果红为红色），用乙醚萃取非碱性杂质。抛弃了醚提取物，并用有效的冷

却，水溶液用15%氢氧化钠溶液制成碱，并用乙醚反复萃取。提取物用氢氧化钾干燥。溶剂蒸发后，通过20cm的Vigreux柱蒸馏产物，获得DL-1-苯基-2-氨基丙烷90%的收率，熔点12mm汞柱，92摄氏度。苯丙胺最好以盐酸的形式储存。为了得到盐酸盐，将苯丙胺碱溶于过量的饱和氯化氢的无水乙醇中，用无水乙醚沉淀，得到消旋的盐酸苯丙胺，mp 152度。

（2）利用Raney镍低压还原胺化1-苯基-2-丙酮：

苯基丙酮（1-苯基-2-丙酮）通过乙醇氨、常压氢气和雷尼镍催化转化为β-苯异丙胺（苯丙胺）。收率达85%。苯基丙酮，118克（0.89摩尔）和400毫升67%NH3和乙醇用2克雷尼镍在1000 atm或稍高于1000 atm的氢压力，在120℃或稍高于120℃的温度下氢化。催化剂去除后，通过分馏分离产物。β-苯异丙胺的收率为85%， 10mm汞柱，沸点180度，盐酸盐熔点146。

（3）用氧化铂低压还原胺化1-苯基-2-丙酮：

还原胺化反应是在氯化铵存在下进行的，希望更碱性的伯胺反应产物能够反应并形成烷基铵离子，从而倾向于在伯胺形成时停止反应。然而，观察到大量的二级胺。反应介质为氨饱和甲醇，催化剂为铂氧化物。苯异丙胺的收率为52%。

加入苯基-2-丙酮（40.2g，0.3mole）、氯化铵（20.0g，0.37mole）、225ml饱和氨的无水甲醇和250ml氨水，并在一至三个大气压下与氢摇动，使混合物还原。继续加氢，直到恒压读数显示还原停止。震动停止，瓶子排气，催化剂沉淀。过滤是通过一个赫希漏斗进入一个圆

底烧瓶，收集的催化剂和盐被水或甲醇冲洗下来。然后，将烧瓶和内容物移入一个罩中，并在冷凝器下回流一小时，以去除多余的氨（通入氮气有助于此）。然后将溶液冷却，用浓盐酸酸化成刚果红纸，形成不溶盐。混合物被冷却，盐被抽吸过滤，用水彻底清洗并保存。用三份25毫升的苯萃取水滤液。苯萃取物被丢弃（其中一个可能的副产品是苯基-2-丙醇，这是酮起始物质直接还原的结果）。然后将水性滤液与不溶性盐重新组合，用50%氢氧化钠溶液强碱性。将形成的两层分离，用乙醚萃取三、四次水层。然后将醚提取液和油层合并，用水洗涤，用氢氧化钾干燥。一级胺（苯丙胺）经13cm玻璃螺旋柱蒸馏提纯，收率52%。在烧瓶中观察到大量二级胺残留。

（4）利用Raney镍和醋酸铵对1-苯基-2-丙酮进行高压还原胺化：以有机酸的NH4（铵）盐为胺源，研究了酮的还原胺化反应。在高压反应釜中加入3kg 2,5-二甲氧基苯基丙酮（2,5-二甲氧基苯基-2-丙酮）、1.2kg AcONH4（乙酸铵）、180ml AcOH（乙酸）、9500 ml甲醇、300 ml水和500 g Raney镍催化剂。高压反应釜被关闭，加热到90摄氏度，氢气被引入1200磅/平方英寸的压力。当反应完成时，分析显示2,5-二甲氧基苯丙胺的产率为95%，3%蒸馏残渣，2%酸不溶物。2：溶解金属还原还原胺化反应：

溶解金属的还原，特别是铝，继续使用，虽然有困难（例如试图过滤在反应中形成的氢氧化铝）。尽管分子氢是在金属溶解时产生的，但通常认为这是对基底还原的一种损害。实际的还原机制显然不涉及分子氢，而是“内部电解过程”的结果。在一种理论中，电子转移到杂

原子会导致自由基碳从溶液中提取氢并完全还原。通过汞齐化法“中毒”是一种用最小量金属快速溶解和减少氢气形成的方法。铝-汞汞齐在活性金属和非活性金属氧化物的极端之间提供活性。铝和汞的混合有助于防止铝表面与空气接触形成氧化物。

铝汞法从苯基-2-丙酮和氨中还原亚胺：

苯丙胺是一步合成的。虽然用氨代替甲胺还原反应的产率没有用甲胺还原反应的高（30%的产率对70%），但该方法操作简单，值得推广。注意，可以从初始乙醚提取物中回收未反应的苯基-2-丙酮。将40 g （0.3摩尔）苯基-2-丙酮、20 ml乙醇、2000ml 55%氨水、4000 g （1.5摩尔）铝砂和3000 g（0.001摩尔）氯化汞（HgCl2）的混合物用剧烈搅拌加热，直到反应技术qq2681708947发生，然后立即停止加热。如果反应变得太剧烈，就进行冷却。当剧烈的反应减弱时，在剧烈搅拌下将混合物回流约72小时，真空浓缩至2000毫升，倒入冰水中，用320克氢氧化钾（KOH）碱化，用乙酸乙酯萃取。用10% 盐酸将萃取液摇动，所得水层碱化（例如，用50%氢氧化钠），然后用150毫升乙醇萃取。有机层在Na2SO4（硫酸钠；KOH可能是更好的选择）上干燥，乙醚蒸发，残渣在真空中蒸馏。收率：12.5克（0.09摩尔或理论收率的30%）。硫酸苯丙胺的制备得到96-98%的产品，纯度为99.2-99.8%。