肺结核合并肺癌抗结核治疗研究

肺结核合并肺癌抗结核治疗研究

目的：探讨肺结核合并肺癌抗结核治疗疗效、安全性及停用抗结核药物3月后复发的风险。方法：随机将50例肺结核合并肺癌患者分为两组，甲组给予2HRZE/4HRE，乙组给予2HRZE/7HRE抗结核治疗，观察两组患者疗效、安全性及复发的风险。结果：两组治疗6个月时肺部病灶吸收、痰菌转阴率比较差异均无统计学意义（P>0.05）。但乙组3个月后复发率明显低于甲组（P＜0.05）。两组患者治疗中不良反应发生率及安全性比较差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：对于肺结核合并肺癌患者，9个月抗结核治疗可明显降低停用抗结核药物3个月后肺结核复发率。

标签：肺结核；肺癌；抗结核治疗

最近几年来，肺结核合并肺癌发病率明显增高，无论是肺结核还是肺癌，目前单病种发病率都居高不下，肺结核是肺癌高危因素之一，肺结核合并肺癌发病率也随之增高[1]。据报道，两者并存率达7.2%[2]。目前对肺结核痰菌阳性初治合并非小细胞肺癌（非手术切除类）研究报道较少，笔者对笔者所在医院上述病例进行回顾性研究，发现不同疗程抗结核治疗，肺结核复发率明显不同，现研究如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2010年3月-2012年3月在笔者所在医院住院期间诊断继发性肺结核涂片（+）初治合并非小细胞肺癌患者50例（肺癌手术治疗除外），均完成了6个月或9个月的抗结核治疗，其中女l5例，男35例，年龄42～70岁，平均56岁。诊断标准：确诊为肺结核合并肺癌，必须同时符合下述标准：痰结核分枝杆菌抗酸涂片为阳性，胸部CT考虑为肺结核合并肺癌；肺癌确诊以痰或穿刺物细胞学或病理组织切片为依据，其中腺癌17例，鳞癌24例，腺鳞癌6例，大细胞癌3例。3个月后复发标准：痰结核分枝杆菌抗酸涂片为阳性。肺癌采取除手术以外的综合抗肿瘤治疗（放化疗等）。将患者随机分为两组，甲、乙两组强化期使用异烟肼片（H）、利福平胶囊（R）、乙胺丁醇片（E）、吡嗪酰胺片（Z）组成的抗结核方案治疗，两组一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

抗结核药物治疗方案由异烟肼片（H）、利福平胶囊（R）、吡嗪酰胺片（Z）、乙胺丁醇片（E）四种药物组成的；两组治疗药物均由相同厂家生产。甲组采用短疗程6个月（2HRZE/4HRE）方案，乙组给予9个月（2HRZE/7HRE）方案，1、2个月末时均查痰涂片找抗酸杆菌，如未转阴者不能转入巩固期治疗，只有转阴者才能转入巩固期治疗；治疗4个月、6个月、9个月时分别复查痰找抗酸

杆菌及肺部CT。

1.3 观察指标

1.3.1 常规检查治疗前均做入院常规检查：如三大常规、肝功能、肾功能、血糖，电解质，痰找癌细胞3次，痰找抗酸杆菌涂片3次，痰分枝杆菌培养2次，胸部CT。抗结核治疗2周后复查血常规、尿常规、肝功能、肾功能1次，以后每月复查血常规、肝功能、肾功能。

1.3.2 痰菌检查治疗过程中每个月末分查验痰找抗酸杆菌涂片1次，记录结果至完成疗程。

1.3.3 肺部CT检查治疗前，治疗2个月、4个月、6个月或9个月末时停用抗结核药物3个月后分别检查肺部CT 1次，观察肺部病灶变化情况。

1.3.4 门诊复查及电话随访治疗中记录服药时间、剂量、药物副作用及应急处理措施。

1.4 疗效评定标准

肺结核治疗效果以患者症状，痰找抗酸杆菌涂片和肺部CT病灶变化情况为评定依据，最客观的依据为反复查痰涂片找抗酸杆菌阴性。肺部CT片病灶变化，有效：病灶有吸收减少不变，病灶无明显变化；无效：病灶明显增多。

1.5 统计学处理

采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗后痰菌转阴及病灶变化情况及复发情况对比

两组患者治疗2、4、6个月末时，痰菌转阴率比较差异均无统计学意义（字2=14.3，P>0.05）；两组患者在治疗过程中病灶吸收情况比较，差异均无统计学意义（字2=28.6，P>0.05）；停用抗结核药物3个月后复发率有明显差别，痰涂片找抗酸杆菌阳性率明显升高，肺部CT提示病灶扩大或播散，比较差异有统计学意义（字2=57.1，P＜0.05），9个月疗程治疗停药复发率明显低于6个月的疗程治疗结束时，详见表1。

2.2 两组患者不良反应比较

恶心呕吐情况：甲组出现9例，乙组出现8例；药物性肝损害，甲组出现5例，乙组出现4例，未发生胆红素升高，ALT、AST升高均未超过100 μ/L，未

停用抗结核药物，积极保护肝脏治疗后肝功能恢复正常；其他不良反应发生少，无普遍性。两组患者在治疗过程中安全性及不良反应发生情况比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。研究期间甲组死亡3例，乙组死亡4例，比较差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

目前临床上，活动性肺结核合并非小细胞肺癌的治疗原则：应进行抗结核治疗，有利于改善患者机体抵抗力，有利于综合抗肺癌治疗措施，避免肺结核播散及传播，达到减轻患者痛苦，提高患者疗效及生活质量，延长生存期[3-4]。非活动性肺结核合并肺癌如进行放化疗，如果患者能够耐受的前提下，可以给予异烟肼和利福平进行预防性治疗，避免肺结核复发。因此活动性肺结核合并肺癌患者，必须在进行抗肿瘤治疗同时进行抗结核治疗，或在抗结核治疗同时进行抗肿瘤治疗[5]。两种病同时治疗，而不要走进误区，认为中晚期肺癌合并肺结核，生存时间不长，抗结核药物副作用较大，可以不要进行抗结核治疗。与目前发现肺结核并治愈肺结核的精神相悖。本研究表明，甲乙两组治疗结束时，痰涂片转阴率、肺部病灶有效吸收率、抗结核药物副作用发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05），安全性相当；疗效似乎相当，但是停用抗结核药物3个月后痰菌阳转率（复发率）比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。肺结核合并肺癌进行抗结核治疗，总的来说还是比较安全的，药物不良反应发生率并不高，患者均能耐受并顺利完成疗程[6]。因此，发现肺结核合并肺癌时，一定要耐心说服患者抗肿瘤治疗同时接受抗结核治疗。肺结核合并非小细胞肺癌患者免疫功能低下，适当延长抗结核药物疗程，对降低肺结核复发率有明显效果，对减少肺结核传播有积极意义[7]。对于控制我国肺结核亦有重大帮助。另有研究表明，合并活动性肺结核的肺癌患者，总的生存时间虽然不会因肺结核的控制而改变[8]，但是治疗后的生存质量明显提高。而且笔者认为，肺癌合并肺结核，痰菌阳性率高，复发率高，传染性大，容易传染给密切接触者，再通过密切接触者感染肺结核后传染给他人，可能导致肺结核的感染率和患病率居高不下。目前我国控制肺结核的方针是尽可能治愈肺结核患者，减少肺结核复发率，切断传播途径。因此，多样本进行肺结核合并非小细胞肺癌的抗结核治疗疗程研究，对于控制我国肺结核发病是有重大意义的。

综上所述，对肺结核合并肺癌的抗结核治疗，只要患者能耐受药物不良反应，以9个月抗结核治疗疗程为首选治疗方案，值得推广。

参考文献

[1] Simonsen D F，Farkas D K，S?gaard M，et al.Tuberculosis and risk of cancer：

a Danish nationwide cohort study[J].International Journal of Tuberculosis and Lung Disease，2014，18（10）：1211-1216.

[2]于海丰.肺结核合并肺癌的临床相关进[J].中外健康文摘，2010，7（12）：55.