氨氯地平

氨氯地平

氨氯地平(Amlodipine)又名阿洛地平,系二氢吡啶类钙通道拮抗药,能选择性抑制钙离子跨膜进入平滑肌细胞和心肌细胞,有效地调节细胞内钙水平,使正常的生理功能得以维持,从而舒张冠状血管和全身血管,降低血压,临床上用于治疗高血压、心绞痛等。氨氯地平最早由美国辉瑞公司研制开发,1990年在英国和爱尔兰首先投放市场。1992年7月获得美国食品与药品管理局( FDA)批准,在美国上市,并相继在许多国家上市。氨氯地平于1993年获准在我国上市,由大连辉瑞制药有限公司生产和销售。目前已在全球几十个国家和地区上市销售。

它的化学名为3-乙基-5-甲基-2-(2-氨乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1,4-二氢-6-甲基-3,5-吡啶二羧酸酯苯磺酸盐；其通用名称为氨氯地平；英文名称为Amlodipine；中文别名有阿洛地平、苯甲酸氨氯地平、二氢吡啶磺酸盐、苯磺酸氨氯地平等；商品名有络活喜、侨合安、兰迪、压氏达、安内真；分子式为C20H25N2O5Cl·C6H6O3S CAS号为：88150-42-9

化学结构式为：

观其外观为白色至类白色粉末，溶于甲醇和二氯甲烷，不溶于水，熔点为135℃ ~ 139℃。

临床药理

药物动力学氨氯地平为二氢吡啶类衍生物，具高度水溶性。分子结构与硝苯地平相似，但存在两点不同。即个氯原子取代硝基，并在二氢吡啶环侧链上具有一碱性氨基，使氨氯地平在生理川I值fpKa 8 7)时，90％“上呈离子化形式，该药口服吸收缓慢而完全，6—12小时达血药浓度峰值，生物利用度为60％～65％。其片剂在宅腹与饭后碾用对牛物利用度均无影响，氨氯地f分市容积大(21L／kg)，血浆蛋白结合率为92％～98％，连续服用7个单剂|舌达到稳定血药浓度。与其它钙捕抗剂相比，氮氯地平半衰期相对较长，1次／d服用即可。

氮氯地平主要由川‘脏代谢灭活，代谢过程主要是二氢吡啶环的氧化。75％以』-的代谢产物由肾脏排出，5％以原形从尿巾排出，所自代谢产物均无明显的钙拮抗剂作用。肝功能小全的病人，其半衰期可延长到60h，故要减少药物剂量；肾功能不全的病人，萁药物动力学无明显改变，不需减少剂量。据国外研究报道“’，(S)一氨氯地平比(R)一氯氯地甲更活泼，S一型药理作用明显高于不活泼的R一型。

药效学氨氯地平是DHP类钙拈抗剂．能阻滞心脏和血管平滑肌细胞外的钙离子经细

胞膜钙通道进入细胞，导致心肌及血管平滑肌橙弛，迁能抑制交感神经末稍释放去甲肾上腺素．使血浆儿荼酚胺下降，从而导致小动脉松弛和扩张。它主要作用于周围血管，也町作用于冠状动脉和肾动脉。该药与受体部位作用缓慢，血管扩张作用平稳，与其它钙拈抗剂比较，明显减少了由于血管扩张引起的头痛、头胀、面红等小良反应。氨氯地平对心脏传导系统和心肌收缩力均无明显的抑制作用．可降低心脏负筒．逆转心室肥厚，并对血糖、血脂及血清电解质无不良影响。研究表明，氨氯地平可抑制低密度脂蛋白受体表达．延缓动脉粥样硬化，减少朋固醇在动脉壁的沉积，还可抑制血小板凝聚。

适应症

本品适用于原发性高血压，单独应用或与其他抗高血压药物合用；慢性稳定性心绞痛及变异性心绞痛，单独应用或与其他抗高血压药物合用；.经血管造影证实的冠心病。用于口服，起始剂量每次5mg，每日1次，以后根据需要可逐渐增至每日10mg。老年人及肾功能减退者或合并应用其他降压药或抗心绞痛药时不必调整剂量。但初始剂量应在2.5mg，每日一次；此剂量也可作为原使用其他降压药物治疗时需加用本品的治疗剂量。应根据个体反应调整剂量，一般的剂量调整应在7~14天进行。如临床需要，在对患者进行严密检测的情况下，可于短时间内开始剂量调整

不良反应

较常见头痛、水肿、疲劳、失眠、恶心、腹痛、面红、心悸和头晕；少见瘙痒、皮疹、呼吸困难、无力、肌肉痉挛和消化不良。极少有心肌梗塞和胸痛的报道。可有水肿、头痛、眩晕、乏力等。一般较轻，能为患者耐受。本品在10mg/日的剂量范围内有良好的耐受性，大多数不良反应是轻中度的。本品因不良反应而停药的仅为1.5%，与安慰剂没有明显差别（约1%）。最常见的不良反应是头痛和水肿。发生率＞1%的剂量。相关性不良反应如下：水肿、头晕、潮红和心悸。与剂量关系不明确，但发生率超过1.0%的不良反应如下：头痛、疲倦、恶心、腹痛和嗜睡。以上不良反应中，水肿、潮红、心悸和嗜睡在女性中的发生率超过男性。以下不良事件发生率≤1%但＞0.1%，与药物的因果关系不明确。一般：过敏反应，虚弱，背痛，潮热，不适，疼痛，僵硬，体重增加；心血管：心律失常（包括心动过速、心动过缓或房颤），胸痛，低血压，外周缺血，昏厥，体位性头晕，体位性低血压和脉管炎；中枢和外周神经系统：感觉减退，外周神经病，感觉异常，震颤，眩晕；胃肠道：厌食症，便秘，消化不良，吞咽困难，腹泻，胃胀气，胰腺炎，呕吐，牙龈增生；骨骼肌系统：关节痛，关节炎，肌肉痛性痉挛，肌痛；精神：性功能障碍，失眠，紧张，抑郁，梦魇，焦虑，人格解体；皮肤及附属物：血管性水肿，红斑，搔痒，皮疹，斑丘疹；特殊感觉：视觉异常，结膜炎，复视，眼痛，耳鸣；泌尿系统：尿频，排尿障碍，夜尿；自主神经系统：口干，盗汗；代谢和营养：高血糖，口渴；造血系统：白细胞减少症，紫癜，血小板减少症。

药物临床评价

氨氯地平主要用于治疗高血压、稳定型心绞痛和变异型心绞痛。氨氯地平作用缓，24小时全效保护高血压和心绞痛患者，避免靶器官受到损伤。同时，保持恒定一致的稳态血药浓度，降低心脏后负荷、控制心肌缺血，无负性肌力和负性频率作用，对传导也无抑制作用；对血管平滑肌有高度选择性作用，对冠状动脉和周围血管均有扩张作用，且能明显减少扩张血管所致之副作用；对血脂、血糖代谢及心功能均无明显不良影响，且具有显著抗动脉硬化作用，有效减少心血管疾病的发病率和死亡率。临床试验表明，应用氨氯地平5-10m g每天，疗程28天，治疗轻、中度高血压，氨氯地平降压疗效氨氯地平降压疗效可靠，轻、中度高血压患者在每天5m g时即可有效控制血压，长期用药的患者可保持了5m g／d 的初始剂量。无体位性低血压发生。治疗后在身体倾斜时无体位性低血压发生，在运动量最大时血压也不呈比例增加。氨氯地平长期使用安全、平稳，能够持久降压。氨氯地平副作用小、安全性高氨氯地平对心脏、血脂、血糖、血象及肝和肾功能均无明显不良影响。氨氯地平应用心绞痛

的患者有优越性，在降低血压的同时，可改善心脏功能。研究表明，氨氯地平5～10m g／d 可产生显著的抗心肌缺血作用，增加运动持续时间和运动负荷，减少心绞痛发作次数和硝酸甘油消耗量，改善大多数病人的症状及心电图，不良反应与安慰剂相似。临床资料显示，氨氯地平与硝苯地平分别治疗心绞痛180天后，总有效率（心绞痛发作次数及硝酸甘油耗量均减少50％～80％以上）分别为96.37％与78.82%（p＜0.05) ；与其它降压药物联合药物疗法是临床治疗中、重度高血压的常用方法，可提高疗效，减少不良反应。对接受他汀类药物、任受体阻滞剂治疗的冠心病患者，氨氯地平可显著延缓动脉硬化斑块进展，具有明显抗动脉硬化作用。而硝苯地平等钙拮抗剂未显示与氨氯地平有相当程度的抗动脉硬化作用。对其他双氢吡啶类药物过敏者应禁用氨氯地平。