自体造血干细胞移植术课件
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急性白血病（CR） 恶性淋巴瘤（CR/PR） 多发性骨髓瘤 恶性实体瘤（对放/化疗敏感） 自身免疫性疾病
12
APBSCT的特点
采集过程安全方便，可在门诊进行 可重复采集 采集物被肿瘤细胞污染几率小 移植后造血功能恢复快 患者痛苦小，移植后住院时间缩短，住
院费用减少
13
APBSCT的移植过程
造血干细胞的生长和破坏是保持平衡的， 捐献后，1-2周内，血液中的各种血细胞 即可恢复到正常水平。
6
造血干细胞移植（HSCT）
患者进行大剂量放化疗或其他免疫 抑制剂等处理，清除患者体内的肿瘤细 胞、恶性克隆细胞或异常造血干细胞， 然后将别人或自体的造血干细胞移植到 体内，担负起造血作用，从而达到治疗 的目的。
自体造血干细胞移植术
1
造血干细胞移植的历史
1962年，Goodman动物实验证实外周 血中存在造血干细胞
1957年，Thomas首次骨髓移植治疗白 血病
1985年，Juttner首次自体外周血干细 胞移植治疗白血病
1996年，北京大学人民医院国内首例异 基因外周血干细胞移植
2
造血干细胞
特性：自我复制
药物学方法：代表性药物：4-羟环磷酰 胺（4-HC）
免疫学方法：补体依赖的细胞毒法、免 疫毒素依赖的细胞毒法、免疫物理法等。
生物学方法：体外培养
17
APBSC的冷冻保存
温度：-80℃直接冻存采集物。 冷冻保存液
二甲基亚砜（DMSO） 羟乙基淀粉（HES） TC199/1640培养液
18
第二阶段：APBSCT的预处理
回输方法：
38~42ºC水浴箱内迅速复温（<1分钟），15分
钟内输注完毕（60-70ml /袋）。 回输过程中常见副作用：
恶心、呕吐 血红蛋白尿 呼吸及心率加快 头痛
21
22
移植后的支持治疗
无菌层流病房：100级（0.5um以上微粒≤100
个/ M2. min）
成分血制品输注：15-25Gy射线照射 胃肠外营养：糖、脂肪、氨基酸、微量元素、
ASCT
Allo-SCT
自身干细胞
正常供者
无供者限制
复发率低
移植年龄放宽（>70Y） 长期无病生存率高
移植相关死亡率低
适应症广泛
无GVHD
移植并发症少
移植后生活质量好
无须体外净化
复发率高 需冷冻保存干细胞 可能需体外净化
供者来源受限 发生GVHD，并发症多见
移植相关死亡率高 患者年龄受限
9
ASCT的比较
第一阶段：干细胞的动员、采集、冷冻 与保存
第二阶段：预处理（超大剂量放/化疗） 第三阶段：造血功能重建
14
第一阶段：APBSCT的动员
在正常生理条件下，外周血干细胞 量极少，不能满足移植的需要，G-CSF 药物动员之后，加速骨髓造血干细胞的 生成并释放到外周血中，可使外周血干 细胞增加20-30倍。
项目
骨髓移植
外周血干细胞移植
采集
需麻醉，采集麻烦
采集简单
造血恢复
相对恢复较慢
恢复较快
ABO血型不合 需进行处理
不需进行处理
抗白血病作用
外周血干细胞移植优于骨髓移植
免疫性合并症 外周血干细胞移植发生多于骨髓移植
10
自体外周血造血干细胞移植 （APBSCT）
-自体造血干细胞移植的主要方法
11
APBSCT适应症
————————————————————————————————
抗癌药物 标准量（mg/m2） 耐受量 比率 限制因素
——————————————————————————————————————————
l 噻替哌
30
1125 17.5 粘膜、神经
l 环磷酰胺
500
7500 15.0 心脏
l 卡铂
400
预处理目的
最大限度的杀伤体内残存的肿瘤细胞 为移植的干细胞留出空间，以便于其定位、增殖分化 免疫抑制
预处理方案 （1）超大剂量化疗方案
（2）化疗+全身放疗方案
19
ABMT/APBSCT抗癌药物的最大剂量
(J of Clini and Exp Med. Vol.176:607-613.1996)
产板巨
网织红
裸巨
淋巴 红细胞 粒细胞 单核细胞 血小板 4
造血干细胞分化
※红细胞--将氧气送到全身。 ※白细胞--免疫系统。 ※血小板--使血液凝固。
5
造血干细胞的功能
人体的造血干细胞具有很强的再生能力。 正常情况下，人体各种细胞每天都在不 断新陈代谢，进行着生成、衰老、死亡 的循环往复，失血或捐献造血干细胞后， 可刺激骨髓加速造血。
2000 5.0 肝、肾
l 足叶乙甙
300
2400 8.0 粘膜、 肝脏
l 卡氮芥
200
1200 6.0 肺、肝脏
l 米托蒽醌
15
75 5.0 粘膜
l 表阿霉素
60
210 3.5 粘膜
l 紫杉醇
75
825 5.0 肺、肾
—————————————————————————————
20
第三阶段：APBSC的回输
7
造血干细胞移植的临床种类
骨髓移植 (BMT)
自体骨髓移植 （ABMT）
异基因骨髓移植 (Allo-BMT)
造血干细胞移植 （HSCT）
外周血干细胞移植 （PBSCT)
自体外周血干细胞移植 （APBSCT）
异基因外周血干细胞移植 （Allo-PBSCT)
脐血干细胞移植 （CBSCT）
8
ASCT与Allo-SCT的比较
进一步分化
来源 ：骨髓
外周血 脐带血
3
胸腺、淋巴结 造血干细胞
定向造血干细胞
造血祖细胞（CFU-GEMM）
CD 34
+
CFU-L CFU-E
CFU-GM CFU--MK
CFU-G CFU-M
MN
原淋 原红 原粒 原单 原巨
C
幼淋 早幼红 早幼粒 幼单 幼巨
中幼红 中幼粒
颗粒巨
大小淋巴 晚幼红 晚幼粒
15
APBSCT的采集
采集细胞数（移植阈） MNC >6~8108/Kg CD34+ >2106/Kg
如第一次采集细胞数数量不够，供者动 员第6d，第7d进行第二次、第三次采集 以满足移植采集的需要。
16
APBSCT的体外净化
物理学方法：微波加热（42-43℃）、光 敏剂步化青 （MC-540）
维生素
应用抗生素：抗细菌及抗霉菌药物 造血生长因子：G-CSF、GM-CSF
23
层流病房平面图示例
患者家属探视通道
万级医办室
百
百
百
级
级
级
家 属 探 视
层 流 一 室
通
道
层 流 二 室
千级缓冲三室
层 流 三 室
万级缓冲一室
医 护
人
员
通wk.baidu.com
万级缓冲二室 道
千级物品室
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APBSCT的特点
采集过程安全方便，可在门诊进行 可重复采集 采集物被肿瘤细胞污染几率小 移植后造血功能恢复快 患者痛苦小，移植后住院时间缩短，住
院费用减少
13
APBSCT的移植过程
造血干细胞的生长和破坏是保持平衡的， 捐献后，1-2周内，血液中的各种血细胞 即可恢复到正常水平。
6
造血干细胞移植（HSCT）
患者进行大剂量放化疗或其他免疫 抑制剂等处理，清除患者体内的肿瘤细 胞、恶性克隆细胞或异常造血干细胞， 然后将别人或自体的造血干细胞移植到 体内，担负起造血作用，从而达到治疗 的目的。
自体造血干细胞移植术
1
造血干细胞移植的历史
1962年，Goodman动物实验证实外周 血中存在造血干细胞
1957年，Thomas首次骨髓移植治疗白 血病
1985年，Juttner首次自体外周血干细 胞移植治疗白血病
1996年，北京大学人民医院国内首例异 基因外周血干细胞移植
2
造血干细胞
特性：自我复制
药物学方法：代表性药物：4-羟环磷酰 胺（4-HC）
免疫学方法：补体依赖的细胞毒法、免 疫毒素依赖的细胞毒法、免疫物理法等。
生物学方法：体外培养
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APBSC的冷冻保存
温度：-80℃直接冻存采集物。 冷冻保存液
二甲基亚砜（DMSO） 羟乙基淀粉（HES） TC199/1640培养液
18
第二阶段：APBSCT的预处理
回输方法：
38~42ºC水浴箱内迅速复温（<1分钟），15分
钟内输注完毕（60-70ml /袋）。 回输过程中常见副作用：
恶心、呕吐 血红蛋白尿 呼吸及心率加快 头痛
21
22
移植后的支持治疗
无菌层流病房：100级（0.5um以上微粒≤100
个/ M2. min）
成分血制品输注：15-25Gy射线照射 胃肠外营养：糖、脂肪、氨基酸、微量元素、
ASCT
Allo-SCT
自身干细胞
正常供者
无供者限制
复发率低
移植年龄放宽（>70Y） 长期无病生存率高
移植相关死亡率低
适应症广泛
无GVHD
移植并发症少
移植后生活质量好
无须体外净化
复发率高 需冷冻保存干细胞 可能需体外净化
供者来源受限 发生GVHD，并发症多见
移植相关死亡率高 患者年龄受限
9
ASCT的比较
第一阶段：干细胞的动员、采集、冷冻 与保存
第二阶段：预处理（超大剂量放/化疗） 第三阶段：造血功能重建
14
第一阶段：APBSCT的动员
在正常生理条件下，外周血干细胞 量极少，不能满足移植的需要，G-CSF 药物动员之后，加速骨髓造血干细胞的 生成并释放到外周血中，可使外周血干 细胞增加20-30倍。
项目
骨髓移植
外周血干细胞移植
采集
需麻醉，采集麻烦
采集简单
造血恢复
相对恢复较慢
恢复较快
ABO血型不合 需进行处理
不需进行处理
抗白血病作用
外周血干细胞移植优于骨髓移植
免疫性合并症 外周血干细胞移植发生多于骨髓移植
10
自体外周血造血干细胞移植 （APBSCT）
-自体造血干细胞移植的主要方法
11
APBSCT适应症
————————————————————————————————
抗癌药物 标准量（mg/m2） 耐受量 比率 限制因素
——————————————————————————————————————————
l 噻替哌
30
1125 17.5 粘膜、神经
l 环磷酰胺
500
7500 15.0 心脏
l 卡铂
400
预处理目的
最大限度的杀伤体内残存的肿瘤细胞 为移植的干细胞留出空间，以便于其定位、增殖分化 免疫抑制
预处理方案 （1）超大剂量化疗方案
（2）化疗+全身放疗方案
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ABMT/APBSCT抗癌药物的最大剂量
(J of Clini and Exp Med. Vol.176:607-613.1996)
产板巨
网织红
裸巨
淋巴 红细胞 粒细胞 单核细胞 血小板 4
造血干细胞分化
※红细胞--将氧气送到全身。 ※白细胞--免疫系统。 ※血小板--使血液凝固。
5
造血干细胞的功能
人体的造血干细胞具有很强的再生能力。 正常情况下，人体各种细胞每天都在不 断新陈代谢，进行着生成、衰老、死亡 的循环往复，失血或捐献造血干细胞后， 可刺激骨髓加速造血。
2000 5.0 肝、肾
l 足叶乙甙
300
2400 8.0 粘膜、 肝脏
l 卡氮芥
200
1200 6.0 肺、肝脏
l 米托蒽醌
15
75 5.0 粘膜
l 表阿霉素
60
210 3.5 粘膜
l 紫杉醇
75
825 5.0 肺、肾
—————————————————————————————
20
第三阶段：APBSC的回输
7
造血干细胞移植的临床种类
骨髓移植 (BMT)
自体骨髓移植 （ABMT）
异基因骨髓移植 (Allo-BMT)
造血干细胞移植 （HSCT）
外周血干细胞移植 （PBSCT)
自体外周血干细胞移植 （APBSCT）
异基因外周血干细胞移植 （Allo-PBSCT)
脐血干细胞移植 （CBSCT）
8
ASCT与Allo-SCT的比较
进一步分化
来源 ：骨髓
外周血 脐带血
3
胸腺、淋巴结 造血干细胞
定向造血干细胞
造血祖细胞（CFU-GEMM）
CD 34
+
CFU-L CFU-E
CFU-GM CFU--MK
CFU-G CFU-M
MN
原淋 原红 原粒 原单 原巨
C
幼淋 早幼红 早幼粒 幼单 幼巨
中幼红 中幼粒
颗粒巨
大小淋巴 晚幼红 晚幼粒
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APBSCT的采集
采集细胞数（移植阈） MNC >6~8108/Kg CD34+ >2106/Kg
如第一次采集细胞数数量不够，供者动 员第6d，第7d进行第二次、第三次采集 以满足移植采集的需要。
16
APBSCT的体外净化
物理学方法：微波加热（42-43℃）、光 敏剂步化青 （MC-540）
维生素
应用抗生素：抗细菌及抗霉菌药物 造血生长因子：G-CSF、GM-CSF
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层流病房平面图示例
患者家属探视通道
万级医办室
百
百
百
级
级
级
家 属 探 视
层 流 一 室
通
道
层 流 二 室
千级缓冲三室
层 流 三 室
万级缓冲一室
医 护
人
员
通wk.baidu.com
万级缓冲二室 道
千级物品室