美金刚与多奈哌齐治疗轻中度阿尔茨海默病的对照研究
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［5］ Idone V，Brendtro S，Gillespie R，et al． Effect of an orphan response regulator on Streptococcus mutans sucrosedependent adherence and cariogenesis ［J］． Infect Immun，
关键词 阿尔茨海默病； 美金刚； 多奈哌齐； 阿尔茨海默病； 认知功能 中图分类号 R741． 05 摘要 目的： 评价美金刚对轻中度阿尔茨海默病（ AD） 患者认知功能的改善作用。方法： 将 63 例轻中度 AD ［简易精神状态量表（ MMSE） 评分界于 10 ～ 26 分］患者随机分为 2 组，美金刚治疗组 32 例，多奈哌齐治疗组 31 例。美金刚治疗组给予盐酸美金刚，起始剂量为 5 mg / d，前 3 周以每周 5 mg 递增，从第 4 周开始，剂量维持在 20 mg / d； 多奈哌齐治疗组给予安理申 5 mg / d，4 周后将剂量改为 10 mg / d。2 组观察总疗程均为 18 周。2 组患者分别 在治疗前，治疗后 4、12 和 18 周进行 MMSE 量表及 AD 评估量表的认知分量表 （ ADAS-cog） 测评。结果： MMSE （ F时间 = 11． 232，P ＜ 0． 001） 和 ADAS-cog（ F时间 = 13． 717，P ＜ 0． 001） 均显示 2 组评分在治疗前，治疗后 4、12 和 18 周 4 个时间点上有差异，并且认知功能逐渐好转； 但 2 组间未见差异（ MMSE： F组间 = 3． 563，P = 0． 062； ADAS-cog： F组间 = 3． 247，P = 0． 068） 。结论： 美金刚可以改善轻中度 AD 患者的认知功能，与多奈哌齐的疗效相似。
·598·
郑州大学学报（ 医学版） 2010 年 7 月 第 45 卷 第 4 期
1） Department of Neurology，the First Affiliated Hospital，Zhengzhou University，Zhengzhou 450052 2） Department of Cardiology，the First People＇s Hospital of Kaifeng，Kaifeng 475000
Key words Alzheimer disease； memantine； donepezil； cognitional function Abstract Aim： To evaluate clinical efficacy of memantine in treatment of the patients with mild to moderate Alzheimer’s disease （ AD） ． Methods： A total of 63 patients with mild to moderate AD ［Mini Mental State Examination（ MMSE） total scores between 10 and 26］were randomly divided into two groups： memantine group （ n = 32，treated with memantine by 5 mg / d in the 1st week，added to 10 mg / d in the following 2 weeks，and then 20 mg / d between the 4th to the 18th week） and donepezil group （ n = 31，treated with donepezil 5 mg / d from the 1st to the 3rd week，10 mg / d from the 4th to the 18th week） ． MMSE and Alzheimer’s Disease Assessment Scale-cognition （ ADAS-cog） scales were used to evaluated cognitive function at the 0，4th，12th，18th week respectively． Results： There were significant improvements at the 0，4th， 12th and 18th weeks in both groups assessed with MMSE（ Ftime = 11． 232，P ＜ 0． 001） and ADAS-cog（ Ftime = 13． 717，P ＜ 0． 001） ． However there were no significant differences in scores between the two groups（ MMSE： Fgroup = 3． 563，P = 0． 062； ADAS-cog： Fgroup = 3． 247，P = 0． 068） ． Conclusion： Memantine could improve the cognition of patients with mild to moderate AD and has a similar effect as donepezil．
Journal of Zhengzhou University（ Medical Sciences） Jul． 2010 Vol． 45 No． 4
·597·
的风险增加。结果提示： gtfB-1923 位点 A→G 的互 换可能影响 GTF-I 酶的活性及功能，这一位点的突 变可能与其致龋性相关。gtfB-1923 位点 A→G 的互 换可能下调酶的活性，从而降低菌株的黏附能力或 者合成胞外多糖的能力，进而影响菌株的致龋性，临 床上表现为个体对龋的低易感性。
参考文献
［1］ 岳松龄． 现代龋病学［M］． 北京： 北京医科大学·中国 协和医科大学联合出版社，1993： 72
［2］ Tamesada M，Kawabata S，Fujiwara T，et al． Synergistic effects of streptococcal glucosyltransferases on adhesive biofilm formation ［J］． J Dent Res，2004，83（ 11） ： 874
Control study of efficacy between memantine and donepezil in treatment of patients with mild to moderate Alzheimer’s disease
ZHAO Xinyu1） ，XU Yuming1） ，CHANG Cheng2）
［3］ Taubman MA，Nash DA． The scientific and public-health imperative for a vaccine against dental caries ［J］． Nat Rev Immunol，2006，6（ 7） ： 555
［4］ Dieffenbach CW，Lowe TM，Dveksler GS． General concepts for PCR primer design ［J ］． PCR Methods Appl， 1993，3（ 3） ： S30
随着社会人口的老龄化，阿尔茨海默病（ Alzheimer’s disease，AD） 的发病率逐年上升，严重威胁着 老年人的健康生活，也给社会和家庭带来了巨大的 精神和 经 济 负 担。AD 的 发 病 机 制 中 有 胆 碱 能 学 说、谷氨 酸 学 说 和 异 常 磷 酸 化 的 Tau 蛋 白 学 说 等［1-5］。其中基于胆碱能学说，我国已广泛用于临床 并证实安全有效的药物主要是胆碱酯酶抑制剂，目 前使用最多的是盐酸多奈哌齐（ 商品名安理申） ［6］。 但目前仍无根本逆转痴呆病情发展的药物，而且一 部分 AD 患者不适应应用胆碱酯酶抑制剂。美金刚 是一种新型的抗痴呆药物，通过 N-甲基-D-天门冬 氨酸（ NMDA） 受体作用于谷氨酸能系统，美国和欧 洲已批准用于治疗中重度 AD［7］。但是美金刚能否 应用于轻中度 AD 的治疗，国内还没有报道。该研 究采取随机、对照试验观察美金刚治疗轻中度 AD 的效果，报道如下。
1 对象与方法
1． 1 临床资料 选择 2008 年 7 月至 2009 年 2 月 郑州大学第一附属医院神经内科门诊及住院的 AD 患者 63 例，男 34 例，女 29 例，年龄 50 ～ 80 岁，中位 年龄 68． 9 岁。采用随机数字表法分配至 2 个研究 组： 美金 刚 治 疗 组 32 例，男 17 例，女 15 例，年 龄 55． 0 ～ 80． 0 （ 70． 3 ± 4． 9 ） 岁； 多 奈 哌 齐 治 疗 组 31 例，男 17 例，女 14 例，年 龄 52． 0 ～ 80． 0 （ 69． 1 ± 5． 6） 岁。纳入标准： 符合美国神经病学、语言障碍 和卒中-老年性痴呆和相关疾病学会（ NNCDS-ADRDA） “很可能 AD”诊断标准和第 4 版《精神障碍诊 断和统计手册》（ DSM-Ⅳ-R） AD 诊断标准，痴呆严 重程度则根据 DSM-Ⅳ-R 诊断为轻中度痴呆且简易
（ 2010-01-09 收稿 责任编辑姜春霞）
美金刚与多奈哌齐治疗轻中度阿尔茨海默病的对照研究
赵莘瑜1） ，许予明1） #，常 程2）
1） 郑州大学第一附属医院神经内科 郑州 450052 2） 开封市第一人民医院心内科 开封 475000 #通讯作者，男，1962 年 10 月生，博士，教授，主任医师，研究方向： 脑血管病、痴呆及变性病
2003，71（ 8） ： 4 351 ［6］ Devulapalle KS，Mooser G． Glucosyltransferase inactiva-
tion reduces dental caries［J］． J Dent Res，2001，80 （ 2） ： 466 ［7］ Mattos-Graner RO，Smith DJ，King WF，et al． Water-insoluble glucan synthesis by mutans streptococcal strains correlates with caries incidence in 12- to 30-month-old children［J］． J Dent Res，2000，79（ 6） ： 1 371 ［8］ 黄晓晶，刘天佳，杨锦波，等． 高龋及无龋者变形链球 菌临床分离株致龋性研究： Ⅱ合成细胞外多糖能力的 实验研究［J］． 华西口腔医学杂志，2000，18（ 6） ： 419 ［9］ Yamashita Y，Bowen WH，Kuramitsu HK． Molecular analysis of a Streptococcus mutans strain exhibiting polymorphism in the tandem gtfB and gtfC genes ［J］． Infect Immun，1992，60（ 4） ： 1 618 ［10］Chia JS，Lin SW，Hsu TY，et al． Analysis of a DNA polymorphic region in the gtfB and gtfC genes of Streptococcus mutans［J］． Infect Immun，1993，61（ 4） ： 1 563 ［11］Kuramitsu HK． Characterization of extracellular glucosyltransferase activity of Steptococcus mutans ［J］． Infect Immun，1975，12（ 4） ： 738
关键词 阿尔茨海默病； 美金刚； 多奈哌齐； 阿尔茨海默病； 认知功能 中图分类号 R741． 05 摘要 目的： 评价美金刚对轻中度阿尔茨海默病（ AD） 患者认知功能的改善作用。方法： 将 63 例轻中度 AD ［简易精神状态量表（ MMSE） 评分界于 10 ～ 26 分］患者随机分为 2 组，美金刚治疗组 32 例，多奈哌齐治疗组 31 例。美金刚治疗组给予盐酸美金刚，起始剂量为 5 mg / d，前 3 周以每周 5 mg 递增，从第 4 周开始，剂量维持在 20 mg / d； 多奈哌齐治疗组给予安理申 5 mg / d，4 周后将剂量改为 10 mg / d。2 组观察总疗程均为 18 周。2 组患者分别 在治疗前，治疗后 4、12 和 18 周进行 MMSE 量表及 AD 评估量表的认知分量表 （ ADAS-cog） 测评。结果： MMSE （ F时间 = 11． 232，P ＜ 0． 001） 和 ADAS-cog（ F时间 = 13． 717，P ＜ 0． 001） 均显示 2 组评分在治疗前，治疗后 4、12 和 18 周 4 个时间点上有差异，并且认知功能逐渐好转； 但 2 组间未见差异（ MMSE： F组间 = 3． 563，P = 0． 062； ADAS-cog： F组间 = 3． 247，P = 0． 068） 。结论： 美金刚可以改善轻中度 AD 患者的认知功能，与多奈哌齐的疗效相似。
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郑州大学学报（ 医学版） 2010 年 7 月 第 45 卷 第 4 期
1） Department of Neurology，the First Affiliated Hospital，Zhengzhou University，Zhengzhou 450052 2） Department of Cardiology，the First People＇s Hospital of Kaifeng，Kaifeng 475000
Key words Alzheimer disease； memantine； donepezil； cognitional function Abstract Aim： To evaluate clinical efficacy of memantine in treatment of the patients with mild to moderate Alzheimer’s disease （ AD） ． Methods： A total of 63 patients with mild to moderate AD ［Mini Mental State Examination（ MMSE） total scores between 10 and 26］were randomly divided into two groups： memantine group （ n = 32，treated with memantine by 5 mg / d in the 1st week，added to 10 mg / d in the following 2 weeks，and then 20 mg / d between the 4th to the 18th week） and donepezil group （ n = 31，treated with donepezil 5 mg / d from the 1st to the 3rd week，10 mg / d from the 4th to the 18th week） ． MMSE and Alzheimer’s Disease Assessment Scale-cognition （ ADAS-cog） scales were used to evaluated cognitive function at the 0，4th，12th，18th week respectively． Results： There were significant improvements at the 0，4th， 12th and 18th weeks in both groups assessed with MMSE（ Ftime = 11． 232，P ＜ 0． 001） and ADAS-cog（ Ftime = 13． 717，P ＜ 0． 001） ． However there were no significant differences in scores between the two groups（ MMSE： Fgroup = 3． 563，P = 0． 062； ADAS-cog： Fgroup = 3． 247，P = 0． 068） ． Conclusion： Memantine could improve the cognition of patients with mild to moderate AD and has a similar effect as donepezil．
Journal of Zhengzhou University（ Medical Sciences） Jul． 2010 Vol． 45 No． 4
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的风险增加。结果提示： gtfB-1923 位点 A→G 的互 换可能影响 GTF-I 酶的活性及功能，这一位点的突 变可能与其致龋性相关。gtfB-1923 位点 A→G 的互 换可能下调酶的活性，从而降低菌株的黏附能力或 者合成胞外多糖的能力，进而影响菌株的致龋性，临 床上表现为个体对龋的低易感性。
参考文献
［1］ 岳松龄． 现代龋病学［M］． 北京： 北京医科大学·中国 协和医科大学联合出版社，1993： 72
［2］ Tamesada M，Kawabata S，Fujiwara T，et al． Synergistic effects of streptococcal glucosyltransferases on adhesive biofilm formation ［J］． J Dent Res，2004，83（ 11） ： 874
Control study of efficacy between memantine and donepezil in treatment of patients with mild to moderate Alzheimer’s disease
ZHAO Xinyu1） ，XU Yuming1） ，CHANG Cheng2）
［3］ Taubman MA，Nash DA． The scientific and public-health imperative for a vaccine against dental caries ［J］． Nat Rev Immunol，2006，6（ 7） ： 555
［4］ Dieffenbach CW，Lowe TM，Dveksler GS． General concepts for PCR primer design ［J ］． PCR Methods Appl， 1993，3（ 3） ： S30
随着社会人口的老龄化，阿尔茨海默病（ Alzheimer’s disease，AD） 的发病率逐年上升，严重威胁着 老年人的健康生活，也给社会和家庭带来了巨大的 精神和 经 济 负 担。AD 的 发 病 机 制 中 有 胆 碱 能 学 说、谷氨 酸 学 说 和 异 常 磷 酸 化 的 Tau 蛋 白 学 说 等［1-5］。其中基于胆碱能学说，我国已广泛用于临床 并证实安全有效的药物主要是胆碱酯酶抑制剂，目 前使用最多的是盐酸多奈哌齐（ 商品名安理申） ［6］。 但目前仍无根本逆转痴呆病情发展的药物，而且一 部分 AD 患者不适应应用胆碱酯酶抑制剂。美金刚 是一种新型的抗痴呆药物，通过 N-甲基-D-天门冬 氨酸（ NMDA） 受体作用于谷氨酸能系统，美国和欧 洲已批准用于治疗中重度 AD［7］。但是美金刚能否 应用于轻中度 AD 的治疗，国内还没有报道。该研 究采取随机、对照试验观察美金刚治疗轻中度 AD 的效果，报道如下。
1 对象与方法
1． 1 临床资料 选择 2008 年 7 月至 2009 年 2 月 郑州大学第一附属医院神经内科门诊及住院的 AD 患者 63 例，男 34 例，女 29 例，年龄 50 ～ 80 岁，中位 年龄 68． 9 岁。采用随机数字表法分配至 2 个研究 组： 美金 刚 治 疗 组 32 例，男 17 例，女 15 例，年 龄 55． 0 ～ 80． 0 （ 70． 3 ± 4． 9 ） 岁； 多 奈 哌 齐 治 疗 组 31 例，男 17 例，女 14 例，年 龄 52． 0 ～ 80． 0 （ 69． 1 ± 5． 6） 岁。纳入标准： 符合美国神经病学、语言障碍 和卒中-老年性痴呆和相关疾病学会（ NNCDS-ADRDA） “很可能 AD”诊断标准和第 4 版《精神障碍诊 断和统计手册》（ DSM-Ⅳ-R） AD 诊断标准，痴呆严 重程度则根据 DSM-Ⅳ-R 诊断为轻中度痴呆且简易
（ 2010-01-09 收稿 责任编辑姜春霞）
美金刚与多奈哌齐治疗轻中度阿尔茨海默病的对照研究
赵莘瑜1） ，许予明1） #，常 程2）
1） 郑州大学第一附属医院神经内科 郑州 450052 2） 开封市第一人民医院心内科 开封 475000 #通讯作者，男，1962 年 10 月生，博士，教授，主任医师，研究方向： 脑血管病、痴呆及变性病
2003，71（ 8） ： 4 351 ［6］ Devulapalle KS，Mooser G． Glucosyltransferase inactiva-
tion reduces dental caries［J］． J Dent Res，2001，80 （ 2） ： 466 ［7］ Mattos-Graner RO，Smith DJ，King WF，et al． Water-insoluble glucan synthesis by mutans streptococcal strains correlates with caries incidence in 12- to 30-month-old children［J］． J Dent Res，2000，79（ 6） ： 1 371 ［8］ 黄晓晶，刘天佳，杨锦波，等． 高龋及无龋者变形链球 菌临床分离株致龋性研究： Ⅱ合成细胞外多糖能力的 实验研究［J］． 华西口腔医学杂志，2000，18（ 6） ： 419 ［9］ Yamashita Y，Bowen WH，Kuramitsu HK． Molecular analysis of a Streptococcus mutans strain exhibiting polymorphism in the tandem gtfB and gtfC genes ［J］． Infect Immun，1992，60（ 4） ： 1 618 ［10］Chia JS，Lin SW，Hsu TY，et al． Analysis of a DNA polymorphic region in the gtfB and gtfC genes of Streptococcus mutans［J］． Infect Immun，1993，61（ 4） ： 1 563 ［11］Kuramitsu HK． Characterization of extracellular glucosyltransferase activity of Steptococcus mutans ［J］． Infect Immun，1975，12（ 4） ： 738