女贞子化学成分及质量控制研究进展
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女贞子化学成分及质量控制研究进展
女贞子具抗炎、调节免疫、抗衰老、降血糖、降血脂等药理作用,临床应用广泛。本文对近年女贞子药材化学成分和质量控制研究进行梳理,归纳质量控制采用的技术手段和评价方法,为女贞子药材加工及相关制剂开发提供参考。
Abstract:Ligustri Lucidi Fructus has anti-inflammatory,immunoregulatory,anti-aging,hypoglycemic,hypolipidemic and other pharmacological effects,and is widely used in clinical practice. In this article,the researches on chemical components and quality control of Ligustri Lucidi Fructus in recent years were sorted out,and the technical means and evaluation methods used in quality control were summarized to provide reference for the processing of Ligustri Lucidi Fructus and related preparations.
Keywords:Ligustri Lucidi Fructus;chemical components;quality control;review
女贞子为木犀科植物女贞Ligustrum lucidum Ait.的干燥成熟果实,具有滋阴补肾、明目乌发功效,主要用于肝肾阴虚、眩晕耳鸣、腰膝酸软、须发早白、内热消渴、骨蒸潮热等病症的预防与治疗。女贞子始载于《神农本草经》,被列为上品,谓其“味苦平,主补中,安五脏,养精神,出百病”。现代研究发现,女贞子具有抗炎、提高免疫力、抗衰老、降血糖,降血脂等生物活性,临床主要用于糖尿病、高血脂症、冠心病、青光眼、乙型肝炎等的治疗。本文对近几年来女贞子的化学成分及质量控制研究进展进行综述。
1 化学成分
女贞子主要成分有三萜类[1]、黄酮类、多糖类、苯乙醇苷、挥发油、脂肪酸、氨基酸和微量元素等。
1.1 三萜类
三萜类化合物在女贞子中含量为5.61%[2],其主要骨架为齐墩果烷型、羽扇豆烷型、乌索烷型和达玛烷型。目前,已成功从女贞子中分离出齐墩果酸甲酯、3-O-乙酰熊果酸、3-羰基齐墩果酸、羽扇豆醇、齐墩果酸、19α-羟基熊果酸、3-O-乙酰齐墩果酸、熊果酸、白桦脂醇、fouquierol、19α-羟基-3-O-乙酰熊果酸、(Z)-马斯里酸-3-O-对香豆酸酯和(E)-马斯里酸-3-O- 对香豆酸酯等化学成分。
1.2 黃酮类
黄酮类化合物具有降脂作用。目前成功从女贞子中分离鉴定出β-谷甾醇葡萄糖苷、芹菜素、木犀草素、甘露醇、木樨草素-7-O-β-D-葡萄糖苷、大波斯菊苷、芹菜素-7-O-乙酰-β-D-葡萄糖苷芦丁和槲皮素等黄酮类化合物。
1.3 苯乙醇苷
苯乙醇苷类属水溶性天然酚类化合物,主要分为苯乙醇单糖苷、双糖苷、三糖苷和四糖苷。目前女贞子生品和酒制品已分离鉴定出红景天苷和毛蕊花苷。
1.4 多糖
多糖类化合物广泛存在于植物中,对细胞的免疫效应具有促进作用。女贞子多糖是女贞子具有多种功效的物质基础之一,主要由阿拉伯糖、葡萄糖、蔗糖、鼠李糖和岩藻糖组成。
1.5 其他
女贞子还含有挥发油、氨基酸,以及钙、镍、铁、锌、铬、钼、锰、铜、钒、钴等微量元素。
2 质量控制
近年来,女贞子质量控制研究的相关报道逐渐增多,采用的技术手段和质量评价方法也不断更新,极大丰富了女贞子的品质评价方法[3]。
2.1 《中华人民共和国药典》规定
1963年版《中华人民共和国药典》(以下简称《中国药典》)仅对女贞子进行了简单的性状描述;2000年版《中国药典》在性状描述的基础上,增加了薄层扫描法定量测定女贞子中齐墩果酸含量的阐述,并规定其含量限度不得低于0.60%;2005年版《中国药典》在上一版基础上增加了杂质的限量要求,规定所含杂质不得高于3%;2010年版《中国药典》在上一版基础上增加了水分(不得高于8.0%)、总灰分(不得高于5.5%)和乙醇浸出物(不得少于25.0%)的限量控制指标,取消女贞子中齐墩果酸含量测定,改用高效液相色谱法(HPLC)测定特女贞苷的含量(不得低于0.7%);2015年版《中国药典》在上一版基础上增加了显微鉴别方法。可见,历年版《中国药典》对女贞子的质量控制方法越来越完善。
2.2 单指标成分质量控制
单指标成分质量控制是指建立药物中主要化学成分的含量测定方法,并用所建立的含量测定方法对药物中相应化合物含量进行测定用以评价该药品质。目前,女贞子常见的指标性成分主要有女贞子苷、特女贞苷、齐墩果酸、红景天苷[4]等。
郭丹等[5]采用反相高效液相色谱法(RP-HPLC)测定女贞子中女贞子苷含量,得出其含量为0.35%~1.16%。黄雯等[6]采用HPLC测定10批女贞子中女
贞子苷含量,结果表明,不同产地女贞子中女贞子苷含量为0.24%~3.06%。张迪文等[7]采用近红外漫反射光谱法,建立快速测定女贞子中特女贞苷含量的方法,该方法准确快速且无污染,91份女贞子样品测定结果表明,特女贞苷的含量为3.07%~7.67%。孙京海等[8]采用HPLC测定10批不同产地女贞子中齐墩果酸的含量,得出其含量为0.560%~1.414%,且因产地不同存在一定差异。李梦[9]采用HPLC测定女贞子中齐墩果酸含量,得出其含量为0.624%~0.630%。秦红霖等[10]采用RP-HPLC测定女贞子中红景天苷含量,得出其含量为2.64%~3.13%。
2.3 多指标成分质量控制
多指标成分控制通过测定多种化学成分的含量对药材质量进行评价。王文俊等[11]采用加速溶剂萃取-毛细管电泳同时测定女贞子中熊果酸和齐墩果酸含量,得到二者平均含量分别为1.35%、0.31%。该方法消耗溶剂量少、提取时间短、样品用量小,具有较好的应用前景。燕霞等[12]采用高效液相色谱-电雾式检测器同时测定女贞子药材中齐墩果酸和熊果酸含量,得到二者含量分别为0.654%~1.217%、0.202%~0.455%,该方法不受化合物分子结构的限制,可应用于非挥发或半挥发化合物,且抗干扰能力强。刘慧妍等[13]以甲醇作为提取溶剂,采用快速溶剂萃取法测定女贞子中齐墩果酸和熊果酸含量,得到二者含量分别为1.455%~1.897%、0.573%~0.644%。
张炯怡等[14]基于HPLC技术同时测定女贞子中女贞子苷、特女贞苷和红景天苷3种指标性成分的含量。测定10批不同产地女贞子,得到红景天苷、女贞苷和特女贞苷含量分别为0.12%~0.19%、0.05%~0.07%、0.60%~1.02%,该方法简便、准确,可用于控制女贞子药材的质量。
许浚等[15]建立综合评价女贞子质量的方法,同时测定女贞子中红景天苷、松果菊苷、特女贞苷、橄榄苦苷4种主要成分的含量,得出含量分别为0.025%~0.042%、0.028%~0.046%、0.224%~0.308%、0.024%~0.042%,该方法准确可靠、重复性好,能有效评价女贞子的质量。
2.4 指纹图谱
中药指纹图谱是指某些中药材或中药制剂经适当处理后,采用一定的分析手段,得到的能标示其化学特征的色谱图或光谱图。其建立在中药化学成分系统研究的基础上,主要用于评价中药材及中药材制剂半成品质量的真实性、优良性和稳定性。徐长根等[16]建立女贞子药材的HPLC指纹图谱分析方法,以齐墩果酸为参照物分析了16批不同产地女贞子样品,采用计算机辅助相似性评价系统进行评价,结果表明,女贞子药材HPLC特征图谱由14个特征峰构成,10批样品的指纹图谱相似度均大于0.90,该方法准确、简便,可用于女贞子药材的鉴别和质量控制。颜磊等[17]采用毛细管胶束电动色谱对女贞子乙醇提取物进行分离分析,考察缓冲体系浓度、pH值、SDS浓度等因素对分离度、峰容量的影响,得到代表其部分化学特征的电泳指纹图谱。