四逆汤对肾性高血压大鼠主要靶器官AngⅡ和CGRP表达的影响

四逆汤对肾性高血压大鼠主要靶器官AngⅡ

和CGRP表达的影响

【摘要】目的探讨四逆汤对肾性高血压大鼠主要靶器官血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）和降钙素基因相关肽（CGRP）表达的影响。方法选择健康雌性Wistar大鼠24只，随机分为正常对照组、肾性高血压组和四逆汤治疗组，每组8只。双肾动脉夹闭法建立肾性高血压动物模型，免疫组化法测定心、脑、肾组织中AngⅡ和CGRP的表达。结果肾性高血压组大鼠各器官CGRP和AngⅡ表达水平较正常对照组均显著升高。四逆汤治疗组大鼠各器官CGRP表达水平较肾性高血压组均明显降低；四逆汤治疗组大鼠AngⅡ在肾脏和心脏的表达水平较肾性高血压组均明显降低，但在脑组织中的表达差异无显著性。结论四逆汤可能通过调节肾性高血压大鼠肾、心、脑组织中血管活性物质AngⅡ和CGRP的表达水平，发挥其血压调节作用。

【关键词】四逆汤高血压肾性心脏肾脑血管紧张素降钙素基因相关肽大鼠

［ABSTRACT］ObjectiveTo investigate the effects of Sinitang on the expressions of angiotensinⅡ(AngⅡ) and calcium gene related peptide (CGRP) in the main target organs of renal hypertension rats.MethodsTwenty four healthy female Wistar rats were evenly divided into normal control (NC) group, renal hypertension (RH) group and Sinitang treatment (ST) group. The renal hypertension models were established by clipping both renal arteries. The expressions of AngⅡand CGRP in tissues of heart,

brain and kidney were determined immunohistochemically.ResultsThe expressions of CGRP and AngⅡin tissues of kidney, heart and brain in RH group were higher than those of NC group. The expressions of CGRP in kidney, heart and brain and those AngⅡin kidney and heart in ST group were lower than those of RH group, no significant difference was found in the expression of AngⅡin brain tissue compared between RH and ST groups.ConclusionThe blood pressure regulating action of Sinitang is probably through adjusting the expression levels of CGRP and AngⅡin renal, heart and brain tissues of the experimental rats.

［KEY WORDS］Sinitang; hypertension, renal; heart; kidney; brain; angiotensin Ⅱ; calcitonin gene related peptide; rats

高血压按病因可分为自发性高血压和继发性高血压，其中自发性高血压最多见，占高血压病人的95%以上，少数病人继发于肾脏疾病、嗜铬细胞瘤等。但无论何种病因，高血压发生发展的病理生理过程是相似的，都是由缩血管活性物质和舒血管活性物质分泌失衡引起阻力血管的收缩、痉挛直至发生血管结构的改变。全身血管结构和功能的改变导致机体重要器官心、脑、肾的损害，如心肌缺血或心脏衰竭、脑梗死或出血、肾衰竭。高血压目前是全球高发病，我国人群患病率高达11.26%[1]，然而目前对于高血压仍缺乏行之有效的预防和治疗手段。本实验在成功制作双肾双夹型肾性高血压大鼠模型的基础上，应用中药方剂四逆汤治疗，测定参与高血压发生发展的血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）和降钙素基因相关肽（CGRP）等活性物质在局部组织的

表达水平，以探讨四逆汤对高血压的治疗作用和机制。

1 材料和方法

1.1 实验动物分组

成年健康雌性Wistar大鼠24只，3月龄，体质量180～200 g，SPF 级，由青岛市药物检验所实验动物中心提供，动物合格证号：SCXK （鲁）20030010，22 ℃室温下常规喂养。随机分为正常对照组、肾性高血压组和四逆汤治疗组，每组8只。

1.2 动物模型制备

根据双肾动脉夹闭法建立肾动脉狭窄性高血压动物模型[2]，应用RBF2型大鼠尾动脉血压计（北京中日友好医院临床医学研究所）反复测量3次，取均值，以血压大于17.29 kPa为造模成功的标志，不成功的动物及术中出血过多、手术操作时间超过30 min、术后2 h仍不苏醒以及状态不好的动物，予以剔除，另选动物补齐。正常对照组不做任何处理。

1.3 治疗方案

四逆汤提取物由北京大学天然药物与仿生药物国家重点实验室提供，实验动物全方给药（附子5 g，干姜4.5 g，甘草6.0 g，合计15.5 g），每千克体质量0.04副，合提取物155 mg/kg。用蒸馏水将提取物配制成20 g/L水溶液。动物造模成功后，四逆汤治疗组动物按7.75 mL/kg灌胃，每日1次，连续应用14 d，肾性高血压组动物同步给予等量的生理盐水，正常对照组不做处理。

1.4 标本采集和处理