胰液分泌

胰液-最重要的消化液
胰液中含众多的酶
消化大部分的碳水化合物、脂肪及蛋白质
胰液缺乏时
影响脂肪和蛋白质的消化 脂肪消化吸收的障碍又将影响脂溶性维生素A、D、E和K的
吸收 糖的消化一般不受影响
胰腺的自身保护作用
胰腺可通过一系列机制来保护自Fra Baidu bibliotek免受胰酶的潜在消化作用
酶和酶原以无活性前身在胰腺内合成 酶和酶原存在于酶原颗粒内 许多胰酶原需激活 胰内胰蛋白酶所激活的酶原产物可使胰蛋白酶原和其它酶降解成无活性
生理剂量（1.4pmol/(kg·min)）
增强碳酸氢盐排出
参与进食脂肪餐后，消化过程中胰腺的分泌机制
胰岛素 (Insulin)
内源性胰岛素对餐后胰腺外分泌起重要作用 糖尿病人
外源性促胰液素和CCK的胰腺分泌反应中，淀粉酶比正常人少
大鼠静脉注射抗胰岛素血清可抑制由进食所引起的胰液分泌 参与促胰液素和CCK-8对胰液分泌的作用
促小肠释放促胰液素因素（按强弱顺序） 盐酸>蛋白胨>油酸钠>氨基酸、水和淀粉等
促胰液素（Secretin）
促胰液素分子
硷性多肽（27 aa） 分子量约3000 需要完整分子才能表现出最强作用
促胰液素（Secretin）
促胰液素族激素
促胰液素 血管活性肠肽(VIP) 胰高血糖素 抑胃肽(GIP)
脂肪水解酶
磷脂酶A2（磷脂2-酰基水解酶）
酶原形式分泌 被胰蛋白酶激活 作用：需钙和胆盐的存在
磷脂混合物脂肪酸＋溶血磷脂 胰脂肪酶发挥作用所必需
胆固醇酯酶：水解胆固醇、维生素A、D和E的酯
淀粉水解酶
胰-淀粉酶(-amylase)
有活性 效率高，速度快
1ml十二指肠液内所含的胰淀粉酶每小时可消化1~9克淀粉 酶和淀粉接触10分钟，淀粉完全水解 和唾液淀粉酶一样都是水解-1，4糖苷键 作用 直链淀粉麦芽糖、麦芽丙糖 支链淀粉葡萄糖、麦芽糖、麦芽丙糖和含有-1，6键的糊精混合物 胰淀粉酶对生的或熟的淀粉都能水解，而唾液淀粉酶只对熟淀粉才有较强的水解能力
始终抑制胰酶分泌
脑啡肽（enkephalin）
5肽阿片样肽 减少胰液分泌
迷走神经干和胰腺传入神经发现有脑啡肽免疫活性 甲硫脑啡肽
(-)进食或十二指肠酸化所引起的促胰液素释放 甲硫脑啡肽类似物(D-Ala-2met-enkephalinamide)
狗基础分泌和受刺激后的液体及蛋白质分泌 可被纳洛酮翻转
长约15-18CM，宽3-4CM， 厚1.5-2.5CM
重60-100克 混合腺体
外分泌腺：分泌胰液 内分泌腺（胰岛）
胰腺（pancreas ）
第一节 胰液的成分和作用
胰液
来源
腺泡细胞 导管上皮细胞
理化性质
无色透明 碱性液体，pH值为7.8~8.4 渗透压与血浆渗透压相近 粘滞性很低 比重＝1.010~1.018 分泌量：约1~2L/日
应用碳酸酐酶抑制剂—乙酰唑胺可降低促胰液素刺 激的胰碳酶氢盐分泌量
分泌过程可被代谢抑制剂—喹巴因所抑制
碳酸氢盐 HCO3-
分泌机制
Swanson和Solomon提出的 细胞模型 腔面膜
H+-Na+泵 HCO3-和Cl-逆向交换
底侧膜：
Na+-K+泵 H+-Na+泵
碳酸氢盐的主要作用
Pancreatic Juice Secretion
胰液分泌
Wang Huiping Ph.D Department of Physiology Zhejiang University School of Medicine
胰腺（pancreas ）
胃后方，横卧于腹膜后， 呈棱柱状
外观灰红或淡黄色，质地 柔软
胆囊收缩素（CCK）
引起小肠粘膜释放CCK的因素 蛋白质分解产物>脂肪酸>盐酸 等 糖类无作用 蛋白质分解产物中，苯丙氨酸、 缬氨酸、蛋氨酸和色氨酸对人 的胰酶分泌作用最强
胃泌素（Gastrin）-促胃液素
胰液分泌
促进胰液中胰蛋白酶、糜蛋白酶和淀粉酶的分 泌
对水分和碳酸氢盐的促分泌作用较弱
胰液的成分
大量水 无机成分
阳离子：Na+和K+，Ca2+、Mg2+
Na+和K+浓度比较恒定，不随胰液分泌率快慢而发生改变
阴离子：HCO-和Cl 有机成分
消化酶
碳酸氢盐 HCO3-
来源
泡心细胞（centroacinar cell）
腺泡腔面较小的扁平或立方形细胞 是延伸入腺泡腔内的闰管上皮细胞
胰蛋白酶原 糜蛋白酶原 高弹性蛋白酶 激肽释放酶原 前羧肽酶A 前羧肽酶B 前磷脂酶A2 (前共脂酶)
胰蛋白酶原 肠致活酶
胰蛋白酶
胰蛋白酶 糜蛋白酶 弹性蛋白酶 激肽释放酶 羧肽酶A 羧肽酶B 磷脂酶A2 共脂酶
胰蛋白酶(trypsin)
胰蛋白酶原(trypsinogen)的激活方法
自我激活：正反馈式激活 肠激酶(enterokinase)即肠致活酶的激活
血管活性肠肽 (VIP)
1970年Said和Mutt从猪的小肠粘膜中分离出的28个氨基酸多肽 体内分布很广 药理剂量VIP与促胰液素作用相同
(+)胰腺分泌水和碳酸氢盐 不同种属动物对VIP反应不尽相同
促碳酸氢盐分泌的完全促效剂(猪、猫) 部分促效剂（ 人、狗和鼠）
神经降压素 (neurotensin)
合成：近段小肠肠细胞 人十二指肠粘膜内80%的肠激酶与肠上皮细胞的微绒毛牢固地连接，其余20%
则或者溶解或者易于分离 含大量多糖体，抵抗蛋白水解酶消化，但能被结肠内细菌破坏 高度特异性：只催化胰蛋白酶原，裂解酶原子分子N端赖氨酸与异亮氨酸间的
肽键 激活速度：超过胰蛋白酶原自我激活速度好几个数量级
混合微胶粒
胆盐＋脂肪酸＋甘油一酯 消除脂肪水解产物对脂肪酶的抑制作用，加速水解 胆盐与甘油一酯的混合物有很强的乳化力
脂肪水解酶
辅脂酶：又称共脂酶(colipase) 酶原形式分泌 小分子糖蛋白，分子量为11000 单独与底物结合并不强，但在脂肪酶存在时，可在底 物表面形成一个高亲和度的复合物 作用：使胰脂肪酶牢固地附着在脂肪颗粒表面上发挥 水解作用
刺激内脏大神经肾上腺素能纤维
胰液分泌（胰腺血管收缩的结果 ） 抑制由迷走神经兴奋的胰酶和碳酸氢盐的分泌 肾上腺素能、阻断剂胰液分泌
胰液分泌的神经调节
交感神经
成分：肾上腺素能纤维和胆碱能纤维 作用
刺激内脏大神经胆碱能纤维
胰液和胰酶的分泌 ▪ 效应比刺激迷走神经的作用小 ▪ 作用可被阿托品所阻断
促胰液素（Secretin）
类似促胰液素的化合物
VIP-促胰液素 胰高血糖素-促胰液素 GIP-促胰液素
促胰液素（Secretin）
作用
优势作用：刺激碳酸 氢盐和水的分泌
也刺激胰酶分泌，但 较弱，可能为“冲洗 出”作用
促胰液素（Secretin）
作用机制
促胰液素、VIP或霍乱毒素与胰腺细胞膜受体结合 （+） AC 细胞内cAMP浓度改变（+）蛋白激酶 (protein kinase) 有关酶系的磷酸化，改变该酶系的活 性；或者通过控制基因组(genome)上遗传信息的转录或 翻译而影响功能蛋白或酶的合成胰腺细胞产生特定 的生理效应
胰岛素 糜蛋白酶素
抑制作用
促甲状腺激素释放 激素(TRH)
抑胰素 (pancreotone)
抗胆囊收缩素肽
兴奋胰液分泌的激素和多肽
促胰液素 英国生理学家Starling于1902年发现，于1905年确立 刺激胰腺分泌的最有效激素
1902—1905年英由生理学者Bayliss和Starling
生长抑素（somatostatin,SS）
来源：下丘脑、胰岛D细胞 作用
(-)人CCK或促胰液素或十二指肠酸化引起的 胰液分泌
抑制能力最强
机制：抑制内源性促胰液素释放
胰多肽 （Pancreatic.Polypeptide, PP）
来源：胰岛D细胞 作用: (-)胰液分泌
2个阶段
先刺激胰液量和碳酸氢盐的排出量增加 后降低
直接作用于胰腺腺泡细胞
促甲状腺激素释放激素（TRH）
广泛分布于大鼠胃肠道和胰腺 作用
抑制由促胰液素和CCK所引起的胰酯酶和胰凝乳蛋白 酶分泌
抑制由5肽胃泌素刺激的胃酸分泌和胃的运动
循环激素？旁分泌激素？神经递质？
抗胰岛素血清：阻断由促胰液素和CCK-8所兴奋的胰碳酸氢盐 和淀粉酶分泌效应
糜蛋白酶素 (chymodenin)
胃肠激素，分子量约9000 引起胰液中糜蛋白酶原分泌，对其他胰酶则不起
刺激作用
抑制胰液分泌的激素和多肽
胰高血糖素
胃肠粘膜A细胞产生 属促胰液素族激素 作用
抑制胃分泌和运动 （－）胰液量、碳酸氢盐和酶的分泌 （－）促胰液素和CCK引起的碳酸氢盐和酶分泌
中和进入十二指肠的胃酸，使肠粘膜免受强酸的侵蚀 提供小肠内多种消化酶活动的最适宜的pH环境
消化酶
主要是蛋白质 由腺泡细胞分泌 种类
淀粉水解酶 脂肪水解酶 蛋白质水解酶等
蛋白水解酶
胰蛋白酶(trypsin) 糜蛋白酶(chymotrypsin) 弹性蛋白酶(elastase)（又称胰肽酶） 激肽释放酶 羧肽酶 核糖核酸酶
导管细胞
碳酸氢盐 HCO3-
分泌特点 随胰液分泌率变化而变化
胰液分泌率加快，胰液中 HCO3-浓度增加，Cl-浓度减少
随血浆酸碱度变化
代谢性碱中毒或酸中毒而致血 浆HCO3-浓度升高或降低时， 胰液内HCO3-也出现相应改变。
碳酸氢盐 HCO3-
分泌机制
主动的、有酶参与并消耗能量的过程
的物质 胰腺内存在胰蛋白酶抑制物，抑制胰蛋白酶，亦可抑制糜蛋白酶的活性
急性胰腺炎
胰腺：含蛋白质丰富的器官，一旦胰蛋白水 解酶漏入组织中，将发生自我消化，出现急 性胰腺炎
急性胰腺炎
胰酶激活 自身消化 炎症反应等
第二节 胰液分泌的调节
胰液分泌的调节
非消化期，胰液不分泌或分泌很少 消化期
胰蛋白酶(trypsin)和糜蛋白酶(chymotrypsin)
生理作用：相似
蛋白质月示和胨(分别作用) 蛋白质小分子多肽和氨基酸(共同作用) 糜蛋白酶还有较强的凝乳作用
胰蛋白酶(trypsin)和糜蛋白酶(chymotrypsin)
其它蛋白水解酶
核糖核酸酶、脱氧核糖核酸酶
DNA, RNA 单核苷酸
胰液分泌的激素调节
胰液分泌活动中，激素调节占主导地位 影响胰腺外分泌的激素和多肽中，有起兴奋作用或
抑制作用的 这些肽类激素释放多由食糜进入十二指肠引起的
胰液分泌的激素调节
兴奋作用
抑制作用
促胰液素
胰高血糖素
胆囊收缩素(CCK) 生长抑素
胃泌素
胰多肽
舒血管肠肽(VIP) 脑啡肽
兴奋作用 神经降压素
胆囊收缩素（cholecystokinin, CCK）
1928年Ivy和Olderg发现并命名 60年代中期，Mutt和Jorper证明CCK与促胰
酶素实为同一物质
胆囊收缩素（CCK）
33个氨基酸组成的多肽(CCK-33) 小肠粘膜“I”细胞分泌 体内有CCK-8 主要作用
促进胆囊收缩 刺激胰腺分泌各种酶 对水分和碳酸氢盐的分泌只起很弱的作用
羧基肽酶
作用于多肽末端的肽键 释放出具有自由羧基的氨基酸
脂肪水解酶
胰脂肪酶lipase-辅脂酶 磷脂酶A2(PL A2) 胆固醇酯酶
脂肪水解酶
胰脂肪酶 来源：腺泡细胞（以活性形式） 分泌量： 30%人胰液总蛋白质含量 作用：在胆盐和辅脂酶存在条件下
脂肪脂肪酸、甘油一酯和甘油
把狗的一段空肠剪下(离开狗体)
刮取肠粘膜 弱盐酸浸泡
注入同一条 狗的静脉
胰液分泌↑
将漂出液中和、过滤
肠粘膜提取液
促胰液素（Secretin）
促胰液素的释放
50年代初期，王志均和Grossman 狗胰腺移植于腹部皮下，使胰导管与乳头相通 移植胰腺的神经全部被切断，仅保留血管联系 将不同物质注入十二指肠内，观察胰液分泌量和碳酸 氢盐排出量，以此作为促胰液素释放量的指标
神经调节 体液调节：为主
胰液分泌的神经调节
神经调节：迷走神经及交感神经 迷走神经：胰腺分泌（主要增加胰酶含量）
末梢释放ACh直接作用于胰腺腺泡
刺激迷走神经外周端胰腺分泌 阿托品：阻断或降低猪、狗和猫电刺激迷走神经而引起的
酶分泌
胰液分泌的神经调节
交感神经
成分：肾上腺素能纤维和胆碱能纤维 作用