银杏叶化学成分的研究及发展 1
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银杏叶提取物的现代研究及发展展望
2011级中药学一班穆帝秀
摘要:银杏叶是银杏科植物银杏(Ginkgo biloba)的叶银杏,是当今地球上最古老的树种之一。近年来,人们对银杏在各个领域的研究也大有突破,其中,银杏的药用开发价值最为显著,而银杏叶片的研究价值更为突出。本文主要通过对银杏叶的化学成分及其药理实验和临床应用这几方面的阐述,思考和讨论银杏叶及其制剂研究的发展方向,为银杏叶的深入研究提供参考。
关键词:银杏叶提取物化学成分研究发展
1.银杏叶化学成分现代研究现状
1.1银杏叶的药用发展史
素有“活化石”美誉之称的银杏自古生于我国,药用历史久远,民间早有用银杏叶煎汤治疗未溃冻疮的秘方,李时珍曾在《本草纲目》中详细记载相关偏方17个之多,而用现代科学主法对银杏进行研究和开发利用则起步较晚。最早开发利用银杏叶的是德国,于1965年从我国进口银杏叶并从中提取有效成分黄酮和内酯,制成药剂投放本国市场和欧洲市场。随后,法国也于1975年生产出银杏叶制品用于治疗外周血管疾病与大脑功能不全,效果奇佳,非常畅销。1991年,美国哈佛大学的学者因发现银杏内酯B的分子结构而荣获诺贝尔奖,而且银杏叶在西方国家的医疗保健使用量是所有草药之冠。据悉世界各国(尤其是在法国和德国)每天有数以万计的处方,数百万的人在服用银杏叶。因此,银杏叶越来越受到医药界的关注,其药用价值对人类的影响也越来越大。
银杏叶的现代研究始于德国,是希瓦医生最早利用溶剂萃取专利产标准银杏叶提取物(EGb761),我国进口药品主要是德国Schwabe公司的金纳多和法国Beaufour-Ipsen公司的达纳康。国内外的大量研究表明,银杏叶的化学成分十分复杂,据不完全统计,从银杏叶分离出的化合物有160多种,其主要的生物活性成分为黄酮类、萜内酯、聚戊烯醇和多糖类化合物,此外,还含有机酸、烷基酚
酸类、氨基酸、甾类、微量元素等。
虽然银杏的叶与果成分相似,而叶不含果中的毒性成分氢氰酸,药理实验毒性也远小于果,黄酮和银杏内酯等有效成分含量却远高于种子,对心脑,神经,哮喘等疾病的治疗效果独特。现在已广泛用于临床医药、保健及化妆品各个方面,在临床上已制成各种有注射液和中成药;保健食品如戒烟保健茶,德国银杏叶口香糖和巧克力糖,日本GBE-24系列营养补品等;保健用品如小人蛲虫病药垫,防治哮喘病背心和高血压保健枕等;化妆品,祛斑美容散,洗发香波,护肤霜等,所以银杏叶在各个领域都很受现代人的亲睐。
1.2银杏叶主要活性成分分类
1.2.1黄酮类化合物
银杏叶中黄酮类化合物由黄酮及其苷、双黄酮、儿茶素3类组成。到目前为止已分离出40种黄酮类化合物,其中黄酮及苷类28种,由槲皮素、山萘素、异鼠李素、杨梅皮素、木犀草素、洋芹素及其单、双、三糖苷组成,包括桂皮酰黄酮苷。单黄酮类化合物主要是由山萘素、槲皮素和异鼠李素与各种糖基形成的苷,而糖基可是单糖、双糖、三糖,大多数为葡萄糖和鼠李糖,其中大多数是槲皮素、山萘素及其苷,银杏双黄酮有6种,分别为银杏黄素、异银杏黄素、阿曼托黄素、白果黄素、西阿多黄素和5’一甲氧基白果黄素。
1.2.2萜内酯化合物
萜内酯化合物为二萜和倍半萜类化合物,是银杏叶中另一类重要的生物活性物。目前已分离出6种萜内酯,包括银杏内酯A、B、C、J和银杏树根之银杏内酯M,能阻滞PAF受体,均有拮抗血小板活化因子的作用。
1.2.3聚戊烯醇类酯
聚戊烯醇是银杏叶开发前景的生物活性类酯化合物,多以同系物的形式广泛存在于动植物体内,其中哺乳动物体内的采用聚戊烯醇称为多萜醇。1982日本田中康之等最早从银杏叶中分离聚戊烯醇类酯,国内王成章等人1992年从银杏叶中分离出7种聚戊烯乙酸酯,均为桦木聚戊烯醇型结构。
1.2.4多糖类
Josef等从银杏叶中分离得到水溶性中性多糖GF1、水溶性酸性多糖GF2和GF3组分。GF1由阿拉伯糖、甘露糖、葡萄糖和半乳糖组成;GF2除了含组成
GFI的4种单糖外,还有鼠李糖;GF3由阿拉伯糖、鼠李糖和半乳糖组成。黄桂等从银杏叶水提液中,得到两种多糖,经凝过滤、高效液相色谱分析、过碘酸钠氧化、Sm解、红外光谱等方法,精确的证实一种银杏叶多糖相对子质量。
1.2.5烷基酚酸类化合物
据波兰Ellnain—Wojtaszek报道要有7种酚酸类化合物,即原儿茶酸、p一羟基苯酸、香草酸、咖啡酸、豆酸、阿魏酸、原酸。近年来,酚酸及其的生物活性引起了广泛的关注,其中阿魏酸、香豆酸和绿原酸有抗细菌和消炎的作用,原儿茶酸是一种抗真菌物质。有研究表明,这类物质具有致敏性、免疫毒性、细胞毒性,是银杏叶中主要的有毒成分。
1.2.6有机酸类
银杏叶中的酸类物质主要有脂肪酸、羟基酸、氨基酸、糖质酸、莽草酸及6—羟基犬脲喹啉酸(6一HKA)。其中6一HKA是广谱中枢神经氨基酸类递质(如NMDA和AMPA)拮抗剂,能减轻脑缺氧症状。能在血脑屏障完整性受损的条件下进入脑组织发挥作用,是银杏叶中一种重要的生物活性成分。
1.2.7叶精油类化合物
张洪久等首次对40年树龄银杏叶挥发性成分进行了研究报道,其中主要成分为十六酸、雪松脑、6,基一2一十五酮、邻苯二甲酸丁醇醇二酯、十四酸、橙花叔醇和β一桉叶醇等。王成章等采集3—5年银杏叶,通过GC和GC—MS 鉴定出44个化学成分,要由酮类、烃类、醛类、酸类和酯类组成。
1.2.8其它营养成分
银杏叶还含有多种营养成分,尤其是蛋白质、糖、维生素C、维生素E、胡萝卜素、类胡萝卜素、原花色素等含量丰富。另外含有17种氨基酸、白果醇、白果酮甘八醇、β一谷甾醇、豆甾醇、生物碱等。
2.GBE对机体的药理作用及相关研究
目前,关于银杏叶提取物(GBE)的活性成分的药理研究和开发利用,国内外主要集中在银杏叶黄酮、银杏叶内酯、银杏叶多糖等化学成分及其制剂上。而且,经大量临床及实验证明,GBE对心、肝、肾、脾、动脉等器官组织的影响未见明显形态学改变,因此可视为无毒药物。
2.1中枢神经系统