参芪复方降血糖作用研究进展

参芪复方降血糖作用研究进展

糖尿病属三大非传染性疾病高发病种之一，严重威胁患者的生活质量和生命健康。其并发症，尤其是糖尿病血管并发症更是成为糖尿病患者死亡和致残的主要原因。本方益气養阴、活血化瘀，临床使用以控制血糖、改善症状、防治糖尿病大血管病变即消渴病瘀血病变为主。糖尿病血管病变是国内外关注的疑难病症和亟待解决的重要课题，有必要从多方面阐明参芪复方的作用机制，为糖尿病患者和临床合理用药提供科学依据。本文就近几年来对参芪复方的研究情况，对其各个药味的药理作用及发挥降糖效应成分作一综述，奠定开展参芪复方药学研究的基础。

标签：参芪复方；糖尿病；糖尿病血管病变；降血糖

糖尿病是一种以糖代谢紊乱，表现为以血糖升高为主要特征的慢性代谢性疾病，其糖尿病血管并发症更是成为糖尿病患者死亡和致残的主要原因，且发病率呈逐年上升趋势。此病在中医学中属“消渴”范畴，中医认为糖尿病常见病机是以气阴两虚为本，瘀血阻滞为标。大多数医家指出淤血既是消渴病最重要的病理产物又是并发症产生的重要原因[1]。因此，以“益气养阴、活血化瘀”的治疗原则来治疗消渴病。其并发症糖尿病血管病变也成为研究的热点，糖尿病血管病变分为微血管病变和大血管病变，其中微血管并发症主要表现为心脏、肾脏、眼等微血管病变，是糖尿病特有的慢性血管并发症；大血管并发症包括外周血管疾病和冠状动脉疾病[2-3]。糖尿病血管病变的致病机制复杂且尚未明确，本文通过查阅文献的方法阐述参芪复方各药味的理化性质以及发挥药效的物质基础，为科学合理的利用药物、阐明其致病机制提供依据。

参芪复方是成都中医药大学谢春光教授的经验方，主要由人参、黄芪、山药等组成，具有益气养阴、清热生津、活血化瘀的作用。在临床使用过程中，本方能明显改善患者口渴多饮，大便秘结、舌质紫暗等症状，有效提高患者的健康水平。下面就从其药味组成论述一下各药物发挥降糖作用的成分及研究进展，从而为参芪复方的研究提供方向。

1 人参降糖成分作用研究

为五加科植物人参Panax ginseng C.A.Mey.的干燥根和根茎。为驰名中外的名贵药材，具有大补元气，补脾益肺，生津止渴，安神益智之功效。用于治疗劳伤虚损、健忘、消渴、久虚不复，一切气血津液不足之症。近几年来，越来越多的研究将重心转移到了人参的降血糖作用上。现代医药研究表明人参降血糖的有效成分包括人参提取物、人参皂苷、人参多糖、人参多肽等，其中人参皂苷是人参药理活性最重要的成分，普遍存在于人参的根茎、叶、果实中。

孟凡丽[4]等以链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病小鼠模型为材料，测定禁食小鼠的血糖浓度，结果显示人参皂苷Rb3灌胃组在给药14d后对糖尿病小鼠具有极显著的降血糖作用（P＜0.01）且剂量为30mg·kg 的人参皂苷Rb3降糖效果

更佳。在实验过程中表明人参皂苷Rb3降糖效果与糖尿病治疗药物盐酸二甲双胍相近。郑毅男等[5]于实验开始前3d，尾静脉注射链脲霉素65mg/kg，给予人参皂苷Re（40mg/ml）早、中、晚共3次，连续14d，结果表明人参皂苷Re对糖尿病大鼠血液中的血糖水平有明显的抑制作用。而人参皂苷Rg1能加速组织对葡萄糖的摄取，促进肝糖原的合成，可显著降低四氧嘧啶所致糖尿病小鼠的血糖，并且与胰岛素的降糖效应无协同或拮抗作用[6]。Kim[7]等人用L6 型骨骼肌的肌细胞进行试验，证明了人参皂苷Rg3 能显著促进骨骼肌细胞对葡萄糖的摄取，并阐明其机理为Rg3 能明显提高IRS-1蛋白的水平，影响Akt 蛋白的表达，同时提高GLUT-4 mRNA 的水平，从而降低血糖。人参药材不仅可以降低血糖，还可以防治糖尿病血管并发症，改善临床症状，对其不同有效部位和单体成分进行深入研究，对新药研发具有重大的意义。

2 黄芪降糖成分作用研究

黄芪为豆科植物蒙古黄芪Astragalus membranaceus （Fisch.）Bge.var.mongholicus （Bge.）Hsiao或膜荚黄芪Astragalus membranaceus（Fisch.）Bge.的干燥根。具有补气固表，利尿托毒，敛疮生肌的功效。用于气虚乏力，表虚自汗，久溃不敛，血虚萎黄，内热消渴。黄芪含有多种皂苷、黄酮、多糖以及生物碱等复杂的化学成分。其中主要的降糖成分为黄芪甲苷，近年来对黄芪治疗糖尿病作用的研究不断深入，为治疗糖尿病新药的研制提供理论依据。

2.1黄芪多糖降血糖研究研究证明[8]黄芪多糖具有双向调节血糖的作用，可明显降低葡萄糖负荷后的小鼠血糖水平，且能对抗肾上腺素引起的小鼠血糖升高反应。但对胰岛素性低血糖无明显影响，对苯乙双胍所致小鼠实验性低血糖有明显的拮抗作用；李先荣等[9]用黄芪多糖冲剂治疗Ⅰ型DM38 例，结果表明黄芪多糖冲剂能降低血糖并且疗效明显。

2.2黄芪甲苷降血糖研究黄芪甲苷（astragaloside IV）是黄芪皂苷的主要有效成分，谢春英[10]采用正常小鼠、肾上腺素性高血糖小鼠和四氧嘧啶性高血糖小鼠，观察黄芪甲苷对正常小鼠和实验性高血糖小鼠血糖的影响，结果表明黄芪甲苷对正常小鼠血糖无明显影响；但能降低肾上腺素和四氧嘧啶性高血糖小鼠的血糖。

3 生地黄降血糖成分作用研究进展

生地黄为玄参科植物地黄Rehmannia glutinosa Libosch.的新鲜或干燥块根，具有清热凉血、养阴生津功效，用于温热病热入营血，津伤口渴，内热消渴等证。现代药理实验证实生地具有止血、强心、利尿、降血糖、抗炎等作用。

生地一直以来被誉为治疗糖尿病的“圣药”，有滋阴清热、补血止血之功效，临床应用极为广泛。多糖和环烯醚萜类化合物生地中的主要有效部位，其中环烯醚萜类含量最高的化合物梓淳具有降血糖、抗癌等作用，从而吸引了大量的研究者，梓醇的药用前景广泛，有望成为新的治疗药物。蒲东等[11]利用尾静脉注射四氧嘧啶生理盐水溶液造成糖尿病模型，在设置的生地浸膏组，梓醇组，二甲双

胍组，模型对照组，空白对照组，按照2.5g/kg剂量灌胃，分别于给药后4、7、9d采用尾静脉取血，测定空腹血糖。统计结果表明，生地具有良好的降血糖作用，其中梓醇为生地中降血糖的主要活性部位。4 山茱萸降血糖成分作用研究进展

山茱萸为茱萸科植物山茱萸Cornus officinalis Sieb.et Zucc.的干燥成熟果肉。其功效为补益肝肾，涩精固脱。临床用于内热消渴，眩晕耳鸣，腰膝酸痛，大汗虚脱等。有补肝益肾、涩精固脱的功效，治疗眩晕耳鸣、遗尿、尿频、大汗虚脱等，是中医临床常用的名贵抗衰老药物之一。其主要成分有糖类、有机酸及环烯醚萜类等。研究表明[12]，山茱萸具有降血糖的作用，其降血糖的有效成分是熊果酸和齐墩果酸。山茱萸醇提取物对肾上腺素、四氧嘧啶、链脲佐菌素诱发的糖尿病大鼠有明显的降血糖作用，但对正常大鼠的血糖无明显作用，李渊何等[13-14]采用腹腔注射四氧嘧啶造成糖尿病模型，山茱萸给药组每天给予超声波法的山茱萸提取物200 mg/kg，72h后尾静脉取血测定血糖，其血糖与对照组相比显著降低。

5 天花粉降血糖成分作用研究进展

天花粉为葫芦科植物栝楼Trichosanthes kirilowii Maxim.或双边栝楼Trichosanthes rosthornii HarIlls的干燥根。生津，止渴，降火，润燥，排脓，消肿。用于热病烦渴，肺热燥咳，内热消渴，疮疡肿毒。天花粉主要含天花粉蛋白和酶抑制剂类等成分，天花粉作为我国治疗消渴病传统中药之一，古今使用都很频繁现已报道的天花粉降糖成分有天花粉Trichosan A、B、C、D、E五种降血糖的有效成分侧、天花粉凝集素、胰岛CMC模型筛选的活性部位THF3，但都没有得到确切验证，而且对于天花粉降糖方面的研究少见文献报道[15]。李琼等[16]利用四氧嘧啶造成糖尿病小鼠模型，对各提取物进行降血研究，结果表明凝集素为天花粉降糖的主要有效部位，为进一步开发天花粉降糖有效成分提供了理论依据。

6 山药降血糖成分作用研究进展

山药为薯蓣科植物薯蓣Dioscorea opposita Thunb.的干燥根茎。是我国传统的药食两用的植物，补脾；养肺；固肾；益精。主脾虚泄泻；食少浮肿；肺虚咳喘；消渴；遗精；带下；其中降血糖的作用尤其受到研究者的重视。山药主要含有皂苷，多种氨基酸、多糖等。何凤玲等[17]对山药中降糖活性成分进行提取纯化，得到三个部位：山药多糖、山药黄酮、山药皂苷，并证实了三者均能显著降低糖尿病小鼠的飲水量和血糖水平，起协同作用，其中原粉最明显。

7 结语

参芪复方针对气阴两虚、气滞血瘀类型的消渴证，在临床上运用多年，疗效较佳。该方益气健脾的作用主要是通过减少胰岛β细胞的凋亡、修复胰岛β细胞；其活血化瘀兼行气导滞的作用主要是通过调节细胞因子及信号通路，抑制了血管内皮损伤、心肌细胞纤维化及动脉粥样硬化的形成，从而保持了血流的通畅[1]。