渗透泵片 ppt

胃 肠 道 吸 收
在特定部位主动吸收的制剂因受吸 收 部位的局限，一般也不宜制成缓 控释制剂。
在吸收前有代谢作用的药物因在吸 收前容易被代谢掉，不宜制成缓控 释制剂。
• 其他 口服缓控释药物缓控释药物要同时经受酸、碱的水解 和酶降解作用，而且要在胃肠道中停留较长时间，如果药 物在胃肠液中不稳定，也不适合制成缓控释制剂。 药效剧烈的药物如果制剂设计和制备不周密，释药太 快，有可能使患者中毒。
THANKS
国内开发的口服缓控释制剂
双氯芬酸钠缓释胶囊，扑尔敏控释胶囊，氢溴酸右旋美沙 芬缓片，氨茶碱缓释片，复方苯丙醇右旋胺胶囊（康泰克 ），苯乍缓释胶囊，吡喹酮缓释片，布洛芬缓胶囊（芬必 得），酒石美托洛尔缓释片，硫酸亚铁缓释片，氯化钾控 释片，碳酸锂缓释片，维生素B6缓解片，硝苯地平缓释片 ，盐酸地尔硫卓控释片，茶碱缓释片，盐酸维拉帕米缓释 片，吲哚美辛控释片，硫酸庆大霉素控释片，萘普生缓释 片
单层渗透泵片
片心
水溶性药物和水溶性聚合物 或其他辅料 水不溶性聚合物，具有半透膜作用， 水可以渗进半透膜，但药物不能渗 透
结 构
片衣
衣膜细孔
激光打孔
单层渗透泵原理
当渗透泵片与水接触后，水即通过半透膜进入片芯，使药 物溶解成为饱和溶液，由于膜内外渗透压的差别，药物饱 和溶液由细孔持续以恒速流出，直到片芯内的药物溶解殆 尽之后，释药速率以抛物线下降致零。
• 由水不溶性交联聚合物组成的树脂，其聚合物链的单元上含有成盐基 团，带电荷的药物可结合于树脂上。当有电荷的离子与离子交换基团 接触时，通过交换可将药物游离释放出来。
树脂+ - 药物- + X树脂- - 药物+ + Y+
树脂+ - X- + 药物树脂- - Y+ + 药物+
X- Y+ 为消化道中的离子，交换后，游离的药物从树脂中就 扩散出来
美国药典23版收藏的品种
普鲁卡因酰缓释，安定胶囊，磷酸丙吡胺缓解胶囊，硝酸 异山利酯缓释胶囊，盐酸苯丙醇胺缓释胶囊，构橼酸钾缓 释胶囊，盐酸普萘洛尔与双氢氯噻嗪缓释胶囊，盐酸普萘 洛尔（心得安）缓释胶囊，盐酸海苯索（安坦）缓释胶囊 ，阿司匹林缓释片，富马酸亚铁与丁二酸二辛酯磺酸钠缓 释片，哌酸甲酯盐酸盐（利他林），心得平缓释片，葡萄 糖酸奎宁丁缓释片，硝酸异山梨酯缓释片，盐酸苯丙醇胺 缓释片等。 国外上市的品种还有心律平缓释片，沙丁胺醇（舒喘灵） 渗透泵片，伪麻黄碱渗透泵片，卡马西平缓释片，甲基多 巴缓释片，丙戊酸缓释片等
渗 透 泵 片 的 组 成
半透膜材料：常用半透膜材料为无活性并在 胃肠液中不溶解的成膜聚合物，仅能透过水 分子，不能透过其他物质，如：CA、EC
渗透压活性物质，即渗透压促进剂，起调节药室 内渗透压的作用，如NaCl、葡萄糖等
推动剂：也称促渗透聚合物或助渗剂，能吸 水膨胀，产生推动力，如PEO、HPMC、高 分子PVP等
缓控释制剂对药物的要求
哪些药物比较 适合制成缓控 释制剂
考虑
药物临床应用要求 药物理化特性 药物动力学性质
从治疗学方面考虑
毒性极大、治疗窗很窄、血药浓度与药效没有相关性的药物不宜制成缓控释制剂
有的疾病要求 药物尽快达到 峰浓度，以便 迅速产生药效， 如止痛药
有的需要较高 的血药浓度， 如抗生素
从治疗学方面考虑
㈡ 缓控释制剂往往是基于健康人群的平均动 力学参数而设计，当药物在疾病状态的体内 动力学特性有所改变时，不能灵活调节给药 方案。
先进的设备 昂贵的辅料
缺点
㈢ 制备缓控释制剂所涉及的设备 和工艺费用较常规制剂昂贵。
• 现国内缓控释制剂研究发展的尴尬境地 （1）国内外辅料的差距，设备价格，员工技术都成为限制 因素，很多实验室技术根本不能放大生产。 （2）企业不愿意投资购买老外的先进设备和价格昂贵的辅 料 。 （3）缓控释制剂体内外相关性差，体外缓控释效果很好， 跟国外产品没有差异，但体内评价却差的很远。国内很多 药剂学研究者，往往没有从工作的一开始就重视生物药剂 学，费尽千辛万苦把体外试验做的非常之完美，耗费了大 量人力、物力、财力，然后开始体内评价，却得到了自己 不想得到的结果，悔之晚矣。
• 总结 半衰期小于1h或大于12h的药物、剂量很大、药效很剧烈 以及溶解吸收很差的药物，剂量需要精密调节的药物，一 般也不宜制成缓释惑控释制剂 。
缓控释制剂的释药原理
原理
溶蚀与扩散 溶出原理 扩散原理 相结合 原理
渗透 压原理
离子交换 换作用
缓控释制剂的释药原理
• （一）溶出原理
根据Noyes－Whitney溶出速度公式，通过减小药物的溶解度，增大 药物的粒径，以降低药物的溶出速度，达到长效作用。 • 制成溶解度小的盐或酯 例如醇类药物经酯化后水溶性减小，药效延 长，如睾丸素丙酸酯、环戊丙酸酯等。 • 与高分子化合物生成难溶性盐 例如鱼精蛋白胰岛素比普通胰岛素药 效明显延长。 • 控制粒子大小
优点
避免一般普通制剂因多次给药出现的 峰谷现象，从而降低药物的毒副作用。
可减少用药的总剂量：因为缓控释制 剂延缓了药物的释放，故降低了吸收 速率，可用最小剂量达到药物吸收的 最佳效果，从而实现最大疗效。
缓控释制剂的优缺点
㈠ 在临床应用中对剂量调节的灵活性降低， 如果遇到某种特殊情况（如出现较大的副作 用），往往不能立刻停止治疗。
• 有合适的给药剂量 普通制剂若单服剂量很大（如>1.0g），制成缓控释制剂 后要维持一定的血药浓度，剂量必然要更大，给服用和制 备带来不便。 另外，剂量需要精密调节的药物，一般也不宜制成缓控释 制剂。
吸收无规则或吸收太差的药物制成 缓控释制剂后，有可能药物还没完 全释放，制剂已经离开吸收部位。
缓控释制剂的新型分类
文本内容 定时释放
• 定速释放技术 是指制剂以一定速率在体内释放药物。基本符合零级释放 动力学规律，口服后在一定的时间内能使药物释放和吸收 速率与体内代谢速率相关，定速释放可减少血药浓度波动 情况，增加患者服药的顺应性。
• 定位释放技术
定位释放可增加局部治疗作用或增加特定吸收部位对药物的吸收。 在口腔或胃肠道适当部位长时间停留，并释放一定量药物，以达到增 加局部治疗作用或增加特定吸收部位对药物的吸收。利用一些比重小 于水以及具有高黏性的材料，也可以使制剂在胃内滞留较长时间并定 速释药。胃内滞留系统有胃漂浮系统、胃内膨胀系统、生物粘附系统 。小肠定位给药系统(肠溶制剂)可避免药物在胃内降解或对胃的刺激 ，提高一些药物的疗效。常用的技术有：利用结肠高pH生理环境溶解 适宜聚合物包衣材料，或利用结肠特殊酶及正常菌落分解特异性聚合 物如α-淀粉、果胶钙等。
缓控释制剂·渗透泵片
目
01 02
录
缓控释制剂的定义及优缺点 缓控释制剂对药物的要求 缓控释制剂释药原理 渗透泵片
03
04 05
缓控释制剂的新型分类
缓控释制剂的定义
中国药典2010版定义 • 缓释制剂 指在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释 放药物，其与相应的普通制剂比较，给药频率比普通制剂 减少一半或给药频率比普通制剂有所减少，且能显著增加 患者的顺应性的制剂 。 • 控释制剂 指在规定释放介质中，按要求缓慢地恒速或接 近恒速释放药物，其与相应的普通制剂比较，给药频率比 普通制剂减少一半或给药频率比普通制剂有所减少，血药 浓度比缓释制剂更加平稳，且能显著增加患者的顺应性的 制剂
来自百度文库
• 定时释放技术 定时释放可根据生物时间节律特点释放需要量药物，使药 物发挥最佳治疗效果。定时释放又称为脉冲释放，即根据 生物时间节律特点释放需要量的药物，针对某些疾病容易 在特定时间发作的特点，研究在服药后可在特定时间释药 的制剂，如通过调节聚合物材料的溶蚀速度，可在预定时 间释药，释药的时间根据药物时辰动力学研究结果确定。
胃肠道吸收
缓控释药物一般适用于半 衰期较短的药物， 其半衰期一般在2~8h之间
半衰期
半衰期很短（<1h）， 说明药物在体内消除很 迅速，只有大幅度地增 加药物剂量，才能达到 缓控释目的
半衰期很长（>12h）， 说明药物本身已具有足 够长的作用时间，没必 要制成缓控释制剂
• 溶解度 由于药物制剂在胃肠道的释药受其溶出的限制，所以溶解 度很小的药物（<0.01mg·ml-1）本身具有内在的缓释作 用。 设计缓释制剂时，对药物溶解度要求的下限一般为 0.1mg·ml-1 。 例如，溶解度很差的药物考虑制成缓控释制剂，应采用固体 分散等适当方式改善其溶解度。
双层渗透泵片原理
• 片芯为难溶性药物时，可采用双层或双室渗透泵片，其原 理是利用下层中的聚合物作推动剂，它溶胀并溶解时产生 溶胀压和渗透压，使上层药物混悬液在压力作用下而挤出 。
渗透泵片 的优点
渗透泵片能均匀恒速 地释放药物，这比骨 架型缓释系统更为优 越
因胃肠液中的离子不会 渗透进入半透膜，故渗 透泵片的释药速率与PH 无关，在胃中和肠中的 释药速率相等
缓控释制剂的释药原理
• （三） 溶蚀与扩散原理 在这类系统中，药物不仅可从骨架材料中扩散出来，而且 骨架本身也在不断溶蚀，从而使药物扩散的路径及路径长 度改变，加速扩散的进行。 此类系统的优点在于材料经生物溶蚀后不再残留于体内， 缺点是由于影响因素多，释药动力学较难控制。
缓控释制剂的释药原理
• （四）离子交换作用
有的需要较恒定的血药浓度，如多数慢性病的治疗药物， 以及治疗浓度范围较窄的药物，如拜心通。
制成缓控释制剂的药物主要有以下几类：抗心律失常 药，抗心绞、降压药、抗组胺药、支气扩张药， 抗溃疡药，抗哮喘药，降糖药，抗精神失常药， 铁盐、钾盐、镁盐等 。
从药物的理化性质和生物学性质方面考虑
半衰期
溶解性
剂量
缓控释制剂的释药原理
• （二）扩散原理
• 以扩散为主的缓、控释制剂，药物首先溶解成溶液后再从制剂中扩散出来进 入体液，其释药受扩散速率的控制。药物的释放以扩散为主的结构有以下几 种： 1.水不溶性膜材包衣的制剂，如EC包制的微囊或小丸、释药速率与微囊或小 丸的包衣厚度、药物在囊芯与衣材中的分配等因素有关，可为零级（控释） 与非零级（缓释）释药。 2.包衣膜中含有水溶性成分（致孔剂），如：EC与MC混合膜材，这类可使药 物零级释药。 3.水不溶性骨架片，药物释放是液体穿透骨架,将药物溶解然后从骨架 的沟槽中扩散出来,药物通过孔道扩散释药符合Higuchi方程。 利用扩散原理达到缓控释作用的方法包括增加粘度以减少扩散系数、包衣或 制成微囊，不溶性骨架片，植入剂、乳剂等。
• 离子交换作用 ① 维生素B1、B2、B6、B12、C、烟酸、泛酸、叶酸和麻 黄碱、阿托品、异丙嗪等均曾制成药树脂；
② 只有解离型的药物才适合制成药树脂；
③ 离子交换树脂的交换容量较少，故剂量大的药物不适 合制成药树脂。
缓控释制剂的释药原理（渗透压原理）
渗透泵片
单层渗透泵片
双层渗透泵片
药物：水溶性药物、难溶性药物
· 缓释与控释的主要区别
缓释制剂 控释制剂
按时间变化先多 后少的非恒速释 放
按零级速率规律释放，即 其释放是不受时间影响的 恒速释放，可以得到更为 平稳的血药浓度，峰谷波 动更小，直至基本吸收完 全
·缓控释制剂药-时曲线
缓控释制剂的优缺点
减少服药次数，特别适用于需要长期服 药的慢性疾病，如心血管疾病、心绞痛、 高血压、哮喘等。