重组新城疫病毒抗肿瘤研究的新进展
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强 Ｆ蛋 白的融 合作用 ， 病毒 更 易感染 宿 主细胞 。 使
二 、 城 疫 病 毒 抗 肿 瘤 的 作 用 机 制 新
床 应用 已取 得 良好 疗 效 ¨ 。１ ｌ ９ ２年 ， ｓｔｒ Ｃ ａ ｙ等 首 ａ
次 报道 了肿 瘤细 胞被 抑 制 与病 毒 感 染 有关 。直 到 ２ ０ 世纪 ５ ０年代 ， 人们 才 发现 新城 疫 病 毒 （ ｅ ｃｓ ｅｄ — ｎｗ ａｔ ｉ ｌ ｓ ｅｓ ｉ ｓ Ｎ Ｖ 能抑 制 胃癌 转移 ， ａｅｖｒ ， Ｄ ） ｕ 且病 毒 只特异 性 杀 伤 肿 瘤 细 胞 ， 对 正 常 人 成 纤 维 细 胞 系 没 有 影 而 响 。从 此 ， Ｄ Ｎ Ｖ作 为一 种 新 型 的 抗 肿 瘤 制 剂 ， 开 辟 了恶性 肿 瘤生 物治 疗 的全新 领域 。近年来 ， 随着 分
性， 主要 表 现为 呼 吸道 炎 症 ， 次 为 脑 部 和 胃肠 道 炎 其 症 。在极 少 数情 况下 可 以感染 人类 ， 现为 一过 性 结 表 膜 炎或 温 和的 呼吸 道 症状 ， 其 他 病理 学 反 应 ， 无 并 且研 究证 实新 城 疫 病 毒选 择 性 的在 恶 性 肿 瘤 细 胞 内 复 制 ， 对 正 常 细 胞 无 不 良 反 应 ， 人 体 是 安 全 而 对 的 ， 因此 ， 们将 它 作 为抗 肿 瘤 治 疗 创 新 方 法 进 行 人 重点 研究 。
疗 等传 统治 疗模 式 。尽 管 这些 传 统 的治 疗 模 式 可 以 有效 治 疗部 分肿 瘤 ， 尚不能 全面 降低 肿瘤 的复 发 率 但
和 病死 率 。近几 年 来 国 内外 学者 一直 在 不 断 努 力 创 新， 设想 研究 一种 能最 大 程 度 的杀 灭 肿 瘤 细胞 ， 对 而
ｆｃ ｒ Ｍ —Ｃ Ｆ 等 ， ａｔ ，Ｇ ｏ Ｓ ） 这些 细 胞 因 子 又会 激 活 自然杀
、
新 毒首 次 分离 于英 国新 城 而得 名 ， 为单 股 负链 Ｒ Ａ 病 毒 ， 副 黏 病 毒 科 （ ａａ ｙｏｉ ｄｅ 腮 Ｎ 属 ｐ ｒｍ ｘ ｖ ｉａ ） ｒ
腺 炎病 毒属 （ｕ ｕａｉ ｓ Ｅ ， ｒｂ ｌ ｒ ）５ 对禽 类 具 有 高 度 的 致 病 ｖｕ ］
医 研 杂 ２２ 月 学 究 志 ０ 年９ 第４卷 第９ １ １ 期
・医 学 蓟 沿 ・
重 组 新 城 疫 病毒 抗 肿 瘤 研 究 的新 进 展
范 杰 后 谢 姗 姗 宋 纯
恶 性肿 瘤 是严 重 威 胁 人 类 健 康 的疾 病 之 一 。 当
前， 人类 治 疗肿 瘤 的方 式 仍 然 依 赖 于 手 术 、 疗 和 放 化
研究 发现 ， Ｄ Ｎ Ｖ能 改 变 肿瘤 细 胞 的 免疫 原 性 ， 增 强免 疫细 胞识 别 和杀 伤肿瘤 细胞 的能力 ， 加强 机 体排 斥 肿瘤 的反应 ， 但具 体 的机 制 尚未 明确 。学者 提 出 了 ３种 抗肿 瘤机 制 ： Ｎ Ｖ溶 瘤 作用 ： Ｄ ① Ｄ Ｎ Ｖ溶瘤 株
展， 因此 ， 望成 为肿 瘤治 疗 的第 ４种模 式 ， 中溶 瘤 有 其 病毒 已成 为 当今肿 瘤 生物 治疗 研究 的热点 之一 ， 临 且
胞 主要 的功 能蛋 白 ， Ｆ蛋 白可 以使 病 毒 与宿 主 细胞 融 合 ， Ｎ蛋 白具 有 血 凝 素 和 神 经 氨 酸 酶 活性 ， 以增 Ｈ 可
种 病 毒 结 构 蛋 白， 核 衣 壳 蛋 白 （ ｕｌｏａ ｓ ｒ— 即 ｎ ｃ ｃ ｐｉ ｐｏ ｅ ｄ ｔ ｎ Ｐ） 磷 蛋 白 （ ｈ ｓｈｐｏ ｉ ，Ｐ） 基 质 蛋 白 ｅ ，Ｎ 、 ｉ ｐ ｏｐ ｏ ｒｔ ｎ ｅ 、 （ ａｒ ｒｔｉ ， ｍ ｔｘｐｏ ｎ Ｍ） 融合 蛋 白（ｕ ｉ ｒｔｉ ， ） 血 ｉ ｅ 、 ｆｓ ｎｐｏ ｎ Ｆ 、 ｏ ｅ 凝 素 一神 经 氨 酸 酶 （ ｅ ｇｌｔ ｉ ｈ ｍａｇ ｉ ｎ—ｎ ｕａ ｉｉａｅ ｕｎ ｅ ｒｍ ｎｄ ｓ ，
可 以在肿 瘤 细胞 内大量 扩增 ， 而不依 赖 于肿瘤 细 胞 的 增殖 ， 引起 细 胞与 细 胞 的融 合及 多 核体 的形 成 ， 终 最 导致 肿瘤 细胞 裂 解 、 亡 一 特 异性 地杀 死 肿 瘤 细 胞 ； 死
子生 物学 和 分子生 物 技术 的不 断提 高 ， 应用 反 向遗 传
操作 技 术重 组 的病毒 ， 备 了更加 优越 的肿 瘤特 异 性 具 杀 伤能力 ， 为癌症 的治疗 开辟 了崭 新 的道路 。
一
② 增 强肿 瘤 抗 原 的免 疫 原 性 ： Ｄ 的 Ｈ ＮＶ Ｎ蛋 白使 肿
瘤细胞 表 面 的抗原 充分 暴露 ， 发机 体 的细胞 和 体液 激 免疫反 应 杀伤 肿瘤 细胞 ； 激活 并增 强免 疫 系统 对肿 ③ 瘤 细胞 的识别 和杀 伤 功能 ： Ｄ Ｎ Ｖ感 染 肿 瘤 细胞 ， 以 可 诱 导 宿 主细 胞 产 生 细 胞 因子 ， ： 扰 素 （ｎｅ ｅｏ ， 如 干 ｉｔ ｆｒｎ ｒ ＩＮ） 肿 瘤坏 死 因子 （ｕ ｒｎ ｃｏｉ ｆｃ ｒ Ｔ Ｆ 、 Ｆ 、 ｔｍｏ ｅｒｓ ａｔ ， Ｎ ） 白 ｓ ｏ 细胞介 素 （ｎｅｌ ｋｎ Ｌ 、 细 胞／ 噬 细胞 集 落 刺 ｉｔ ｅ ｉ ，Ｉ ） 粒 ｒｕ 巨 激 因 子 （ ｒｎ ｌｃｔ —ｍ ｃｏｈ ｇ ｏｏｙ ｓｍ ｌ ｉｇ ｇａ ｕｏｙｅ ａｒｐ ａ ｅ ｃｌ ｔ ｕａ ｎ ｎ ｉ ｔ
Ｈ Ｎ）和 Ｒ Ａ 依 赖 的 Ｒ Ａ 聚 合 酶 （ａｇ ｒｔ ｎ Ｎ Ｎ １ｒｅ ｐｏｅ ， ｉ
Ｌ ） ， 中， 其 Ｆ蛋 白和 Ｈ Ｎ蛋 白是 Ｎ Ｖ感 染 宿 主细 Ｄ
正 常细胞 无 损 害 的抗 肿 瘤 新 方 法 。生 物 治 疗 基 于 其 本 身 的高 针 对 性 和 靶 向性 ， 临床 治 疗 中 已 取 得 进 在
二 、 城 疫 病 毒 抗 肿 瘤 的 作 用 机 制 新
床 应用 已取 得 良好 疗 效 ¨ 。１ ｌ ９ ２年 ， ｓｔｒ Ｃ ａ ｙ等 首 ａ
次 报道 了肿 瘤细 胞被 抑 制 与病 毒 感 染 有关 。直 到 ２ ０ 世纪 ５ ０年代 ， 人们 才 发现 新城 疫 病 毒 （ ｅ ｃｓ ｅｄ — ｎｗ ａｔ ｉ ｌ ｓ ｅｓ ｉ ｓ Ｎ Ｖ 能抑 制 胃癌 转移 ， ａｅｖｒ ， Ｄ ） ｕ 且病 毒 只特异 性 杀 伤 肿 瘤 细 胞 ， 对 正 常 人 成 纤 维 细 胞 系 没 有 影 而 响 。从 此 ， Ｄ Ｎ Ｖ作 为一 种 新 型 的 抗 肿 瘤 制 剂 ， 开 辟 了恶性 肿 瘤生 物治 疗 的全新 领域 。近年来 ， 随着 分
性， 主要 表 现为 呼 吸道 炎 症 ， 次 为 脑 部 和 胃肠 道 炎 其 症 。在极 少 数情 况下 可 以感染 人类 ， 现为 一过 性 结 表 膜 炎或 温 和的 呼吸 道 症状 ， 其 他 病理 学 反 应 ， 无 并 且研 究证 实新 城 疫 病 毒选 择 性 的在 恶 性 肿 瘤 细 胞 内 复 制 ， 对 正 常 细 胞 无 不 良 反 应 ， 人 体 是 安 全 而 对 的 ， 因此 ， 们将 它 作 为抗 肿 瘤 治 疗 创 新 方 法 进 行 人 重点 研究 。
疗 等传 统治 疗模 式 。尽 管 这些 传 统 的治 疗 模 式 可 以 有效 治 疗部 分肿 瘤 ， 尚不能 全面 降低 肿瘤 的复 发 率 但
和 病死 率 。近几 年 来 国 内外 学者 一直 在 不 断 努 力 创 新， 设想 研究 一种 能最 大 程 度 的杀 灭 肿 瘤 细胞 ， 对 而
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、
新 毒首 次 分离 于英 国新 城 而得 名 ， 为单 股 负链 Ｒ Ａ 病 毒 ， 副 黏 病 毒 科 （ ａａ ｙｏｉ ｄｅ 腮 Ｎ 属 ｐ ｒｍ ｘ ｖ ｉａ ） ｒ
腺 炎病 毒属 （ｕ ｕａｉ ｓ Ｅ ， ｒｂ ｌ ｒ ）５ 对禽 类 具 有 高 度 的 致 病 ｖｕ ］
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・医 学 蓟 沿 ・
重 组 新 城 疫 病毒 抗 肿 瘤 研 究 的新 进 展
范 杰 后 谢 姗 姗 宋 纯
恶 性肿 瘤 是严 重 威 胁 人 类 健 康 的疾 病 之 一 。 当
前， 人类 治 疗肿 瘤 的方 式 仍 然 依 赖 于 手 术 、 疗 和 放 化
研究 发现 ， Ｄ Ｎ Ｖ能 改 变 肿瘤 细 胞 的 免疫 原 性 ， 增 强免 疫细 胞识 别 和杀 伤肿瘤 细胞 的能力 ， 加强 机 体排 斥 肿瘤 的反应 ， 但具 体 的机 制 尚未 明确 。学者 提 出 了 ３种 抗肿 瘤机 制 ： Ｎ Ｖ溶 瘤 作用 ： Ｄ ① Ｄ Ｎ Ｖ溶瘤 株
展， 因此 ， 望成 为肿 瘤治 疗 的第 ４种模 式 ， 中溶 瘤 有 其 病毒 已成 为 当今肿 瘤 生物 治疗 研究 的热点 之一 ， 临 且
胞 主要 的功 能蛋 白 ， Ｆ蛋 白可 以使 病 毒 与宿 主 细胞 融 合 ， Ｎ蛋 白具 有 血 凝 素 和 神 经 氨 酸 酶 活性 ， 以增 Ｈ 可
种 病 毒 结 构 蛋 白， 核 衣 壳 蛋 白 （ ｕｌｏａ ｓ ｒ— 即 ｎ ｃ ｃ ｐｉ ｐｏ ｅ ｄ ｔ ｎ Ｐ） 磷 蛋 白 （ ｈ ｓｈｐｏ ｉ ，Ｐ） 基 质 蛋 白 ｅ ，Ｎ 、 ｉ ｐ ｏｐ ｏ ｒｔ ｎ ｅ 、 （ ａｒ ｒｔｉ ， ｍ ｔｘｐｏ ｎ Ｍ） 融合 蛋 白（ｕ ｉ ｒｔｉ ， ） 血 ｉ ｅ 、 ｆｓ ｎｐｏ ｎ Ｆ 、 ｏ ｅ 凝 素 一神 经 氨 酸 酶 （ ｅ ｇｌｔ ｉ ｈ ｍａｇ ｉ ｎ—ｎ ｕａ ｉｉａｅ ｕｎ ｅ ｒｍ ｎｄ ｓ ，
可 以在肿 瘤 细胞 内大量 扩增 ， 而不依 赖 于肿瘤 细 胞 的 增殖 ， 引起 细 胞与 细 胞 的融 合及 多 核体 的形 成 ， 终 最 导致 肿瘤 细胞 裂 解 、 亡 一 特 异性 地杀 死 肿 瘤 细 胞 ； 死
子生 物学 和 分子生 物 技术 的不 断提 高 ， 应用 反 向遗 传
操作 技 术重 组 的病毒 ， 备 了更加 优越 的肿 瘤特 异 性 具 杀 伤能力 ， 为癌症 的治疗 开辟 了崭 新 的道路 。
一
② 增 强肿 瘤 抗 原 的免 疫 原 性 ： Ｄ 的 Ｈ ＮＶ Ｎ蛋 白使 肿
瘤细胞 表 面 的抗原 充分 暴露 ， 发机 体 的细胞 和 体液 激 免疫反 应 杀伤 肿瘤 细胞 ； 激活 并增 强免 疫 系统 对肿 ③ 瘤 细胞 的识别 和杀 伤 功能 ： Ｄ Ｎ Ｖ感 染 肿 瘤 细胞 ， 以 可 诱 导 宿 主细 胞 产 生 细 胞 因子 ， ： 扰 素 （ｎｅ ｅｏ ， 如 干 ｉｔ ｆｒｎ ｒ ＩＮ） 肿 瘤坏 死 因子 （ｕ ｒｎ ｃｏｉ ｆｃ ｒ Ｔ Ｆ 、 Ｆ 、 ｔｍｏ ｅｒｓ ａｔ ， Ｎ ） 白 ｓ ｏ 细胞介 素 （ｎｅｌ ｋｎ Ｌ 、 细 胞／ 噬 细胞 集 落 刺 ｉｔ ｅ ｉ ，Ｉ ） 粒 ｒｕ 巨 激 因 子 （ ｒｎ ｌｃｔ —ｍ ｃｏｈ ｇ ｏｏｙ ｓｍ ｌ ｉｇ ｇａ ｕｏｙｅ ａｒｐ ａ ｅ ｃｌ ｔ ｕａ ｎ ｎ ｉ ｔ
Ｈ Ｎ）和 Ｒ Ａ 依 赖 的 Ｒ Ａ 聚 合 酶 （ａｇ ｒｔ ｎ Ｎ Ｎ １ｒｅ ｐｏｅ ， ｉ
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正 常细胞 无 损 害 的抗 肿 瘤 新 方 法 。生 物 治 疗 基 于 其 本 身 的高 针 对 性 和 靶 向性 ， 临床 治 疗 中 已 取 得 进 在