甲状腺嗜酸细胞肿瘤

• 1991 年，Carcangiu 等指出，应把有明确
包膜和血管侵犯的HCT视为恶性，或者侵犯 周围甲状腺组织或浸润至甲状腺外组织也 应视为恶性。无上述指征而有以下一项或 多项特征的视为交界性肿瘤，即轻微包膜 侵犯、可疑的血管侵犯、以实性生长方式 为主、明显的核异型性以及广泛的坏死。 此外，肿瘤越大恶性可能性越大，一般认 为> 3 cm的肿瘤都应视为恶性。
• HCT 的大体特征为：肿瘤呈实性，黄褐色，
血供丰富，大小从1 cm至10 cm以上均有发 现，大多数肿瘤有完整包膜。一旦出现包 膜浸润，则可诊断为恶性。浸润性肿瘤趋 向以分叶状方式生长于实质中，易误认。 镜下观察肿瘤细胞生长方式，可呈滤泡状、 梁状(实性) ，或乳头状，以滤泡状最多见， 也可有多种生长方式混合，其比例常与肿 瘤的良恶性有关 。
• 文献报道，HCT 的发病年龄为14～76(平均
50) 岁。年龄越大，恶性程度也越高。良性 肿瘤平均年龄约为44. 7 岁，而恶性肿瘤为 52. 8 岁。HCT 好发于女性，其男女比例约 1∶4，但恶性肿瘤中男性的比例则大大增 高，甚至可以超过女性。
• 最初症状主要有明显的甲状腺压痛性结节，
此外还有吞咽困难、声音嘶哑等。其中约 三分之一的患者曾有过非恶性甲状腺疾病， 包括甲状腺炎、毒性甲状腺肿、滤泡状肿 瘤及其他肿瘤，43 %的患者曾有过颈部低 剂量放射史，10 %～15 %的患者发生了转 移，最主要的部位是肺和骨骼，而颈部淋 巴结转移少见。
方法
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组织病理学方法 血管及包膜侵犯一直 被视为恶性肿瘤的重要标志。有作者回顾 642 例病例，发现仅凭组织学检查诊断准确 率可达99. 1 %，但早期的研究者即已发现， 血管内发现肿瘤细胞要确定是否为血管侵 犯时，必需除外人工假象，此外，尚有部 分病例因为细胞的异型改变和在血管内见 到瘤细胞而认为是可疑恶性。Thompson 20 年后重申了这一观点，并指出除血管或 包膜侵犯外还应考虑细胞异型性。
•
分子生物学手段 近年来，分子生物学 手段的大量涌现，为在基因水平研究HCT 提供了技术上的支持。Alsanea 等通过对家 族性甲状腺癌的研究，发现定位在19p13. 2 上的基因片段与嗜酸细胞肿瘤的发生有关。
治 疗
• 手术切除是甲状腺肿瘤的首选治疗方式。
因为区分腺瘤和癌较困难，一些作者认为 应采取更激进的方法，特别是肿瘤直径> 2 cm者，可考虑作一侧全切或次全切除。而 许多作者认为，良性肿瘤应做腺叶切除术 和密切随访，而只有恶性肿瘤才做甲状腺 全切除。
• 由于恶性HCT细胞不摄取碘，因此，理论上
来说， 131 I治疗恶性HCT是无效的， 131 I 放疗无效。但国外部分学者认为应用131 I治 疗有以下优点：
• ① 131 I可以去除残余的正常甲状腺组织，
降低了复发概率； • ②部分转移灶在甲状腺完全去除后，可以 吸收131 I ； • ③应用131 I治疗后，通过检测Tg水平变化观 察HCT有无复发或转移的敏感性增强。
•
细胞学方法 Pambuccian 等用细胞形态 计量的方法，对组织学证实为甲状腺嗜酸 细胞腺瘤(HCA) 和甲状腺嗜酸细胞腺癌 (HCC)病例的细针吸取细胞学标本进行了研 究，测定包括细胞面积、核面积等多项指 标。
•
免疫组化方法 可作为诊断的辅助手段， 有阳性表达的标记物包括甲状腺球蛋白、 癌胚抗原和角蛋白及p21 ras 癌基因产物、 线粒体抗原等。
• 从生物学行为来看，HCT 有良恶性之别。
但是早期一些作者却认为所有的HCT 都是 恶性或潜在恶性 。事实上，对于这个问题 的争论从HCT 的首次报道一直持续到20 世 纪90 年代，人们才再次把HCT 分为腺瘤和 癌。90 年代初，一些作者根据组织病理学 特征提出，在良恶性肿瘤之间应存在一种 中间类型(交界性肿瘤) ，临床行为不可预 知。
• 诊断中的另一个陷井是腺腔内浓缩的类胶
质也是同心圆排列，其形态与乳头状癌中 的砂粒体相似。恶性肿瘤常出现坏死，滤 泡内胶质较少。
• 早在50 年前，Gardner 就曾声明，HCT 仍
然是一种有争议的肿瘤，最先需要解决的 就是良恶性诊断和处理。然而，至今对良 恶性HCT 的鉴别仍然是一个难题。
存在或松散排列具有非典型浓染的胞核， 呈多形性，核仁大而突出，细胞质丰富。 • 苏木精-伊红染色呈红色嗜酸性颗粒状。电 镜下细胞质内充满线粒体，且大小、形状 不均一，线粒体内含有丰富的过氧化物酶。
• HCT ：包括完全或主要(超过75 %) 由具有
嗜酸细胞特征的滤泡细胞构成的肿瘤。虽 然在WHO 甲状腺肿瘤组织学分类中被划为 滤泡性肿瘤嗜酸细胞型，但有学者提出异 议，认为嗜酸细胞性肿瘤由于具有不同的 组织学和更多的恶性可能，应纳入独立的 类型。
甲状腺嗜酸细胞肿瘤
杨光
• 甲状腺嗜酸细胞肿瘤（HCT） 发病率较低 • 占甲状腺腺瘤的11.6%，占甲状腺恶性肿瘤
的4.6%。
嗜酸细胞
• 又称Hurthle细胞或Askanazy细胞。 • 1894年Hurthle在幼犬甲状腺首次发现，
1898年Askanazy在人体wenku.baidu.com状腺首次找到此 细胞。
• 嗜酸细胞是一种大的多角形细胞，常独立
• ③术中冰冻切片提示为良性病变，而术后
病理证实为良性HCT，术中已行单侧甲状腺 次全切除术者，可予临床随访观察，术后 病理证实为恶性HCT者，需扩大手术范围。 对所有患者包括病理良性者均应进行长期 定期随访。
• 嗜酸细胞癌常有局部复发，可转移至区域
淋巴结或向远处转移(主要是肺和骨) 。初 次诊断时间与复发或向远处转移的时间可 以相隔很久，前者有些病例超过15 年而后 者超过3 年。因此长期随访相当重要。值得 注意的是，复发者常伴淋巴结转移，但如 果不伴远处转移，则仍可长期生存。在恶 性病例，包膜侵犯和实性生长方式与预后 有关。
手术方案
• ①术中冰冻切片提示恶性，推荐一期行甲
状腺全切除术或近全切除术，如果合并有 颈淋巴转移者，可同时行功能性颈清扫术。 但术中冰冻切片时恶性HCT诊断需检出包膜 和(或)血管侵犯，冰冻尚存在一定困难，需 多点取材并多次切片。
• ②若术中冰冻切片提示为良性，建议行甲
状腺腺叶切除。如果肿瘤靠近腺体内侧同 时切除峡部；如果术中冰冻切片不能确定 良恶性者，对于男性或年龄较大或肿瘤直 径较大者建议适当扩大切除范围，或行甲 状腺全切或近全切除术。
• 嗜酸细胞癌是一种侵袭性较强的肿瘤,属中
度恶性，其5 年病死率为24 %，10 年为35 %，25 年为60 %。一旦发生转移，治疗将 十分困难，5 年病死率可达80 %。131 I 放 疗无效，但有个别病例给予大剂量131 I 后 发现肺部转移灶消退。外放射治疗可以减 轻症状，但不能彻底治愈，化疗也未见疗 效。