新型抗生素的研究进展及研发趋势探讨

C D E F G C * F!; E P D Y D A P D S O D OA E ?A Q P > ?3 A O P N S P D \ ?T D E R OA Q3 ? R D S D E ? D EP > ?N 4 D S N P D A EN E RO P K R Q D ? 4 R ,= > D O7 ? @ O K 33 N @ D I N ] 7 7 7 % ? ? M ? O P > ?7 @ A @ ? O OA EN E P D I 3 D S @ A Y D N 47 P D R ? N E RR D O S K O O ? O P > ? P @ ? E RA Q N E P D I 3 D S @ A Y D N 47 P D R ?@ ? O ? N @ S > 1 7 7 ! ( ( O J P QH G + E N E P D Y D A P D S O N E P D I 3 D S @ A Y D N 4 P D R ? @ A @ ? O OA E@ ? O ? N @ S > ? 7 7 7 1 !! 抗生素 是 当 今 开 发 与 应 用 研 究 最 为 活 跃 的 一 类 药 物 & 现在 % 抗生素可以控制 # 是人类临床 /- 以上 的 细 菌 感 染 病 % 医疗中使用的最为广泛的一种药物 & 但是目前 % 几乎 所 有 的 常规抗生素都出现了相应的抗药性致病株系 % 致病菌 的 抗 药 性问题日益严重地 威 胁 着 人 们 的 健 康 & 寻 找 全 新 类 型 的 抗 生素是解决抗药性问题的一条有效途径 & 近期的研 究 发 现 % 某些阳离子型多肽 具 有 广 谱 的 抗 菌 活 性 % 同时具有+ 传统抗 无法比拟的优越性 ’ 不会诱导抗药菌株的产生 % 有望成 生素 , 为新一代抗菌剂
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万 # 蛹 中 方数据 诱 导 分 离 得 到 一 种 杀 菌 肽% 并将其命名为 S ? S @ A D N 7
齐鲁药事 *! 7 4 5 8 " # $% & ’ ( ) ’ * + $ , " * ’ #’ " ( / 0 1 1 23 4 # 5 0 6% . . # 残基但不含 2 " 含一个二硫键的抗菌肽 % 该二 O的抗菌肽 ( ! ] 硫键的位置通常在肽链 2 端 ( " 有两个或两个以上二硫键 % # . 具有 $ 折叠结构的抗菌肽 & 实验证明 % 分子中的二硫键 在 其 抗菌作用中至关重 要 ( " 由其他已知功能较大的多肽衍生 /# 而来的具有抗菌活力的肽 & !! 抗菌肽的抗菌作用及其机理 抗菌肽分子可以在细菌细胞膜上穿孔而形成离 子 孔 道 % 造成细菌细胞膜结 构 破 坏 % 引 起 胞 内 水 溶 性 物 质 大 量 渗 出% 而最终导致细菌死亡 & 抗菌肽分子首先结合在质膜 上 % 接着 其分子中的疏水段和两亲性 . 最终通 0螺旋也插 入 到 膜 中% 过膜内分子 间 的 相 互 位 移 % 抗菌肽分子聚集形成离子性通
01 .1 &但 是% 使细菌失去了 膜 势 而 死 亡 0 道% % N M D P/ 等 得 出 的 实
*" * ’* 近年来的抗生素研发 % 除继续致力于筛选对耐药 菌 有 效 的) 具有新抗 菌 谱 和 新 作 用 机 制 或 新 作 用 靶 位 的 抗 菌 药 之 还注意寻找提高 与 保 护 抗 菌 药 效 能 ) 衰减微生物病原性 外% 的物质 & 利用现代生 物 技 术 % 对 抗 菌 肽 进 行 基 因 研 究% 则是 该类抗生素研发的新途径 & 由于抗菌肽的分子量很小 " # % 只有 ! . ( ( ( _ N ( ( 多个氨基
( . 3 . , @ @2 1 8F . , 1 83 1. , @ , 2 . V =3 42 1 0 A 0 3 0 V @ 6
$ # # & Z< ? D :; 9 K I V > ? E V 8;H% % K N E I V > A K 1
! # & > N E R A E E O P D P K P ?A Q2 A 33 ? @ S ?N E R= ? S > E A 4 A g D f E N E) / ( $ ( !& $ , & > N E R A E E O P D P K P ? 1J 1J 1 ] # " A Q’ > N @ 3 N S ? K P D S N 4 J E R K O P @ g D f E N E) / ( $ ( ( ]
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& S ? S @ A D E $ # " (年 < ? Q K @等人从兔的巨噬细胞分高到了另一种 7 % 多肽抗生素 0R 并于 ! 年后公布了其氨基酸序列 & 此 ? Q ? E O D E O 后数年间 % 人们相继从细菌 ) 真菌 % 两栖类 ) 昆虫 ) 高等植物 ) 哺 乳动物直至人类体内 % 发现了多肽抗生素 & 迄今为止 % 已在昆 虫) 鸟类 ) 动物及植物等生物中发现了 * ( ( 多种内源多肽抗生 素% 其高效广谱的抗菌活性引起了各国学者的重视 & #! 抗菌肽的分类 # 可将其分为 / 类 ’ " 单链 无 半 胱 氨 根据抗菌肽的结构 % $ 酸" 的抗菌 肽 % 或 由 无 规 则 卷 曲 连 接 的 两 段 .0 螺 旋 组 # 2 O ] %: 成的肽 & 该类包括天蚕素 2 ? S @ A D E O N N D E D E O等 & : N N D I 7 1 1 它是 爪 蟾 的 皮 肤 在 E D E O最初是从非洲爪蟾的皮肤中发现的 % 一定的环境压力下分泌出的抗感染和促进伤口愈合 的 成 分 % 由两个紧密相连的肽链组成 % 每一个肽链有 ) 低 !个 氨 基 酸%
! 综 !! 述 !
新型抗生素的研究进展及研发趋势探讨
苏蕾 # 马玉贞 # 张广洲$
! " 山东商业职业技术学院 # 山东 济南 ) 山东 济南 ) / ( $ ( !& $ , 山东省医药工业研究所 # / ( $ ( ( 摘要 ( 抗生素是目前应用和研发最活跃的一类药物 # 本文就新型抗生素 0 抗菌肽的最新研究进展进行了综述# 并对该类 抗生素的研发趋势进行了探讨 $ 关键词 ( 抗生素 ! 抗菌肽 ! 研究进展 中图分类号 ( # $ ! " ’ + . %! 文献标识码 ( % & ’ ()’ ’ * + ( , , ’ , +), + (), ( /! 文章编号 (
齐鲁药事 ! 7 4 5 8 " # $% & ’ ( ) ’ * + $ , " * ’ #’ " ( / 0 1 1 23 4 # 5 0 6% . . 水平不断提高 % 给医院的科学管理乃至全社会的健康 保 健 产 生积极的影响 &
参考文献 0 1 廖广仁 % 赖伟华, 药品不良反应监测工作 的 现 状 及 存 在 的 间 题, $ 中国药房 % " # ’ ) ( ( .% $ / ! $ ! *!$ ! " , 任卫英 % 蔡映云, 药师深入临床的意义及临床药师的培养, 药学 0 1 ) 服务与研究 % # ( ) ( ( +% $ / (!$ / $ , +" ) 林立敏, 浅 谈 药 师 在 药 学 监 护 中 的 作 用 , 海 峡 药 学 % 0 1 ) ( ( +% $ " ! " # ’ ) $ # "!$ # # ,
!1 浓度便可抑制许多 细 菌 和 真 菌 生 长 0 ( " 富含某些氨基酸 )#
这就是多肽抗生素 % 俗称 + 抗菌肽 , & %
多肽抗生素抗菌活 性 高 % 抗 菌 谱 广% 种 类 多% 可供选择的 范围广 % 因而近年来的 研 究 十 分 活 跃 & 多 肽 抗 生 素 研 究 的 真 正兴起是从 ) ( 世纪 * (年代末" ( 年 代 初 开 始 的 &$ # * /年瑞 典科学家 % , 6 A 3 N E等人 从惜古比天蚕" N P A > A @ N I 8 ] 7
参考文献 0 1 % " # ’ $ 8 N E S A S TL G5 ,= > ?< N E S ? P $ # # *% ! . # # ( . # . $ " , 0 1 ) & P ? D E ? @8% 8 K 4 P 3 N @ T_% G E O P @ A 3 ;% ? P N 4 , & ? K ? E S ? N E R O ? S D Q D S D P Q 1 W 7 ]A % % P X AN E P D Y N S P ? @ D N 4 @ A P ? D E O D E \ A 4 \ ? R D E D E O ? S P D 33 K E D P ,H N P K @ ? $ # " $ 7 ] ’ ) # ) ) . + ) . " , ! 0 1 ! V N O 4 A Q:% ? P N 4 , ’ @ A SH N P 4; S N R& S DZ & ;% $ # " *% " .’ / . . #!/ . / / , 0 1 " 饶贤才 % 胡福泉, 生命的化学 % # ’ . / ) ( ( $% ) $ ! / *!! / # , 0 1 % " # ’ / % N M D PG% ? P N 4 , 6 D A S > ? 3 D O P @ $ # # .% ! ! ! / $ ( + " $!$ ( + # ) , ] 0 1 + H N P K @ ?: ? R ,) ( ( /% $ $’ $ ( " )!$ ( " * 0 1 % * H N P K @ ? ) ( ( /% . ! *’ # * /!# " ( 8 0 1 郑青 % 郑学勤 % 苏智慧, 抗菌 肽 ; " _ 基 因 的 合 成, 生 物 化 学 与 生 物物理进展 % " # ’ $ # # "% ) /’ ) $ * "!$ " ( ,
*" * &* 并解答病人或家属 的 用 药 及 其 它 咨 询 & 临 床 药 师 的 用 药 指 导内容包括告诉病人出院继续接受药物治疗的目的 % 所用药 物的基本作用和用 法 ) 副 反 应 及 注 意 事 项% 以及药物的保管 方法等等 & 对特殊病 人 % 必须建立用药史" 跟 踪 卡# % 定期随 访 & 出院病人用药指导是药师临床服务的继续和延 伸 % 保证 病人在住院后药物治疗的安全系数 % 对出院病人自身 参 与 院 外治疗起到积极作用 & 如今 % 临床药师已逐 步 成 为 沟 通 医 药 之 间 的 桥 梁 % 其工 作逐步改变以往传 统 的 选 药 ) 用 药 习 惯% 使临床药物治疗的
"1 酸% 这对抗菌肽的基因研究非常有利 & 郑青等 0 设计 合 成 了
一种新型抗菌 肽 基 因 % 合成的抗菌肽基因" S ? S @ A D E# ; _基 7 因全长 $ 克隆于 ’ 它是由 . ( 个 碱 基 对% 2 L =: ) , $ 载 体 上% S ? S @ A D E; 的 H 端 $!$ $ 片段 和 S ? S @ A D E_ 2 端 $ )!! *片 7 7 段组成的杂合肽 % 据 测 定% 化学合成的抗菌肽 ; _ 其杀菌活 杀菌活性是抗菌肽 _ 性和抗菌谱 都 明 显 高 于 天 然 抗 菌 肽 " 的 /!/ 对枯草杆菌的活性是抗菌肽 ; 的 + 倍 # & /倍% &! 结束语 抗菌肽是生物体对 外 界 病 原 物 质 侵 染 而 产 生 的 一 系 列 免疫应答反应产物 % 它的出现为人们寻找理想的抗菌 药 物 提 供新的领域 % 尤其是 当 今 许 多 抗 生 素 产 生 了 耐 药 性 % 因此抗 菌肽具有巨大的发展潜力 & 基因工程技术的发展 % 极大的促 进了抗菌肽的研究和开发 % 通过抗菌肽基因的克隆与 表 达 而 大量生产成为可能 & 在 目 前 临 床 上 病 原 菌 对 抗 生 素 逐 步 产 生耐药性 % 而在新的 常 规 抗 生 素 的 发 现 极 其 困 难 的 情 况 下 % 抗菌肽为开发新的抗生素开辟了广阔的前景 &