药物分析湖南大学第03章药物的杂质检查
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V L S 100% C
10 10-6 1.0 10 10-6
1.0(ml )
示例3：肾上腺素中酮体的检查
取 本 品 0.20g ， 置 于 100ml 量 瓶 中 ， 加 盐 酸 溶 液
（9→2000）溶解并稀释至刻度，摇匀，在310nm
处测定吸光度不得超过0.05，酮体的E1cm1%为435， 求酮体的限量。
3. 药物中的杂质按其理化性质可分为有机杂质、无机杂质及残留溶剂：
无机杂质可能来源于生产过程，如使用 的仪器、原料、干燥剂、过滤辅助器、 反应试剂、重金属、无机盐、活性炭等， 它们一般是已知的和确定的。
四、药物的纯度与化学试剂的纯度
1. 药物的纯度考虑杂质的生理作用，药品只有两个等级：合格或不合格。 2. 化学试剂有很多等级，如基准试剂、优级纯（GR）、分析纯（AR）、化学
药品不合格
二、杂质限量检查法
1. 对照法：取一定量的被检杂质标准溶液和一定量的供试品溶液，在完全相 同的条件下处理，比较反应结果，以确定杂质含量是否超过限量。
杂质限量（%）
标准溶液浓度 标准溶液体积 供试品量
100%
L（%） C V 100% S
2. 灵敏度法：指在供试品溶液中加入一定量的试剂，在一定反应条件下，不 得有正反应出现，从而判断供试品种所含杂质是否符合限量规定。该法不 需用对照品溶液对比。
杂质限量（%）
杂质最大允许量 供试品量
100%
药物中杂质限量的控制方法一般分为两种：一 种为限量检查法（limit，test），另一种是对 杂质进行定量测定。限量检查法通常不要求测 定其准确含量，只需检查杂质是否超过限量。 定量测定法则要求测定杂质的绝对含量。
杂质量 ≤ 杂质限量 ＜ 杂质量
药品合格
纯（CP）、色谱纯、光谱纯。
例. 临床所用药物的纯度与化学品及试剂纯度的主要区别是： A. 所含杂质的生理效应不同 B. 所含有效成分的量不同 C. 所含杂质的绝对量不同 D. 化学性质及化学反应速度不同 E. 所含有效成分的生理效应不同
第二节 药物的杂质检查法
一、杂质限量
指药物中允许杂质存在的最大量，通常用百分之几或百万分之几（parts per million，ppm）来表示。
特殊杂质指某一个或某一类药物的生产或贮 藏过程中引入的杂质，这类杂质随药物的不 同而不同。如阿司匹林中的游离水杨酸、异 烟肼中的游离肼、甾体激素中的其他甾体。 特殊杂质检查方法收载在中国药典正文各药 品的质量标准中。
2. 药物中的杂质按毒性可分为毒性杂质和信号杂质：
重金属盐、砷盐为毒性杂质；信号杂质一 般无毒，但其含量的多少可反映出药物的 纯度情况，如果药物中信号杂质含量过多， 提示该药的生产工艺或生产控制有问题。 氯化物、硫酸盐属于信号杂质。
杂质（impurities）是指：
1. 有毒副作用的物质。 2. 本身无毒副作用，但影响药物的稳定性和疗效的物质。 3. 本身无毒副作用，也不影响药物的稳定性和疗效，但影响药物的科学管理的
物质。
二、药物中杂质的来源
1. 生产过程中引入
a) 原料、反应中间体及副产物 b) 试剂、溶剂、催化剂类 c) 生产中所用金属器皿、装置以及其他
不耐酸、碱的金属工具所带来的杂质
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ药物生产过程中引入杂质的途径为
a. 原料不纯或部分未反应完全的原料造成 b. 合成过程中产生的中间体或副产物分离不
净造成 c. 需加入的各种试剂产生吸附，共沉淀生成
混晶等造成 d. 所用金属器皿及装置等引入杂质 e. 由于操作不妥，日光曝晒而使产品发生分
解引入的杂质
3. 比较法：指取供试品一定量依法检查，测定特定待检杂质的参数（如吸光 度等）与规定的限量比较，不得更大。
三、药物中杂质限量的计算（示例）
示例1：茶苯海明*中氯化物的检查
取本品0.30g置于200ml量瓶中，加水50ml、氨试液3ml和 10%硝酸铵溶液6ml，置于水浴上加热5min，加硝酸银试 液25ml，摇匀，再置于水浴上加热15min，并时时振摇， 放冷，加水稀释至刻度，摇匀，放置15min，滤过，取滤液 25ml置纳氏比色管中，加稀硝酸10ml，加水稀释成50ml， 摇匀，在暗处放置5min，与标准氯化钠溶液（10μgCl/ml） 1.5ml制成的对照液比较，求氯化物的限量。
第三章 药物的杂质检查
第一节 药物的杂质及其来源
第二节 药物的杂质检查法 第三节 一般杂质检查 第四节 特殊杂质检查
第一节 药物的杂质及其来源
一、药物的纯度 指药物纯净程度，反映了药物质量的优劣，含有杂质是影响药物纯度的主要因素。
药物中杂质超过质量标准规定，就有可能使药 物的外观性状、物理常数发生变化，甚至影响 药物的稳定性，使活性降低、毒副作用增加。
2. 贮藏过程中产生
水解、氧化、分解、异构化、晶形转变、 聚合、潮解和发霉等
易发生水解反应的结构：
酯、内酯、酰胺、卤代烃、苷类等
易发生氧化反应的结构：
醚、醛、酚羟基、巯基、亚硝基、双键等
三、杂质的分类 1. 药物中的杂质按来源分为一般杂质 和特殊杂质：
一般杂质是指在自然界分布较广泛，在多种药 物生产和储藏过程中容易引入的杂质。如：氯 化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、酸、碱、 水分、易炭化物、炽灼残渣等。一般杂质其检 查方法收载在中国药典的附录中。
注：茶苯海明又名乘晕宁、晕海宁；为苯海拉明与茶碱的复合物，用 于防治乘车、机、船引起的眩晕、恶心和呕吐，也可用于过敏性疾病。
L（%） C V 100% S
1010-6 1.5 100% 0.30 25 200
0.04%
示例2：谷氨酸钠中重金属的检查
取本品1.0g，加水23ml溶解后，加2ml醋酸盐缓冲 液 (pH=3.5) ， 依 法 检 查 ， 与 标 准 铅 溶 液 (10μgPb/ml)所呈现颜色相比较，不得更深，重金 属限量为百万分之十，求取标准铅溶液多少毫升？
C酮体
A E1%
1cm
1 100
0.05 435
1 100
1.1510-5 (g
/
ml )
C样品
0.2 100
0.2
103 (g
/
ml )
L(%)
C酮体 C样品
100%
1.15 10-5 2.0 10-3
100%
0.6%
10 10-6 1.0 10 10-6
1.0(ml )
示例3：肾上腺素中酮体的检查
取 本 品 0.20g ， 置 于 100ml 量 瓶 中 ， 加 盐 酸 溶 液
（9→2000）溶解并稀释至刻度，摇匀，在310nm
处测定吸光度不得超过0.05，酮体的E1cm1%为435， 求酮体的限量。
3. 药物中的杂质按其理化性质可分为有机杂质、无机杂质及残留溶剂：
无机杂质可能来源于生产过程，如使用 的仪器、原料、干燥剂、过滤辅助器、 反应试剂、重金属、无机盐、活性炭等， 它们一般是已知的和确定的。
四、药物的纯度与化学试剂的纯度
1. 药物的纯度考虑杂质的生理作用，药品只有两个等级：合格或不合格。 2. 化学试剂有很多等级，如基准试剂、优级纯（GR）、分析纯（AR）、化学
药品不合格
二、杂质限量检查法
1. 对照法：取一定量的被检杂质标准溶液和一定量的供试品溶液，在完全相 同的条件下处理，比较反应结果，以确定杂质含量是否超过限量。
杂质限量（%）
标准溶液浓度 标准溶液体积 供试品量
100%
L（%） C V 100% S
2. 灵敏度法：指在供试品溶液中加入一定量的试剂，在一定反应条件下，不 得有正反应出现，从而判断供试品种所含杂质是否符合限量规定。该法不 需用对照品溶液对比。
杂质限量（%）
杂质最大允许量 供试品量
100%
药物中杂质限量的控制方法一般分为两种：一 种为限量检查法（limit，test），另一种是对 杂质进行定量测定。限量检查法通常不要求测 定其准确含量，只需检查杂质是否超过限量。 定量测定法则要求测定杂质的绝对含量。
杂质量 ≤ 杂质限量 ＜ 杂质量
药品合格
纯（CP）、色谱纯、光谱纯。
例. 临床所用药物的纯度与化学品及试剂纯度的主要区别是： A. 所含杂质的生理效应不同 B. 所含有效成分的量不同 C. 所含杂质的绝对量不同 D. 化学性质及化学反应速度不同 E. 所含有效成分的生理效应不同
第二节 药物的杂质检查法
一、杂质限量
指药物中允许杂质存在的最大量，通常用百分之几或百万分之几（parts per million，ppm）来表示。
特殊杂质指某一个或某一类药物的生产或贮 藏过程中引入的杂质，这类杂质随药物的不 同而不同。如阿司匹林中的游离水杨酸、异 烟肼中的游离肼、甾体激素中的其他甾体。 特殊杂质检查方法收载在中国药典正文各药 品的质量标准中。
2. 药物中的杂质按毒性可分为毒性杂质和信号杂质：
重金属盐、砷盐为毒性杂质；信号杂质一 般无毒，但其含量的多少可反映出药物的 纯度情况，如果药物中信号杂质含量过多， 提示该药的生产工艺或生产控制有问题。 氯化物、硫酸盐属于信号杂质。
杂质（impurities）是指：
1. 有毒副作用的物质。 2. 本身无毒副作用，但影响药物的稳定性和疗效的物质。 3. 本身无毒副作用，也不影响药物的稳定性和疗效，但影响药物的科学管理的
物质。
二、药物中杂质的来源
1. 生产过程中引入
a) 原料、反应中间体及副产物 b) 试剂、溶剂、催化剂类 c) 生产中所用金属器皿、装置以及其他
不耐酸、碱的金属工具所带来的杂质
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ药物生产过程中引入杂质的途径为
a. 原料不纯或部分未反应完全的原料造成 b. 合成过程中产生的中间体或副产物分离不
净造成 c. 需加入的各种试剂产生吸附，共沉淀生成
混晶等造成 d. 所用金属器皿及装置等引入杂质 e. 由于操作不妥，日光曝晒而使产品发生分
解引入的杂质
3. 比较法：指取供试品一定量依法检查，测定特定待检杂质的参数（如吸光 度等）与规定的限量比较，不得更大。
三、药物中杂质限量的计算（示例）
示例1：茶苯海明*中氯化物的检查
取本品0.30g置于200ml量瓶中，加水50ml、氨试液3ml和 10%硝酸铵溶液6ml，置于水浴上加热5min，加硝酸银试 液25ml，摇匀，再置于水浴上加热15min，并时时振摇， 放冷，加水稀释至刻度，摇匀，放置15min，滤过，取滤液 25ml置纳氏比色管中，加稀硝酸10ml，加水稀释成50ml， 摇匀，在暗处放置5min，与标准氯化钠溶液（10μgCl/ml） 1.5ml制成的对照液比较，求氯化物的限量。
第三章 药物的杂质检查
第一节 药物的杂质及其来源
第二节 药物的杂质检查法 第三节 一般杂质检查 第四节 特殊杂质检查
第一节 药物的杂质及其来源
一、药物的纯度 指药物纯净程度，反映了药物质量的优劣，含有杂质是影响药物纯度的主要因素。
药物中杂质超过质量标准规定，就有可能使药 物的外观性状、物理常数发生变化，甚至影响 药物的稳定性，使活性降低、毒副作用增加。
2. 贮藏过程中产生
水解、氧化、分解、异构化、晶形转变、 聚合、潮解和发霉等
易发生水解反应的结构：
酯、内酯、酰胺、卤代烃、苷类等
易发生氧化反应的结构：
醚、醛、酚羟基、巯基、亚硝基、双键等
三、杂质的分类 1. 药物中的杂质按来源分为一般杂质 和特殊杂质：
一般杂质是指在自然界分布较广泛，在多种药 物生产和储藏过程中容易引入的杂质。如：氯 化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、酸、碱、 水分、易炭化物、炽灼残渣等。一般杂质其检 查方法收载在中国药典的附录中。
注：茶苯海明又名乘晕宁、晕海宁；为苯海拉明与茶碱的复合物，用 于防治乘车、机、船引起的眩晕、恶心和呕吐，也可用于过敏性疾病。
L（%） C V 100% S
1010-6 1.5 100% 0.30 25 200
0.04%
示例2：谷氨酸钠中重金属的检查
取本品1.0g，加水23ml溶解后，加2ml醋酸盐缓冲 液 (pH=3.5) ， 依 法 检 查 ， 与 标 准 铅 溶 液 (10μgPb/ml)所呈现颜色相比较，不得更深，重金 属限量为百万分之十，求取标准铅溶液多少毫升？
C酮体
A E1%
1cm
1 100
0.05 435
1 100
1.1510-5 (g
/
ml )
C样品
0.2 100
0.2
103 (g
/
ml )
L(%)
C酮体 C样品
100%
1.15 10-5 2.0 10-3
100%
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