热休克蛋白70与心肌保护研究现状

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热休克蛋白70与心肌细胞的凋亡

或表达量很少，在热应激或其他应激作用下迅速但
增加表达，于诱导型ＨＳ７；）激同源蛋白７属Ｐ０２热０（ｅｔｈｃｏｎｔ７）也称为ＨＰ３在所有细胞ｈａｓｏｋｃｇａ０，ｅＳ７。的胞浆和胞核中均有所表达．为结构型ＨＳ７．Ｐ０与
实用临床医学２１０１年第１２卷第１２期
Ｐａｔａ咖ｉｌｄｃｎ，０１Ｖｌ２Ｎ２ｒｃｉｌｃＣｃｉｉｅ２１，ｏ，ｏ１ａＭｅ１
・
１３・２
热休克蛋白７０与心肌细胞的凋亡
童金英综述）朱清仙审校）（，（（昌大学ａ究生院医学部２０南．研０８级；．础医学院，昌３００）ｂ基南３０６
ＨＰ０具有高度的序列同源性（５和相似的生物Ｓ７９％）
化学特性；）萄糖调节蛋白７（ｌｃｓｅｕａｅ３葡８ｇｕｏｅｒｇｌｔｄｐｏｅ７，Ｒ７）存在于内质网胞内；）Ｒ７，ｒｔｉ８ＧＰ８，ｎ４ＧＰ５位于线粒体内。
白质，也称热应激蛋白。ＨＰ家族被分为：Ｐ１、ＳＨＳ１０ＨＰＯＨＰ０ＨＰ０和小分子ＨＳ，中ＨＰ０Ｓ９、Ｓ７、Ｓ６Ｐ其Ｓ７是研究较多的蛋白质之一［。近年来国内外学者一直２］在探索ＨＰ０的特性及其在心脏疾病治疗中的作Ｓ７

热休克蛋白70在心血管疾病中的研究进展

热休克蛋白70在心血管疾病中的研究进展
谢汝银;王英
【期刊名称】《心电与循环》
【年(卷),期】2024(43)2
【摘要】热休克蛋白70(Hsp70)是进化上高度保守的一种蛋白质,具有多种生物学功能,并在维持细胞稳态中发挥重要作用。

病理条件下,Hsp70异常表达会影响心血管疾病的发生与进展。

因此,本文对Hsp70结构、功能及其在2型长QT综合征、心肌缺血再灌注损伤、扩张型心肌病等疾病中的作用机制作一综述,并探讨可进一步深化研究的方向。

【总页数】5页(P201-205)
【作者】谢汝银;王英
【作者单位】宁波大学附属李惠利医院心内科
【正文语种】中文
【中图分类】R73
【相关文献】
1.热休克蛋白与心肌KATP通道在心血管疾病中的相关作用研究进展
2.热休克蛋白70检测在心血管疾病诊断及治疗中的意义
3.热休克蛋白70与胎盘血管病中内皮激活的相关研究
4.热休克蛋白22在心血管疾病中的价值
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热休克蛋白70对心脏移植供心保护作用的实验研究

ｉｎｄｏｎｏｒｈｅａｔｒｓａｎｄｔｈｅｖａｒｉａｔｉｏｎｏｆｍｙｏｃａｒｄｉａｌｅｎｚｙｍｅｓｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒｂｌｏｏｄｏｒｄｏｎｏｒｈｅａｔｒｓｗｅｒｅｍｅａｓｕｒｅｄ２４ｈａｆ－ｔｅｒｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ．Ｔｈｅｄｏｎａｔｅｄｈｅａｔｓｒｗｅｒｅａｌｓｏｅｘａｍｉｎｅｄｍｉｃｒｏｓｃｏｐｉｃａｌｌｙｆｏｒｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｃｈａｎｇｅｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：
ｒｅｃｉｐｉｅｎｔｒａｔｓａｔｉｆｖｅｔｉｍｅｐｏｉｎｔｓａｆｔｅｒｈｅａｔｓｔｒｅｓｓ（Ｏｈ，２４ｈ，４８ｈ，９６ｈ，１９２ｈ）．ＴｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆＨＳＰＴ０ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ
Ｒ２４ｈ组受体中的乳酸脱氢酶和肌酸激酶浓度最低，供心的炎症损伤最小。结论：热休克预适应可能是
一
种临床中切实可行的减轻心肌缺血缺氧损伤的方法。热休克预适应．ＨＳＰ７０一心肌保护作用之间存在
时间一剂量一疗效的关联。
［关键词］心脏移植；热休克蛋白７０；热休克预适应；供心保护
Ｆｔｓｔｒｅｓｓａｎｄｏｎｅｗａｓａｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ．Ｄｏｎｏｒｈｅａｒｔｓｗｅｒｅｈｅｔｅｒｏｔｏｐｉｃａｌｌｙｔｒａｎｓｐｌａｎｔｅｄｉｎｔｏ

热休克蛋白70与心肌保护

【关键词】hsp70；心肌缺血/再灌注损伤；心肌保护热休克蛋白(heat shock proteins, hsps),也称应激蛋白，是生物体或离体培养细胞在应激状态下产生的一类内源性保护蛋白，根据同源程度及相对分子质量大小可分为hsp110、hsp90、hsp70、hsp60、小分子hsps等几个家族。

由于hsp70在正常细胞中水平较低，应激状态下可显著升高，目前成为hsps中最为关注、研究最深入的一个家族［1］。

近年研究发现，缺血/再灌注心肌中有hsp70的表达，通过多种机制产生心肌保护作用。

1概述1.1 hsp70的分类、表达及分布hsp70家族主要包括hsp72、hsp73、grp78、grp75四个成员，按表达情况分为诱导型和结构型】1-2］。

hsp72为高度应激诱导，存在于胞浆中，胞核在正常条件下不表达或少见合成，为诱导型；hsp73固定表达并存在于胞浆和胞核中，为结构型；grp78、grp75为葡萄糖调节蛋白，分别固定存在于内质网和线粒体。

正常细胞可表达结构型hsp70，在应激下略增加，而诱导型hsp70仅出现于应激细胞，可以在各种应激状态下被诱导，如高热、缺氧、运动、缺血、氧化应激、心衰、射线、内毒素、某些药物等。

hsp70存在于细胞内，并在细胞内发挥作用。

应激时，大部分诱导型hsp70位于细胞核内并包围核仁，恢复后则移入胞浆，再次应激又重回胞核。

1.2应激状态下hsp70的表达机制及调节hsp70表达的原因估计与应激情况下未折叠或变性蛋白质的出现，或者细胞内游离钙、蛋白激酶、dna等的改变有关。

热休克基因的表达是对变性蛋白的应答，其应答机制被认为与热休克转录因子(heat shock transcription factor， hsf)和热休克元件(heat shock element， hse)有关。

hsf是一种胞浆内的多肽，通常以单体形式存在，少数与hsp70结合；hse为位于hsp70基因启动子中特定的核苷酸序列。

热休克蛋白70与心肌保护研究现状

热休克蛋白70与心肌保护研究现状（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）【关键词】热休克蛋白质70 心肌缺血心肌再灌注损伤/治疗热休克蛋白(heat shock protein, HSP)是指细胞在应激原特别是环境高温诱导下所产生的，由热休克基因所编码合成的，序列高度保守的一组蛋白质。

近年来研究发现，以热、缺血缺氧为应激原或通过基因调控的方法诱导心肌细胞产生热休克蛋白，可使心肌具有抗热、抗缺血缺氧的保护作用。

热休克蛋白按其分子量不同分为多个家族，其中，热休克蛋白70(HSP70)备受重视，已成为新近较重视的内源性心肌保护途径之一，在对抗心肌缺血再灌注损伤中发挥着极为重要的作用。

综合近几年的研究热点，现就其特性及其在心肌保护方面的研究现状进行综述。

1 HSP的一般概况1962年Ritossa［1］首次从果蝇在热应激环境中诱导合成而命名，随后的研究发现，除高温外，缺血、低氧、重金属盐及大多数病理状态下都能诱导细胞产生热休克蛋白，因此又称应激蛋白，但习惯上仍沿用热休克蛋白这一名称。

根据分子量大小和同源程度可分为HSP110，HSP90，HSP70，HSP60及小分子量HSP等几个家族，每个家族又有多个成员。

HSP70是HSP家族中最保守、最主要、含量最丰富，也是近年来研究备受关注的一类。

HSP70家族(分子量：72～80)成员最多，共有21种蛋白质，是一组进化上高度保守的应激蛋白。

按表达情况可分为结构型HSP70和诱导型HSP70，生理情况下，正常细胞可表达结构型HSP70，应激情况下略有增加。

结构型HSP70又可分为两种，即葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulated protein, GRP78)，这种蛋白存在于内质网腔内；另一种是GRP75，主要存在于线粒体内。

诱导型HSP70即HSP72，仅出现于应激细胞，通常在正常细胞中并不表达或表达量甚少，但是在热应激或其它应激原的作用下则表达迅速增加［2］。

热休克蛋白70与心肌保护

热休克蛋白70与心肌保护(作者：__________ 单位：___________ 邮编：___________ )【关键词】HSP70 ;心肌缺血/再灌注损伤；心肌保护热休克蛋白(heat shock proteins ，HSPs)，也称应激蛋白，是生物体或离体培养细胞在应激状态下产生的一类内源性保护蛋白，根据同源程度及相对分子质量大小可分为HSP110、HSP90、HSP70、HSP60、小分子HSPs等几个家族。

由于HSP70在正常细胞中水平较低，应激状态下可显著升高，目前成为HSPs中最为关注、研究最深入的一个家族［1 ］。

近年研究发现，缺血/再灌注心肌中有HSP70 的表达，通过多种机制产生心肌保护作用。

1概述1.1 HSP70的分类、表达及分布HSP70家族主要包括Hsp72、Hsp73、Grp78、Grp75四个成员，按表达情况分为诱导型和结构型:1-2］。

Hsp72为高度应激诱导，存在于胞浆中，胞核在正常条件下不表达或少见合成，为诱导型；Hsp73固定表达并存在于胞浆和胞核中，为结构型；Grp78、Grp75为匍萄糖调节蛋白，分别固定存在于内质网和线粒体。

正常细胞可表达结构型HSP70，在应激下略增加，而诱导型HSP70仅出现于应激细胞，可以在各种应激状态下被诱导，如高热、缺氧、运动、缺血、氧化应激、心衰、射线、内毒素、某些药物等。

HSP70存在于细胞内，并在细胞内发挥作用。

应激时，大部分诱导型HSP70位于细胞核内并包围核仁，恢复后则移入胞浆，再次应激又重回胞核。

1.2应激状态下HSP70的表达机制及调节HSP70表达的原因估计与应激情况下未折叠或变性蛋白质的出现，或者细胞内游离钙、蛋白激酶、DNA等的改变有关。

热休克基因的表达是对变性蛋白的应答，其应答机制被认为与热休克转录因子(heat shock transcription factor，HSF)和热休克元件(heat shock element，HSE)有关。

热休克蛋白70对幼鼠心肌缺血再灌注损伤保护作用的实验研究

ｒｅｕｉｎｉｕｙｎｏｅｐｏｔｐｓｉｅｍｃａｉｓａｄｒｔｎｌｔｅａｅｔａｎｏｅｏｐｏｉｅｅｒｓｊｒ，ａｄｔｘｌｒｉｏｓｌｅｈｎｓｎａｉａｈｒｐｕｉｗｙｉｒｒｔｒｖｐｆｏｎｅｓｂｍｏｃｄｄ
０６０Ｃｉａ５００，ｈｎ
【ｂｒｃ】ＯｊｔｅｏｎｅｉｔｔａｉｒｅｔｅｆｃａｓｃｐｔｎＴＰｎｉｈｍａＡｓａｔｔｂｅｉＴｖｔａｅｒｏｏｃｖｅｅｔｏｈｔｈｋｒｅ（Ｍ）ｏｓｅｉｃｖｉｓｇｅｈｃｄｐｔｉｆｓｆｅｏｏｉｃ —
１亚组、４ｈ亚组、６ｈ亚组、８ｈ亚组，亚组分别于腹腔药物注射ｌＭＰ＋Ｉ组腹腔注射ＴＰ２ｈ２３４各ＴＲＭ
（０ｓｋ）Ｓ１０ｍ／ｇ，Ｃ组与ＩＲ组腹腔注射等量０９．％氯化钠溶液］１、４ｈ３、８ｈ制作心肌缺血再灌注后２ｈ２、６ｈ４
ｈａｔｏｔｅｅｕｅｏｍａｅｉｃｅａｒｐｒｓｏｄｌａ２，２ｈ，３ｈ８ｆｒｔｅｐｅｒａｍｅｔ．Ａｌｅｒｓｆａｓｗｒｓｄｔｋｓｈｍｉ－ｅｆｉｎｍｏｅｔ１ｈ４ｒｅｕ６，４ｈａｔｈｒｔｔｎｓｅｅｌ
Ｔｅｐｏｅｔｅｅｅｔｆｅｔｈｃｒｔｉ７ｎｔｅｍｙｃｒｉｌｓｈｍｉｒｐｒｕｉｎｉｕｙｉｈｒｔｃｖｆｃａｏｋｐｏｅ０ｏｏａｄａｃｅａ— ｅｅｆｓｊｒｉｉｏｈｓｎｈｉｏｎｎｍｍａｕｅｔｒ

细胞热休克蛋白调控机制的研究现状

细胞热休克蛋白调控机制的研究现状随着人们对生命科学的不断深入研究，对细胞热休克蛋白的研究也愈加深入。

近年来，细胞热休克蛋白的调控机制成为了研究的热点之一。

本文将从细胞热休克蛋白的生物学功能和临床应用入手，介绍现阶段细胞热休克蛋白调控机制的研究现状，并据此展望未来的研究方向。

一、细胞热休克蛋白的生物学功能细胞热休克蛋白(Hsp) 是一组在细胞应对各种外界应激的过程中被激活合成的蛋白质家族。

Hsp分子在保护细胞免遭各种内外环境因素损伤的过程中，发挥了重要的生物学功能。

它们能够：1. 確保其他蛋白質正確折疊，防止致病的蛋白質aggregation (凝聚)2. 進行細胞質與細胞核之間的蛋白質核移動(例如：热休克蛋白60的转运功能)3. 对膜的稳定性产生保护作用，并参与胚胎发育、细胞分化以及细胞凋亡等过程总的来说，Hsp家族的生物学功能涵盖了多个方面，是细胞的“生命线”。

然而Hsp家族的功能机制仍然不完全清晰。

二、细胞热休克蛋白的临床应用前景近年来，随着对Hsp家族的认识逐渐加深，其在临床治疗和疾病预防方面的应用前景也逐渐展现出来，例如:1. 对于某些脑缺血/心肌梗死等疾病的发生和恢复有着重要的意义2. 目前已有将Hsp导入癌症患者体内并观察效果的实验，结果显示将Hsp导入患者体内，会增强人体对肿瘤的免疫力，并通过增强化疗药物的靶向作用减轻化疗副作用。

三、细胞热休克蛋白调控机制研究现状在Hsp家族的调控机制研究中，目前已有了一些结论：1. 热休克因子1(HSF1)是Hsp基因的主控蛋白(HSE)。

HSF1的活性受到环境因子的影响，从而引发Hsp的合成。

2. 除了HSF1外，及一些共举措部分和共转录因子如FOXM1、STAT3等,也会影响Hsp的合成。

3. Hsp的合成需要通过一定的底物特异性方式，通过RNA聚合酶II的介导，从DNA中复制创建以及自行结构调控蛋白质的方式合成。

四、展望细胞热休克蛋白的研究有着广阔的发展前景。

热休克蛋白70与临床相关性疾病的研究进展

虫国塞旦医型；Q!!生!旦筮!!鲞箍j塑堡塾i望笪!』!旦塑型照!望!垡!!!丛!堂堕些丛翌：!Q!!：y!!：!!：堕!：i热休克蛋白70与临床相关性疾病的研究进展陶伍元张文武热休克蛋白是1962年发现的一种机体在各种应激因素刺激下产生的一种特殊蛋白，保护细胞免受有害刺激造成的损伤，具有多种生物学功能，在热休克蛋白家族中研究较多的是热休克蛋白70(H eat s hock pr ot e i nTO，H S P70)。

近年来研究发现H SP70与呼吸、血液、神经、自身免疫系统等疾病密切相关，具有重要的基础研究和临床应用前景。

结合相关文献对H SP70与临床相关性疾病的研究进展做如下综述。

1热休克蛋白(H SP)概述自1962年H SP被首次发现以来，目前不同类型的H SP已被证实。

H SP是一组分子量为8～110K D a的蛋白家族，按其分子量大小可分为H SP27、H SP32、H SP47、H SP60、H SP70、H S P90、H SP110。

H SP70是细胞含量最丰富的一类H SP家族，它分为组成性(cons t i t uen t)的热休克蛋白70(H SC73)和诱导性(i nduced)热休克蛋白70(H SP72)。

H SP是生物体在各种应激因素，如炎症、创伤、手术、休克、缺血再灌注等的作用下产生的一组特殊蛋白质，它能保护细胞免受各种有害刺激所造成的损伤，促进受损细胞的自身修复，且具有多种生物学功能，帮助蛋白质折叠、装配、跨膜转运、稳定和再折叠细胞受损蛋白，具有抗炎症、抗氧化及抗凋亡作用…。

2热休克蛋白70与临床相关性疾病2．1呼吸系统疾病：急性肺损伤(acut e l un g i nj ur y，A LI)是机体在感染、创伤、休克、缺血～再灌注等致病因素刺激下激活机体单核巨噬细胞系统，导致炎症介质：核因子一kB(nucl ear fa c—t or—K B，N F—K B)、肿瘤坏死因子(t um or necr os i s f act o r—al pha，TN F一0【)、白细胞介素一6(i nt er l euki n一6，I L一6)、细胞问粘附分子(i nt er ce l l ul ar ad hes i o n m ol ecul e，I C A M)等的释放，在炎症细胞的共同参与下，呈级联放大的瀑布样炎性反应，造成肺血管内皮细胞、肺上皮细胞受损及肺泡毛细血管膜通透性增加，引起肺间质和肺泡水肿，最终可导致通气／血流比例严重失调引起低氧血症，严重者可导致急性呼吸窘迫综合征和多器官功能衰竭。

热休克蛋白70在心肌保护中的作用

热休克蛋白最初是在果蝇（ｒｓｐｉ）ｄｏｏｈｌ中发现的。９２年，ａ１６遗传学家Ｒｉｓａ等首次发现果蝇幼虫唾液腺受热休克的刺ｔｓｏ
激可诱导特殊的基因激活。１７９４年Ｔｓｉｅ等利用ＳＳ凝ｉｅｓｓｒＤ
Ｔｈｅｆｎｃｉｎｏｅｔｓｏｋｏｅｎ７ｎｍｙｃｒａｏｅｔｏｕｔｏｆｈａｈｃｐｒｔｉ０ｉｏａｄｉｌｐｒｔｃｉｎ
ＷＡＮＧａｉＹｌ，ＹＵＤｏｇｉｎｍｅ，ＧＯＮＧｈｌｉＳｕｅ
Ｃｉ）ｈａｎ
【ｓｒｃ］Ｈａｈｃｒｔｉ０ｉａｇｏｐｏｒｔｉｓｉｔ — ｅｌｌｒｔａｉｃｅｓｄｕｄｒｈｔｓｏ．ｎｔｉａｔｌｗＡｂｔａｔｅｔｓｏｋｐｏｅｎ７ｓｒｕｆｏｅｎｒｃｌａｔｎｒａｅｎｅｅｓｒｓｒｉｈｓｒｃｅｐｎａｕｈｔｅｉｅ
ａｏｔｉｂｓｃｔｉｃｅａｐｅ０ｄｉｉ（Ｃ，ｅｋｎｍｏａｉｃｅｉｒｅｕｉｊｒ（ＩＩａｄｒ－ｐｐｓ，ｅｓｉｅｗｔｉｈｍｒｎｉｎｇＰ）ｗａｅｙｃｄａｉｈｍａｅｒｓｎｉｕＭＲ）ｎｏｓａｏａｄｈｓｃｔｎＩ０ｒｌｓｐｆｏｎｙ，ｅ
７）肌保护效应已被多次动物实验证明［２ｈ心７１。
ＨＳ７Ｐ０家族是一组最保守、主要的蛋白质家族．最广泛
护作用。另有研究发现，Ｓ７ＨＰ０可以阻止热应激所致的细胞色素Ｃ从线粒体的释放，能与Ａａ－并ｐｆ１结合，制Ａｐｆ１抑ａ－和Ｃｓａｅ９的复合体的形成，而抑制凋亡ａｐｓ一从。

HSP 70与心肌保护(一)

HSP 70与心肌保护(一)心脏移植为终末期心脏病的唯一有效的治疗方法，但心脏不同于机体其他组织器官，供心从切取到移植入受体体内缺血、缺氧时间较长，而且它在植入受体后要尽快恢复功能，立即承载起全身其他脏器的供血功能，保证生命。

因此，对供心的心肌保护极为重要。

目前，随着临床手术技术的提高，供心热缺血时间基本可控制于6～10min，如何延长供心冷缺血时间，加强心肌保护效果，减轻心肌缺血再灌注损伤，以便从容运输和手术，甚至建立器官库，资源共享，即成为当今心脏移植的研究热点，也是影响心脏移植广泛开展的瓶颈问题。

热休克蛋白家族（HSP70s）是目前备受关注的应激蛋白，它作为一种“分子伴侣”参与多种细胞的损伤修复，对心肌细胞同样具有保护作用。

提高心肌细胞HSP70含量的方法有两类：（1）诱导内源性HSP70的表达；（2）导入外源性HSP70基因。

近年来实施心肌保护方面的研究多注重于调动心脏内源性的保护机制，以提高心肌细胞自身耐受缺氧的能力。

本文就内源性HSP70与心肌保护的研究进展进行如下综述。

1HSP70概述1.1HSP70的分类及分布热休克蛋白（heatshockprotein，HSP）是一组高度保守的多肽，普遍存在于生物体内。

HSPs研究是从观察果蝇幼虫热应激反应开始的。

Ritossia等发现短期高热处理（大约高于正常体温5℃）可引起果蝇（drosoPhila）幼虫唾液腺细胞的染色体发生“膨松”式（puffing）改变，提示这一区域基因的转录被激活。

这种反应称为热应激反应，而在这种条件下合成的蛋白质即是HSPs。

广义的HSP包括三大类蛋白质：（1）结构性HSP（constitutiveHSP），是在生理状态下固定表达并存在于非应激的正常细胞的胞液和胞核，一般与应激反应无关。

（2）诱导性HSP（inducibleHSP），又称应激蛋白，为狭义的HSP，仅在受到有害因素作用后产生，为高度应激诱导合成，应激时位于胞核，细胞恢复时则移入胞浆，胞核正常条件下不表达或少见合成。

热休克蛋白70对离体大鼠供心保护作用研究的开题报告

热休克蛋白70对离体大鼠供心保护作用研究的开题
报告
一、研究背景
心脏是人体重要的器官之一，其对身体的供氧、营养和代谢产物转运具有极为重要的作用。

然而，在心脏手术、心肌梗死等情况下，心脏会面临不同程度的缺血/再灌注损伤（I/R），导致心肌细胞损伤和死亡。

因此，探索有效的心肌保护措施对于预防I/R损伤具有重要的临床意义。

热休克蛋白70（HSP70）是一种分子伴侣蛋白，能够参与细胞的应激反应，维持细胞内的稳态，保护细胞免受不良环境的侵害。

因此，研究HSP70在心肌I/R损伤中的作用，对于发掘心肌保护的新途径具有重要的科学意义。

二、研究目的
本研究的目的是探索HSP70对离体大鼠心脏供血再灌注后的保护作用和机制，为开发新型心肌保护措施提供理论基础。

三、研究内容
1. 离体心脏灌注模型的建立。

选取Wistar大鼠离体心脏灌注模型，利用Langendorff灌注技术建立I/R模型。

2. 热休克蛋白70的干预。

通过给予HSP70诱导剂预处理，探讨其对心脏I/R损伤的保护作用，另设PBS对照组和未处理组。

3. 相关指标的检测。

包括心肌细胞梗死面积、心肌酶谱指标、心肌超微结构等。

4. 机制探讨。

通过Western blot和实时荧光定量PCR等技术探讨HSP70预处理后，对心肌相关信号通路和分子的调控作用。

四、研究意义
本研究的结果将为心肌I/R损伤的治疗提供新思路和策略，为临床开发新型心肌保护药物提供基础理论支持。

同时，研究HSP70的生物学作用机制，也有助于深入理解分子伴侣在心肌保护中的作用。

热休克蛋白在生物医学中的应用

热休克蛋白在生物医学中的应用热休克蛋白是一种广泛存在于不同生物体内的蛋白质，也称为分子伴侣。

它的主要作用是帮助其他蛋白质构成正确的三维结构，并使它们得以正确地折叠和工作。

除此之外，热休克蛋白还可以参与调控细胞凋亡、肿瘤、免疫反应等许多生物学过程。

近年来，研究发现，热休克蛋白在生物医学领域具有广泛的应用前景，被视为重要的生物医学研究热点之一。

1. 热休克蛋白在胆囊癌诊断和治疗中的应用胆囊癌是一种常见的恶性肿瘤，目前尚无明确有效的治疗手段。

研究发现，热休克蛋白在胆囊癌的诊断和治疗中有着重要的应用价值。

一项最新研究表明，热休克蛋白70（Hsp70）表达异常与胆囊癌的发生、发展密切相关。

热休克蛋白70在肿瘤细胞内发挥重要的生物学功能，参与了肿瘤细胞的增殖、转移、抗药等多个环节。

因此，可以利用热休克蛋白的特异性表达，开发出更加敏感的胆囊癌筛查和诊断方法，同时也可以研制出更有针对性的治疗方法。

2. 热休克蛋白在心肌梗死的预防和治疗中的应用心肌梗死是临床上常见的心血管疾病，给患者带来了极大的危害。

近年来的研究表明，热休克蛋白在预防和治疗心肌梗死中具有潜在的应用价值。

热休克蛋白可以通过增强心肌细胞的耐受性和抗氧化能力，保护心肌细胞免受缺氧、缺血、再灌注等多种因素的损伤，同时还能促进心肌细胞的自主修复能力，减轻心肌梗死产生的损害和副作用。

3. 热休克蛋白在自身免疫性疾病治疗中的应用自身免疫性疾病是一类由于免疫系统功能失调导致的疾病，如类风湿性关节炎、狼疮、干燥综合征等。

研究表明，热休克蛋白在自身免疫性疾病治疗中有着一定的应用前景。

热休克蛋白可以通过调节免疫系统的功能，增强受损组织和器官的自我修复功能，从而在改善和治疗自身免疫性疾病过程中发挥作用。

4. 热休克蛋白在细胞治疗中的应用细胞治疗是一种通过细胞移植或转移植入治疗人体疾病的方法。

研究发现，热休克蛋白在细胞治疗中有着广泛的应用前景。

热休克蛋白可以有效地提高细胞移植的成活率和免疫逃避性能，从而增强细胞治疗的效果和表现，为实现真正的个性化疾病治疗提供了有力的技术和方法基础。

诱导热休克蛋白70形成预处理对心肌保护的研究进展

诱导热休克蛋白70形成预处理对心肌保护的研究进展
张国锐(综述);王元星(审校)
【期刊名称】《现代医药卫生》
【年(卷),期】2016(32)14
【摘要】生物体在受到外界有害刺激时（如高温热休克、创伤、感染、缺氧等）会快速作出一种自我保护反应,相应基因开始激活表达,产生一种特殊保护机体的蛋白———热休克蛋白（HSP）。

HSP家族基于相对分子质量可划分7类：小HSP 家族、HSP10/60家族、HSP40家族、HSP70家族、HSP90家族、HSP110家族和CCT家族。

【总页数】3页(P2199-2201)
【作者】张国锐(综述);王元星(审校)
【作者单位】南华大学附属第一医院心胸外科，湖南衡阳421001;南华大学附属第一医院心胸外科，湖南衡阳421001
【正文语种】中文
【相关文献】
1.三七二醇皂苷预处理诱导脑缺血耐受及对热休克蛋白70表达的影响 [J], 朱观祥;陈卫银;黄梅;刘福友;祝彼得
2.丹参酮预处理诱导内源性神经保护及对热休克蛋白70表达的影响 [J], 王会民;陈卫银;金硕果;黄梅;朱观祥;刘福友;祝彼得
3.热休克蛋白70与心肌保护的研究进展 [J], 唐昱;葛郁芝
4.热休克蛋白70心肌保护的研究进展 [J], 陈怀东
5.热休克蛋白70心肌保护研究进展 [J], 生伟;池一凡
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外源性热休克蛋白70基因对心肌细胞损伤的保护作用

外源性热休克蛋白70基因对心肌细胞损伤的保护作用刘季春;万力;何明【摘要】目的:探讨热休克蛋白70(HSP70)基因转染对心肌细胞急性实验性缺氧/复氧损伤的保护作用及其机制.方法:进行大鼠乳鼠原代心肌细胞培养,随机分为4组,对照组、缺氧/复氧(A/R)组、热休克处理后缺氧/复氧(A/R +HS)组和pCDNA HSP70质粒转导后缺氧/复氧(A/R +pCDNA HSP70)组.用脂质体包裹pCDNA HSP70质粒,并转导入心肌细胞内.反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测HSP70 mRNA表达,Western blot检测HSP70蛋白表达.以心肌细胞存活率(MTT法)、培养液中乳酸脱氢酶(LDH)活性、心肌细胞超微结构改变(透射电镜)及Ca2+负荷来检测心肌细胞损伤程度.结果:与A/R组相比,A/R +HS组和A/R +pCDNA HSP70组细胞存活率显著提高;LDH活性明显降低;细胞超微结构明显改善;心肌细胞Ca2+ 负荷明显减轻.A/R组HSP70 mRNA和蛋白含量均较A/R +HS组和A/R+pCDNA HSP70组显著减低( P<0.01),而A/R +pCDNA HSP70组的含量与A/R +HS组相比显著增多( P<0.01).结论:通过基因转染使HSP70基因高表达能对抗缺氧/复氧对心肌细胞的损伤,这一作用与其能抗细胞Ca2+负荷有关.【期刊名称】《中国临床医学》【年(卷),期】2010(017)001【总页数】4页(P4-7)【关键词】基因转染;热休克蛋白;Ca2+超负荷;缺氧-复氧损伤【作者】刘季春;万力;何明【作者单位】南昌大学第一附属医院心脏外科,江西南昌,330006;南昌大学第一附属医院心脏外科,江西南昌,330006;南昌大学医学院药学系,江西南昌,330006【正文语种】中文【中图分类】Q789热休克蛋白(heat shock protein,HSPs)对心肌细胞损伤的保护作用引起国内外心血管界的极大兴趣与高度关注[1]。

热休克蛋白70检测在心血管疾病诊断及治疗中的意义

ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００９０ｌ２６．２０１８．０７．０２５基金项目：内蒙占自治区自然科学基金（２０１７ＭＳ０８２６）作者单位：０１００５０呼和浩特，内蒙古医科大学附属医院检验科通信作者：董莉，Ｅｍａｉｌ：ｄｏｎｇｓｕａｎｚｈｉ＠１６３．ＣＯＩＩＩ
参与受损蛋白质修复，使其恢复活性，从而起到自我保护的作用。另外，ＨＳＰ还具有细胞保护、抑制细胞凋亡、抗氧化、免疫调节等功能。２ＨＳＰ７０在，血管疾病中的作用２．１心肌梗死冠心病是世界范围内发病、致死的主要原因之一，多发生在冠状动脉粥样硬化狭窄基础上，当粥样硬化斑块破裂时，血小板在其表面聚集，激活凝血因子，网络红细胞，形成血栓，阻塞动脉管腔，致心肌缺血、坏死；当心肌耗氧量剧增或冠状动脉痉挛时可诱发急性心肌梗死。急性心肌梗死发生后心肌缺氧引发炎症和热休克反应及重构；左心室会发生结构与功能的改变，其发生、发展的程度直接影响患者心功能的预后，甚至最终发展为心力衰竭。研究表明，ＨＳＰ７０不仅参与了心室重构的过程，并且能表达心室重构的严重程度ｌ。ＨＳＰ７０具有细胞因子的作用，能刺激核细胞ｔ的Ｔｏｌｌ样受体（ＴＩＲ）２／ＴＩＲ４和ＣＤＩ４相关通路，从而启动ＮＦＢ和干扰素调节因子信号通路，释放ＴＮＦａ、白细胞介素１，该炎性因子会促进免疫应答，加快动脉粥样硬化的发生和进展刮。ＨＳＰ７０促进粥样硬化斑块从稳定向不稳定的进程，促进斑块破裂．９“ 。当心肌出现损害，ＨＳＰ７０在细胞内迅速合成，增加含量，主动释放到细胞外，然后参与到血液循环中，介导患者出现全身及局部的炎症应答。在动脉壁的树突状细胞中有ＨＳＰ７０表达。ＨＳＰ能结合到ＴＩＲ４／ＣＤ１４复合物，通过激活ＮＦ— Ｂ使巨噬细胞和内皮细胞黏附分子产生前炎性因子，启动天然免疫反应。研究证明，急性心肌梗死２４ｈＨＳＰ水平明显高于梗死１４ｄ【。２．２心房颤动心房颤动是心脏病中最常见的以心律失常为表现的心脏病，且增加心力衰竭和心脏猝死。Ｂｅｒｎａｒｄｏ等 ” 在小鼠模型中的研究表明，ＨＳＰＴ０升高在急性心脏应激环境中提供保护，但不保护慢性心脏病患者的心脏。宋伟等川通过大白兔动物实验研究发现，热应激可诱导心房启动心肌ＨＳＰＴ０表达上调，抑制Ｋｃａ３．１ｍＲＮＡ和蛋白灰达，使心肌的动作电位、有效应期缩短及频率适府。由此说明ＨＳＰ７０是通过调节离子浓度变化，减少电重构改变，来预防和延缓心房颤动的发生、发展。２．３心力衰竭慢性心力衰竭是各种心』ｆ［Ｌ管疾病的终末阶段，美国心脏协会定义为一种复杂的临床综合征，是各种心脏结构、功能损伤的结果，统计学结果显示，慢性心力衰竭５年存活率相似于恶性肿瘤存活率Ｊ。心脏重构是发展为慢性心力衰竭的关键环节，包括结构、收缩、电重构等。心事凶心肌损伤或负荷增加导致心室大小、形状和结构改变，即心

热休克蛋白与未成熟心肌保护的研究进展

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过短期高热处理，果蝇幼虫唾液腺细胞多丝染色体的“膨松”
（ｐ幽ｎｇ）方式发生改变，显示这一区域基因转录被激活，称其
为热休克反应。从热休克果蝇唾液腺细胞中分离出一组蛋白质即“热休克蛋白”（ｈｅａｔ
ｓｈｏｃｋ
ｐｒｏｔｅｉｎ，ＨｓＰ），以后对ＨＳＰ研究越来越深入，
从原核生物到真核生物，从植物、动物到人整个生物界，无论培养细胞还是整个机体对热休克处理都有ＨｓＰ合成表达。当细胞处于高温（４０一４３℃）、严重缺氧、缺血、内毒素作用及紫外线照射等应激刺激时，可以激活ＨｓＰ的合成。它能够快速、短暂调整应激过程中细胞存活机能，保护细胞抗损伤，并有助于细胞恢复期正常结构和机能的重建。
ＨｓＰｓ据其分子量大小和功能一般分为３个家族：ＨｓＰ９０、ＨＳＰ７０和小分子量家族ｐＪ。ＨＳＰ８具有以下几个特点：（１）结构上的高度保守性：例如果蝇和酵母菌Ｈｓｆｒ７０有７２％的同源性，人类和酵母菌ＨＳＰ９０有６０％的同源性。（２）非特异性：除热应激外，其他理化及病理生理刺激如缺血、低氧、重金属盐类、炎症等都可不同程度地诱导细胞内合成ＨｓＰｓ。（３）分子伴侣作用（ｍｏｌｅｃｕｌａｒｃｈａｐｅｍｎｅ）：几种主要的ＡＴＰ依赖的ＨＳＰｓ如ＨＳｆｒ７０、ＨＳＰ６０等家族与新生、未折叠或错折叠的蛋白质相结合，加速正确肽链的折叠和重折叠，同时还促进某些变性蛋白的降解和清除，恢复酶的活性。（４）交叉耐受性：即机体或细胞经历一次短暂、轻度的热应激反应后，不仅对其后重度热应激产生耐受性，使细胞的存活率增加，而且对其他重度损伤（如缺血、低氧等）刺激产生耐受性。反之，细胞经历轻度缺血等刺激后，对其后重度缺血损伤和热应激也具有耐受性。
５４２．２
【文献标识码】Ａ
【文章编号】１００２—７３８６（２０１０）１２一１６１７一０３

外源性热休克蛋白70基因对心肌细胞损伤的保护作用

刘季春万力何明（．南昌大学第一附属医院心脏外科，１江西南昌３００；．南昌大学医学院药学系，３０６２江西南昌３００）３０６
摘要目的：讨热休克蛋白７（Ｐ基因转染对心肌细胞急性实验性缺氧／探０ＨＳ）复氧损伤的保护作用及其机制。方法：行大进鼠乳鼠原代心肌细胞培养，随机分为４组，照组、氧／氧（Ｒ）、对缺复Ａ／组热休克处理后缺氧／氧（／＋ＨＳ组和ｐＤ复ＡＲ）ＣＮＡＨＳ质粒转导后缺氧／氧（／ｐＤＡＨＳ）。用脂质体包裹ｐＤＰ粒，转导入心肌细胞内。反转录一Ｐ复ＡＲＣＮＰ组ＣＮＡＨＳ７，质并
ｓｒｓ．ＴｏｓｕｙｔｅｐｏｅｔｅｒｌｆＨＳ７ｘｒｓｉｎｉｃｔｏａｄａＲｉｊｒ，ｔｅｌｏｏ — ｄａｅｅｅｔａｓｅｔｅｓｔｄｈｒｔｃｉｏｅｏＰ（ｐｅｓｏｎａｕｅｍｙｃｒｉｌＡ／ｎｕｙｈｉｓｍｅｍｅｉｔｄｇｎｒｎｆｒｖ）ｅｐ
—
ｃｕｗ＿ＬｈｎＡＮ
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１．ＤｅａｔｎｆＣａｄｏａｃｌｒＳｒｅｙ，ＦｉｓＡｆｉｉｔｄＨｏｐｔｌｐｒｍｅｔｒｉｖｓｕａｕｇｒｏｒｔｆｌａｅｓｉａ

ｏｎｈｎｉｅｓｔｎＪａｇｏｉｃ，Ｎａｃａｇ３００ｆＮａｃａｇＵｎｖｒｉｙｉｉｎｘｉＰｒｖｎｅｎｈｎ３０６，Ｃｈｎｉａ；２．ＤｅａｔｎｆＰｈｒ — ｐｒｍｅｔｏａｍａ

热休克蛋白70对心脏移植供心的保护作用的开题报告

热休克蛋白70对心脏移植供心的保护作用的开题报告
I. 研究背景
心脏移植作为一种治疗心脏疾病的重要手段，在过去几十年中得到了广泛应用。

然而，由于免疫排异反应和移植心脏缺血再灌注损伤等因素，心脏移植的存活率仍然
有限。

因此，寻找一种有效的保护措施以提高移植心脏的存活率及减轻移植后的损伤
是很有必要的。

热休克蛋白70（Heat Shock Protein 70，HSP70）是一种广泛存在于细胞中的分子伴侣蛋白。

近年来的研究表明，HSP70在心脏移植后的保护作用方面具有重要作用。

然而，对于其机制的研究仍然不够充分。

II. 研究目的
本研究旨在探究HSP70对心脏移植供心的保护作用及其机制。

具体目的如下：
1. 观察HSP70在心脏移植后的表达变化。

2. 探究HSP70对心脏移植供心的保护作用。

3. 探究HSP70通过哪些机制发挥其保护作用。

III. 研究内容和方法
1. 实验动物：雄性SD大鼠。

2. 分组：健康组、模型组、HSP70处理组。

3. 手术方法：体内心脏移植。

4. 实验内容：
（1）检测心脏移植后HSP70的表达变化。

（2）观察HSP70处理对心脏移植供心的保护作用，包括心肌梗死面积、心功能、血流动力学等指标。

（3）分析HSP70发挥保护作用的可能机制，包括减少细胞凋亡、促进细胞修复、抗氧化等作用。

IV. 期望成果
通过本研究，希望能够深入探究HSP70在心脏移植供心的保护作用及其机制，为提高心脏移植成功率、减轻移植后的损伤提供一定的理论依据和实验支持。