热休克蛋白70

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热休克蛋白70在肿瘤射频消融治疗中的作用

热休克蛋白70在肿瘤射频消融治疗中的作用何泽玲;曹建彪【摘要】热休克蛋白(heat shock protein, HSP)70是一类广泛存在于原核细胞和真核细胞中高度保守的蛋白质,具有一定的分子伴侣作用和疾病特异性.近年来,HSP70在肿瘤微创治疗领域的作用引起了学者们的高度关注.研究发现,HSP70在射频消融术(radiofrequency ablation, RFA)治疗肿瘤前后的表达存在差异.它对于肿瘤的诊断、治疗和转归等发挥着极其重要的作用,但目前对相关机制、调节及影响因素等方面研究较少.本文对HSP70相关基础研究及其在肿瘤RFA治疗前后变化的作用进行综述,以期为临床肿瘤RFA的应用提供更多的帮助.%Heat shock protein(HSP)70, a highly conserved protein, exists in almost all prokaryotic cells and eukaryotic cells, and has a certain molecular partner function and disease specificity. Its impact on the minimally invasive treatment of tumor has attracted high attention in recent years. The study shows that the expression of HSP70 before and after radiofrequency ablation (RFA) in tumor treatment is different. HSP70 plays an extremely important role in disease diagnosis, treatment and prognosis. But the research on mechanism, regulation and influence factors is still inadequate. In order to provide more helps to the application of RFA. This article summarizes the related basic research on HSP70 and its changes before and after RFA tumor treatment.【期刊名称】《传染病信息》【年(卷),期】2018(031)002【总页数】5页(P180-184)【关键词】肿瘤;热休克蛋白70;射频消融术【作者】何泽玲;曹建彪【作者单位】100043,首都医科大学石景山教学医院急诊科;100700 北京,陆军总医院全军肝病中心【正文语种】中文【中图分类】R735.7热休克蛋白（heat shock protein,HSP）是一类广泛存在于原核细胞和真核细胞中高度保守的蛋白质。

植物HSP70家族基因的分布和表达研究

植物HSP70家族基因的分布和表达研究热休克蛋白70（heat shock protein 70，HSP70）是一种广泛存在于生物体中的分子伴侣，具有重要的生理功能。

其主要作用是促进蛋白质折叠和修复，以及参与许多生物过程的调节。

HSP70家族包括多个同源的蛋白质，它们在各个生物界的物种中广泛分布，并参与许多生物学过程的调控。

目前，越来越多的研究表明，HSP70家族基因的分布和表达与植物的生长发育、胁迫响应和逆境耐受性等方面密切相关。

一、植物HSP70家族基因的分布在植物体内，HSP70家族基因的的数量和分布呈现出很大的差异，而且也存在着很大的复杂性。

目前已经发现的HSP70家族基因多达几十个，在植物基因组中分布广泛。

例如，在拟南芥（Arabidopsis thaliana）基因组中，HSP70家族基因数量为18个，而在玉米（Zea mays）基因组中，HSP70家族基因数量为20个。

此外，根据研究人员所得的数据表明，在水稻（Oryza sativa）基因组中，HSP70家族基因数量则高达32个。

二、植物HSP70家族基因的表达植物HSP70家族基因的表达受到许多生物学过程的调节。

例如，当植物受到高温、低温、盐胁迫、干旱和有害化学物质的影响时，HSP70基因的表达水平都会显著增加。

这些逆境刺激会引起HSP70家族基因的表达，进而调节其转录和翻译，以增强植物的逆境耐受性。

此外，HSP70家族基因的表达还与植物的生长和发育密切相关。

研究发现，HSP70家族基因在植物的幼苗和花器官中表现出较高的表达水平。

而且，在植物的生长发育过程中，HSP70基因还能够参与多种生理过程的调节，如下列举几例:1.促进植物的幼苗生长。

2.促进花器官的发育。

3.调节光合作用和呼吸作用的平衡。

总之，植物HSP70家族基因在植物的生长发育、逆境响应以及耐受性等方面具有重要的生理功能。

植物逆境响应途径中，HSP70基因和植物激素经常交叉作用和协同调节，进而促进植物的逆境耐受性。

热休克蛋白70 C末端反应蛋白对人小细胞肺癌细胞株的作用

作者简介:李萌(1981),男,辽宁抚顺人,副主任医师,在读硕士研究生,主要研究方向为肺癌的发生机制与临床治疗㊂　通讯作者:李德华(1963),男,辽宁锦州人,教授,硕士学位,主要研究方向为组织损伤机制及细胞修复㊂热休克蛋白70C 末端反应蛋白对人小细胞肺癌细胞株的作用李萌1,2,粘婧2,李德华1(1.锦州医科大学人体解剖学教研室,辽宁锦州121000;2.抚顺市中心医院,辽宁抚顺113000) 摘要:目的　探讨热休克蛋白70C 末端反应蛋白(C-terminus of hsp70-interacting protein ,CHIP )过表达对MET 以及SCLC 细胞株凋亡以及侵袭功能的影响㊂方法　体外培养SCLC 细胞株,免疫印迹法检测SCLC 细胞系中CHIP ,MET 的表达关系㊂用pcDNA3-CHIP (+)和pcDNA3(-)构建的NCI -H69细胞,检测ERK ,FAK ,pERK1/2,Akt ,pFAK ,GFP ,Myc 和paxillin 的表达,评价CHIP 和MET 蛋白的表达㊂用GFP 标记的CHIP 和Myc 标记的MET 表达载体共转染NCI-H69细胞,免疫沉淀方法检测CHIP 与MET 的相互作用㊂最后对CHIP 转染的细胞行细胞活力㊁细胞凋亡和细胞侵袭试验㊂结果　CHIP 与MET 在SCLC 细胞系中的表达呈反比关系㊂转染pcDNA3-CHIP (+)后的细胞CHIP 蛋白表达升高,同时MET 蛋白表达降低㊂CHIP 过表达的肿瘤细胞中的paxillin 和FAK 活化程度降低㊂CHIP 过表达SCLC 细胞株的侵袭能力下降,细胞生长活力明显下降,凋亡水平增加㊂转染阴性对照载体(-)或CHIP 表达载体(+)的NCI-H69细胞中CHIP 过表达后MET 的聚泛素化水平升高㊂结论　CHIP 抑制MET 依赖性信号,调节MET 介导的SCLC 运动㊁凋亡和侵袭㊂此外,CHIP 通过在SCLC 细胞系中的过表达,可明显减少细胞侵袭和生长,同时促进细胞凋亡㊂关键词:小细胞肺癌;hsp70作用蛋白C 端;间充质-上皮转化因子中图分类号:R734.2 文献标志码:A 文章编号:2096-305X (2021)01-0025-05Effect of C-terminus of Hsp70-interacting Protein onHuman Small Cell Lung Cancer Cell LinesLi Meng 1,2,Nian Jing 2,Li Dehua 1(1.Department of Human Anatomy,Jinzhou Medical University,Jinzhou 121000China;2.Fushun Central Hospital,Fushun 113000China)Abstract :Objective　To investigate the effect the overexpression of C-terminus of hsp70-interacting protein (CHIP)on theapoptosis and invasion of MET and SCLC cells lines.Methods　SCLC cell lines were cultured in vitro,and the expression of CHIP and MET in SCLC cell lines were detected by Western blot.NCI-H69cells constructed by transient transfection of pcDNA3-CHIP (+)and pcDNA3(-)were used to detect the expression of ERK,FAK,pERK1/2,Akt,pFAK,GFP,Myc,and paxillin.The expression of CHIP and MET proteins was evaluated.Meanwhile,the expression vectors of GFP-labeled CHIP and Myc-labeled MET were co-transfected into NCI-H69cells,and the interaction between CHIP and MET was detected by immunoprecipitation.Finally,the cell viability,apoptosis and invasion of the cells transfected with CHIP were tested.Results　There was an inverse relationship between CHIP and MET expression in SCLC cell lines.After transfection with pcDNA3-CHIP (+),the expression of CHIP proteins increased,while that of MET proteins decreased.The activation of paxillin and FAK decreased in CHIP overexpressed tumor cells.The overexpression of CHIP in SCLC cells showed decreased invasion,significantly decreased cell growth and increased apoptosis.In NCI-H69cells transfected with negative control vector (-)or chip expression vector (+),the polyubiquitination level of MET in⁃creased after CHIP overexpression.Conclusion　CHIP inhibits dependent signaling of MET and regulates the movement,apoptosisand invasion of SCLC mediated by MET.In addition,CHIP can significantly reduce cell invasion and growth and promote cell apopto⁃sis through its overexpression in SCLC cell lines.Key words :small cell lung carcinoma;C-terminus of hsp70-interacting protein;mesenchymal-epithelial transition factor 间充质-上皮转化因子(mesenchymal-epitran⁃sition factor,MET)是一种由MET 原癌基因编码的52锦州医科大学学报J Jinzhou Medical University2021Feb.42(1)蛋白,MET的异常活化可触发血管生成㊁肿瘤生长和转移[1-3]㊂Maulik等人[4]报道了在SCLC中c-MET/HGF通路的功能,并认为该通路可能成为肿瘤治疗的一个新靶点㊂热休克蛋白70C末端反应蛋白(CHIP)是一种u-box型E3泛素连接酶,其底物包括糖皮质激素受体㊁c-Raf激酶㊁ErbB等致癌蛋白㊂CHIP可以诱导其底物发生泛素化以及发生蛋白酶体降解[5]㊂人们发现CHIP表达上调可以抑制肿瘤的生长和转移,在人乳腺癌和胃癌中CHIP表达水平与肿瘤恶性程度呈负相关[6]㊂然而, CHIP对抑制SCLC的确切作用机制尚不十分清楚㊂在本研究中,我们拟通过在SCLC细胞株中转染构建CHIP表达载体,探讨其是否发挥肿瘤抑制作用㊂1　实验材料和方法1.1　实验材料SCLC细胞株(NCI-H69,NCI-H82,NCI-H209,NCI-H345,NCI-H526)购自上海细胞库㊂MG132购置于sigma公司㊂DNA提纯试剂盒和DNA扩增试剂盒购置于北京天恩泽生物公司;兔抗MET㊁CHIP㊁paxillin㊁pAkt㊁ERK㊁FAK抗体及CCK-8试剂盒购于北京博奥森生物技术公司; pcDNA3载体㊁pAcGFP1-N1载体㊁myc-His A载体㊁Taq DNA聚合酶购于大连宝生物公司㊂1.2　实验方法1.2.1　瞬时转染细胞按照1×105个/孔接种到6孔培养板中,加入完全培养基,二氧化碳培养箱中37℃过夜㊂2μg的待转染的质粒(阴性对照载体CHIP(-)㊁CHIP表达载体CHIP(+)㊁对照载体pGFP:-和CHIP表达载体(pGFP-CHIP:+)㊂同时用100μL 的无血清培养基稀释5μL的Lipofectamine Plus转染试剂,将以上2种溶液混匀,室温下放置30min 左右㊂细胞培养至80%融合时加入1mL的无血清培养基,并将上述混合好的溶液逐滴加入到每孔中,轻摇混匀,二氧化碳培养箱中37℃培养24 h㊂将转染液倒出,转染细胞用MG132或等量的二甲基亚砜(DMSO)培养3~4d后检测蛋白表达量㊂1.2.2　质粒和小干扰RNA构建扩增编码全长CHIP的DNA片段,并将其亚克隆至pcDNA3和pAcGFP1-N1中㊂同时PCR法扩增去除TPR和U-box序列的CHIP片段,并亚克隆到pAcGFP1-N1中㊂同样,MET亚克隆到pcD⁃NA3和myc-His A中㊂基因沉默实验用阴性对照CHIPsiRNA(-)和阳性CHIPsiRNA(+)转染NCI-H69细胞㊂1.2.3　免疫沉淀及免疫印迹检测取对数生长期的细胞,于细胞裂解液中进行细胞裂解㊂蛋白定量试剂盒测定蛋白浓度㊂以50μg/道裂解产物上样并进行SDS电泳,然后转移到聚偏二氟乙烯膜上㊂分别和一抗(兔抗-CHIP, MET,ERK,FAK,pERK1/2,Akt,pFAK,GFP, Myc,paxillin)进行孵育,4℃冰箱内过夜㊂HRP 标记的二抗室温下孵育1h,ECL显像,定量分析条带密度㊂免疫沉淀反应在细胞裂解物添加15μL 琼脂糖,并在摇床上于4℃孵育1h㊂结合蛋白经SDS-PAGE电泳,最后用免疫印迹法检测免疫条带㊂1.2.4　细胞活力试验用pcDNA-CHIP(+)或pcDNA(-)空白载体转染的NCI-H69肺癌细胞株,然后孵育48h㊂之后将10μL CCK-8试剂直接添加到培养基中,继续在37℃下孵育4h㊂最后测量450nm处的吸光度值㊂1.2.5　细胞凋亡检测用CHIP表达载体转染NCI-H69细胞并孵育48h㊂用PBS洗两次细胞后收集细胞㊂将约1×105个细胞重新悬浮在含89μL结合缓冲液,1μL膜联蛋白和10μL碘化丙啶和混合溶液中,在暗室中孵育15min㊂细胞悬液以5000rpm离心5min,收集细胞颗粒并重新在400μL结合缓冲液中悬浮,流式细胞术检测细胞凋亡㊂1.2.6　细胞侵袭试验1.5×105个细胞悬浮在含1%胎牛血清RPMI 1640中,并置于培养板的培养室中㊂在下层培养室用含有10%胎牛血清的RPMI1640作为化学引诱剂㊂24h后,用棉签将滤纸上表面的细胞擦拭㊂将滤池下表面的细胞用甲醇固定10min,Giemsa 染色孵育3h后,将细胞悬浮于10%醋酸溶液中,然后将相同体积的细胞混合液转移数到96孔板中,测量560nm处的光密度值㊂1.3　统计学处理数据分析使用SPSS20.0统计软件包㊂实验数据均以均数±标准差(⎺x±s)表示,组间差异采用方差分析,采用双侧t检验,P<0.05表示差异具有统计学意义㊂2　结果2.1　SCLC细胞中MET和CHIP表达62锦州医科大学学报　2021年2月,42(1)MET 在NCI -H69SCLC 细胞系中呈高表达状态,而在NCI -H526和NCI -H345细胞系中MET表达适中,NCI-H209和NCI-H82SCLC 细胞系中MET 呈低表达状态㊂CHIP 在NCI-H209细胞系中呈高表达,在NCI -H82和NCI -H345细胞系中表达适中,而在NCI -H69和NCI -H526细胞系中表达较弱㊂NCI -H69细胞系中MET 和CHIP 的表达呈相反趋势,见图1㊂图1　MET 和CHIP 在SCLC 细胞系中的表达2.2　CHIP 调节MET 诱导的信号蛋白情况转染pcDNA3-CHIP (+)的NCI-H69细胞株CHIP 呈过表达状态,而MET 表达水平降低,见图2A;同样,在检测CHIP 过表达的NCI -H69中细胞骨架分子paxillin 和FAK 时发现,paxillin 和FAK 的活化程度较低,CHIP 过表达导致磷酸化的paxil⁃lin 和FAK 水平降低,见图2B;通过对细胞的侵袭性观察,发现CHIP 过表达的SCLC 能够穿透基质凝胶膜的细胞的数量显著减少,见图2C㊂2.3　CHIP 诱导细胞凋亡,抑制细胞生长情况CHIP 有效阻止了ERK1/2和Akt1/2的活化,见图3A;CHIP 对NCI -H69细胞生长和凋亡的影响:与转染pcDNA3空载体的细胞相比,转染pcD⁃NA3CHIP 的NCI-H69细胞在8h 后,NCI-H69细胞的活力明显下降,见图3B;CHIP 对细胞凋亡的有显著的影响:与空白对照组转染细胞相比,转染CHIP 基因的NCI-H69细胞的凋亡水平增加了3倍(P <0.001),见图3C㊁图3D㊂2.4　CHIP 与MET 的相互作用免疫共沉淀结果同时用缺少U-box 域(pGFP-CHIPΔU)或缺少TPR 域(pGFP-CHIPΔT)GFP 标记的CHIP 与Myc 标记的MET (pMyc-MET)表达载体转染NCI -H69细胞,发现在析出的MET 复合体中检测到U-box 突变体,见图4B;未检测到TPR 突变体,见图4C,这表明CHIP 与MET 作用需要TPR 域存在㊂2.5　TPR 和U-box 域对于CHIP 介导的MET 降解作用用Myc 标记MET㊁GFP 标记CHIP 或CHIP 的突变体(GFP-CHIP 和GFP-CHIPΔU)共转染NCI -H69细胞,分析MET 和GFP 表达发现,所有构建物表达的蛋白量相似㊂与可降解MET 的野生型CHIP (GFP-CHIP)相反,CHIP 的突变体(GFP-CHIPΔT 和GFP-CHIPΔU)都未能检测到降低MET 蛋白表达水平㊂说明U-box 域和TPR 域在CHIP 介导的MET 降解过程中二者是缺一不可的,见图5A㊂2.6　CHIP 与内源性MET 相互作用用对照载体(pGFP:-)或CHIP 表达载体(pGFP-CHIP:+)转染NCI-H69细胞,发现细胞CHIP 过表达后,MET 蛋白水平恢复正常,见图5B;在转染阴性对照载体(-)或CHIP 表达载体(+)的NCI -H69细胞中观察MET 的聚泛素化情况,发现聚泛素化的MET 表现为典型的成片条带,CHIP 过表达时条带强度明显增强,提示受体聚泛素化水平升高,见图5C㊂A:pcDNA3(-)空白载体和pcDNA3-CHIP 转染NCI-H69细胞48h 后,CHIP 和MET 表达情况㊂β-actin 为内参;B:NCI-H69细胞p-paxillin㊁paxillin㊁p-FAK㊁FAK 免疫印结果㊂β-actin 为内参;C:pcDNA3(-)转染与pcDNA3-CHIP (+)转染的侵袭的细胞数量对比,*P <0.05图2　CHIP 对SCLC 细胞MET 表达和侵袭能力的影响72李萌,等:热休克蛋白70C 末端反应蛋白对人小细胞肺癌细胞株的作用A:pAkt1/2㊁Akt1/2㊁pERK1/2㊁ERK1/2和CHIP 免疫印迹图,β-actin 为内参㊂ -”=pcDNA3载体, +”=pcDNA3-CHIP 载体;B:CCK-8法检测转染pcDNA3空白载体和pcDNA3-CHIP 载体后细胞活力;C㊁D:annexin-V /PI 法检测细胞凋亡图3　NCI-H69细胞CHIP 过表达细胞凋亡和Akt ,ERK信号通路情况A:CHIP 和MET 的免疫共沉淀;B:缺乏U-box 域(CHIPΔU)和MET 的共免疫共沉淀;C:缺乏TPR 域(CHIPΔT)和MET 的免疫共沉淀㊂GFP:绿色荧光蛋白;IP:免疫沉淀分析;IB:免疫印迹分析图4　CHIP 与MET结合的不同机制A:MET 和GFP 蛋白水平的免疫印迹结果;B:MG132处理细胞MET,GFP 的免疫印迹结果;C:MET 和泛素表达免疫印迹结果;TPR:肽重复序列结构域;IP:免疫沉淀分析;IB:免疫印迹分析;Ub:泛素化图5　NCI-H69细胞共转染Myc-MET ㊁GFP-CHIP 后MET ,GFP 的表达82锦州医科大学学报　2021年2月,42(1)2.7　NCI-H69细胞内源性CHIP 基因沉默后MET 水平变化阴性对照CHIPsiRNA (-)或阳性CHIPsiRNA(+)转染NCI-H69细胞后,发现CHIP 和MET 表达亦呈相反关系,即:CHIP 表达减少,MET 表达增加,见图6A;表明通过CHIP -siRNA 基因沉默内源性CHIP 蛋白可以增加内源性MET 表达㊂MET 和CHIP 免疫沉淀分析结果显示,CHIP 基因沉默可诱导MET 和CHIP 蛋白的分解,见图6B㊂A:转染阴性对照siRNA 和CHIP siRNA 后48h,CHIP 和MET表达水平;B:MET 和CHIP 免疫共沉淀结果IP:免疫沉淀分析;IB:免疫印迹分析图6　CHIP 表达减少与MET 蛋白表达的关系3　讨论CHIP 是一个具有U -box 结构域的E3泛素连接酶,通过其TPR 域可以与Hsp90和Hsp70上独立的TPR 受体位点结合,介导其他Hsp90/Hsp70受体蛋白的泛素化[6]368-377㊂我们发现,CHIP 与MET 在NCI-H69细胞和其他多个SCLC 细胞系中的表达都呈反比关系㊂为了确定CHIP 过表达是否对SCLC 细胞的生长和转移起作用,我们用CHIP 转染细胞下调MET 的表达,随后分析MET 下调对SCLC 细胞表型的影响㊂实验中CHIP 能够特异性降低NCI-H69细胞中MET 的表达水平㊂此外,我们还发现SCLC 细胞的侵袭能力和迁移性能明显受到细胞骨架分子paxillin 和FAK 的调控,这些分子的激活又受MET 的调节[7]㊂通过CHIP 介导的MET 抑制,paxillin 和FAK 的磷酸化水平均降低,这直接影响到肿瘤细胞的侵袭性并导致其活性降低㊂有报道证明,MET 介导的Akt1/2和ERK1/2通路是参与SCLC 细胞生存㊁增殖和分化的主要通路[8]㊂我们发现CHIP 过表达降低了NCI -H69细胞中Akt1/2和ERK1/2的磷酸化水平㊂因此,在CHIP 过表达的情况下,Akt1/2或ERK1/2磷酸化和信号传导的减少与MET 诱导的降解是一致的㊂NCI-H69细胞中CHIP 过表达导致细胞凋亡增加㊂CHIP 的主序列和结构显示其具有3个域:即N 端的TPR 域㊁C 端的U -box 域和中间的电荷域[9]㊂U-box 结构域与锌指基因(really interesting new gene,RING)结构域有关,这两个结构域都赋予E3泛素连接酶活性[10-11]㊂CHIP 的N 端TPR 域可以特异性地与Hsp70㊁Hsp90等多个伴侣分子相结合㊂由于CHIP 通过TPR 域与Hsp90或Hsp70相互作用,我们的结果提示在CHIP 诱导的MET 降解过程中可能有一种伴侣分子参与其中㊂促进泛素连接酶活性的C-端U-box 域和N 端TPR 域,都是CHIP 介导的MET 降解过程中的必需结构域,二者缺一不可㊂本实验中,CHIP 过表达促进了SCLC 细胞株中的MET 泛素化和降解㊂CHIP 与MET 结合以及发生交互作用是需要U -box 域还是TPR 域㊂我们将GFP 标记的全长CHIP (pGFP-CHIP)表达载体和Myc 标记的MET(pMyc-MET)表达载体共转染给NCI -H69细胞㊂同时用缺乏U-box 域(pGFP-CHIPΔU)或TPR 域(pGFP-CHIPΔT)的GFP 标记的CHIP 与Myc 标记的MET (pMyc-MET)表达载体转染NCI-H69细胞,结果发现在析出的MET 复合体中检测到U -box 突变体,而未检测到TPR 突变体,这说明CHIP 与MET 相互作用需要TPR 域的存在㊂我们发现CHIP 的N 端TPR 域对MET 结合和相互作用是必不可少的㊂参考文献:[1]　Rebecca LS,Kimberly DM,Ahmedin J.Cancer statistics 2019[J].CA Cancer J 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热休克蛋白70在肝细胞癌中的表达意义

黑龙江医学第45卷2621年第1期HEILONGJIANG MEDICAL JOURNAL Vol.45No.l Jan.2621106热休克蛋白76在肝细胞癌中的表达意义司薇，徐丹北华大学附属医院，吉林吉林132211摘要肝细胞癌(HCC)起病隐匿，致死率高，提高HCC早期诊断率对延长患者生存期非常重要。

热休克蛋白76(HSP77)是广泛存在于生物体内的一种多肽蛋白，具有多种重要的生物学功能，近年来，随着对HSP77的研究，发现HCC组织中存在不同程度的HSP77表达，且其表达水平与HCC的治疗和转归也有着密切关联，利用HSP77的生物学功能及在不同组织中差异性表达的特性，能否为HCC的早期诊断、鉴别诊断、治疗及转归等方面提供帮助已成为研究热点。

关键词肝细胞癌；热休克蛋白77;射频消融术doi10.3969/j4ssn4064-5775.202040439学科分类代码32047中图分类号R73文献标识码BExpression Significance of Heat Shock Protein70in Hepatocellular Carcinoma/SI Wei,XU Dan//Affiliated Hospital of BeiOua University,Jilin,Jilin,132011,ChinaAbstrrci Hepatocellular carcinoma(HCC)has an insidious onset and n very high mortality rate,s o it is very important to increase the accuracy of the early dianoosis of hepatocellulne carcinomn to prolon-the survival tine of patients.Heat shock protein 77(HSP77)is n winely exists in polypeptine protein in the body,ant it hns n loi of vary importani function In recexi years,with the researck of HSP77,scholars have fomn thas there arc differexi levvlo of HSP76expression in HCC tissue,and t he expression of HSP77level is closely re l ate a with the treatmeai and proonosis of HCC.Therefore,if we take adven-of the^000^1functiou of HSP77ant its cUaracterishcs of differentiai exprehio in differeni situatious,whether HSP77can meanin-fei hely for the early diaanosis,(^£00x101diaanosis,treatmexi and procnosis of HCC is n hoi topic for experimex-tai research nt presexhKep words HepatoceCular carcinoma;Hent SSoch Protein76;RanioUequexcy ablatiou肝细胞癌(Hexatocellelas HCC)是全世界最多见的恶性肿瘤之一，发病率逐年增加，致死率高，一般认为其发生与原癌基因激活和/或抑癌基因抑制有关［1\随着现代医学的不断进步，手术及介入治疗等方面已取得了巨大进展，但是，大多数HCC患者就诊时已是病程中晚期，疗效及预后差，复发率高，因此，提高HCC的早期诊断率，对延长肝癌患者的生存时间尤为重要。

热休克蛋白70与心肌保护

【关键词】hsp70；心肌缺血/再灌注损伤；心肌保护热休克蛋白(heat shock proteins, hsps),也称应激蛋白，是生物体或离体培养细胞在应激状态下产生的一类内源性保护蛋白，根据同源程度及相对分子质量大小可分为hsp110、hsp90、hsp70、hsp60、小分子hsps等几个家族。

由于hsp70在正常细胞中水平较低，应激状态下可显著升高，目前成为hsps中最为关注、研究最深入的一个家族［1］。

近年研究发现，缺血/再灌注心肌中有hsp70的表达，通过多种机制产生心肌保护作用。

1概述1.1 hsp70的分类、表达及分布hsp70家族主要包括hsp72、hsp73、grp78、grp75四个成员，按表达情况分为诱导型和结构型】1-2］。

hsp72为高度应激诱导，存在于胞浆中，胞核在正常条件下不表达或少见合成，为诱导型；hsp73固定表达并存在于胞浆和胞核中，为结构型；grp78、grp75为葡萄糖调节蛋白，分别固定存在于内质网和线粒体。

正常细胞可表达结构型hsp70，在应激下略增加，而诱导型hsp70仅出现于应激细胞，可以在各种应激状态下被诱导，如高热、缺氧、运动、缺血、氧化应激、心衰、射线、内毒素、某些药物等。

hsp70存在于细胞内，并在细胞内发挥作用。

应激时，大部分诱导型hsp70位于细胞核内并包围核仁，恢复后则移入胞浆，再次应激又重回胞核。

1.2应激状态下hsp70的表达机制及调节hsp70表达的原因估计与应激情况下未折叠或变性蛋白质的出现，或者细胞内游离钙、蛋白激酶、dna等的改变有关。

热休克基因的表达是对变性蛋白的应答，其应答机制被认为与热休克转录因子(heat shock transcription factor， hsf)和热休克元件(heat shock element， hse)有关。

hsf是一种胞浆内的多肽，通常以单体形式存在，少数与hsp70结合；hse为位于hsp70基因启动子中特定的核苷酸序列。

热休克蛋白70的胃肠黏膜分子伴侣保护作用及免疫调节功能

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热休克蛋白７０的胃肠黏膜分子伴侣保护作用及免疫调节功能
丁志辉综述）张红艳审校）（，（（昌大学ａ研究生院医学部２０南．０６级；．ｂ第一附属医院烧伤外科，南昌３００）３０６
中图分类号：５Ｒ７
文献标识码：Ａ
文章编号：００２９（０９０－０３－０１０－２４２０）１１６３
白基因的表达。随后产生的热休克蛋白产物结合聚集变性的蛋白质，重新合成多肽。另外，负反馈调节系统中形并在成的热休克蛋白一Ｆ的形成，１产见
ＨＳ７Ｐ０对大鼠烫伤后早期肠黏膜损害的保护作用的研究，证实亚砷酸钠诱导的ＨＳ７Ｐ０表达增加可明显减轻大鼠严重烫伤后早期的肠黏膜屏障破坏，低肠黏膜通透性，少肠降减
的不稳定构象，能通过有控制的结合和释放，进新生多并促
肽链的折叠，聚体的装配或降解及细胞器蛋白跨膜转运的多
一
类非常保守的蛋白质。目前认为，Ｐ０是该家族中］ＨＳ７
主要的伴侣蛋白之一。其作用是与新生、折叠、折叠或未错聚集的蛋白质相结合，某些蛋白质解离，少产生不溶性使减聚集物，速正确的肽链折叠；持某些肽链的伸展状态，加维以利于跨膜转运，线粒体、质网等不同区域发挥作用；进在内促某些变性蛋白的降解和清除；持或重新激活某些酶的作维用，护细胞功能［４。保２￣－关于胃肠黏膜损伤的发病机理，研究认为，膜防御有黏屏障与损伤因子或涉及到黏膜损伤形成的过程之间的平衡是非常重要的。在胃黏膜中尤其是ＨＳ７Ｐ０被认为其在毒素物质导致溃疡形成的机制方面可以起到保护作用口。最近］

热休克蛋白70与心肌保护研究现状

热休克蛋白70与心肌保护研究现状（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）【关键词】热休克蛋白质70 心肌缺血心肌再灌注损伤/治疗热休克蛋白(heat shock protein, HSP)是指细胞在应激原特别是环境高温诱导下所产生的，由热休克基因所编码合成的，序列高度保守的一组蛋白质。

近年来研究发现，以热、缺血缺氧为应激原或通过基因调控的方法诱导心肌细胞产生热休克蛋白，可使心肌具有抗热、抗缺血缺氧的保护作用。

热休克蛋白按其分子量不同分为多个家族，其中，热休克蛋白70(HSP70)备受重视，已成为新近较重视的内源性心肌保护途径之一，在对抗心肌缺血再灌注损伤中发挥着极为重要的作用。

综合近几年的研究热点，现就其特性及其在心肌保护方面的研究现状进行综述。

1 HSP的一般概况1962年Ritossa［1］首次从果蝇在热应激环境中诱导合成而命名，随后的研究发现，除高温外，缺血、低氧、重金属盐及大多数病理状态下都能诱导细胞产生热休克蛋白，因此又称应激蛋白，但习惯上仍沿用热休克蛋白这一名称。

根据分子量大小和同源程度可分为HSP110，HSP90，HSP70，HSP60及小分子量HSP等几个家族，每个家族又有多个成员。

HSP70是HSP家族中最保守、最主要、含量最丰富，也是近年来研究备受关注的一类。

HSP70家族(分子量：72～80)成员最多，共有21种蛋白质，是一组进化上高度保守的应激蛋白。

按表达情况可分为结构型HSP70和诱导型HSP70，生理情况下，正常细胞可表达结构型HSP70，应激情况下略有增加。

结构型HSP70又可分为两种，即葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulated protein, GRP78)，这种蛋白存在于内质网腔内；另一种是GRP75，主要存在于线粒体内。

诱导型HSP70即HSP72，仅出现于应激细胞，通常在正常细胞中并不表达或表达量甚少，但是在热应激或其它应激原的作用下则表达迅速增加［2］。

热休克蛋白70基因的序列分析

热休克蛋白７Ｏ基因的序列分析
田帅
（北京大学北大博雅国际酒店绿化监察，敦化１３３７００）
【摘
要】利用对苜蓿夜蛾的热休克蛋白的克隆分析，了解苜蓿夜蛾的热休克蛋白ＤＮＡ结构。
【关键词】热休克蛋白；特性；序列分析
ｌ热休克蛋白的介绍
１．１热休克蛋白国内外研究现不同以外。还是相同的氨基酸家族．虽然
有差别但还可以称为是热休克蛋白的标
签序列。３－３昆虫ＨＳＰ７０分析
１．１．１热休克蛋白热休克蛋白又称热应激蛋白．是机体在应激情况下细胞内迅速合成的一组
合的办法．利用ＲＴ — ＰＣＲ扩增保守区之间的ｃＤＮＡ序列．根据Ｇｅｎｅｂａｎｋ中的烟
与传统的分类结果大致相同。
结论：１．本试验中提取的苜蓿夜蛾总ＲＮＡ经过１％琼脂糖凝胶电泳后的条带２８ｓ和１８ｓ的亮度比是１：２，宽度比是１：２。昆虫的总ＲＮＡ在变性电泳时．２８ＳｒＲＮＡ与１８ＳｒＲＮＡ在比例上不呈２：１的关
蛋白质，具有高度的保守型以及应激性。普遍存在于从细菌到人的整个生物界中。当生物细胞在受热、受损、应激刺激（如缺血、缺氧、重金属离子、射线、病毒感

Hsp70在疾病治疗中的应用研究

Hsp70在疾病治疗中的应用研究Hsp70是一种重要的热休克蛋白，它被广泛应用于疾病治疗中。

本文将通过几个方面介绍Hsp70在疾病治疗中的应用研究。

Hsp70的生物学意义和功能首先，我们来了解一下Hsp70的生物学意义和功能。

Hsp70是一种广泛存在于细胞中的热休克蛋白，拥有非常重要的生物学功能。

Hsp70的主要功能是通过与其他蛋白质进行结合、运输和折叠，帮助维持细胞的稳态和功能。

此外，Hsp70还参与了许多细胞生命过程和应激反应调节，并在细胞凋亡和免疫反应等重要生物学事件中发挥着关键作用。

Hsp70与疾病治疗的关系Hsp70的重要性和广泛性，使得它在疾病治疗中具有非常重要的应用价值。

Hsp70在疾病治疗中的应用主要包括两个方面：1. Hsp70参与的疾病治疗Hsp70参与了许多疾病的发生和发展过程，包括肿瘤、神经退行性疾病、心血管疾病、免疫有关疾病等。

因此，许多疾病的治疗策略都与Hsp70的调控和功能相关。

例如，Hsp70在肿瘤治疗中的应用已经引起了广泛关注。

在放疗和化疗中，肿瘤细胞受到损伤后会诱导Hsp70的表达，导致肿瘤细胞死亡和治疗效果的提高。

此外，Hsp70还可以应用于肿瘤疫苗研究中。

研究表明，Hsp70可以促进抗原的表达和呈递，并增强肿瘤免疫反应，从而提高肿瘤疫苗的治疗效果。

2. Hsp70作为治疗剂的应用另外，Hsp70本身也可以作为一种治疗剂在疾病治疗中应用。

目前，应用Hsp70和其类似物治疗神经退行性疾病、心血管疾病等已经成为研究的热点。

神经退行性疾病如阿尔茨海默病、帕金森病等，通常伴随着神经毒性和突触损伤。

研究表明，Hsp70可以调节神经突触的稳定性和损伤修复，通过减轻神经毒性和促进神经元再生，改善神经退行性疾病的临床症状。

心血管疾病是目前世界上死亡率极高的疾病之一。

Hsp70可以抑制心肌细胞凋亡和氧化应激反应，通过改善心脏组织功能和延迟心脏功能衰竭等，起到很好的治疗效果。

总结综上所述，Hsp70在疾病治疗中的应用研究十分重要。

热休克蛋白70与临床相关性疾病的研究进展

虫国塞旦医型；Q!!生!旦筮!!鲞箍j塑堡塾i望笪!』!旦塑型照!望!垡!!!丛!堂堕些丛翌：!Q!!：y!!：!!：堕!：i热休克蛋白70与临床相关性疾病的研究进展陶伍元张文武热休克蛋白是1962年发现的一种机体在各种应激因素刺激下产生的一种特殊蛋白，保护细胞免受有害刺激造成的损伤，具有多种生物学功能，在热休克蛋白家族中研究较多的是热休克蛋白70(H eat s hock pr ot e i nTO，H S P70)。

近年来研究发现H SP70与呼吸、血液、神经、自身免疫系统等疾病密切相关，具有重要的基础研究和临床应用前景。

结合相关文献对H SP70与临床相关性疾病的研究进展做如下综述。

1热休克蛋白(H SP)概述自1962年H SP被首次发现以来，目前不同类型的H SP已被证实。

H SP是一组分子量为8～110K D a的蛋白家族，按其分子量大小可分为H SP27、H SP32、H SP47、H SP60、H SP70、H S P90、H SP110。

H SP70是细胞含量最丰富的一类H SP家族，它分为组成性(cons t i t uen t)的热休克蛋白70(H SC73)和诱导性(i nduced)热休克蛋白70(H SP72)。

H SP是生物体在各种应激因素，如炎症、创伤、手术、休克、缺血再灌注等的作用下产生的一组特殊蛋白质，它能保护细胞免受各种有害刺激所造成的损伤，促进受损细胞的自身修复，且具有多种生物学功能，帮助蛋白质折叠、装配、跨膜转运、稳定和再折叠细胞受损蛋白，具有抗炎症、抗氧化及抗凋亡作用…。

2热休克蛋白70与临床相关性疾病2．1呼吸系统疾病：急性肺损伤(acut e l un g i nj ur y，A LI)是机体在感染、创伤、休克、缺血～再灌注等致病因素刺激下激活机体单核巨噬细胞系统，导致炎症介质：核因子一kB(nucl ear fa c—t or—K B，N F—K B)、肿瘤坏死因子(t um or necr os i s f act o r—al pha，TN F一0【)、白细胞介素一6(i nt er l euki n一6，I L一6)、细胞问粘附分子(i nt er ce l l ul ar ad hes i o n m ol ecul e，I C A M)等的释放，在炎症细胞的共同参与下，呈级联放大的瀑布样炎性反应，造成肺血管内皮细胞、肺上皮细胞受损及肺泡毛细血管膜通透性增加，引起肺间质和肺泡水肿，最终可导致通气／血流比例严重失调引起低氧血症，严重者可导致急性呼吸窘迫综合征和多器官功能衰竭。

热休克蛋白70与脑损伤

临床研究401 热休克蛋白的历史发展由于热休克蛋白的生物学特性使其在应激反应中占有重要地位，而作为热休克蛋白家族中最保守最丰富的HSP70家族也因此在医学、生物学等领域成为研究的焦点。

进化上高级保守的HSP70家族由21中蛋白质组成。

其家族可细化分为4种：第一种HSP72，,即诱导型HSP70，在应激反应中大量表达是其特点。

第二种为HSP73，即结构型HSP70，其特点为可在所有细胞中表达，并且受热引导。

第三种是主要存在于内质网中的GRP78。

最后一种为存在于线粒体的GRP75。

1962年，Ritassa[1]在研究中发现短暂的热休克可诱导果蝇的唾液染色体上出现多个膨突，从而发现了“热休克反应”（heatshock response，HSR）。

10余年后，Tissieres在热休克反应中分离出一组特殊的蛋白质，因为这种蛋白质是在热刺激的环境中产生的，所以将这种蛋白命名为热休克蛋白（HSP）。

现代研究证实，热休克蛋白70家族在分子伴侣、参与细胞耐热和细胞保护、抗细胞凋亡和抗氧化等方面发挥着重要的作用。

2 HSP70的表达与调控某研究显示，热休克素（即HSP基因上特异DNA片段）和热休克转录因子的结合与HSP70的产生机制有关。

在非应激的状态下，存在于胞浆中的单体的HSF不与HSE结合。

当生物体受到外界某种应激刺激时，作为启动子的HSP和HSE结合，从而启动HSP70了转录合成。

HSP70mRNA合成后被运出胞核进入核糖体，进而合成HSP70。

然后，HSP70与胞浆中变性蛋白结合。

正常情况下，HSP70mRNA的半衰期只有15-30min,而在热应激下半衰期可长达4h。

研究表明，热应激条件下细胞内其他mRNA虽不被降解但翻译热休克蛋白70与脑损伤张　静1　张椎铭2　赵建军31长春中医药大学　吉林省长春市　130117　2黑龙江中医药大学　黑龙江省哈尔滨市　1500703长春中医药大学附属医院　吉林省长春市　130021【摘　要】热休克蛋白（HSPs）是一种非特异性细胞保护蛋白，其中热休克蛋白70（HSP70）是整个热休克蛋白（HSP）体系中的最保守的、最丰富的和最重要的。

热休克蛋白70系列对应激性溃疡的保护作用

22 73.3
• 第三期 17
13 43.3
• 对照组 26
4 43.3
4组件比较：X2=22.6286 P=0.0000 < 0.05结果趋势较明显，第二期表达显著，是其表达高峰。
实验结果
3.胃液脱落细胞HSP70表达的检测
胃液标本各组HSP70基因与GAPDH基因扩增条带光密度值的比值
• 分期
实验结果
2.免疫组化结果与分析
对照组镜下结果
实验结果
2.免疫组化结果与分析
1期镜下结果
实验结果
2. 免疫组化结果与分析
2期镜下结果
实验结果
2.免疫组化结果及分析
表2 30例病人中性粒细胞中HSP70蛋白表达的比较
• 分期阴性（例）阳性（例）阳性率（％）
• 第一期 19
11 36.7
• 第二期 8
起的细胞损伤等。（3）对受损胃黏膜细胞有促进恢复的功能。
谢谢
实验方法
（一）实验对象的选择实验组：收集30例在重症监护病房（ICU）进行治
疗的应激性溃疡患者，其中男18例, 女12例, 平均年龄61.4±16.1岁。患者入选条件（1）收住时无应激性溃疡，住院期间出现；（2）此次入院非消化道因素，住院期间因其他疾病导致应激溃疡出血；（3）年龄18－80岁。对照组：无消化道应激性溃疡出血的10例（其中男 6例,女4例, 平均年龄68.3±7.2岁)术前患者
例数
平均数±标准差
• 1期
30
0.8617±0.3634d
• 2期
30
1.1079±0.4397e
• 3期
30
0.8507±0.3688f
• 对照

热休克蛋白70抗肿瘤免疫的研究

热休克蛋白70抗肿瘤免疫的研究王顺利;杨耀琴【期刊名称】《同济大学学报（医学版）》【年(卷),期】2006(027)0z1【摘要】热休克蛋白（heat shock proteins，Hsps）也称为应激蛋白（stress proteions）是一类高度保守的广泛存在于原核和真核生物中的蛋白质，它参与多种胞内蛋白的折叠、装配及转运。

近年研究发现，Hsps在诱导抗肿瘤免疫中发挥着独特的作用。

从肿瘤组织中获得的Hsps事实上以非共价键方式与不同的肿瘤抗原肽（肿瘤排斥抗原）结合，形成多种Hsps一多肽复合物，具有肿瘤特异的免疫原性，Hsps中以Hsp70，gp96作用最强。

Hsps携带的抗原肽指令庞大，可以结合所有肿瘤抗原成分，活化多个CTL克隆，无需免疫佐剂即可激发有效、持续的抗肿瘤免疫效应，这对克服肿瘤的异质性、对抗肿瘤逃逸和治疗转移癌有明显帮助，也为肿瘤免疫治疗开辟了一条新途径。

Hsp70是肿瘤免疫治疗研究中研究得最广泛的热休克蛋白之一。

本文就这方面的研究进展作一综述。

【总页数】4页(P18-21)【作者】王顺利;杨耀琴【作者单位】同济大学医学院肿瘤细胞研究室,上海,200092;同济大学医学院肿瘤细胞研究室,上海,200092【正文语种】中文【中图分类】R392.11【相关文献】1.肺癌热休克蛋白70-多肽复合物的抗肿瘤免疫效应研究及其与热证的相关性 [J], 王洪琦;胡晨霞;胡玲;申维玺;赵健;祁岩超;韩霞;李建国;张正2.热休克蛋白70的抗肿瘤免疫效应研究 [J], 孟凡东;傅庆国;郭克建;郭仁宣3.热休克蛋白在肝细胞癌形成、增殖、复发、转移及抗肿瘤免疫中的作用研究 [J], 吴嘉仪;李高鹏;罗葆明4.热休克蛋白70抗肿瘤免疫的研究进展 [J], 黄丽5.热休克蛋白gp96抗肿瘤免疫的研究进展 [J], 岳培彬;杨树德;黄常志因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

热休克蛋白名词解释

热休克蛋白名词解释热休克蛋白是一类高度保守的蛋白，它能够适应环境的低温变化，从而为细胞提供必要的热抵抗和调节能力。

它们是生物体自身水平的保护因子，有助于细胞在低温或高温下维持正常的生理活动和结构。

热休克蛋白主要分为热休克蛋白70(Hsp70)，热休克蛋白90(Hsp90)，热休克蛋白27(Hsp27)，热休克蛋白17(Hsp17)，热休克蛋白23(Hsp23)。

此外，还有其他类型的热休克蛋白，比如热休克蛋白60(Hsp60)，热休克蛋白14 (Hsp14)和热休克蛋白15(Hsp15)。

Hsp70是最常见的热休克蛋白，可以提供局部和全身性的保护作用。

它能够与特定的蛋白质结合，进而调节细胞水平的生物学过程。

Hsp70可以抑制细胞凋亡，促进细胞的恢复和再生，并帮助协调细胞的增殖和分化。

Hsp90的作用则更加复杂，它主要参与细胞膜上信号传导和蛋白质翻译的调节。

Hsp90可以结合和激活细胞膜上的受体，以促进细胞表面蛋白质的翻译，可以有效防止过度表达的蛋白质，调节细胞膜上的结构，参与内部细胞信号传导，并促进细胞内的基因表达和调控。

Hsp27和Hsp17的作用有所不同，Hsp27可以调节细胞的凋亡，保护细胞免受炎症因素的损害，以及促进细胞的修复和抵抗力。

Hsp17可以抵抗钠离子的突变，抵抗细胞凋亡，并维持细胞结构的稳定。

Hsp23是一种细胞凋亡调节蛋白，主要由一个ATP酶结构域和一个细胞膜蛋白结构域组成。

它可以调节细胞凋亡，保护细胞免受环境的损伤。

此外，Hsp23还可以调节细胞的信号传导，加速细胞的分化和再生，以及调节细胞的免疫反应。

热休克蛋白起着至关重要的作用，不仅是细胞维持正常活动和结构的重要保护因子，同时也可以抵御低温和高温环境，促进细胞的再生和抵抗力。

热休克蛋白是一类非常重要的蛋白质，它们可以有效调节细胞的生物学过程，为细胞提供关键的抗低温和高温环境的保护作用，从而促进细胞的健康发育，并协助细胞的正常活动和结构的维持。

热休克蛋白-hsp70

热休克蛋白-hsp701、热休克蛋白的发现热休克蛋白最初是在果蝇中发现的。

早在1962年Ritossa把25℃下培养的果蝇幼虫无意间置于32℃的环境中30min后在其巨大唾液腺染色体上发现了3个新的膨突，说明该区域基因转录增强，可能在热休克时有某种蛋白合成的增加。

人们将该现象称为热休克反应。

1974年Tissieres等用SDS凝胶电泳技术和放射自显影技术首次证明，热休克反应产生一组特殊的蛋白质，即热“休克蛋白”。

近年研究表明，HSP的生成，不仅见于果蝇，而且是普遍存在于从细菌直至人类的整个生物界（包括植物和动物）的一种现象2 热休克蛋白的分类及特性热休克蛋白按照蛋白的大小共分为以下几个家族，分别为HSP100，HSP90，HSP70，HSP60 以及小分子热休克蛋白，每个家族各有很多成员。

其中HSP70家族成员最多，共有21种蛋白质，是一组在进化上高度保守的应激蛋白。

主要包括HSP68、72、73。

、HSC70、GRP75、78、80、Bip等HSP70有许多重要的生物学特性：第一、存在的普遍性，从原核生物到真核生物都有表达。

第二、高度的保守性，不同来源的HSP氨基酸序列有50%-90%的同源性。

第三、正常情况下HSP70在细胞内表达水平很低，只有在应急条件下，HSP70的合成才显著，以提高其本身的抗应急能力。

第四、正常情况下HSP70位于细胞浆内，只有当细胞受到应急作用时，才迅速移入细胞核。

3、HSP70的表达与调控随着研究的深入，人们发现真核生物HSP70的转录需要三个步骤：在应急条件下，如热休克，导致热休克转录因子（HSTF）的激活。

活化的HSTF与HSP70基因的HSE区域结合，从而诱导基因的转录。

HSTF是一种蛋白质，HSE是位于HSP70基因启动子TATA盒上游的一段保守序列，具有增强子的一些特性。

HSP70可作为一种负性调节物来调节HSP的表达：在正常情况下HSP70蛋白与HSTF结合，以单体的形式存在，此时HSTF的活性被抑制，不具有与HSE结合的能力。

热休克蛋白名词解释

热休克蛋白名词解释热休克蛋白（Heat shock protein, HSP）是一类在生物体受到温度升高、低氧、化学物质刺激等应激条件下产生的蛋白质。

它们最初被发现在一些生物体被暴露在高温环境中时会被大量合成，所以被称为热休克蛋白。

热休克蛋白在细胞中发挥重要的功能，具有分子伴侣（molecular chaperone）的作用。

它们能够辅助其他蛋白质正确折叠，帮助稳定蛋白质的三维结构，防止蛋白质异常聚集和沉积。

这对于细胞中的其他功能蛋白质的正常运作至关重要。

热休克蛋白不仅在高温或其他应激条件下合成，它们在正常条件下也能被合成，但合成量较低。

它们在正常条件下的合成主要参与维持细胞内的蛋白质稳态，对于细胞生长和发育也具有调控作用。

热休克蛋白在生物体中广泛存在，包括细菌、真核生物和植物等。

它们被分为不同的类别，根据分子量的不同，大致可以分为HSP100、HSP90、HSP70、HSP60、HSP40等。

HSP100是一类高分子量的热休克蛋白，它们在细胞应对高温等极端条件下起重要作用。

HSP90是一类分子量为90kDa的热休克蛋白，广泛参与细胞信号传导和细胞周期等重要功能的调节。

HSP70是分子量为70kDa的热休克蛋白，在合成折叠蛋白和抗氧化应激等方面发挥重要作用。

HSP60是分子量为60kDa的热休克蛋白，主要存在于细胞质和线粒体中，参与线粒体的蛋白质转运和折叠。

HSP40则是辅助HSP70的小分子量蛋白，在刺激条件下与HSP70协同作用，促进蛋白质折叠。

热休克蛋白在细胞对应激的反应中起着重要的保护作用。

当细胞受到高温、低氧、辐射等应激刺激时，热休克蛋白会迅速合成，通过辅助其他蛋白质正确折叠，防止异常聚集，维护细胞内的稳态。

热休克蛋白还可以促进损伤后的细胞修复和再生，对于维持细胞和组织的正常功能具有重要意义。

热休克蛋白还被广泛应用于医学研究和药物开发中。

由于热休克蛋白在抗应激反应和细胞保护方面的重要作用，研究人员正在探索利用热休克蛋白作为潜在的抗癌药物靶点，以及治疗其他疾病的新途径。

热休克蛋白70与肾功能保护的研究进展

热休克蛋白70与肾功能保护的研究进展（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）【关键词】热休克蛋白肾功能保护防治热休克蛋白(heat shock protein，HSP)是一组广泛存在于微生物和动、植物体内的生物进化中高度保守的多肽蛋白。

它主要作为分子伴侣参与蛋白质的合成、折叠、积聚、装配、运输和降解，在细胞的生长发育、代谢分化、基因转录、维持组织细胞的自稳和环境适应性方面起着重要的作用。

其中HSP70是HSP中最保守、最重要的一族，在大多数生物中含量最多，在应激反应中最敏感，因而是HSP 中最受关注、研究最深入的一种。

近年研究发现，HSP70具有保护细胞免受刺激损伤，促进受损细胞修复以及抗炎、抗凋亡作用，在肾脏保护中发挥着重要作用，HSP70与肾功能保护已成为国内外的研究热点。

本文就HSP70的生物学特性与肾功能保护方面的研究进展作一综述。

1 HSP70的概述1.1 HSP70的分类HSP70家族包括4类蛋白质，即(1)HSP73，存在于细胞浆，是哺乳动物细胞内结构蛋白，属结构型HSP70，热刺激后只有少量增加；(2)HSP72，存在于细胞核，在正常细胞内只有少量表达，细胞发生应激后，表达迅速增加，属诱导型HSP70；(3)葡萄糖调节蛋白78(glucose regulated protein，GRP)，位于内质网；(4)GRP75，位于线粒体内。

HSP70概指HSP73和HSP72 ，这两种蛋白的氨基酸序列90％是相同的，它们的生化特性除了电泳泳动度稍有差异外，其余大部分特性都相同［1］。

1.2 HSP70的基因定位Sorger 等首先阐明编码HSP的序列、基因结构及位点：人类HSP70基因结构不含内含子，HSP70及部分相关基因定位于第6、14、21对等染色体上，由2440个核苷酸组成，其中5 端、3 端分别含非编码的212与242个核苷酸序列，5 端上游是TATA盒(真核细胞启动子的一个元件，距转录起始位置30个核苷酸)和热休克元件(heat shock element，HSE) ［2］。

hsp70

1、热休克蛋白的发现热休克蛋白最初是在果蝇中发现的。

人们将该现象称为热休克反应。

1974年Tissieres等用SDS凝胶电泳技术和放射自显影技术首次证明，热休克反应产生一组特殊的蛋白质，即热“休克蛋白”。

其中HSP70家族成员最多，共有21种蛋白质，是一组在进化上高度保守的应激蛋白。

主要包括HSP68、72、73。

、HSC70、GRP75、78、80、Bip等HSP70有许多重要的生物学特性：第一、存在的普遍性，从原核生物到真核生物都有表达。

第二、高度的保守性，不同来源的HSP氨基酸序列有50%-90%的同源性。

第三、正常情况下HSP70在细胞内表达水平很低，只有在应急条件下，HSP70的合成才显著，以提高其本身的抗应急能力。

第四、正常情况下HSP70位于细胞浆内，只有当细胞受到应急作用时，才迅速移入细胞核。

3、HSP70的表达与调控随着研究的深入，人们发现真核生物HSP70的转录需要三个步骤：在应急条件下，如热休克，导致热休克转录因子（HSTF）的激活。

活化的HSTF与HSP70基因的HSE区域结合，从而诱导基因的转录。

HSTF是一种蛋白质，HSE是位于HSP70基因启动子TATA盒上游的一段保守序列，具有增强子的一些特性。

HSP70可作为一种负性调节物来调节HSP的表达：在正常情况下HSP70蛋白与HSTF结合，以单体的形式存在，此时HSTF的活性被抑制，不具有与HSE结合的能力。

热休克蛋白家族的结构和功能研究

热休克蛋白家族的结构和功能研究近年来，热休克蛋白家族的结构和功能研究备受关注。

这是因为热休克蛋白可以在环境变化和压力下，帮助细胞保持稳定性，从而保证生物体正常生长和发育。

本文将探讨热休克蛋白家族的结构和功能，并重点介绍热休克蛋白70（Hsp70）。

一、热休克蛋白家族的概述热休克蛋白是一类具有分子休克保护作用的蛋白质，广泛存在于细胞中。

最初被发现的热休克蛋白是由于热休克（heat shock）而得名。

热休克能导致细胞内部环境发生改变，热休克蛋白能够保护伤害的细胞或分子不受细胞内的环境变化的影响。

热休克蛋白能够对细胞产生多方面的保护作用，并参与细胞内许多基本的生物功能。

热休克蛋白家族包括了热休克蛋白70（Hsp70）、热休克蛋白90（Hsp90）等多种类型。

它们的共同点是在环境变化和压力下，能够帮助细胞维持稳定状态，从而保证生物体的正常生长和发育。

具有多功能性，参与了包括蛋白质的折叠、质量控制、转运和激活等多种生物学过程。

二、热休克蛋白70（Hsp70）的结构热休克蛋白70（Hsp70）是热休克蛋白家族中最为广泛研究的一种类型。

Hsp70包括一个70kDa的成熟蛋白和一个10-30kDa的辅助蛋白J-protein，配合在一起起到保护细胞内稳定性的作用。

Hsp70是一类由两个结构域组成的蛋白质，包括注重ATP结合和加氢水解的N末端ATP酶结构域和识别和结合大分子肽的C末端次级结构域。

三、热休克蛋白70（Hsp70）的功能1. 折叠和解折叠Hsp70可随时进行加/解折叠操作，把伸长未折叠的多肽链拉成正确的三维立体结构并保护其不受申张力和误折叠的障碍。

同时，在分子休克时可以快速解开错误结构，维持正常蛋白质合成。

2. 质量控制Hsp70对蛋白氧化、聚集和降解等方面的作用，可以保证细胞内环境稳定，避免出现异常的蛋白质。

3. 转运Hsp70不仅在细胞内起到重要作用，还在细胞外介导蛋白质的自由转移，继续发挥等效保护作用。

热休克蛋白70对严重烧伤等应激状态下胃肠黏膜的保护机制

பைடு நூலகம்或缺的作用。
鼠胃黏膜组织中ＨＳＰ７０、ＨＳＰ６０表达水平明显增高，可显著
减轻烧伤应激诱导的胃黏膜损伤程度，对严重烧伤后大鼠胃
１．２ＨＳＰ７０的分类
ＨＳＰ７０在ＨＳＰｓ家族中最为重要、功能
诱导合成的一组保守蛋白质，能够提高细胞在应激情况下的生存率。１９６２年，遗传学家Ｒｉｔｏｓｓａ研究果蝇的唾液腺染色体时无意间将常温培养的果蝇幼虫置于３０ ℃ 的环境中，３０ｍｉｎ后在其唾液腺染色体上发现３个新的膨凸，其膨凸的生成与该区带基因的转录加强有关，他称此现象为“ 热休克反应” 。１９７４年，Ｔｉｓｓｉｅｒｅｓ等采用放射性自显影技术，从热休
应激性溃疡（ｓｔｒｅｓｓｕｌｃｅｒ）的发生，促进胃肠黏膜溃疡愈合。
时也增加了细胞对其他应激原刺激的耐受性。
２ＨＳＰ７０对严重烧伤等应激性状态下胃肠黏膜的保
护机制
２．１应激性溃疡的概述应激性溃疡是指机体在严重烧
克果蝇唾液腺细胞中分离出一组特殊蛋白质，由于这种蛋白
大出血、休克等严重后果，须予以足够重视。２．２ＨＳＰ７０的胃肠黏膜保护作用近年来，随着研究的深
入，人们发现ＨＳＰ７０在保护胃肠道黏膜，预防应激性溃疡方