不同类型热休克蛋白与肾脏纤维化

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TGF-β1介导的Smad和ERK信号通路在肾纤维化中的研究进展

中国免疫学杂志2022年第38卷TGF -β1介导的Smad 和ERK 信号通路在肾纤维化中的研究进展郭帅方敬陈志强（河北中医学院，石家庄050000）中图分类号R392.11文献标志码A文章编号1000-484X （2022）06-0766-05［摘要］肾纤维化的发生发展受到生长因子、细胞因子、趋化因子等多种因素的调控。

TGF -β1是目前已知的最重要的致纤维化因子。

TGF -β1/Smad 和TGF -β1/ERK 信号通路是传导TGF -β1的主要信号通路，在肾纤维化中发挥着重要作用。

因此，本文结合最新研究成果就TGF -β1/Smad 和TGF -β1/ERK 信号通路在肾纤维化中的作用及其二者之间的相互关系进行综述。

［关键词］肾纤维化；TGF -β1/Smad 信号通路；TGF -β1/ERK 信号通路；作用机制Research progress of Smad and ERK signaling pathway mediated by TGF -β1in renal fibrosisGUO Shuai ，FANG Jing ，CHEN Zhiqiang.Hebei University of Chinese Medicine ，Shijiazhuang 050000，China［Abstract ］The occurrence and development of renal fibrosis is regulated by growth factors ，cytokines ，chemokines and otherfactors.TGF -β1is the most important fibrogenic factor at present.TGF -β1/Smad and TGF -β1/ERK signaling pathways are the main signaling pathways of TGF -β1，which play an important role in renal fibrosis.Therefore ，combined with the latest research results ，thefunction of TGF -β1/Smad and TGF -β1/ERK signaling pathway in renal fibrosis and the relationship between them was reviewed in this paper.［Key words ］Renal fibrosis ；TGF -β1/Smad signaling pathway ；TGF -β1/ERK signaling pathway ；Mechanism肾纤维化是慢性肾脏疾病的最终共同途径，以细胞外基质（extracellular matrix ，ECM ）的过度沉积为主要特征，与患者的长期预后密切相关。

肾纤维化模型研究进展

肾纤维化模型研究进展肾纤维化是各种形式肾脏病发展的最终共同途径，其结果是肾脏功能进行性不可逆转的损害，给人类健康带来巨大威胁。

肾纤维化类型多种多样，不同的致肾脏损害因素，均可导致肾纤维化。

因此，建立好的肾纤维化模型对于研究肾纤维化的发病机制、预防和治疗、延缓肾纤维化的措施均有十分重要的意义。

动物实验证实，肾纤维化与炎性细胞的侵润、成纤维细胞分化/增殖、细胞外基质蛋白的沉积和肾小管萎缩有关［1］。

肾纤维化的发生机制是一个非常复杂的慢性病理过程，很多细胞介质和生长因子都直接或间接参与了这一过程。

目前的研究主要集中于以下 3 个方面: 细胞生长因子的作用，主要包括促纤维化的转化生长因子β( TGF－β)、成纤维细胞生长因子( FGF) 、血管紧张素Ⅱ( Ang Ⅱ) 和起保护作用的肝细胞生长因子( HGF);肾小管上皮细胞－肌成纤维细胞转分TEMT or EMT) 过程的作用，包括表达α平滑肌肌动蛋白(α－SMA) 的肌成纤维细胞、细胞外基质成分如胶原( Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ) 、纤维连接蛋白( FN) 等; 信号转导通路的作用，包括 Smad 依赖性信号转导通路( 主要是Smad2、Smad3 和起负调节作用的Smad7) 和非TGF－β依赖的Smad 信号转导通路( 如ERK/P38MAPK) 。

1 单侧输尿管结扎(UUO)导致的肾纤维化模型大鼠UUO模型的制作方法：大鼠氯胺酮麻醉后取右侧卧位，局部剃毛，常规消毒铺孔巾，选择左侧背部肋下约0.5cm为切口，依次切开皮肤至腹膜后，游离肾脏及输尿管，将左侧输尿管用组织钳托起取中段部位，用止血钳夹住，在管两端各用丝线结扎后剪断输尿管，然后连续缝合皮肤。

UUO的特点是：进行性小管萎缩及间质纤维化。

小管和间质细胞增生，肾实质巨噬细胞、单核细胞浸润,这些改变最终导致小管间质纤维化和小管萎缩[2]，肾实质被纤维组织取代，而肾小球相对不受影响，不会产生高血压或脂代谢异常[3]。

TGF-β1与CTGF在肾间质纤维化中的作用

TGF-β1与CTGF在肾间质纤维化中的作用车丽双【摘要】肾间质纤维化是肾脏疾病进展的关键过程,以大量的细胞外基质在肾间质和肾小管聚集为特征,是多种原因共同作用的结果,其中与多种细胞因子有关.研究表明,多条信号转导途径参与肾间质纤维化的发生、发展.转化生长因子β1(TGF-β1)是作用最强的致肾纤维化细胞因子,TGF-β1/Smad信号转导通路介导TGF-β1的致纤维化作用.结缔组织生长因子是由TGF-β1诱导产生的一种新的致纤维化蛋白,是TGF-β1的下游因子,在肾脏纤维化中发挥重要作用,并已成为研究的新热点.%Renal interstitial fibrosis is the essential process of kidney disease progress,and is characterized by a large number of extracellular matrix in renal interstitial and renal tubular aggregation, which is the result of the joint action of many factors, mostly cytokines. Studies have shown that several signal transduction pathways are involved in the development of renal interstitial fibrosis. TGF-β1 is the cytokine with the strongest effect of inducing renal fibrosis, which is mediated by the TGF-β1/Smad signal transduction pathway. CTGF is a new fibrosing protein induced by TGF-β1 It's a downstream effector of TGF-β1 , playing an important role in renal fibrosis,which has become a new hot spot in the research field.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2013(019)004【总页数】3页(P624-626)【关键词】转化生长因子β1;信号转导;结缔组织生长因子;肾纤维化【作者】车丽双【作者单位】福建医科大学第二临床医学院,福建,泉州,362000【正文语种】中文【中图分类】R692.6肾间质纤维化几乎是各种慢性肾脏疾病进展到终末期肾病的共同途径，以胶原蛋白合成增加、降解受抑制而造成大量细胞外基质(extra celluar matrix，ECM)不恰当的沉积和分布为特点。

热休克蛋白的生物学功能

热休克蛋白的生物学功能热休克蛋白是在细胞内通过避免蛋白质的变性和聚集以保护细胞应对各种压力的蛋白质家族。

热休克蛋白的主要功能是促进蛋白质折叠，其中许多分子的非常规折叠会导致蛋白质的变性和聚集。

在对许多时效性疾病（如阿尔茨海默症、帕金森病等）、癌症、自身免疫和感染疾病的研究中，热休克蛋白的重要作用得到了广泛的认识。

热休克蛋白的分类及功能热休克蛋白是一种高度保守的分子，在所有的生物体中均具有相同或相似的功能。

根据其分子大小，热休克蛋白被分为HSP90、HSP70、HSP60、HSP40、HSP27等大类。

其中，HSP70是目前研究最为深入的一种热休克蛋白。

HSP70的主要功能是促进蛋白质的折叠，并与聚集的蛋白质结合形成新的复合物。

此外，HSP70也可以作为细胞自噬和凋亡的调节因子，调节人体免疫系统的反应和天然免疫的效应。

HSP90的重要作用也得到了广泛的认识。

HSP90主要参与了一些信号传导和转录调控的过程。

也可以作为药物耐受性和恶性肿瘤抗性的重要标志物。

HSP90还可以在心血管系统中调节胆固醇的代谢以及肌动蛋白的调节。

此外，热休克蛋白的其他家族成员的功能，如HSP60、HSP40、HSP27，主要参与了细胞风险对应、信号转导以及细胞凋亡等一系列生物学过程。

热休克蛋白的调节机制及其生物学意义热休克蛋白的表达和调节是一个非常复杂和多元化的过程。

在细胞中，热休克蛋白的表达和功能通常受到多种分子信号调节。

例如，细胞因子和激素等内外因素的介入，ATP和Ca2+等离子体信号等均可以调节热休克蛋白的表达和功能。

热休克蛋白的存在和表达与人们的健康息息相关。

热休克蛋白的过表达通常被认为是许多疾病的标志之一。

例如，经常被抑制的热休克蛋白在癌症细胞中表达量的升高可以增加细胞对化疗药物的耐受性。

此外，大量研究表明，热休克蛋白与衰老、生殖和生殖过程以及不同的脑神经功能和精神障碍等生物学过程密切相关。

热休克蛋白与神经退行性疾病在中老年人群中，阿尔茨海默病是一种非常普遍的退行性疾病。

肾脏纤维化检查正常值

标本采集：空腹安静状态采血单独一管（促凝管）4ml-5ml参考值：1.血清β2-MG（β2微球蛋白) 0-3mg/L（0。

8-2.0）是反映肾小球滤过功能的较好指标肾小球滤过率（GFR）及肾血流量降低,则血清β2-MG升高。

尿液β2-MG（β2微球蛋白）↑1、是反映近端小管受损的非常灵敏和特异性的指标；2、鉴别上下尿路感染：上尿路感染时，β2—MG明显增高，而下尿路感染则正常。

2。

血清hsCRP（C反应蛋白(CRP））0-3mg/L是反应炎症的敏感指标3。

血清Cys C (半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C）肾移植术后肾功能的检测、监测化疗药物对肾功能的损害、诊断肾脏纤维化判断纤维化程度的一个重要指标1-14岁 0.51—0。

95mg/L14—50岁男0。

63—1.25mg/L女0。

54-1.15mg/L50岁以上 0。

60—1。

55mg/L4。

血清HA （血清透明质酸） 0—110ng/ml血清HA浓度的变化，对鉴别急、慢性肾病及对肾病综合征与单部位损害的部位和程度 ,反映肾脏的病情变化有重要意义，对肾脏疾病诊断具有重要意义5.血清LN（层粘连蛋白) 0—95ng/ml肝纤维化、肿瘤转移的最新指标6.血清PCⅢ（血清Ⅲ型前胶原） 0—90ng/ml联合检测血清Ⅲ型前胶元（ＰＣⅢ）、透明质酸(ＨＡ）、层粘连蛋白（ＬＮ）三项指标升高与肝纤维组织增生呈同步性,显示出良好的正相关（Ｐ＜０．０１）结论三项指标的联合检测可极大增加临床诊断7.血清C—Ⅳ（血清Ⅳ型胶原) 0—85 ng/ml8。

血清TIMP-1（血清组织金属蛋白酶抑制物—1） 53-153pg/ml血清TIMP—1水平反映了慢性肝病肝内炎症和纤维化的一些重要特征，在目前情况下是一种较好的肝脏纤维化无创诊断和随访指标.肾小管三项，包括尿β2—MG、尿NAG、尿GGT/尿Cr肾纤维化标记物至少包括ECM成分及其裂解物、ECM代谢相关的酶、纤维化相关细胞因子和其他相关检测等四大类。

调控热休克蛋白表达的分子机制及其在疾病治疗中的应用

调控热休克蛋白表达的分子机制及其在疾病治疗中的应用热休克蛋白（Heat Shock Protein, HSP）是一种在多种有机体中具有保护细胞免受环境损伤的分子。

近年来，人们对调节HSP表达的分子机制及其在疾病治疗中的应用进行了广泛研究。

HSP是由哺乳动物细胞合成的一组蛋白质，它们的表达级别是由外部刺激所调节的。

在高温、低温、放射线、氧化损伤、化学毒性等各种有害刺激中，HSP的表达量能够显著增加。

此外，HSP还能通过其他途径进行调控，如低氧、光照、营养、激素、炎症等。

通过研究HSP的分子机制，人们不仅了解到HSP参与了许多基本细胞过程的调控，同时发现了HSP在疾病治疗中的应用前景。

一方面，HSP在癌症治疗中的应用备受关注。

癌症细胞的增殖、侵袭能力和药物耐受性与HSP表达水平有关。

许多研究表明，使用特定的化合物或基因敲除方法降低恶性肿瘤细胞中HSP的表达水平能够明显抑制它们的增殖和侵袭。

因此，降低HSP表达或抑制其功能成为一种新的肿瘤治疗策略。

另一方面，HSP在心血管疾病的治疗中也具有潜在价值。

心肌缺血再灌注损伤是心血管疾病的一种常见形式。

在这种情况下，HSP能够通过调节内外环境维持细胞生存，减轻细胞损伤和减轻炎症反应，从而发挥保护作用。

研究表明，HSP 的应用能够有效地保护心肌细胞免受缺血再灌注损伤的影响。

此外，HSP还可以作为疾病的标志物，帮助临床医生诊断和预测疾病。

在乳腺癌、肝脏癌、结直肠癌、肝纤维化、代谢综合征等疾病中，HSP的水平与疾病的进展有关。

因此，监测HSP的水平能够帮助早期发现疾病，并且有效地开展个体化治疗。

总之，研究HSP的调节机制以及应用在疾病治疗中的价值具有重要意义。

未来，随着科学技术的不断发展，相信HSP在疾病治疗方面的应用前景将会更加广阔。

肾脏纤维化讲稿课件

癥瘕，泛指体内一切积聚的结块
肾脏纤维化讲稿
有人用活血化瘀药对动物模型研究，并对肾组织用电镜观察，认为ECM大量沉积相当于中医的微型癥瘕，活血化瘀药有抑制肾间质纤维化，阻断微型癥瘕形成的作用，从而有延缓CKD进展，改善肾功能作用。
肾脏纤维化讲稿
肾脏纤维化相关实验室指标
肾脏纤维化讲稿
肝纤四项
作为反映细胞外基质生成与降解的综合指标。 HA，LN，PIIINP，CIV与CKD病人的血肌酐，血清胱
抑素C正相关。 HA，LN，PIIINP，CIV 在CKD1病人与健康人群间存
在显著性差异。
影响因素？
肾脏纤维化讲稿
热休克蛋白47（HSP47）
是一种胶原特异性的“分子伴侣”，在胶原生物合成过程中协助前胶原修饰、折叠、装配，其合成与前胶原产量有密切关系。
肾脏纤维化
肾脏纤维化讲稿
芳村检验科
肾脏纤维化是一个发展过程，是所有慢性肾脏病（CKD）病情进展至终末期肾病（ESRD）的一种病理损伤过程。
各种治病病因引起的CKD，病情进展到终末期肾衰竭（ESRF），其实质是肾脏纤维化、硬化形成造成的，从而导致有效肾单位的丧失和肾功能进行性下降。
肾脏纤维化讲稿
肾脏纤维化讲稿
MyoF形成后，首先合成并分泌纤粘连胶原蛋白（FN），组成ECM支架结构，继而合成Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型胶原成分，ECM形成。该期的成纤维细胞依赖炎性刺激和致纤维化生长因子的持续刺激下合成ECM为特点从而形成肾脏固有细胞、浸润的炎性细胞、促炎症因子与抗炎症因子以及其他各种生物活性物质在肾内相互作用，构成了错综复杂的关系，最终纤维化形成。
生理状态下，肾小球系膜细胞、壁层和脏层上皮细胞，肾间质成纤维细胞和小管周毛细血管内皮细胞均可分泌少量 CTGF。

不同类型热休克蛋白肾脏纤维化论文

不同类型热休克蛋白与肾脏纤维化摘要：热休克蛋白﹙heat shock proteins，hsps﹚是生物体在各种应激原的刺激下合成的高度保守蛋白质，主要作为“分子伴侣”参与蛋白质折叠、组装及降解等、能增强机体对各种应激原引起的损伤适应及修复能力等[1，2]。

hsps在肾脏中不仅参与维持肾脏的生理状态，在保护肾组织免受损伤、促进受损组织修复以及在某些肾脏疾病的病理生理过程中发挥着重要作用。

肾脏纤维化是多种慢性肾脏疾病最终导致肾衰竭的主要病理改变和共同通路，延缓和防止肾纤维化是防治慢性肾脏病进展的关键。

本文针对hsp27、hsp47和hsp70与肾脏纤维化的研究状况作一概述。

关键词：hsp27；hsp47；hsp70；肾脏纤维化【中图分类号】q51;r692 【文献标识码】a 【文章编号】1672-3783(2012)06-0237-011 hsp27与肾脏纤维化hsp27是小分子热休克蛋白家族主要成员，在细胞抗应激损伤、维持细胞内环境的稳定方面发挥着重要作用，参与多种效应反应[3]。

有研究报道，热应激、atp耗竭等损伤可诱导肾小管上皮细胞表达hsp27，高渗透压可诱导肾组织细胞表达hsp27，il-1、转化生子因子β等可诱导细胞合成hsp27，说明hsp27在肾小管上皮细胞生理和功能状态的维持和调节中发挥作用[4]。

周生国等[5]通过建立单侧输尿管梗阻肾小管间质纤维化大鼠模型，应用组织病理学和免疫组织化学法检测hsp27在肾小管间质纤维化大鼠肾组织中的表达，发现肾小管间质纤维化过程中肾皮质肾小管中hsp27的表达明显上调，主要分布于扩张的肾小管，这提示hsp27表达上调可能与肾小管上皮细胞对损伤的早期应激反应有关。

2 hsp47与肾脏纤维化hsp47存在于内质网，与多种类型胶原和前胶原特异性结合的内质网驻留蛋白，在体内主要作为“分子伴侣”帮助新合成前胶原形成正确的三股螺旋结构，稳固前胶原的三股螺旋分子，防止结构错误的前胶原泌出内质网，协助前胶原在正常状况下分泌等，对胶原成熟的质量控制起着重要作用，与肾脏纤维化形成有着紧密的联系[6]。

肾间质纤维化的研究进展及分析

肾间质纤维化的研究进展及分析摘要】肾小管间质纤维化是慢性肾脏病进展为终末期肾病的共同通路，临床上对终末期肾病只能靠透析或者肾移植来维持生命，因此了解肾间质纤维化病因及其发病机制对于延缓慢性肾脏病进展具有重要意义。

【关键词】慢性肾脏病；肾间质纤维化；研究进展【中图分类号】R586 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2019）09-0220-011.研究背景肾间质纤维化是指在各种原发性及继发性致病因素下所导致细胞外基质（extracellular matrix ECM）异常增加，降解减少，沉聚于肾小球/肾间质内，引起肾脏组织形态学改变，导致肾单位丢失，肾小球硬化和肾间质纤维化。

肾间质纤维化是各种不同病理类型肾病进展为终末期肾病的共有的病变过程。

动物实验和临床实验都证明了肾间质损伤程度加剧慢性肾脏病的恶化[1]。

进入终末期肾脏病之后，患者需要长期透析或肾移植来维持生命。

2.肾间质纤维化的致病因素肾间质纤维化病因多种多样，临床上常见接触药物或毒物所致肾间质炎症，例如随着造影剂在临床上应用增加，造影剂所造成的肾间质纤维化，也常见于先天性遗传疾病，急性肾间质肾炎持续进展，尿路堵塞，感染，肿瘤，免疫性疾病和代谢性疾病等[2]。

3.肾间质纤维的发病机制3.1 细胞因子、炎症细胞与肾间质纤维化在慢性肾脏病发生发展过程中都存在各种各样的细胞因子参与，并相互作用。

如涉及的核因子、肿瘤坏死因子（TNFa）、白细胞介素1（IL-1）、血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）、TG Fβ、结缔组织生长因子（CTGF）、单核细胞化学趋化蛋白（MCP-1）、醛固酮等均参与了肾间质纤维化的进展[3-4]。

正常肾间质组织中有少量的巨噬细胞和T细胞浸润，它们可以起到清除感染物质并促进组织修复。

而肾病患者肾间质的巨噬细胞数目明显增多，同时可以产生各种细胞因子，导致组织损伤和纤维化[5]。

抑制肾组织中的巨噬细胞的表达及抑制巨噬细胞激活的细胞因子可以减轻肾间质纤维化[6]。

肾脏纤维化的形成过程

肾脏纤维化的形成过程
第8页
• 而MyoF合成与分泌胶原不易被降解, 故而破坏了对ECM合成与降解动态平衡调整机制, 造成大量ECM异常积聚, 破坏了肾脏组织结构, 造成功效肾单位逐步丧失。肾功效进行性恶化到消失是肾脏纤维化形成最终止局。
肾脏纤维化的形成过程
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故肾小管－间质纤维化是各类肾脏病发展到终末期共同路径，再次证实: 肾小管－间质纤维化程度与患者肾功效以及预后亲密相关。所以即早有效地减轻与控制间质中炎性细胞浸润，控制炎症性反应，来预防间质纤维化发生与发展是能够延缓肾功效恶化进展，患者预后是能够改进与逆转。
肾脏纤维化的形成过程
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• 3.在炎性介质、造成炎症反应不停刺激下，进而促使系膜细胞、肾小球上皮细胞被激活，促使MC增殖、收缩，并表示分泌系列炎性介质、细胞因子（PDGF）、生长因子（TGF-β）、血管活性因子（ET-1、Ang-Ⅱ）；促使肾小球上皮细胞足突融合释放促炎症因子，上皮细胞增生等造成肾小球“三高”状态，促使GBM损伤，通透性增加，在临床上会出现蛋白尿、血尿。
肾脏纤维化的形成过程
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• （2）肾小球系膜细胞增生、基质增多, 细胞凋亡、数量降低；MC收缩, 肾小球血流量降低, 肾小球滤过面积降低, GFR下降；炎性细胞浸润, MC表型转化后分泌合成不易被降解ECM数量增加, 促使肾小球硬化。
肾脏纤维化的形成过程
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（3）肾小球上皮细胞退行性变, 出现局灶节段性和/或上皮细胞塌陷型局灶节段性肾小球硬化；新月体形成, （早期细胞新月体、晚期纤维新月体形成）；细胞肥大、足突融合或消失, 细胞体变薄, 上皮细胞凋亡丢失。
• 3.因为肾小球内压刺激，PDGF、Ang-Ⅱ、 ET-1释放，深入刺激血管平滑肌细胞、间质成纤维细胞增殖，造成管腔狭窄，血管硬化。

GSK3β促肾小管间质纤维化的分子机制及抗肾纤维化措施探讨

GSK3β促肾小管间质纤维化的分子机制及抗肾纤维化措施探讨肾脏纤维化是指在复杂的多种致病因子,包括氧化应激、药物、炎症、损伤等的作用下,肾脏间质细胞增多,基质蛋白合成增加,细胞外基质(extracellular matrix,ECM)大量堆积,由此导致的肾小球硬化和小管间质的纤维化,以及肾脏小血管的透明变性和硬化,最终导致肾实质梗阻和肾功能衰竭。

肾脏纤维化不仅是绝大多数慢性肾脏疾病进展至终末期肾衰竭的最终共同通路,其发生及进展,尤其是肾小管间质纤维化程度,也是许多肾脏疾病进展和判断肾功能及预后的主要标志。

肾脏纤维化可以在多种肾脏损伤因素如高血压、炎症、高糖高脂、药物损害后发生,但是研究发现,即使有效控制住这些原发病因,包括效控制血压、血糖、去除致损药物等,肾脏纤维化的进程有时仍难以遏止,因此,解析纤维化发生、发展的分子机制、寻找直接抑制纤维化的治疗靶点成为近年来研究的重要方向。

肾脏纤维化的形成和发展是复杂的动态过程,包括炎性细胞浸润、成纤维细胞活化、ECM生成和堆积、肾小管萎缩及微血管退行性变等。

在这一过程中,许多分子在其中发挥重要的作用。

其中TGF-β1被认为是最重要的促纤维化因子,启动了纤维化的发生,促进了纤维化的进展。

此外,炎性介质通过炎症反应诱导纤维化发生;PDGF、FGF2、CTGF和血管紧张素II等多种细胞因子促使纤维蛋白原的沉积和重修饰。

然而,尽管对肾纤维化形成、发展的机制已有大量的研究,但目前临床上尚未找到确切有效的治疗手段,因此,进一步解析肾脏纤维化的发生机制、寻找新的潜在治疗靶点具有重要价值。

近年来有研究提示糖原合成酶激酶3β(glycogen syntheses kinase 3β,GSK3β)具有促纤维化的作用,但是其机制以及在肾脏纤维化中的作用尚不清楚,因此本研究的第一部分探讨了GSK3β在肾小管间质纤维化中的作用及其机制。

GSK3β是在1980年做为糖原合成酶抑制分子被发现,随后发现其广泛参与了细胞增殖、干细胞更新、凋亡和及发育的过程,通过胰岛素、Wnt/β-catenin和Hedgehog等信号通路发挥作用,与神经系统紊乱、糖尿病和炎症等疾病和病理过程有着密切关系。

热休克蛋白名词解释

热休克蛋白名词解释热休克蛋白是一类高度保守的蛋白，它能够适应环境的低温变化，从而为细胞提供必要的热抵抗和调节能力。

它们是生物体自身水平的保护因子，有助于细胞在低温或高温下维持正常的生理活动和结构。

热休克蛋白主要分为热休克蛋白70(Hsp70)，热休克蛋白90(Hsp90)，热休克蛋白27(Hsp27)，热休克蛋白17(Hsp17)，热休克蛋白23(Hsp23)。

此外，还有其他类型的热休克蛋白，比如热休克蛋白60(Hsp60)，热休克蛋白14 (Hsp14)和热休克蛋白15(Hsp15)。

Hsp70是最常见的热休克蛋白，可以提供局部和全身性的保护作用。

它能够与特定的蛋白质结合，进而调节细胞水平的生物学过程。

Hsp70可以抑制细胞凋亡，促进细胞的恢复和再生，并帮助协调细胞的增殖和分化。

Hsp90的作用则更加复杂，它主要参与细胞膜上信号传导和蛋白质翻译的调节。

Hsp90可以结合和激活细胞膜上的受体，以促进细胞表面蛋白质的翻译，可以有效防止过度表达的蛋白质，调节细胞膜上的结构，参与内部细胞信号传导，并促进细胞内的基因表达和调控。

Hsp27和Hsp17的作用有所不同，Hsp27可以调节细胞的凋亡，保护细胞免受炎症因素的损害，以及促进细胞的修复和抵抗力。

Hsp17可以抵抗钠离子的突变，抵抗细胞凋亡，并维持细胞结构的稳定。

Hsp23是一种细胞凋亡调节蛋白，主要由一个ATP酶结构域和一个细胞膜蛋白结构域组成。

它可以调节细胞凋亡，保护细胞免受环境的损伤。

此外，Hsp23还可以调节细胞的信号传导，加速细胞的分化和再生，以及调节细胞的免疫反应。

热休克蛋白起着至关重要的作用，不仅是细胞维持正常活动和结构的重要保护因子，同时也可以抵御低温和高温环境，促进细胞的再生和抵抗力。

热休克蛋白是一类非常重要的蛋白质，它们可以有效调节细胞的生物学过程，为细胞提供关键的抗低温和高温环境的保护作用，从而促进细胞的健康发育，并协助细胞的正常活动和结构的维持。

热休克蛋白-hsp70

热休克蛋白-hsp701、热休克蛋白的发现热休克蛋白最初是在果蝇中发现的。

早在1962年Ritossa把25℃下培养的果蝇幼虫无意间置于32℃的环境中30min后在其巨大唾液腺染色体上发现了3个新的膨突，说明该区域基因转录增强，可能在热休克时有某种蛋白合成的增加。

人们将该现象称为热休克反应。

1974年Tissieres等用SDS凝胶电泳技术和放射自显影技术首次证明，热休克反应产生一组特殊的蛋白质，即热“休克蛋白”。

近年研究表明，HSP的生成，不仅见于果蝇，而且是普遍存在于从细菌直至人类的整个生物界（包括植物和动物）的一种现象2 热休克蛋白的分类及特性热休克蛋白按照蛋白的大小共分为以下几个家族，分别为HSP100，HSP90，HSP70，HSP60 以及小分子热休克蛋白，每个家族各有很多成员。

其中HSP70家族成员最多，共有21种蛋白质，是一组在进化上高度保守的应激蛋白。

主要包括HSP68、72、73。

、HSC70、GRP75、78、80、Bip等HSP70有许多重要的生物学特性：第一、存在的普遍性，从原核生物到真核生物都有表达。

第二、高度的保守性，不同来源的HSP氨基酸序列有50%-90%的同源性。

第三、正常情况下HSP70在细胞内表达水平很低，只有在应急条件下，HSP70的合成才显著，以提高其本身的抗应急能力。

第四、正常情况下HSP70位于细胞浆内，只有当细胞受到应急作用时，才迅速移入细胞核。

3、HSP70的表达与调控随着研究的深入，人们发现真核生物HSP70的转录需要三个步骤：在应急条件下，如热休克，导致热休克转录因子（HSTF）的激活。

活化的HSTF与HSP70基因的HSE区域结合，从而诱导基因的转录。

HSTF是一种蛋白质，HSE是位于HSP70基因启动子TATA盒上游的一段保守序列，具有增强子的一些特性。

HSP70可作为一种负性调节物来调节HSP的表达：在正常情况下HSP70蛋白与HSTF结合，以单体的形式存在，此时HSTF的活性被抑制，不具有与HSE结合的能力。

热休克蛋白70与肾功能保护的研究进展

热休克蛋白70与肾功能保护的研究进展（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）【关键词】热休克蛋白肾功能保护防治热休克蛋白(heat shock protein，HSP)是一组广泛存在于微生物和动、植物体内的生物进化中高度保守的多肽蛋白。

它主要作为分子伴侣参与蛋白质的合成、折叠、积聚、装配、运输和降解，在细胞的生长发育、代谢分化、基因转录、维持组织细胞的自稳和环境适应性方面起着重要的作用。

其中HSP70是HSP中最保守、最重要的一族，在大多数生物中含量最多，在应激反应中最敏感，因而是HSP 中最受关注、研究最深入的一种。

近年研究发现，HSP70具有保护细胞免受刺激损伤，促进受损细胞修复以及抗炎、抗凋亡作用，在肾脏保护中发挥着重要作用，HSP70与肾功能保护已成为国内外的研究热点。

本文就HSP70的生物学特性与肾功能保护方面的研究进展作一综述。

1 HSP70的概述1.1 HSP70的分类HSP70家族包括4类蛋白质，即(1)HSP73，存在于细胞浆，是哺乳动物细胞内结构蛋白，属结构型HSP70，热刺激后只有少量增加；(2)HSP72，存在于细胞核，在正常细胞内只有少量表达，细胞发生应激后，表达迅速增加，属诱导型HSP70；(3)葡萄糖调节蛋白78(glucose regulated protein，GRP)，位于内质网；(4)GRP75，位于线粒体内。

HSP70概指HSP73和HSP72 ，这两种蛋白的氨基酸序列90％是相同的，它们的生化特性除了电泳泳动度稍有差异外，其余大部分特性都相同［1］。

1.2 HSP70的基因定位Sorger 等首先阐明编码HSP的序列、基因结构及位点：人类HSP70基因结构不含内含子，HSP70及部分相关基因定位于第6、14、21对等染色体上，由2440个核苷酸组成，其中5 端、3 端分别含非编码的212与242个核苷酸序列，5 端上游是TATA盒(真核细胞启动子的一个元件，距转录起始位置30个核苷酸)和热休克元件(heat shock element，HSE) ［2］。

热休克蛋白90在特发性肺纤维化中的研究进展

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临床肺科杂志２０１９年１０月第２４卷第１０期
热休克蛋白９０在特发性肺纤维化中的研究进展
谢婷婷闵香玉刘洪艳何远芬赵勇

特发性肺纤维化（ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃｐｕｌｍｏｎａｒｙｆｉｂｒｏｓｉｓ，ＩＰＦ）是一种病因不明的慢性、进行性、纤维性间质性肺炎。主要症状和体征包括呼吸困难、咳嗽、Ｖｅｌｃｒｏ音和杵状指。患者的自然史差异很大，但肺功能下降会降低生活质量，并最终导致死亡，其诊断后的中位生存期仅为２～３年。ＩＰＦ难以诊断，并且经常观察到症状发作和准确诊断之间的时间差异。近年来，ＩＰＦ的发病率和患病率呈现上升趋势，可能归因于诊断的优化和人群的老龄化。由于ＩＰＦ是一种致命性疾病，因此精确和早期诊断非常重要。有研究发现热休克蛋白９０（Ｈｓｐ９０）有作为特发性肺纤维化生物标志物和治疗靶标的可能，主要是通过调节转化生长因子β（ＴＧＦβ）信号传导通路，然而Ｈｓｐ９０是否可作为特发性肺纤维化的生物标志物以及治疗靶标需要进一步的研究证实。现对Ｈｓｐ９０在特发性肺纤维化中研究进展进行综述。
一、ＩＰＦ的概述ＩＰＦ是一种原因不明的进行性和致命性慢性肺病，有较高的发病率和死亡率［１－３］。证据证明吡非尼酮（ｐｉｒｆｅｎｉｄｏｎｅ）和尼达尼布（ｎｉｎｔｅｄａｎｉｂ）治疗，可以减慢ＩＰＦ肺功能下降，为ＩＰＦ病人带来希望，两种药物作为抗纤维化药物，已开始在临床用于ＩＰＦ的治疗。但有研究表明上述两种药物可减缓病程进展，不能停止或逆转疾病［４－５］。目前除了肺移植之外，针对ＩＰＦ没有治愈性治疗，但因肺移植面临诸多困难，临床上广泛应用有限。因此，迫切需要在ＩＰＦ中开发新的治疗策略。目前认为ＩＰＦ起源于肺泡上皮反复微小损伤后的异常修复。在多重病因持续损伤下，受损的肺上皮细胞启动 “重编程 ”，导致细胞自噬降低，凋亡增加，上皮再生修复不足，残存细胞发生间充质样转化，大量分泌促纤维化因子，形成促纤维化微环境。其特征在于促进成纤维细胞增殖和活化，导致肌成纤维细胞的集聚、覆盖的 “活化的 ”

热休克70-kDa蛋白A6（HSPA6）的研究进展

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第 5 期沈诗怡等：热休克 70-kDa 蛋白 A6（HSPA6）的研究进展
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直接或间接的抑制作用，也有促进作用，在非肿瘤疾病的罹患中也扮演着多种重要角色。总的来说，现阶段 HSPA6 已日渐成为研究的热点，但其作用机制仍未明确。本文对 HSPA6 蛋白的结构、功能、研究现状、可能的作用机制及未来展望作一概述。
【摘要】热休克蛋白 A6（heat shock 70-kDa protein 6，HSPA6）属于 HSP70 家族，在哺乳动物谱系中部分保守的可诱导的
70-kD 蛋白。HSPA6 基因位于人类染色体 1q23.3 上，包含两个重要结构领域：N 末端的核苷酸结合域（NBD）和 C 末端的底物结
合域（SBD）。目前研究发现 HSPA6 对肿瘤的发生、发展既有抑制作用，也有促进作用，在非肿瘤疾病的罹患中也扮演着多种重
1q23.3 上，全长 1 929 个核苷酸，编码 643 个氨基酸。 HSPA6 蛋白的分子量为 70 kDa，其表达分布主要定位于细胞质、细胞外外泌体[8]。HSPA6 在绒顶柽柳猴、猪、牛和人中发现了同源基因，而在啮齿动物中则无。
目前研究发现 HSPA6 对肿瘤的发生、发展既有
基金项目：国家自然科学基金 (82073263，31701087，81672887) 第一作者简介：沈诗怡，硕士生。通信作者：傅俊江，教授，博士，硕导。E-mail：fujunj究的热点，但其作用机制仍未明确。本文对 HSPA6 蛋白的结构、表达、功能及其在肿瘤中的研究
进展、可能的作用机制及未来展望作一概述。
【关键词】热休克 70-kDa 蛋白 A6

肾组织Klotho蛋白与肾间质纤维化的关系

肾组织Klotho蛋白与肾间质纤维化的关系肾组织Klotho蛋白与肾间质纤维化的关系肾间质纤维化是许多肾脏疾病的共同特征，包括慢性肾脏病、糖尿病肾病、高血压肾病等。

在这些疾病中，肾间质的结构和功能发生持续性的损伤，最终导致肾脏功能的丧失。

肾间质纤维化过程中，Klotho蛋白作为一种重要的调节因子发挥着关键的作用。

Klotho蛋白最初是由日本学者们在小鼠肾脏中发现的，在它的缺失小鼠中发现了快速老化的特征。

随后的研究发现，人类也存在Klotho蛋白，并且它主要在肾小管上皮细胞中表达。

研究发现，Klotho蛋白通过多种途径影响肾间质纤维化的发生和发展。

首先，Klotho蛋白具有抗氧化应激作用。

研究表明，肾组织中的氧化应激是导致肾间质纤维化的重要原因之一，因为氧化应激会激活多种炎症因子和纤维化相关蛋白的表达。

Klotho蛋白能够减轻氧化应激对肾脏的损伤，抑制炎症反应的激活，从而降低了肾间质纤维化的程度。

其次，Klotho蛋白通过调节细胞外基质的合成和降解来影响肾间质纤维化。

肾组织中存在大量的细胞外基质，它们对肾脏结构和功能的维持具有至关重要的作用。

研究发现，Klotho蛋白能够抑制基质金属蛋白酶的活性，降低细胞外基质的合成和沉积。

同时，Klotho蛋白还能够促进纤维蛋白降解酶的活性，加速细胞外基质的降解和清除。

通过这些方式，Klotho蛋白能够减轻肾间质纤维化的程度。

此外，研究还发现Klotho蛋白可以通过抑制转化生长因子-β（TGF-β）信号通路的激活来影响肾间质纤维化。

TGF-β是促进纤维化反应的重要因子，它能够刺激肾脏间质中的细胞增生和胶原合成。

Klotho蛋白能够与TGF-β结合，阻断其与细胞膜上的受体结合，从而降低TGF-β信号通路的活性。

这就抑制了TGF-β对肾脏间质的纤维化反应，减轻了肾间质纤维化的程度。

综上所述，肾组织Klotho蛋白在肾间质纤维化的发生和发展中发挥着重要的调节作用。

它通过抗氧化应激、调节细胞外基质合成和降解以及抑制TGF-β信号通路的活性来减轻肾间质纤维化的程度。

热休克蛋白相关信号通路

热休克蛋白相关信号通路
1. 热休克蛋白的转录调控，热休克蛋白的转录调控主要受到热
休克因子（heat shock factors，HSFs）的调控。

在正常情况下，HSFs以三聚体形式存在于细胞质中。

当细胞受到热休克或其他应激
刺激时，HSFs会转位到细胞核并结合到热休克响应元件（heat shock elements，HSEs）上，激活热休克蛋白的转录。

2. 热休克蛋白的翻译后修饰，热休克蛋白的翻译后修饰也是其
功能调控的重要方式。

在热应激条件下，翻译后修饰酶如HSP70和HSP90会促进热休克蛋白的正确折叠和装配，从而保护其他蛋白免
受变性和降解。

3. 热休克蛋白的信号转导，热休克蛋白还可以通过参与细胞信
号转导通路来发挥作用。

例如，HSP70和HSP90可以与细胞凋亡信
号通路中的关键蛋白相互作用，调节细胞的生存和凋亡决策。

4. 热休克蛋白在疾病中的作用，热休克蛋白在许多疾病的发生
发展中起着重要作用，包括癌症、神经退行性疾病和心血管疾病等。

研究表明，调节热休克蛋白相关信号通路可能成为治疗这些疾病的
潜在策略。

总的来说，热休克蛋白相关信号通路涉及到热休克因子的调控、翻译后修饰、信号转导以及在疾病中的作用等多个方面，对细胞的
生存和应激反应具有重要意义。

深入了解热休克蛋白相关信号通路
对于揭示细胞应激反应的机制、疾病的发生发展以及新药物的研发
具有重要意义。

热休克蛋白70在胆道闭锁肝组织纤维化中作用及对预后影响

热休克蛋白70在胆道闭锁肝组织纤维化中作用及对预后影响赵金磊;范晓鸽;靳三丁;李萍;张合成【摘要】目的探讨热休克蛋白70在胆道闭锁(BA)肝组织纤维化中的作用及对预后的影响.方法选取择期行Kasai术治疗的BA患儿46例、胆总管囊肿患儿30例和门静脉海绵样变患儿17例;免疫组化染色检测肝组织中HSP 70蛋白表达,利用天狼星红-饱和苦味酸染色液检测BA患儿肝组织纤维化,双重染色法检测BA患儿不同纤维化肝组织中HSP 70蛋白表达,所有BA患儿术后均获得随访.结果 BA、胆总管囊肿以及静脉海绵样变患儿三组,HSP 70蛋白高表达比例的差异有统计学意义(x2=7.99,P=0.018),以BA组的HSP 70蛋白高表达比例为最高.等级相关分析显示,肝组织中HSP 70蛋白表达强度与肝纤维化程度呈正相关(r=0.861,P<0.001);46例BA患儿中,死亡15例,生存分析显示,轻度BA患儿术后生存率82.4%,中位生存时间(34.6±2.3)月;中重度患儿术后生存率58.6%,中位生存时间(25.5±2.8)月;Log-Rank检验显示,两组生存函数的差异有统计学意义(x2=5.27,P=0.012).BA患儿中,HSP 70蛋白低表达者的生存率85.0%,术后中位生存时间(34.0±2.6)月,HSP70蛋白高表达者生存率53.8%,术后中位生存时间(18.3±2.2)月;Log-Rank检验显示,两组生存函数差异有统计学意义(x2=4.77,P=0.029).结论 BA患儿肝组织中HSP 70蛋白呈高表达,且与肝组织纤维化程度呈正相关,推测其可能参与了肝纤维化进程,HSP 70表达上调往往预示患儿预后不良.%Objective To investigate the role of heat shock protein 70 (HSP70) in liver flbrosis in infants with biliary atresia (BA) and its impact on prognosis. Methods Fourty-six (46) cases of infants with BA undergoing elective Kasai surgery were selected. In the same period, 30 cases of children with choledochal cyst and 17 cases of children with portal vein cavernous transformation were selected. Theexpressions of HSP70 in liver tissues were detected using immunohistochemical staining. The liver flbrosis in children with BA was detected using Sirius red-saturated picric acid staining. The expressions of HSP70 proteins in different flbrotic liver tissues were detected by using double staining. All postoperative BA infants were followed up and ended at June 30, 2016.Results The proportion of high expression of HSP 70 proteins in BA infants were signiflcantly higher than that in children with choledochal cyst and vein cavernous transformation (P<0.05). Rank correlation analysis showed that the expressions of HSP70 in liver tissues were positively correlated with the degree of liver flbrosis (r=0.861,P<0.05).15 patients died among 46 cases of BA infants. The survival rate in BA children with mild liver flbrosis was 82.4%, which was signiflcantly higher than 58.6% in the severe group (P<0.05). The survival rate in HSP70 protein low expression group was 85.0%, while in HSP70 protein high expression group was 53.8%. Kaplan-meier survival analysis showed that the median survival time in the HSP70 protein low expression group was (34.0±2.6) months, whi le in the HSP70 protein high expression group was (18.3±2.2) months, the difference was statistically signiflcant(χx2=4.765,P=0.029).Conclusions The expressions of HSP70 proteins in liver tissues in infants with BA were high and were positively correlated with the degree of hepatic flbrosis. It suggested the possible involvement of HSP70 in the process of liver fibrosis. The upregulated expressions of HSP70 often indicated poor prognosis in children. It could be used as determining biomarker for prognosis.【期刊名称】《临床儿科杂志》【年(卷),期】2017(035)002【总页数】5页(P106-110)【关键词】胆道闭锁;热休克蛋白70;纤维化;预后;儿童【作者】赵金磊;范晓鸽;靳三丁;李萍;张合成【作者单位】郑州市儿童医院小儿外科河南郑州 450053;郑州市儿童医院小儿外科河南郑州 450053;郑州市儿童医院小儿外科河南郑州 450053;郑州市儿童医院小儿外科河南郑州 450053;郑州市儿童医院小儿外科河南郑州 450053【正文语种】中文胆道闭锁（biliary atresia，BA）作为婴儿期严重的肝脏疾病，病因未明，是进行性胆管炎症及肝纤维化导致的婴儿期胆道梗阻性疾病，可导致胆汁淤积、肝硬化、门脉高压及肝衰竭，甚至死亡[1]。

热休克蛋白重点总结(合集3篇)

热休克蛋白重点总结(合集3篇)热休克蛋白重点总结第1篇1.红细胞生成原料和辅助物质：（1）原料：珠蛋白和铁。

（2）促成熟因子：维生素B12、叶酸、内因子。

（3）调节因子，促红细胞生成素和雄激素加速红细胞生成。

另外，红细胞生成还要造血微循环调节。

2.红细胞生成某些阶段的特点：（1）髓系多潜能干细胞：有很强的自我复制和多向分化的潜能。

（2）定向祖细胞：定向分化且自我复制能力低。

（3）成熟红细胞：无细胞核和线粒体，细胞能量来源于无氧酵解和磷酸戊糖途径。

热休克蛋白重点总结第2篇1.血型血细胞膜外表面特异性抗原类型，通常指红细胞血型。

血型的种类：ABO血型系统中有两种抗原，分别称为A抗原和B抗原，均存在于红细胞膜的外表面，在血浆中存在两种相应的抗体即抗A抗体和抗B抗体。

根据红细胞上所含抗原种类将人类血型分为如下血型：红细胞上的凝集原（抗原）A和BH抗原血清中的凝集素（抗体）抗A和抗B3.抗原本质血型抗原是镶嵌于红细胞膜上的糖蛋白与糖脂。

ABO抗原特异性是在H抗原基础上形成的。

4.抗体本质ABO血型系统的抗体为天然抗体，主要为IgM，不能通过胎盘。

5.输血原则同型输血。

无同型血时，可按下列原则：（1）O型输给A、B、AB型；AB型可接受A、B、O型血，（2）必须少量（<300ml），缓慢输血。

6.交叉配血试验受血者的红细胞与供血者的血清，供血者的红细胞与受血者的血清分别加在一起，观察有无凝集现象。

前者为交叉配血的次侧，后者为交互配血的主侧，因为主要应防止供者的红细胞上的抗原被受者血清抗体凝集。

热休克蛋白重点总结第3篇1.红细胞的形态红细胞呈双凹圆盘形，直径约为8μm，无细胞核。

2.红细胞的功能（1）运输氧和二氧化碳；（2）缓冲体内产生的酸碱物质。

这两种功能均由血红蛋白完成，其中的铁离子必须处于亚铁状态（Fe2+）。

3.悬浮稳定性以红细胞沉降率（血沉）来表示悬浮稳定性，血沉越决，悬浮稳定性越差，二者呈反变关系。