乙肝中文幻灯片

庚型肝炎或者 输血传播病毒？？？
病毒性肝炎的基本情况
病原学分类 hepatitis A 传播途径 粪-口传播 发病病程 急性感染 共同临床症状 疲乏、食欲减退、厌油、 肝大、肝功能异常、黄疸 疾病预后
hepatitis B
血液、体液等肠外传播
慢性感染
疲乏、食欲减退、厌油、 肝大、肝功能异常、黄疸
疲乏、食欲减退、厌油、 肝大、肝功能异常、黄疸 疲乏、食欲减退、厌油、 肝大、肝功能异常、黄疸 疲乏、食欲减退、厌油、 肝大、肝功能异常、黄疸
肝硬化及 肝细胞癌
肝硬化及 肝细胞癌 肝硬化及 肝细胞癌
hepatitis C
血液、体液等肠外传播
慢性感染
hepatitis D
血液、体液等肠外传播
慢性感染
hepatitis E
粪-口传播
急性感染
乙型肝炎的流行病学
HBV的流行
• 乙型肝炎病毒（HBV）感染是世界上最 常见的感染性疾病之一
• 超过3.5亿人存在慢性HBV感染 • 每年约1百万人死于HBV相关的慢性肝 炎、肝硬化或肝细胞癌（HCC）
感染时的年龄
HBeAg阴性乙肝的流行状况
• HBsAg阳性患者中， HBeAg 阴性乙肝的流行因地 区而不同，并且主要由感染的基因型决定。
–在地中海地区高达90% –在亚太地区约为30–55% –在北欧约为30–50% –在美国高达40%
• HBeAg 阴性乙肝的流行在全球范围内不断增加2。
1. Hadziyannis, Vassilopoulos. Hepatology 2001; 2. Funk et al. J Viral Hepat 2002
>
HBV-DNA
ALT
正常/ 轻度慢性乙肝 中/重度慢性乙肝 肝硬化 正常/轻度慢性 乙肝 无活动的肝硬化 中/重度慢性乙肝 肝硬化
HBeAg阳性 的慢性乙肝
无活动的携带者 状态
HBeAg阴性 的慢性乙肝
HBV自然史：HBeAg阴性乙肝的形成
HBeAg阳性 HBeAg阴性/ anti-HBe阳性
HBV感染 的阶段
复制/免疫耐受期
HBeAg 清除
低复制期
HBV再活化
野生型HBV 变异HBV
Brunetto. J Hepatol 1991
慢性乙型肝炎的诊断和监测
筛查、诊断和治疗对减少疾病负担的重要性
• 确定HBV感染 • 评估
– 感染状态 (急性、恢复或慢性) – 疾病的级别和阶段
• 监测
– 疾病进展 – 肝细胞癌的早期检出 – 治疗效果
Weeks since exposure
Years since exposure
© 2004 Massachusetts Medical Society. All rights reserved
Ganem, Prince. N Engl J Med 2004
HBeAg阳性慢性乙肝的典型病毒学和 生物化学标志
ALT
0 5 10 15 20 48 2 4 6 8 >10
Weeks since exposure
Years since exposure
B
慢性HBV感染
HBV DNA HBeAg Anti-HBs HBsAg Anti-HBc Anti-HBe 0 5 10 15 20 48 2 4 6 8 >10 ALT
–住院机会更多 –住院时间更长
• 保健费用随CHB进展而增加
Pereira. Transfusion 2003; Steinke et al. Gut 2002
传播模式
HBV与HIV一样是通过接触血液或体液传播的。然而
，HBV的传染性比HIV高50-100倍。
传播模式:
• 围产期的/垂直的
• 儿童-儿童传播 • 不安全的注射和输血/输液 • 性接触
WHO Fact Sheet 2000
传播方式的流行情况
• 在高度地方性流行的地区，如东南亚， 围产期传播是最主要的传播形式。
–在没有疫苗接种的国家，水平传播常见。
• 在工业化国家，通过性活动和注射吸毒 传播常见。
WHO Fact Sheet 2000
高危人群
• 发生慢性乙型肝炎风险较大的个体：
乙型肝炎病毒与疾病
HBV的特征
• 双链DNA病毒 • 嗜肝病毒 • 4个开放阅读框架 • 高病毒血症 • 高感染性 • 整合到宿主基因组
• 在肝细胞损害中，宿主免疫应答起重 要作用
Ganem, Prince. N Engl J Med 2004
HBV的示意图
DNA 聚合酶 HBV DNA
内部核心蛋白 (HBcAg)
HBeAg血清转换: HBeAg阳性乙肝 持久缓解的标志
• 在慢性HBV感染过程，HBeAg存在与进展性肝脏疾病相关
• HBeAg血清转换（HBeAg消失和抗-HBe出现）与以下相 关：1–5
– HBV DNA降低，ALT复常
– 临床病情缓解 – 组织学上炎症活动度显著减轻 – HBsAg血清转换
• 与HBV基因型相关的有：
–临床转归 （进展到肝硬化和肝癌) –前C区突变的发生率 –对于干扰素治疗的应答
Kao et al. J Gastroent Hepatol 2002
疾病进展
急性HBV感染
90% 新生儿 ~2%
25–30% 儿童 <10%成人
慢性感染
15–40%
爆发性肝衰竭
进展的慢性肝炎
• 持续HBeAg血清转换（自发 或干扰素诱导6–11）明显有利 于长期转归（生存利益、无疾患生存期）
1. Realdi et al. Gastroenterology 1980; 2. Hoofnagle et al. Ann Intern Med 1981; 3. Liaw et al. Gastroenterology 1983; 4. Chu et al Hepatology 1985; 5. Liaw et al Hepatology 1991; 6. Hsu et al. Hepatology 2002; 7. Lok et al. Gastroenterology 1993; 8. Niederau et al. N Eng J Med 1996; 9. Lau et al. Gastroenterology 1997; 10. Krogsgaard. J Viral Hep 1998; 11. Lin et al. Hepatology 1999
• 治疗
– 预防HBV相关疾病的并发症 – 预防其它感染
HBV感染的诊断：利用血清标志
血清学诊断的 三个步骤 1 2 3
感染
复制
疾病活动
血清标志
HBsAg、 抗-HBc、 抗-HBe
HBeAg、 HBV DNA
ALT
急性自限与慢性乙型肝炎患者的病毒和生化标志模式
A 急性自限性HBV感染
HBV DNA HBeAg Anti-HBs HBsAg Anti-HBc Anti-HBe
– – HBeAg阳性、HBV DNA >105 cp/mL和 ALT >2 x ULN HBeAg阴性、HBV DNA >105 cp/mL和 ALT >2 x ULN
• 以下考虑监测：
– – HBeAg阳性、 HBV DNA >105 cp/mL、ALT ≤2 x ULN HBeAg阴性、 HBV DNA >105 cp/mL、ALT ≤2 x ULN
HBV 基因型
基因型
A
主要流行地区
欧洲西北部、美国、中部非洲 台湾、日本、印度尼西亚、中国、越南 东亚、台湾、朝鲜、中国、日本、越南 地中海地区、印度 西部非洲 中、南美洲
B C D E F G
法国、美国
Kao et al. J Gastroent Hepatol 2002
HBV基因型的相关含义？
–新生儿垂直传播 –小于3岁的婴儿 –免疫功能不全的个体
• 接受化疗的患者 • 血透患者 • 接受移植患者
HBV感染转归决定于感染时的年龄
100 90 80
感 染 结 局 （ ）
70 60 50 40 30 20 10 0 出生
慢性感染
%
有症状的急性感染
1–6 个月 7–12 月 1–4 岁 大龄儿童和成 年 人 WHO 2001
HBeAg阳性乙肝治疗目标
• 短期可行目标：
–推荐终点：HBeAg血清转换1 –其它终点：HBV DNA抑制、ALT复常
• 长期目标成肝硬化、失代偿肝硬化或HCC
• 最终目标
– HBsAg血清转换 –延长无疾患生存期
1. Lok, McMahon. Hepatology 2004 (AASLD Guidelines)
• HBsAg 检测2次，间隔至少6个月
– HBsAg两次均阳性 –没有出现抗-HBs 慢性HBV感染
• HBV DNA
• HBeAg
• 升高、波动、异常的ALT
Lok, McMahon. Hepatology 2004 (AASLD Guidelines)
HBeAg阴性慢性乙肝的诊断标准
• HBsAg阳性6个月以上 • HBeAg阴性6个月以上
• 以下不需治疗:
– HBeAg阴性、 HBV DNA <105 cp/mL、ALT ≤2 x ULN (如果 ALT >1–2 x ULN，排除肝病的其他原因)
*肝活检在帮助决定是否治疗方面非常有用
Lok, McMahon. Hepatology 2004 (AASLD Guidelines)
HBeAg阳性慢性乙型肝炎—治 疗目标、策略的现状
慢性肝病及乙肝的防治