氟苯尼考在大黄鱼体内的药动学及组织分布研究
氟苯尼考研究进展
氟苯尼考研究进展氟苯尼考,一种兽用抗生素,自其问世以来,就以其强大的抗菌活性在医疗和兽医领域引起了广泛的和研究。
今天,我将概述近年来氟苯尼考的研究进展。
氟苯尼考是一种氯代肽类抗生素,其抗菌谱广,能够抵抗大多数G⁺菌和一些G⁻菌。
氟苯尼考的主要作用机制是通过抑制细菌70S核糖体的解聚和蛋白质的合成,从而发挥抗菌作用。
氟苯尼考在临床上的应用主要包括畜禽和水产养殖领域。
作为一种兽用抗生素,氟苯尼考被广泛应用于预防和治疗畜禽的各类细菌感染,如呼吸道感染、消化道感染等。
氟苯尼考在水产养殖业中也得到了广泛的应用,用于防治鱼类、虾类等水生生物的细菌感染。
近年来,随着科学技术的不断进步,对氟苯尼考的研究也越来越深入。
除了对其抗菌活性、作用机制的研究外,还涉及到了分子生物学、基因组学、蛋白质组学等多个领域。
例如,研究者们通过基因组学的研究,发现了氟苯尼考产生抗药性的基因位点,为预防和治疗抗药性感染提供了理论基础。
氟苯尼考作为一种重要的兽用抗生素,在临床上的应用广泛,且具有显著的治疗效果。
然而,随着抗生素的长期使用,细菌的抗药性问题也日益突出。
因此,我们需要进一步深入研究氟苯尼考的作用机制和抗药性机制,以便开发出更为有效的治疗策略,保护抗生素的有效性。
也需加强抗生素的生产和质量控制,确保抗生素的安全和有效性。
未来,针对氟苯尼考的研究将不仅仅局限于抗菌活性、抗药性等传统领域,还将涉及到更为深入的分子生物学、基因组学、蛋白质组学等领域。
相信随着科技的不断进步,我们对氟苯尼考的认识将越来越深入,为人类健康和动物健康提供更为有效的保障。
氟苯尼考是一种广泛应用于兽医临床的抗生素,主要用于治疗由敏感菌引起的畜禽疾病。
然而,随着抗生素的广泛使用,耐药性问题日益突出。
本文就氟苯尼考耐药性的研究进展进行综述。
氟苯尼考耐药性的产生机制主要包括以下几个方面:细菌细胞膜对药物的通透性降低:细菌通过改变细胞膜的通透性,减少药物进入细胞内的数量,从而降低药物对细菌的作用效果。
新型氟苯尼考药丸的制备及其在大黄鱼体内的药代动力学分析
新型氟苯尼考药丸的制备及其在大黄鱼体内的药代动力学分析陈浩娇;郑燕华;竺亚斌;蔡海光;陈哲昕;王国良【期刊名称】《农药学学报》【年(卷),期】2014(16)3【摘要】大黄鱼养殖业中存在因过量用药而造成环境污染严重及大黄鱼发病率和死亡率高等问题,以淀粉、壳聚糖和明胶三元复合物作为载体,以渔业中应用较多的广谱抗生素氟苯尼考为药物模型,制备了一种可生物降解并可定量给药的抗生素药丸。
采用扫描电子显微镜、高效液相色谱法等手段对该药丸的物理特性、吸水性能、抑菌性能及药物残留量进行了检测。
结果表明:所制备的载体和药丸具有一致的内部微观结构,多孔结构分布均匀,孔与孔之间具有良好的连通性,有利于药物的流通和释放。
体外抑菌试验结果显示,其抑菌能力与氟苯尼考的含量成正相关。
经口服药丸后,氟苯尼考在大黄鱼血液、肝脏和肌肉中的药代动力学符合一级吸收二室开放模型的特征,并可在血液、肝脏和肌肉中缓慢消解。
【总页数】8页(P354-361)【关键词】大黄鱼;养殖;氟苯尼考药丸;可降解载体;体内药动学【作者】陈浩娇;郑燕华;竺亚斌;蔡海光;陈哲昕;王国良【作者单位】宁波大学医学院;宁波大学海洋学院【正文语种】中文【中图分类】S482.28【相关文献】1.单剂量内服氟苯尼考及HP-β-CD氟苯尼考在鸡体内的药代动力学比较 [J], 王一萍;王妲妲;蒋春茂;朱善元;张小华;洪伟鸣;秦枫;郁杰2.肌注和口服氟苯尼考在中华鳖体内残留分析及药代动力学 [J], 朱丽敏;杨先乐;林启存;蔡丽娟;许宝青;张惠宏3.3种氟苯尼考产品在猪体内的药代动力学及相对生物利用度研究 [J], 李朋朋; 高艳艳; 周德刚; 张珍; 李林育; 张聪; 晏磊; 李召斌; 张晓东; 姚路路; 杨绒娟4.池塘养殖模式下氟苯尼考及其代谢产物在斑点叉尾鮰体内的药代动力学 [J], 刘崇万; 朱晓华; 孟勇; 徐志华; 沈美芳; 边文冀5.环糊精包合氟苯尼考在猪体内的药代动力学研究 [J], 张乐;张广峰;朱崇淼;吴植;朱善元;于生兰;封琦;邢晓玲;赵倩楠因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
氟苯尼考的研究进展及临床应用
氟苯尼考的研究进展及临床应用摘要:氟苯尼考是氯霉素类广谱抗菌药,广泛应用于畜牧业和水产养殖业生产上,随着使用范围的扩大,其在药效学和药物代谢动力学方面已有了广泛研究。该文主要介绍了氟苯尼考的理化性质、抗菌机理、药效学、药物代谢动力学及联合抗药性,概括了氟苯尼考的常用检测方法和在常见动物体内的应用。关键词:氟苯尼考;研究现状;临床应用Advance in the Research and Clinical Application of FlorfenicolAbstract: Florfenicol is a broad-spectrum antimicrobial which was widely used in aquaculture and livestock. It belonged to Chloramphenicol class. With the expanding usage, it had been widely studied on pharmacodynamics and pharmacokinetics. The main content in this article involved the physical and chemical properties, antibacterial mechanism, pharmacodynamics, pharmacokinetics and joint resistance of florfenicol, its common detection methods and the application for animals.Key words: Florfenicol; research review; clinical application氟苯尼考(Florfenicol)又称氟甲砜霉素(Thiamphenicol),是一种新型的氯霉素类广谱抗生素,属于美国FDA认证通过的4种抗菌剂之一。其化学名称为D(+)-苏-1-对甲砜基苯基-2-二氯乙酰氨-3-氟丙醇,是氯霉素类广谱抗菌药中甲砜霉素的3位氟衍生物。其化学结构式[1]见图1,分子式为C12H14Cl2FNO4S,分子量为358.22。氟苯尼考为白色或类似白色的结晶状粉末,无臭。在二甲基甲酰胺中极易溶解,在甲醇中溶解,在冰醋酸中略溶,在水或氯仿中极微溶解[2],其0.5%水溶液的pH值为4.5~6.5。其在动物体内的代谢产物有氟苯尼考胺、氟苯尼考醇、氟苯尼考草氨酸和单氯氟苯尼考等,其中,氟苯尼考胺是在动物肝脏中存在时间最长的代谢物,而且氟苯尼考的所有代谢物在100℃下、6 mol/L盐酸溶液中水解2 h后,都可以转变成氟苯尼考胺。因此,一般将氟苯尼考胺作为动物源食品中氟苯尼考的指示性残留物之一[3]。氟苯尼考是一类专门用于动物新型抗革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌及甲砜霉素耐药性细菌的广谱抗生素。氟苯尼考可用作饲料添加剂,治疗鱼类、牛、猪等的细菌性疾病。其最大特点是抗菌谱广、吸收良好、体内分布广泛,在体内无残留或残留较低,特别是无潜在性致再生障碍性贫血发生的作用。它是由美国先灵-保雅(Schefing-Plough)公司在20世纪80年代末研制开发的,1990年首次在日本上市,主要应用于水产养殖业;1993年在挪威以Aquatlor的商品名称上市,用于治疗大西洋鲑鱼疖病;1995年法国首先上市用氟苯尼考注射剂治疗牛呼吸道疾病,商品名为Nuflor,继而拉开了氟苯尼考在欧洲及世界范围广泛上市的帷幕。我国于1999年批准氟苯尼考为国家二类新兽药,用于在水产养殖方面治疗鳗鲡爱德华氏病和赤磷病。1氟苯尼考药效学1.1抗菌机理氟苯尼考的作用机理及抗菌谱同氯霉素和甲砜霉素,能抑制细菌70S核糖体,可与50S亚基结合,抑制肽酰基转移酶,从而抑制肽链的延伸,干扰蛋白质的合成[4]。细菌对氯霉素的耐药机制主要与耐药基因cat和cmlA有关,2个耐药基因均位于质粒上,与细菌对氟苯尼考的耐药性无直接关系[5]。Maren等[6]在对氟苯尼考治疗猪大肠杆菌病的药效分析时,发现一种floR基因的承载质粒,命名为Pmbsf1。此质粒是目前分离的携带floR基因的最小质粒,它的floR区域与从牛大肠杆菌中分离的不同。1.2抗菌活性氟苯尼考具有极广的抗菌谱,可用于预防和治疗各种细菌性疾病,对耐氯霉素和甲砜霉素的细菌仍然敏感,如沙门氏菌、大肠杆菌、志贺氏菌、金黄色葡萄球菌、变形杆菌、嗜血杆菌等。研究表明,氟苯尼考对各种细菌的最小抑菌浓度(MIC)分别是大肠杆菌3.1 μg/mL、金黄色葡萄球菌3.1 μg/mL、产气荚膜梭菌16 μg/mL、禽多杀性巴氏杆菌0.5 μg/mL、嗜水气单胞菌1 μg/mL、副溶血弧菌0.5 μg/mL、溶藻弧菌2 μg/mL、鱼类链球菌4 μg/mL、志贺氏菌3.1 μg/mL、猪传染性胸膜肺炎放线杆菌0.20~1.56 μg/mL、牛呼吸道疾病的病原菌0.5 μg/mL[1,7-10]。1.3氟苯尼考的联合抗药性为了避免单一用药引起抗药菌株的产生以及增强药物疗效、降低成本等,经常会考虑到将氟苯尼考与其他药物联用,以考察药物治疗的效果。胡功政等[11]对氟苯尼考与多西环素联合应用的体外抗菌活性做了研究,结果表明,氟苯尼考对鸡大肠杆菌等9种标准菌株的MIC为0.2~1.6 μg/mL,与氯霉素相似或略低一些,比甲砜霉素低1/2~1/80;对耐氯霉素、甲砜霉素的鸡大肠杆菌、鸡白痢沙门氏菌和猪大肠杆菌临床分离株仍有较强的抗菌作用。棋盘法测得氟苯尼考与多西环素联合应用对鸡大肠杆菌、鸡白痢沙门氏菌、猪链球菌和金黄色葡萄球菌均无关联作用,对前3种菌的部分抑制浓度指数为1.5,联合应用时的氟苯尼考MIC值比其单独使用时减小了1/2。如氟苯尼考以1∶2与多西环素联合使用时,对鸡大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的杀菌速率与氟苯尼考单药相比均有增加,当浓度大于或等于4×MIC时,呈协同作用。江丽等[12]采用棋盘法进行恩诺沙星、TPM、多西环素分别与氟苯尼考联合应用、对大肠杆菌与药敏试验。结果表明,4种抗菌药物都有较强的抑菌能力,氟苯尼考的MIC为4 μg/mL,恩诺沙星的MIC为0.1 μg/mL,TPM的MIC为16 μg/mL,多西环素的MIC为4 μg/mL。氟苯尼考与恩诺沙星联合应用得到的分级抑菌浓度(FIC)指数为2,表现为无关作用;与TPM联合应用得到的FIC为0.47,p李静云等[14]用高效液相色谱法研究了静注、肌注和口服氟苯尼考在中国明对虾体内的药物代谢动力学特征,结果表明,3种给药方式的血药经时过程均符合二室开放模型,符合一级吸收二项指数方程。试验以15 mg/kg的剂量,血窦内注射给药达峰时间为5 min,肌肉注射达峰时间为15 min;以13.56 mg/kg药饵投喂达峰时间为0.6 h。吴先爱等[15]通过给健康鸡和感染鸡同时注射氟苯尼考进行比较发现,鸡感染大肠杆菌之后,氟苯尼考仍表现出分布迅速、广泛和消除快的特点。内服给药氟苯尼考在感染鸡体内同样具有吸收迅速、消除较快及最大血药浓度较高等特点。按30 mg/kg给感染鸡内服氟苯尼考以后,系统生物利用度为70.94%±1.09%。张收元等[16]在对鲫体内的药物代谢动力学研究发现,以10 mg/(kg·d)剂量的氟苯尼考对鲫进行口服,得出氟苯尼考在鲫血浆中的药物代谢动力学符合一室模型、一级速率吸收、一级速率消除。其消除半衰期为9.7 h,表观分布容积为2.49 L/kg,总体清除率为0.18 L/(kg·h),最大血药浓度为2.99 μg/mL,达峰时间为4.1 h。时书宁等[17]对猪的药物代谢动力学研究表明,氟苯尼考混悬液在猪体内具有吸收慢、消除慢、生物利用度高、有效血药浓度时间长及缓释的特点。肌肉注射氟苯尼考混悬液及普通注射液后的药时数据分别符合一室、二室开放模型。3氟苯尼考检测方法氟苯尼考的检测方法主要有液相色谱法、电位法、旋光法、紫外分光光度计法。目前氯霉素类药品残留的主要检测方法是高效液相色谱法和气相色谱法。但伴随着灵敏度和特异性要求的提高,免疫分析法成为食品中氯霉素类残留测定的主要筛选方法,而GC-MS、LC-MS成为测定氯霉素类常用的定量和确证方法[18]。氟苯尼考易溶于甲醇、乙腈、丙酮、乙酸乙酯等有机溶剂,常用样品提取步骤为用乙酸乙酯萃取,萃取液浓缩后以水溶解,用正己烷进行液-液分配脱脂,水相过C18柱,用甲醇洗脱,再进行后续测定;或用正己烷进行液-液分配脱脂,除去正己烷后用乙酸乙酯把氯霉素类残留从水相中反萃取出来,将乙酸乙酯浓缩至近干状态,以适当溶剂溶解残渣后再过固相萃取柱净化[18]。在测定中常常要考虑到氟苯尼考的主要代谢产物氟苯尼考胺的残留。由于氟苯尼考胺为弱碱性物质,故常用离子对色谱原理进行分析,常用的离子对试剂有庚烷磺酸钠和十二烷基硫酸钠。用庚烷磺酸钠作为离子对试剂时,氟苯尼考胺与氟苯尼考的出峰位置相距不大,且无杂峰干扰,十二烷基硫酸钠作为离子对试剂可以起到增强氟苯尼考胺在反相色谱柱上保留的作用,而且十二烷基硫酸钠要比庚烷磺酸钠便宜[19]。4氟苯尼考临床应用由于氟苯尼考的抗菌谱广及无潜在性致再生障碍性贫血等优点,近年来被广泛应用于畜牧生产和水产养殖中,现将其主要的应用范围简要总结如下(表1)。5展望氟苯尼考最早被用于水产抗菌药,由于其优于氯霉素的特性,在畜牧业和水产养殖业中已得到了广泛的应用。随着近几年水产养殖业的迅速发展以及国家对食品安全的重视,对氟苯尼考的研究越来越重视。同时,我国要想在对外贸易中占优势,必须把好食品安全关口,从食品源头抓起。因此,做好氟苯尼考的药物代谢动力学研究、制定氟苯尼考在动物体内的休药期规范,将在我国食品出口贸易中起到至关重要的作用。参考文献:[1] 陈晓慧,刘明春,焦阳. 氟苯尼考的研究应用进展[J]. 中国家禽,2006,28(14):50-52.[2] 赵汉取,王雨晨,韦肖杭,等. 新一代抗生素—氟苯尼考及其在水产养殖中的应用[J]. 水产科技情报,2007,34(4):165-168.[3] 孙雷,张骊,徐倩,等. 氟苯尼考的毒性及残留检测方法研究进展[J]. 中国兽药杂志,2009,43(6):49-52.[4] CANNON M,HARFORD S,DA VIES J. 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氟苯尼考在鲤鱼各组织中的药物代谢比较
及 在鱼 体 内 的药 物残 留消 除规 律研 究是 非 常 必要 且刻 不容缓 [ 4 ] 。氟苯 尼考 在水 产动 物 中的代谢 物主
要 是 氟 苯尼 考胺 .因此 本 文 中 以氟 苯尼 考 和 氟苯
氟 苯尼 考 的 出现迅 速填 补 了氯 霉素 被 列 为禁 用 药
物 的空 白 , 成 为 了氯霉 素最 理想 的 替代 品 . 广 泛应
尼考胺 之 和作 为标示 残 留物翻 。利用 高效 液相 色谱 荧 光 法检 测 其 在鲤 鱼体 内的 药物 残 留量 .可为 科 学 规 范地 使 用氟 苯 尼考 药 物 .以及 为休 药期 的确 定 提供 理论 依据
0
用 于 由气单 胞 菌 、 假 单胞 菌 、 链 球菌 、 弧菌 、 屈挠 杆 菌、 分支杆菌 、 巴斯 德 氏菌 、 诺 卡 氏菌 等 细 菌 性 鱼
[ 基金项 目】国家现代农业产业技 术体 系资金资助( C AR S 一 4 6 — 2 9 ) ; 吉林省科技 厅公益性科研单位基本科研专项资金资助 ; 吉林省现代农业
产 业 技 术 体 系 建设 项 目资金 资 助 。
一
3 5—
吉林 水利
氟 苯尼 考在鲤 随 着对 该 药毒 理 学 的深 入研 究 . 其他 毒 副作 用
水 产 品 安 全 问题 已是 全 球 十 分 关 注 的问 题 . 世 界 各 国对渔 药 残 留限量 的 制定 越来 越 严格 。氟 可 能进 一 步被 发 现[ 3 1 。若 不 能科 学 规范 地使 用 。 就 会 造成 水产 品质量 的安 全 隐患 。这 样 不仅 给 消 费
长春 1 3 0 0 2 2 ; ( 1 . 吉林省 水产科 学研 究 院 , 吉林 2 . 松 辽 流域水 资 源保 护局 监测 中心 , 吉林 长春 1 3 0 0 0 0 )
探究“氟苯尼考”在水产养殖中的应用
芟杏子孚口TECHNOLOGY FORUM探究“氟苯尼考”在水产养殖中的应用马召腾(海大集团清远海贝生物)1氟苯尼考的来历“氯霉素”是大家比较熟悉一种抗生素,但是氯霉素使用之后有非常严重的副作用(可抑制骨蹴导致动物再生障碍性贫血),因此在2002年开始所有可被人类食用的动物都禁止使用艇素,包濮鸡鸭鱼等。
此后在氯畫素的基础之上,经过对其改良产生一种氯霉素衍生物“甲枫霉素”。
甲枫霉素相比较氯霉素杀菌能力得到增强,副作用也减少很多,但仍小概率的会出现“骨髓抑制”“贫血”等症状,因此甲砚霉素完美中仍有一点小小的欠缺,所以在动物中使用受到一定限制。
在上世纪80年代后期,经过对甲枫霉素的进一步改良,终于得到了一种新的衍生物,他杀菌能力进一步增强,并且完全消除了“贫血”的副作用,这就是一氟苯尼考(图1)。
2氟苯尼考的发展史正如目前新型兽药“美婷”对禁药孔雀石绿的替代效果一样,当时氟苯尼考的出现也轰动了整个科学界。
从1990年氟苯尼考首次在日本治疗海鱼上应用以来,经过近30年欧洲、美国、中国等的各方面验证,迄今为止,氟苯尼考仍是安全高效的杀菌药物。
2013年,中国的海贝生物经过科学配伍,成功推出水产专用氟苯尼考—mi康。
3我国氟苯尼考的应用现状在较多区域,氟苯尼考因价格较高、使用频率低,因此对他存在较多误解。
很多人认为氟苯尼考杀菌力强、副作用也大,用不好会导致鱼死的更厉害,所以不到万不得已是不会选择氟苯尼考用的。
甚至有人认为氟氯靠素Chloramphenicol甲矶齐*Thiainphenicol鼠策尼考Floifaiicol ■可引起再生障碍性贫血■1982年起人用禁用■2002年食用动物禁用■甲砚基替代硝基■毒性减弱・药效增强■保留甲砚基・F替代a-甲基位-OH■药效继续增强图1氟苯尼考的来历海鱼链球菌冶疗:,_治疗:海鱼巴氏杆菌黄尾脚细菌病鮭鱼疥疮病1990199193日本韩国艺99◎:s:s苯尼考是抗生素中的“核武器”、威力大、伤害也大,所以是治疗鱼病的胡狩铜!那么潮究飙飓?在我国食品安全和环保压力双重制约下,水产用药也提倡无抗或少抗,因此国家对抗生素的管控也更加严格,坚决杜绝副作用大、对人和动物有危害的药物上市。
大黄鱼贝尼登虫病的治疗
目录
• 引言 • 大黄鱼贝尼登虫病的流行情况 • 大黄鱼贝尼登虫病的临床症状和病理变化 • 大黄鱼贝尼登虫病的诊断方法 • 大黄鱼贝尼登虫病的防治方法 • 大黄鱼贝尼登虫病的治疗案例分析 • 结论与展望
01
CATALOGUE
引言
背景介绍
• 大黄鱼是我国重要的海水养殖鱼类之一,贝尼登虫病是一种常 见的寄生虫病,对大黄鱼的生长和存活造成严重影响。为了有 效控制该病的发生和传播,需要深入研究和探讨其治疗方法。
研究目的和意义
• 本研究旨在探讨大黄鱼贝尼登虫病的治疗方法,以期为养殖户提供有效的防治手段,保障大黄鱼的健康生长和养殖业的可 持续发展。
02
CATALOGUE
大黄鱼贝尼登虫病的流行情况
分布范围
东南沿海地区
大黄鱼贝尼登虫病在我国东南沿 海地区,如福建、浙江等省份的 大黄鱼养殖区广泛流行。
北方沿海地区
治疗后的跟踪观察和总结反思
跟踪观察
经过治疗的大黄鱼在之后的2个月内未出现 贝尼登虫病复发的现象,且生长状况良好。
总结反思
在今后的养殖过程中,需要加强预防措施, 定期对水体进行消毒处理,保持水质清洁。 同时,对大黄鱼的饲料进行严格把关,避免
带入病原导致疾病发生。
07
CATALOGUE
结论与展望
研究结论
加强大黄鱼养殖过程中的疾 病监测和预防,提高养殖技 术和管理水平,降低养殖风 险。
针对不同地区和不同季节的 情况,开展针对性的研究和 实践,制定更加科学合理的 治疗方案。
结合现代生物技术和分子生 物学方法,深入研究贝尼登 虫病的生物学特性和病理生 理机制,为治疗和预防该虫 病提供更加科学的理论依据 。
口灌氟苯尼考在黄鳝体内的药物代谢动力学及其残留
关键词
药物代谢 动力 学 ; 黄鳝 ;氟苯 尼考 ; 氟苯尼考胺 ;残留
S 9 4 8 文献标识码 A 文章编号 1 0 0 0 — 2 4 2 1 ( 2 0 1 3 ) 0 1 — 0 0 9 7 - 0 6
中图分类 号
黄鳝( Mo n o p t e r u s a l b u s ) , 隶属 合腮 目( S y n — 3 K3 D 自动 高速 冷冻 离心 机 , 美国 S i g ma公 司产 品 ; b r a n c h i f o r me s ) 合腮科 ( S y n b r a n c h i d a e ) 黄 鳝 属 。 由 Di a x 9 0 0高 速 组 织 匀 浆 机 , 德 国 He i d o L p h公 司 产 S a r t o r i u s B S - 2 2 4 5型精 密 电子天平 , 北 京赛 多利 于其体 内富含 D HA、 E P A和 其他 药用 成 分 , 是深 受 品 ;
口灌 氟 苯 尼 考在 黄鳝 体 内 的药 物 代 谢 动 力 学及 其 残 留
谢 玲 玲 吴 志 新 袁 娟 刘佳 佳 彭 小 云 朱 旭 陈孝 煊
华 中农业大学水产 学院 , 武汉 4 3 0 0 7 0 摘要 采用高效液相色谱法 , 研究 2 5℃下黄鳝单次 口灌 氟苯尼考 ( 2 0 mg / k g ) 后其体 内的药物代谢 和连续
析, 旨在 为氟 苯尼 考在 黄鳝 养 殖 中的 应用 提 供 理 论 的玻 璃水 族箱 中。每 箱 放 黄鳝 6尾 , 不 投 饵 。试 验 依据 和用 药参 考 。
用水 为经 过 曝气 的 自来 水 , 水深 5 ~6 a m, 水 温控 制 在( 2 5 ±1 . 4 )℃ , p H值为 7 . 2 - 4 - 0 . 4 。 1 . 3 药 品与试 剂 氟 苯尼考 标 准 品( 纯度 9 9 ) , 美国 S i g ma 公 司
【标准】氟苯尼考水产养殖使用规范编制说明
【关键字】标准吉林省地方标准《氟苯尼考水产养殖使用规范》编制说明(送审稿)吉林省水产科学研究院吉林省地方标准《氟苯尼考水产养殖使用规范》编制说明一、任务来源本技术标准的任务来源吉林省质量技术监督局。
二、标准编制的目的食品安全成为新时期人们关注的焦点,水产养殖常用药物氯霉素、硝基呋喃类已禁止使用,磺胺类和喹诺酮类已限制使用,氟苯尼考作为氯霉素的替代产品,作用机理和抗菌谱与氯霉素相似,但其毒副作用有所下降,无潜在致再生障碍性贫血的可能。
但由于没有使用规范,主要参照畜禽用药用法用量,因水生动物为变温动物,生活在水中,用药方法和数量存在很大差别,盲目用药造成细菌耐药性和水产品药物残留。
渔用药物的不合理使用,会对用药的水产动、植物、水产食品的消费者和环境生态安全产生有害的影响。
为了保障人类、动物健康和环境不被污染,避免化学药物残留对水产品安全危害,制定药物的使用规范,科学合理的用药是十分必要的。
氟苯尼考(氟甲砜霉素)已成为水产养殖常用的抗菌药物,对细菌性鱼病有很好的防治效果,但养殖者对药物的使用剂ICS : 备案号:量和方法不了解,制定该药物的使用规范对规范鱼药市场、确保水产品安全及保护生态环境有着重要的意义。
三、编制原则和依据本项技术标准在编制过程中主要的编制原则是依据氟苯尼考对鱼类致病菌的药效学和在鱼体内药动学及毒理学等方面研究成果,以及氟苯尼考防治鱼类细菌性疾病的应用效果,形成本技术规范。
主要依据是《无公害食品渔用药物使用准则》(NY5071—2002)、农业部文件农牧发[2001]20号《饲料药物添加剂使用规范》、《新编渔药手册》(中国农业出版社,2005)、《进出境肉类检验检疫文件资料汇编》(国家质量监督检验检疫总局,2000)、《氟苯尼考的体外抑菌作用及其对鲫抗嗜水气单胞菌感染的效果》(《渔业现代化》2007年第34卷第4期)、《氟苯尼考的药效学及其在水产动物中的代谢动力学研究进展》(《水生态学杂志》2 0 1 0 年第3 卷第5 期)以及吉林省科技厅项目《水产品中氟苯尼考检测方法及药物残留研究》等科研项目的研究成果、论文和氟苯尼考在水产养殖鱼病防治推广示范中取得的经验。
氟苯尼考水产的功能主治
氟苯尼考水产的功能主治简介氟苯尼考是一种广谱的抗菌药物,其主要化学成分是氟苯尼考。
氟苯尼考已被广泛应用于水产养殖中,因其良好的抗菌作用和安全性而受到养殖户的青睐。
本文将介绍氟苯尼考在水产养殖中的功能主治。
功能主治氟苯尼考在水产养殖中具有以下功能主治:1.抗菌作用:氟苯尼考具有广谱的抗菌作用,可以抑制多种细菌的生长和繁殖,对革兰氏阳性菌和阴性菌均有较好的杀菌效果。
它可以有效预防和治疗鱼类和虾蟹等水产动物的细菌性感染疾病,如细菌性鳃炎、细菌性败血症等。
2.抗寄生虫作用:氟苯尼考还具有较好的抗寄生虫作用,可以防治水产动物的寄生虫感染病。
寄生虫感染是水产养殖过程中常见的问题,会导致水产动物食欲不振、生长缓慢等问题,甚至导致严重的病害。
氟苯尼考可以有效杀死水中的常见寄生虫,保障水产养殖的健康和生产。
3.增强免疫力:氟苯尼考还具有增强水产动物免疫力的作用。
免疫力是水产动物抵抗各种病原体感染的重要因素,而免疫力低下则容易导致水产养殖业的严重损失。
氟苯尼考可以通过激活水产动物的免疫系统,提高其抵抗能力,减少疾病的发生,提高水产动物的存活率。
4.促进生长:适量使用氟苯尼考可以促进水产动物的生长。
氟苯尼考被广泛应用于鱼类和虾蟹等水产动物的养殖中,可以提高水产动物的摄食量和消化吸收能力,改善饲料利用率,促进生长,缩短养殖周期,增加产量。
5.改善水质:氟苯尼考还具有改善水质的作用。
水质是水产养殖中关键的环境因素之一,水质差会引起水产动物的生长受限、病害易发等问题。
氟苯尼考可以有效降低水中细菌和寄生虫的数量,减少水体中有机负荷,改善水质,提高水产养殖的效益。
使用方法在水产养殖中使用氟苯尼考时,需要根据具体情况进行合理的用药剂量和用药时间。
1.用药剂量:根据水体的面积和水深等因素,合理计算氟苯尼考的用药剂量。
一般情况下,每亩水体使用氟苯尼考的剂量为2.5-5毫克。
但具体的剂量还需要根据不同水产动物的品种、生长阶段和水体的情况来确定,建议在兽医师的指导下使用。
氟苯尼考在不同动物体内的药动学研究进展
A U G = ( 8 5 . 3 9 ±5 . 7 0 ) g / m L - h 。肌 肉注射 氟苯尼 考 混悬 注射 液及 普通 注射 液后 的药 一时数据 分别 符 合一室 、 二室开放模 型 , 动力 学参数分别为 : t l / 2 k a =
( 0 . 6 0 +0 . 1 1 ) h 和 ( 0 . 1 9 +0 . 0 5 ) h , t l / 2 k e a 3 . 1 3 +
近年 来 ,氟 苯尼 考在 不 同动物 体 内的药 动学
研 究有新 的进 展 。
4 . 0 6 ) h和 ( 2 2 . 7 7±2 . 5 8 ) h , T a m a x =( 9 . 0 0±1 . o o ) h 口 ( 1 . 4 2 ±1 . 0 0 ) h , C a m a x =( 2 . 1 0±0 . 2 7 ) u g / m E年 Ⅱ
药动学参数 : A U C = 4 4 . 9 9 g / m L . h , M R T = 2 6 . 6 2 h ,
t 1 / 2 = 1 6 . 5 h ; 氟苯尼考 常规 制剂 的主 要药动学 参
数: A U C = 5 4 . 3 g / m L . h , M R T = 1 2 。 9 7 h ,t 1 / 2 = 1 l h 。
3 P 9 7 药代 动力学软件进行 了处理。静脉注射氟苯尼
考普通注射 液后 的药 一时数据符合二 室开放模 型 , 动 力学参 数 为 : t 1 / 2 = ( 8 . 7 4±1 . 9 2 ) h , v / F( C ) =
( 0 . 8 8±0 . 1 1 ) L / k g , C 1( s ) :( 0 . 2 4±0 . 0 2 ) L / k g・ h ,
氟苯尼考药理学研究进展
氟苯尼考的药理学特点及研究进展摘要:氟苯尼考作为一种新型广谱抗菌药,具有吸收好、体内分布广、安全高效等特点,在临床上被广泛应用,主要用于敏感细菌所致的猪、牛、鱼及禽类等感染性疾病的防治。
本文对氟苯尼考药代动力学、药效学、不良反应、临床应用等方面进行介绍。
关键词:氟苯尼考药效学药代动力学耐药性不良反应临床应用氟苯尼考( florfenicol) , 又称为氟甲砜霉素, 是由美国先灵--保雅( Schering- Plough) 公司研制开发的一种兽用的氯霉素类广谱抗生素。
具有抗菌广谱、吸收好、体内分布广、安全高效等特点,对敏感菌所致的畜禽细菌性疾病治疗效果显著[1]。
氯霉素存在严重的致再生障碍性贫血的不良反应,在美国、中国等已禁用于食品动物。
作为氯霉素的替代品,避免了再生障碍性贫血不良反应的发生,在安全性和有效性上都明显优于氯霉素和甲砜霉素。
且对耐氯霉素及甲砜霉素的细菌如大肠埃希氏菌、克雷白氏杆菌、溶血性巴氏杆菌、多杀性巴氏杆菌、奇异变形杆菌、金黄色葡萄球菌、胸膜肺炎放线杆菌与伤寒沙门氏菌等,氟苯尼考仍然敏感。
并且据研究表明,氟苯尼考具有一定的抗炎活性,可以减轻由内毒素导致的炎性反应[2]。
因此,在各种动物的疾病防治上,尤其是食品动物,氟苯尼考具有广阔的应用前景。
一、氟苯尼考的名称及结构氟苯尼考又称氟洛芬,是甲砜霉素的单氟衍生物,所以又俗称氟甲砜霉素。
氟苯尼考的化学名称为D(+)-苏-l-对甲砜基苯基-2-二氯乙酰氨基-3-氟丙醇,分子式为C12H14NO4C12SF,分子量是358.22。
化学结构式如下:[3]二、氟苯尼考的药效学1.氟苯尼考能与细菌70s核糖体50s亚基紧密结合。
降低肽酰基转移酶的活性,从而抑制肽链的延伸,干扰细菌蛋白质的合成。
对革兰氏阳性菌和阴性菌都有作用,对阴性菌的作用较阳性菌强[1]。
2.其抗菌谱与氯霉素与甲砜霉素相似,但抗菌活性明显优于两者(MIC均为10倍),对多种革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌及支原体等均有作用。
氟苯尼考防治鱼类细菌性鱼病研究综述
氟苯尼考防治鱼类细菌性鱼病研究综述黄绪玲;祖岫杰;刘艳辉;李改娟【摘要】对氟苯尼考的抗菌机理、对鱼类致病菌的抗菌活性以及药效学在鱼体内的药动学等方面中外研究进展情况进行了探讨.并给出了氟苯尼考在鱼类细菌性疾病防治中的给药方法和具体的休药期.同时也指出:在不同条件下氟苯尼考在鱼体内代谢和残留情况还尚不明确,还有待进一步研究.【期刊名称】《吉林水利》【年(卷),期】2011(000)005【总页数】3页(P42-43,48)【关键词】氟苯尼考;鱼类细菌性疾病;抗菌机理;抗菌活性【作者】黄绪玲;祖岫杰;刘艳辉;李改娟【作者单位】白山市水产技术推广站,吉林白山134300;吉林省水产科学研究院,吉林长春130033;吉林省水产科学研究院,吉林长春130033;吉林省水产科学研究院,吉林长春130033【正文语种】中文【中图分类】S942氟苯尼考又名氟甲砜霉素,与氯霉素、甲砜霉素同属于氯霉素类抗生素。
氯霉素多年来一直作为鱼类细菌性疾病防治的常用药物。
但由于氯霉素有较强的毒副作用,长期食用含有氯霉素的水产品能使人体产生再生性造血功能障碍以及致命的“灰婴综合征”。
1984年美国FDA禁止氯霉素用于所有食品动物。
我国自2001年以来出口水产品因氯霉素超标,屡遭绿色壁垒。
2001年我国出口欧盟冻虾因检出氯霉素超标,2002年1月31日,欧盟官方公报发布第2002/69/EC号欧盟委员会决议:自1月31日起禁止从中国进口供人类消费或用作动物饲料的动物源性产品,造成直接经济损失约达6亿多美元。
尤其是中国加入WTO以后,为了与国际接轨,水产养殖防治鱼类疾病在用药上已经严格控制,许多药物已限制或禁止使用,氯霉素是其中之一。
农业部于2002年发布了193号《关于食品动物禁用的兽药及其他化合物清单》公告,明确规定食品动物严禁使用氯霉素。
而甲砜霉素由于有较强的免疫抑制作用,不适合大面积推广应用。
氟苯尼考具有抗菌谱广、抗菌活性强、吸收好、体内分布广泛和不良反应小等优点,克服了氯霉素和甲砜霉素的缺点和不足,作为氯霉素的替代药物已引起水产养殖者的普遍关注。
氟苯尼考在鳗鲡体内的药代动力学研究
氟苯尼考在欧洲鳗鲡和日本鳗鲡体内药代动力学的比较[摘要] 氟苯尼考是水产养殖中广泛应用的抗菌药物。
本研究采用高效液相色谱法(RP-HPLC)为检测手段,研究了口服氟苯尼考在健康欧洲鳗鲡(Anguilla anguilla)和健康日本鳗鲡(Anguilla japonica)体内的血液及组织中的残留消除规律。
欧洲鳗鲡和日本鳗鲡对氟苯尼考的药代动力学差异对防止这两种鳗鲡的病害、指导渔药合理应用具有重要的意义。
实验结果发现这两种鳗鱼对氟苯尼考的吸收、消除和残留方面有着明显的差异。
关键词:氟苯尼考鳗鲡高效液相色谱法药代动力学Pharmacokinetics of Florfenicol in European eel and Japanese eelAdstract:Florfenicol is one of the antibiotics widely used antimicr in aquaculture. This study, the pharmacokinetic and residul characteristics of Florfenicol in healthy European eel and Japanese eel were studied by using Reversed Phase High Performance Liquid Chromatography.( RP-HPLC).The differences of the pharmacokinetic of Florfenicol between European eel and Japanese eel will make great significance in preventing these two eels’ diseases and guiding rational use of Drugs.The experimental results show that these two eels for florfenicol absorption, elimination and residues have significant differences.Key words:Florfenicol Eels RP-HPLC Pharmacokinetics目录引言 (1)1 材料与方法 (1)1 .1 材料 (1)1.1.1 仪器设备 (1)1.1.2 药品试剂 (1)1.1.3 实验动物 (1)1.2 方法 (1)1.2.1 溶液的配置 (2)1.2.1.1 氟苯尼考标准溶液的配置 (2)1.2.1.2 流动相溶液的配置 (2)1.2.2 给药与采样 (3)1.2.2.1 给药 (3)1.2.2.2 采样 (3)1.2.3 方法 (3)1.2.3.1 样品的前处理 (3)1.2.3.2 样品的测定方法 (4)1.2.3.3 色谱条件 (4)1.2.3.4 定量方法 (4)1.3 回收率 (4)1.4 精密度 (5)1.5 数据的处理与分析 (5)2 结果 (5)2.1 氟苯尼考与氯霉素的标准曲线 (5)2.2 回收率 (5)2.3 精密度 (6)2.4 欧洲鳗鲡与日本鳗鲡血液与组织的药代动力学数据分析 (7)2.5 房室模型方程 (10)3讨论 (11)氟苯尼考在欧鳗和日鳗体内的吸收与分布 (11)氟苯尼考在欧鳗和日鳗体内的代谢 (11)氟苯尼考在欧鳗和日鳗体内的消除 (12)4 结论 (12)附图 (12)致谢语 (13)参考文献 (13)引言改革开放以来,我国鳗鲡养殖业发展迅速,鳗鲡养殖业已成为我国水产品出口创汇的重要行业之一,但是鳗鲡产品中的残留问题日趋严峻,影响了产品的出口,严重损害了养殖者的利益。
氟苯尼考在兽医临床上的药理与使用方法
氟苯尼考在兽医临床上的药理与使用方法氟苯尼考又名氟甲砜霉素,是一种化学合成的新一代动物专用氯霉素类(又称酰胺醇类)广谱抗生素,对多种细菌具有抗菌活性,不与人类用药形成交叉耐药性。
其特点是抗菌谱广、抗菌作用好、口服或注射给药均吸收迅速,体内各脏器分布广泛,能通过血脑屏障,且与其他常用抗菌药无交叉耐药性。
特别是无潜在致再生障碍性贫血作用,相对比较安全。
因为氯霉素毒性大,能严重抑制动物骨髓造血功能,从而引起白细胞缺乏症及血小板生成减少,或导致不可逆性再生障碍性贫血,并有抑制免疫作用,因此农业部2002年193号公告明确规定氯霉素禁用于所有食品动物。
目前氟苯尼考已成为氯霉素禁用后的主要替代品种,在兽医临床上发挥着重要作用。
如何正确而合理的使用氟苯尼考,在养猪生产和临床应用上都应注意哪些事项,成为人们普遍关注的重点。
药理学1、药效学氟苯尼考化学结构与氯霉素相似,是甲砜霉素的单氟衍生物,其抗菌谱、抗菌作用、抗菌机制及适应证与氯霉素相同。
本品属广谱速效抑菌剂,抗菌活性略优于氯霉素与甲砜霉素,耐药性与药物残留低。
对多种革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌及支原体等有较强的抗菌活性,尤其是对革兰氏阴性菌的作用优于革兰氏阳性菌,但对革兰氏阳性球菌的作用不如青霉素和四环素。
对溶血性巴氏杆菌、多杀性巴氏杆菌(可引起猪肺疫)、猪胸膜肺炎放线杆菌(可引起传染性胸膜肺炎)高度敏感,对多数革兰氏阴性肠杆菌科细菌,包括副伤寒杆菌、克雷伯氏菌、大肠杆菌、沙门氏菌、布氏杆菌均敏感。
敏感的革兰氏阳性菌有链球菌、化脓性隐秘杆菌、李氏杆菌、肺炎球菌、葡萄球菌等。
对钩端螺旋体、衣原体、立克次氏体有一定作用。
也能顺利进入细胞内,对多种细胞内致病原也有效。
对各种厌氧菌如破伤风梭菌、放线菌等也有相当作用。
另外,一般剂量的氟苯尼考具抑菌作用,高浓度时或作用于对本品高度敏感的细菌时可呈杀菌作用,细菌对氟苯尼考可产生获得性耐药,其中以大肠杆菌较易产生,并与甲砜霉素表现交叉耐药。
氟苯尼考水产养殖使用规范
氟苯尼考水产养殖使用规范氟苯尼考水产养殖使用规范1 范围本标准规定了氟苯尼考在水产养殖中的作用与用途、使用原则、用法与用量、注意事项和休药期。
本标准适用于水产养殖中鱼类烂鳃病、白皮病、白头白嘴病、赤皮病、竖鳞病、出血性败血症、肠炎病、打印病、赤鳍病、弧菌病、疖疮病、鲑鳟鱼的细菌性肾病等细菌性疾病的治疗。
2 规范性引用文件下列文件中的条款通过本标准的引用而成为本标准的条款。
凡是注日期的引用文件,其随后所有的修改单(不包括勘误的内容)或修订版均不适用于本标准,然而,鼓励根据本标准达成协议的各方研究是否可使用这些文件的最新版本。
凡是不注日期的引用文件,其最新版本适用于本标准。
NY 5071-2002 无公害食品渔用药物使用准则《饲料药物添加剂使用规范》《兽药管理条例》3 定义和术语下列术语和定义适用于本标准。
休药期(withdrawal time) :停止给药日至水产品作为安全食品上市时所间隔的时间。
4 作用与用途氟苯尼考作用机理是抑制细菌70S核糖体,与50S亚基结合,抑制肽酰基转移酶的活性,从而抑制肽链的延伸,干扰细菌蛋白质的合成。
为广谱抗菌药,对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有抑制作用。
具有抗菌活性强、口服吸收快、体内分布广、血药浓度维持时间长,对气单胞菌、假单胞菌、弧菌、屈挠杆菌、链球菌、爱德华菌、巴基德氏菌、诺卡氏菌、分枝杆菌等鱼类病原菌均具有良好的抗菌活性。
主要用于治疗鱼类烂鳃病、白皮病、白头白嘴病、赤皮病、竖鳞病、出血性败血症、肠炎病、打印病、赤鳍病、弧菌病、疖疮病、鲑鳟鱼的细菌性肾病等细菌性疾病的治疗。
5 使用原则5.1 经临床和实验室确诊后,允许在技术人员指导下或按照产品使用说明书,使用本药物对相应疾病进行及时治疗。
5.2 要求规定所用药物必须来自具有《兽药生产许可证》和产品批准文号的生产企业,或者具有《进口兽药许可证》的供应商。
所用兽药的标签应符合《兽药管理条例》的规定。
5.3 药物的使用应遵循《饲料药物添加剂使用规范》、《NY5071-2002 无公害食品渔用药物使用准则》规定。
氟苯尼考的药效学及其在水产动物中的代谢动力学研究进展
氟苯尼考的药效学及其在水产动物中的代谢动力学研究进展杨倩;吴志新;陈孝煊;岳刚毅
【期刊名称】《水生态学杂志》
【年(卷),期】2010(3)5
【摘要】氟苯尼考具有很强的抗菌活性,对大多数革兰氏阳性菌及阴性菌都有作用,在水产养殖上应用广泛。
综述了氟苯尼考在水产动物中的药效学、药物动力学及残留消除规律的研究进展,以期为氟苯尼考在水产病害防治中的科学性和规范性应用提供思路,促进我国水产品的安全与水产养殖的可持续发展。
【总页数】6页(P116-121)
【关键词】氟苯尼考;药效学;药物动力学;水产动物
【作者】杨倩;吴志新;陈孝煊;岳刚毅
【作者单位】华中农业大学水产学院
【正文语种】中文
【中图分类】S948
【相关文献】
1.氟苯尼考及氟苯尼考胺在克氏原螯虾体内药物代谢动力学 [J], 岳刚毅;吴志新;杨倩;曲艺;庞丽姣;谢玲玲;于艳梅;陈孝煊
2.动物源食品中氟苯尼考及氟苯尼考胺残留检测方法的研究进展 [J], 刘传发;杨帆
3.鸡组织中氟苯尼考和氟苯尼考胺代谢动力学研究 [J], 孙泽祥;杨挺;鲍伟华;余晓华;徐震宇;赵健;张黎霞;石定康
4.水产品中甲砜霉素、氟苯尼考和氟苯尼考胺酶联免疫多残留测定 [J], 刘智宏;黄耀凌;汪霞;金银珍;王鹤佳;叶妮;刘琪;张聪敏
5.水产品中氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考、氟苯尼考胺多残留的同时测定-GC/MS 法 [J], 邵会;冷凯良;周明莹;高华;孙伟红;邢丽红;苗钧魁;刘坤
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新一代抗生素——氟苯尼考及其在水产养殖中的应用
新一代抗生素——氟苯尼考及其在水产养殖中的应用
赵汉取;王雨晨;韦肖杭;姚伟忠;张敏;王俊
【期刊名称】《水产科技情报》
【年(卷),期】2007(34)4
【摘要】氟苯尼考属于氯霉素类广谱抗生素,对水产动物多种致病菌的抑制效果非常显著,并且不会导致人类的再生障碍性贫血,因此,目前已广泛应用于水产养殖业.文章介绍了氟苯尼考的理化特性以及药效学,主要综述了该药在水产动物体内的药代动力学研究进展,并指出其应用前景.
【总页数】4页(P165-168)
【作者】赵汉取;王雨晨;韦肖杭;姚伟忠;张敏;王俊
【作者单位】浙江省淡水水产研究所,湖州,313001;浙江省淡水水产研究所,湖州,313001;浙江省淡水水产研究所,湖州,313001;浙江省淡水水产研究所,湖
州,313001;浙江省淡水水产研究所,湖州,313001;浙江省淡水水产研究所,湖
州,313001
【正文语种】中文
【中图分类】S9
【相关文献】
1.氟苯尼考(florfenicol)在水产养殖中的应用 [J], 高俊岭;高启平
2.氟苯尼考在水产养殖中的应用 [J], 高俊岭;高启平
3.探究"氟苯尼考"在水产养殖中的应用 [J], 马召腾
4.饲用抗生素替代物在水产养殖中的应用研究进展 [J], 杨明容; 李达; 周美玉
5.抗生素在水产养殖中的应用存在的问题及对策 [J], 汪迎春
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水生态学杂志 Journal of Hydroecology
Vol. 3, No. 1 Jan. , 2010
氟苯尼考在大黄鱼体内的药动学及组织分布研究
秦方锦 ,金 珊 ,邢晨光 ,王国良
(宁波大学 生命科学与生物工程学院 应用海洋生物技术教育部重点实验室 ,浙江 宁波 315211)
采用 3P97药代动力学程序对药时数据进行处 理 ,得到药动学参数及药代动力学的拟合模型 。
2 结果
2. 1 标准曲线及检测限 在设定的色谱条件下 ,色谱图基线走动平稳 ,其
保留时间为 17. 068 m in。氟苯尼考的峰形呈良好的 正态分布 ,与杂质分离良好 ,并无明显干扰峰 。氟苯 尼考标准品溶液在 2~50 μg /mL 质量浓度范围内 , 线性回归相关性良好 ( r = 0. 9996, n = 5) 。本试验色
口灌给药后 ,氟苯尼考在大黄鱼血浆 、肌肉 、肝 脏 、肾脏中的分布如图 1所示 。给药后 0. 25 h,肝脏 中的药物浓度即可达峰 ,其后快速下降 ,至 1 h仅残 留 7. 30%。肾脏中的药物代谢规律与肝脏相似 ,增 减均较快 , 1 h以 95. 15%增幅由 0. 25 h达峰后 ,迅 速回落 ,至 4 h降幅达 98. 36%。而血浆中的药物浓 度增减缓慢 , 6 h达峰后 , 18 h内仅代谢 50. 49% , 96 h后仍有 2. 83%的药物残留 。与其它组织一样 ,肌 肉于 0. 25 h即可检测到氟苯尼考 ,但均低于同期其 它组织 。
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2010年第 1期 秦方锦等 ,氟苯尼考在大黄鱼体内的药动学及组织分布研究
肝脏 、肾脏中的药时数据进行分析处理 ,氟苯尼考在 血浆中的药代动力学特征符合一级吸收一室开放模 型 ,而肌肉 、肝脏和肾脏均符合一级吸收二室开放模 型 ,其药动学方程和药代动力学参数分别见表 1、表 2。
表 1 氟苯尼考在大黄鱼体内的药动学方程 Tab. 1 Concen tra tion2tim e curve equa tion s of
摘要 :在试验水温 (25 ±1) ℃时 ,按 20 mg / kg剂量给大黄鱼 ( Pseudosciaena crocea)单次口灌氟苯尼考后 ,采用高效 液相色谱法测定了血浆 、肌肉 、肝脏和肾脏各组织中的药物浓度 ,并对其进行了药代动力学及组织分布特征的研 究 。结果表明 ,大黄鱼血浆中氟苯尼考的药时数据可用一级吸收一室开放模型来描述 ,其药动学方程为 : C血液 = 43. 365 ( e - 0. 047t - e - 0. 266t ) ,而肌肉 、肝脏和肾脏各组织均符合一级吸收二室开放模型 ,其药动学方程分别为 : C肌肉 = 2. 216e― 1. 732t + 0. 093e - 0. 007t - 2. 309e - 2. 212t、C肝脏 = 48. 913e― 6. 334t + 0. 773e - 0. 022t - 49. 686e - 30. 928t、C肾脏 = 141709e― 1. 558t + 0. 167e - 0. 010t - 14. 876e - 1. 880t。大黄鱼对氟苯尼考的代谢与分布具有明显的组织特异性 ,肌肉中的 药物浓度低于同期其它组织 。肌肉作为鱼类最主要的可食性组织 ,建议将其作为该药残留监控的靶组织 ,相应的 休药期至少为 4 d。 关键词 :氟苯尼考 ;大黄鱼 ;药代动力学 ;组织分布 中图分类号 : S948 文献标志码 : A 文章编号 : 1674 - 3075 (2010) 01 - 0102 - 05
Florfen icol in P seu dosc iaena c rocea
组织
血液 肌肉 肝脏 肾脏
方程式
C血液 = 43. 365 ( e - 0. 047t - e - 0. 266t) C肌肉 = 2. 216e― 1. 732t + 0. 093e - 0. 007t - 2. 309e - 2. 212t C肝脏 = 48. 913e― 6. 334t + 0. 773e - 0. 022t - 49. 686e - 30. 928 t C肾脏 = 14. 709e― 1. 558t + 0. 167e - 0. 010t - 14. 876e - 1. 880t
体重 200~250 g。试验在黄避岙自然海域网箱养殖 场进行 ,网箱大小 1. 5m ×1m ×2m ,海域水温 ( 25 ± 1) ℃,盐度 2. 8%。挑选健康的大黄鱼随机分组 ,暂 养 1周 ,并检测其体内无氟苯尼考及其它药物残留 。 试验前 1d停止喂食 ,期间正常投喂 。 1. 1. 2 药品和试剂 氟苯尼考原料药 (含量 99% , 由浙江淡水水产研究所渔药厂提供 ) ;氟苯尼考标准 品 (含量 99. 2% ,由中监所提供 ,批号 K0281104) ;乙 酸乙脂 (分析纯 ,上海试剂总厂 ) ;甲醇和乙腈 (色谱 纯 ,美国 Tedia公司 ) ;试验用水为超纯水 。 1. 1. 3 试验仪器 Varian ProStar 210 高效液相色 谱仪 (美 国 Varian 公司 ) 、MDF2192A 超 低 温 冰 箱 (日本 SANYO 公司 ) 、TGL 216G高速冷冻离心机 (美 国 Sigma 公司 ) 、T10 基本型分散机 (德 国 IKA 公 司 ) 、华利达 WH 2861漩涡混合器 (太苍市科教器材 厂 ) 、R206D 旋转蒸发仪 (上海申生科技有限公司 ) 、 KQ 2250B 超声波清洗机 (昆山市超声仪器有限公 司 ) 、SG超纯水仪 (德国 SG W ater公司 ) 、0. 45 μm 微孔滤膜等 。 1. 2 试验方法 1. 2. 1 给药及血样采集 试验大黄鱼经 30 mg /L 丁香酚麻醉后 ,以 20 mg / kg剂量口灌给药 ,无回吐 者保留实验 。于给药后 0. 25、0. 5、1、2、4、6、8、12、 24、48、72、96、120、144 h各时间点采集血液 、肌肉 、 肝脏 、肾脏 。血液置于含少量 1% 肝素钠离心管中 混匀 , 4℃离心分离 ( 5 000 r/m in, 5 m in) ,收集上层 血浆 。各样品于 - 20℃保存 ,待用 。各时间点取 5
谱检测限为 0. 025μg /mL。 2. 2 回收率与精密度
血浆 、肌肉 、肝脏 、肾脏中氟苯尼考的平均回收 率分别为 (93. 9 ±1. 4) %、( 82. 1 ±7. 31) %、( 88. 4
±6. 65) %、( 86. 5 ±8. 1 ) % ,日内平均变异系数和 日间平均变异系数分别为 2. 84%和 4. 71%、2. 24% 和 3. 23%、3. 83%和 4. 21%、2. 36%和 3. 67%。 2. 3 氟苯尼考在大黄鱼体内的代谢和分布
氟苯尼考 ( florfenicol)又称氟甲砜霉素 ,是一种 新型兽医专用氯霉素类广谱抗菌药 。由于其具有广 谱抗菌 、吸收良好 、不易产生耐药性 、无毒副作用等 特点 ,且在安全性和有效性方面明显优于氯霉素和 甲砜霉素 ,已被广泛应用于畜禽和水产动物的多种 细菌性疾病防治上 ,是我国水产养殖业批准使用的 抗菌药物之一 (徐力文等 , 2005 ) 。目前 ,国内外已 有氟苯尼考在虹鳟 、大西洋鲑 、中国明对虾 、九孔鲍 和几种淡水鱼类 (河鲶 、湖鲟 、鲫 )等水产动物上的 代谢动力学报道 (李静云等 , 2006;徐力文等 , 2006; Horsberg et a1, 1996; Pinault et a1, 1997; Chue et a1, 2002) ,但未见其对大黄鱼的相关药动学研究 。 因此 ,本试验通过研究大黄鱼在口灌给药方式下的 药代动力学特征 ,首次探讨了氟苯尼考在大黄鱼体 内的药物代谢及组织分布情况 ,以期为其病害防治 提供科学的理论依据 。
1 材料与方法
1. 1 试验材料 1. 1. 1 试验动物ea)购于象山黄避岙海湾育苗厂 ,体长 24 ~26 cm ,
收稿日期 : 2009 - 05 - 10 基金项目 : 浙江省科技厅重点项目 ( 2005C23080) ; 浙江省自然
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个平行 ,取空白样品作为对照 。 1. 2. 2 样品处理 各样品自然解冻后 ,准确称取 0. 2 mL 血浆及 0. 5 g经高速均质的各组织样 ,分别 置于 10 mL 离心管中 ,加入 4 mL 乙酸乙脂 ,旋振 5 m in, 6 000 r/m in高速离心 10 m in,吸取上层提取液 至 20 mL 离心管中 。组织样品提取物中加入适量正 己烷溶解脂肪 ,摒弃上层有机层 。同法重复提取 1 次 ,合并提取液置于 50 mL 茄形瓶中 , 45℃旋转蒸 发 ,加入 1 mL 流动相 ,涡旋 2 m in,溶解残存物 , 0. 45 μm 有机滤膜过滤 , - 20℃保存于 2 mL 样品瓶中 , 待测 。 1. 2. 3 色谱条件 色谱柱为 M icrosorb2MV 10025 C18柱 ( 5μm , 250 mm ×4. 6 mm ) ;流动相为乙腈 : 蒸馏水 = 27 ∶73 (V /V ) ,使用前用 0. 45 μm 微孔滤 膜真空抽滤并超声脱气 ;流速为 1. 0 mL /m in; 紫外 检测波 长 223 nm; 柱 温 为 30℃; 检 测 灵 敏 度 为 0. 001AUFS;进样量为 20μL。 1. 2. 4 标准曲线及检测限 用流动 相配 制 100 μg /mL 氟苯尼考标准储备液 ,于 - 20℃保存备用 。 临用前 ,将其稀释成 50、30、20、10、5、2 μg /mL 系列 标准溶液 ,用 HPLC 测定 。以峰面积对相应的质量 浓度作线性回归 ,绘制标准曲线 ,求出回归方程和相 关系数 。按信噪比 S /N = 2计算最低检测限 。 1. 2. 5 回收率和精密度 氟苯尼考标准品以 0. 05、 0. 15、0. 25、0. 35、0. 50 μg /mL 共 5 个浓度加入血 浆 、肌肉 、肝脏 、肾脏各空白样品中 ,混匀 ,静置 2h, 按样品处理方法进行提取和测定 ,计算相对回收率 。 将各空白样品按上述 5 个浓度分别于 1d内的不同 时间点重复进样 3 次 ,分 3 d平行测定 ,计算血浆 、 肌肉 、肝脏和肾脏中氟苯尼考的日内变异系数和日 间变异系数 ,以衡量检测方法的精密度 。 1. 3 数据处理