2型糖尿病大鼠血管内皮功能改变及机制
血管内皮功能异常与2型糖尿病血管并发症
这些功能主要是 由 ＥＣ产生 的舒血管和缩血管物 质介 导 的。在正 常生 理条 件 下这些 舒 血管 与缩 血管 物 质处于平衡状态。其 中，一氧化氮（ＮＯ）是在 ＮＯ合酶 （ｅＮＯＳ）作用下 ，催 化左 旋 精 氨 酸 脱 胍 基 而 产生 ，可 激 活 ＶＳＭＣ内可溶 性 鸟苷 酸环 化 酶 ，使 环 磷 酸 鸟苷 含 量 增加并 介 导 ＶＳＭＣ舒 张 。ＮＯ也 能 抑制 ＶＳＭＣ增殖 和 迁移 、血小 板聚集 和 血 栓 形 成 、单 核 细胞 黏 附 、炎 性 反 应及氧 化应 激 。
皮功能异常。譬如 ，血浆冯 布 朗特 因子 （ｖＷＦ）和可 溶性 ＶＣＡＭ一１水 平升 高 ，并 与 ２ 型糖 尿病血管病 变 的发生发 展及尿微 量 白蛋 白关 联－８ Ｊ。 ２型糖尿病 的 自然 发展 史 是从 糖 尿 病前 期 包 括糖 耐 量 减低 （ＩＧＴ）和空腹 血糖受损 （ＩＦＧ）开 始。人们 一直 在探 索血 管 内皮功 能异 常从哪一 阶段启 动 。有研 究 显示 ，无 大 、微血 管并发症 的 ２型糖 尿病患 者 内皮依赖 陛血管 舒 张功能已降低 。在糖尿病前期包括 ＩＧＴ 和 ＩＦＧ Ｊ 内皮依赖性血管舒张功能亦已降低。甚者 ，双亲均患 ２ 型糖 尿病 的正常子 女 内皮依 赖 性 血管 舒 张功 能也 已降 低¨ 。提示血管内皮功能异常从糖尿病高危人群 以及 糖尿 病前期 就已启 动 。反之 ，血管 内皮功 能异常 又可加 重糖 尿病血 管病 变和糖 尿病病 程 。
2型糖尿病患者血管内皮功能的改变
ｏ ｓ ４ ａｉ ｔ ｏ ｐ ｉ ｅｅ ｅ ｎ ｏ ｌ ｓ ｌ ｔ ｔ ｔ ａ ｅ ｔ ｒｕ ， ｉ ２ ｎ ｒ ｌ ｕ ｊｃ ｎ ｏ ｔ ｌ ｄ ０ ｐ ｔ ｎｓ ｆ ｙ ｅ２ ｄａ ｔ ｗ ｒ ｒ ｄ ｍ ｙ ｅ ｃ ｄ ｉ ｏ ｒ ｔ ｎ ｏ ｐ ｗ ｔ ３ ｏｍａ ｓ ｂ ｔ ｉｔ ｃ ｎｒ ｅ ｔ ｂ ｓ ｅａ ｅ ｅ ｎ ｅ ｍ ｇ ｈ ｅｓ ｏ ｏ
２ ００ ，ｈｎ ） ３０ １ Ｃ ｉ ａ
Ｃ ｒｅ ｏ ｄ ｎ ｕ ｈ ｒ ＲＥ Ａ Ｅ— ｉ ： ｅ Ａｎ＠ １ ３ ｏ ｏ ｒｓ ｎ ｉｇ ａ ｔ ｏ ： Ｎ ｎ． ｍａ ｌ Ｒ ｎ ｐ ６ ．ｃ ｍ
盐酸二甲双胍对2型糖尿病大鼠波动性高血糖状态下血管内皮功能的影响
盐酸二甲双胍对2型糖尿病大鼠波动性高血糖状态下血管内皮功能的影响王景尚;殷惠军;黄烨;刘倩;郭春雨;夏城东【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2011(027)005【摘要】目的观察盐酸二甲双胍(metformin hydrochloride,MH)对2型糖尿病大鼠波动性高血糖状态下血管内皮功能的影响.方法采用高脂饲料喂养加链脲佐菌素(streptozotocin,STZ) 35 mg·kg-1腹腔注射建立2型糖尿病(T2DM)大鼠模型,并依照空腹血糖变异系数将造模成功的T2DM大鼠分为波动高糖组和稳定高糖组,并将波动高糖组随机分为3组:MH 150 mg·kg-1·d-1组、300 mg·kg-1·d-1组和波动高糖对照组.药物干预8周,观察盐酸二甲双胍对波动性高血糖大鼠主动脉内皮,血浆肝细胞生长因子(HGF)、血浆糖基化终末产物(AGEs)、氧化型低密度脂蛋白受体-1盐酸二甲双胍组大鼠血浆HGF、AGEs、LOX-1及血清TNF-α、sICAM-1均较波动高糖组降低,血清抗氧化能力改善.结论二甲双胍具有减轻血糖波动T2DM 大鼠血管内皮损伤的作用,其保护作用可能与其减少脂质过氧化产物的产生,增强机体的抗氧化能力,减轻炎症反应,减少细胞黏附因子表达及糖基化终末产物的蓄积有关.%Aim To observe the effects of metformin hydrochloride( MH ) on the endothelial function of type 2 diabetes mellitus rats with high blood glucose fluctuation. Methods The T2DM rats models were created by intraperitoneal injection of a small dose of streptozotocin( STZ, 35mg · kg-1 ) plus high fat diet. Then diabetic rats were divided into steady high glucose ( SHG ) group and fluctuant high blood glucose ( FHG ) group,according to fasting blood coefficient of variation ( FBG-CV ), then the FHG group was randomly divided into three groups: MH 150 mg · kg-1 · d-1 group,MH 300 mg · kg-1 · d-1 group and fluctuant high blood glucose control group. Meanwhile, animals without any treatment were used as normal control. Eight weeks later, the aortic arteries tectology,plasma Hepatocyte growth factor ( HGF ), advanced glycation endproducts( AGEs ), lectin-like oxidized cellulose low density lipoprotein receptor-l( LOX-1 ), and serum antioxidant ability, tumor necrosis factor-α, and soluble intercellular adhesion molecule 1 were measured. Result In comparison with fluctuant high blood glucose control group, the plasma HGF, AGEs, LOX-1 and serum TNF-α, slCAM-1 in MH groups were all significantly decreased, meanwhile the serum antioxidant ability of MH groups was improved. Conclusion Metformin hydrochloride can improve the endothelial function of type 2 diabetes mellitus rats with high blood glucose fluctuation, which may be related to its effects of reinforcing antioxidant ability, decreasing AGEs and LOX-1 production and reducing inflammatory reaction.【总页数】5页(P686-690)【作者】王景尚;殷惠军;黄烨;刘倩;郭春雨;夏城东【作者单位】中国中医科学院西苑医院,北京,100091;中国中医科学院西苑医院,北京,100091;中国中医科学院西苑医院,北京,100091;中国中医科学院西苑医院,北京,100091;中国中医科学院西苑医院,北京,100091;中国中医科学院西苑医院,北京,100091【正文语种】中文【中图分类】R-332;R322.12;R587.1;R977.15;R977.6【相关文献】1.人参皂苷对波动性高血糖大鼠肾脏Nrf2及NQO1表达的影响 [J], 王丹;黄琦2.波动性高血糖对糖尿病大鼠肾脏HO-1γ-GCS及Nrf2表达影响 [J], 冯晓红;黄琦;金若晨;陈颉3.波动性高血糖对血管内皮功能的影响 [J], 李雷;杨荣礼;吕丽丽;李平静;王春晴;杨煜4.波动性高血糖对2型糖尿病患者心率变异性的影响 [J], 张业;冯波5.盐酸二甲双胍对2型糖尿病中肥胖患者血浆胰高血糖素样肽-1和抵抗素水平的影响 [J], 于征;冯建华因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
血清PON1活性与血管内皮功能改变在2型糖尿病合并代谢综合征中的协同作用
＠Ｆ Ｇ ． ｍ ｏ Ｌ或已诊断为 Ｔ Ｄ 者。 Ｐ ≥５ ｍ ｌ ６ ／ ２Ｍ 上述①项为必要 条件，还具有②～ ⑤项 中任意 ２ 项或 ２ 项以上者即可诊断为
ＭＳ 。对 照 组 （ Ｃ组 ） 自健 康 体检 者 ， ３ Ｎ 来 共 ８例 。
【 要】 摘 目的 ： 讨 对 氧磷 酯 酶 １Ｐ Ｎ ） 探 （Ｏ 。 的活 性 及 血管 内皮 功 能在 ２型糖 尿 病 （２ Ｍ） 并 代 谢 综合 征 （ Ｓ 发 生 、 ＴＤ 合 Ｍ ） 发 展 中 的作 用机 制 。方 法 ： Ｔ Ｄ 患 者 １ ９例 根 据有 无 合并 ＭＳ分 为 Ｔ Ｄ 合并 ＭＳ组 （ 将 ２Ｍ ２ ２Ｍ ＭＳ组 ，Ｏ例 ） Ｔ Ｄ 不 合 ７ 和 ２Ｍ 并 ＭＳ组 （ ＮＭＳ组 ，９例 ） 另 设对 照组 ３ ５ ， ８例 。 比较 各组 的一般 情 况 、 脂 、 代 谢 等 生化 指 标 和 Ｐ Ｎ． Ｖ ＡＭ一 血 糖 Ｏ 、 Ｃ Ｓ １的 差 异 。 结 果 ： ＭＳ组 的血 清 Ｐ ① ＯＮＩ 平 明显 低 于 Ｎ 水 ＭＳ组 （ ＜ ．１ ， 两 组 Ｐ Ｎ 水 平 均 低 于 对 照 组 （ ＜ ． ｌ Ｐ Ｐ ００ ） 且 Ｏ． Ｐ ０ｏ 或 ＜ ０ ５。 ． ） ＠ＭＳ ０ 组的血清 Ｓ Ｃ Ｍ一 水平明显高于 Ｎ ｓ （＜ ． ）且两组 Ｓ Ｃ Ｍ １ ＶＡ １ Ｍ 组 Ｐ０ ５， ０ Ｖ Ａ 一 水平均高于对照组（ 尸均＜ ． ） ００ 。 １ ⑧ 相 关 分析 显示 ， 清 Ｐ Ｎ， 血 Ｏ 与收 缩 压 （ Ｂ 、 张压 （ Ｂ ） ｊ 酰甘 油 （ Ｇ） 总胆 固醇 （ Ｃ） 低 密度 脂 蛋 白 （ Ｄ — Ｓ Ｐ）舒 Ｄ Ｐ、 Ｔ 、 Ｔ 、 Ｌ Ｌ Ｃ） 显著 正 相关 ， 与高 密 度脂 蛋 白 （ ＤＬ Ｃ）Ｓ ＡＭ一 Ｈ — 、ＶＣ １显 著 负相关 。结论 ： Ｏ 与 血管 内皮功 能 障 碍可 能参 与 了 Ｔ ＤＭ Ｐ Ｎ， ２
2型糖尿病大鼠模型的肾脏和动脉血管并发症
模型 ， 成 模后 ４周 及 ８周后 观 察 肾脏 及 大 血 管 相 继 出 现 病 变 ， 是 ２型 糖 尿 病 血 管 病 变 研 究 的 理想 模 型 。
【 关键词】 糖尿病 ， ２型 ； 大鼠； 肾脏病学 ； 主动脉 ； 糖 尿 病 血 管 病 变 【 中 图 分 类 号 】Ｒ ５ ８ ７ ． ２ ９ 【 文 献 标 识 码 】Ａ 【 文 章 编 号 】１ ０ ０ ５ ． ４ ８ ４ ７ （ ２ ０ ０ ７ ） ０ ３ — ０ １ ６ １ ・ ０ ５
ｉ ｎ ｄ ｅ ｘ ｅ ｓ ｗｅ ｒ ｅ ａ ｓ ｓ ｅ ｓ ｓ ｅ ｄ ａ ｆ ｔ ｅ ｒ ４ ａ ｎ ｄ ８ ｗｅ ｅ ｋ ｓ， ｒ ｅ ｓ ｐ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ｌ ｙ， ａ ｎ ｄ ｔ ｈ ｅ ｐ ａ ｔ ｈ ｏ ｌ ｏ ｇ ｉ ｃ ｌ ａ ｃ ｈ ａ ｎ ｇ ｅ ｓ ｏ ｆ ｋ ｉ ｄｎ ｅ ｙ ａ ｎ ｄ ａ ｔｅ ｒ ｉｅ ｒ ｓ ｗｅ ｒ ｅ ｅ ｘ ａｍｉ ｎ ｅ ｄ． Ｒｅ ｓ ｕ ｌ ｔ ｓ Ｔ ｈｅ ｍｏ ｄｅ ｌ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ｓ ｈ ｏ ｗｅ ｄ ｈ ｙ ｅｒ ｐ ｇ ｌ ｙ ｃ ｅ ｍｉ ａ，ｈ ｙ ｐｅ ｄ ｉ ｐ ｉ ｄ ｅ ｍｉ ａ，ｉ ｎ ｓ ｕ ｌ ｉ ｎ ｒ ｅ ｓ ｉ ｓ ｔ ａ ｎ ｃ ｅ，ｒ ｅｎ ａ ｌ ｎｄ ａ ｖ ａ ｓ ｃ ｕ ｌ ａ ｒ ｄ ｉ ｓ ｆ ｕｎ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ．Ｔ ｈ ｅ ｒ ｅ ｎ ｌ ａ
管 腔 内有 大 量 蛋 白管 型 和 细 胞 管 型 ； 肾 盂 区 有 大 量 淋 巴 细 胞 浸 润 。动 脉 血 管 电 镜 下 见 内皮 细 胞 局 部 损 伤 严 重 ； 内
皮 细 胞 与 内弹 力 板 连 接 处 空 隙增 加 等 。结 论
用高脂高糖饮食加小剂量 Ｓ Ｔ Ｚ腹 腔 注 射 可 成 功 制 备 ２型 糖 尿 病 大 鼠
2型糖尿病初发肱动脉内皮功能变化82例观察
2型糖尿病初发肱动脉内皮功能变化82例观察宁小方;王红军;卫苏娜;郭辉【期刊名称】《临床荟萃》【年(卷),期】2007(022)020【摘要】2型糖尿病的大血管病变是糖尿病患者致死、致残的最主要原因。
血管病变的病理基础是血管内皮功能改变。
血管内皮功能损伤是动脉粥样硬化的发生的始动原因。
研究表明，1型糖尿病早期患者已存在内皮功能紊乱。
内皮功能的异常加速了糖尿病及其并发症的进程。
内皮依赖性血管舒张功能（EDF）通常被用来反映血管内皮功能。
通过检测无血管并发症的初诊2型糖尿病（T2DM）患者的肱动脉EDF及相关影响因素的指标和正常人进行对比分析，探讨初发T2DM患者的血管内皮功能变化及其影响因素。
【总页数】2页(P1479-1480)【作者】宁小方;王红军;卫苏娜;郭辉【作者单位】三门峡市直机关医疗,门诊部,河南,三门峡,472000;三门峡市直机关医疗,门诊部,河南,三门峡,472000;三门峡市直机关医疗,门诊部,河南,三门峡,472000;西安交通大学医学院第一附属医院,陕西,西安,710061【正文语种】中文【中图分类】R587.2【相关文献】1.2型糖尿病患者的肱动脉内皮依赖性血管舒张功能变化 [J], 宁小方;王红军2.利拉鲁肽联合二甲双胍治疗初发肥胖2型糖尿病的临床观察 [J], 林百润;何美艳;王静3.盐酸吡格列酮单药治疗初发老年2型糖尿病患者的临床效果观察 [J], 阮一方4.沙格列汀联合二甲双胍治疗初发老年2型糖尿病临床观察 [J], 徐正龙;傅聿明;丁润民;孙驿哲;谈玖婷;刘婧;沈德峰;周佩华;倪小英;戚宝和5.2型糖尿病患者肱动脉内皮依赖性血管舒张功能变化的研究 [J], 蒋文;向光大因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
吡格列酮对糖尿病大鼠血管内皮功能的影响
以改善 Ｔ Ｄ ２ Ｍ大 鼠胰 岛素抵抗 ， 降低血糖 ， 主动脉形 态学的损害 ， 机制可能与抗炎及 改善血管 内皮功能有关 。 减轻 其
关键词 ： ２型糖 尿病 ； 血管 内皮功能 ； 吡格列酮
Ｅｆｅ ｔ ｆｐ ｏ ｌ ａ ｏ ｅ ｏ ｈ ａ ｃ ｌ ｒ ｅ ｄ ｔ ｅ ｉ ｌｆ ｃ ｉ ｎ ｆ ｃ ｓ ｏ ｉ ｇ ｉ ｚ ｎ ｎ ｔ ｅ ｖ ｓ ｕ ａ ｎ ｏ ｈ ｌ ｕｎ ｔ０ ｔ ａ
Ａｂ ｔａ ｔ Ａｉ ｓｒ ｃ ： ｍ Ｔ ｂ ｅ ｖ ｈ ｆ ｃ ｓｏ ｉｇ ｉ ｚ ｎ ｎ ｔ ｅ ｖ ｓ ｕ ａ ｎ ｏｈ ｌ ｌ ｕ ｃ ｉｎ， ｅ ｕ ｒ ｍ ｃ ｏ ｔｕ ｔｒ ｎ ｒ ｌｍｍａ ｏｙ ｆｃｏ ｏ ｏ ｓ ｒ ｅ ｔ ｅ ｅｆ ｔ ｆｐ ｏ ｌ ａ ｏ ｅ ｏ ｈ ａ ｃ ｌｒｅ ｄ ｔ ｅ ｉ ｎ ｔ ｅ ｔ ａｆ ｏ ｔ ｈ ａ ｉ ｒ ｓｒ ｃｕ ｅ ａ ｄ ｉ ａ ｈ ｆ ｔｒ ａ ｔｒ ｏ ｔｍｏ ｅｓ ｗ ｔ ｙ ｅ２ ｄ ａ ｅｅ ｃ ｏ ａ ｙｎ ｎ ｕ ｉ ｅ ｉ ａ ｃ ． ｅ ｈ ｄ Ｒａ ｄ ｌ ｔ ２ ｆ ａ ｄ ｌ ｉ ｔ ｐ ｉｂ ｔｓ ａ ｃ ｍｐ ｎ ｉ ｇ ｉ ｓ ｌ ｒｓｓ ｎ ｅ Ｍ ｔ ｏ ｓ ｒ ｈ ｎ ｔ ｔｍｏ ｅ ｈ Ｔ ＤＭ ｃ ｏ ａ ｙｎ ｎ ｕ ｉ ｅ ｉ ａ ｃ ａ ｗｉ ａ ｃ ｍｐ ｎ ｉｇ ｉ ｓ ｌ ｒｓｓ ｎ ｅ Ｗ ｎ ｔ ｓ ｅ ｔｂ ｉｈ ｄ Ｔ ｅ ｅｅ ｄ ｖｄ ｄ ｉ ｔ ｓ ｌ ｅ ． ｈ ｙ ｗ ｒ ｉｉ ｅ ｎ ｏ ＤＭ ｎ Ｉ ｒ ｕ ａ ｄ ｍｌ ． ｈ Ｉ ｒ ｕ ｅ ｅｖ ｄ ａ ｍｉ ｉｔ ｔ ｎ ｏ ｉ ｇｉ ｏ ｅ ｆｒ６ ｗｅ ｋ ， ｆ ｒ ａ ｓ ａ ｄ Ｐ Ｏ ｇ ｏ ｐ ｒ ｎ ｏ ｙ Ｔ ｅ Ｐ Ｏ ｇ ｏ ｐ ｒ ｃ ｉｅ ｄ ｎ ｓ ａｉ ｆ ｐ ｏ ｌ ｚ ｎ ｏ ｅ ｓ ａｔ ｒ ｏ ｔ ｅ
2型糖尿病早期血管内皮功能改变的临床研究
Ｏ０ ） 舒 张 压 （ Ｂ ｒ ０２ ９ Ｐ Ｏ０ ） 空 腹 血 糖 （ Ｐ ｒ０４ ９， ＜ ．１ 、 酰 甘 油 （Ｇ，＝ ．２ ， Ｏ０ ） 总 胆 固醇 ．１ 、 Ｄ Ｐ，＝ ．２ ， ＜ ．５ 、 Ｆ Ｇ，＝ ． ０ Ｐ ００ ） 三 Ｔ ｒ ０２ ６ Ｐ＜ ．５ 、 （ Ｃ， Ｏ２ ７ Ｐ Ｏ０ ）低 密 度脂 蛋 白胆 固 醇 （ Ｄ — ｒ ￣２ １ Ｐ ０ ５ 呈 显 著正 相 关 ， Ｔ ｒ ．３ ， ＜ ．５ 、 ＝ Ｌ Ｌ Ｃ，－ ．４ ，＜ ． ） ＇ － ０ 与高 密 度脂 蛋 白胆 固醇 （ Ｌ ＨＤ — Ｃ，：０２ ９，＜ ．１ 呈 显著 负相 关 。结 论 ：２ Ｍ 早 期 患者 即存 在 血管 内皮 功 能损 伤 。 ｒ一 ．５ Ｐ ００ ） ＝ ＴＤ
的 Ｔ Ｄ 患者 （ ２ ２Ｍ Ｔ ＤＭ组 ） 另 设 正常 对 照组 ３ ， ８例 （ Ｃ组 ） 比较 两 组 的一 般 情况 、 Ｎ ， 血脂 、 代 谢等 生 化 指标 和 可溶 性 糖
血管细胞黏附分子 １Ｓ Ｃ Ｍ一 ） （Ｖ Ａ １ 的差异。结果 ： ）２ Ｍ组 Ｓ Ｃ Ｍ １ （Ｔ Ｄ ￣ Ｖ Ａ 一 高于 Ｎ Ｃ组『 ７ １ （７ ９ ４５ ８ ９ １． ） ｍ ｌ ］差 异有 高度 统 计 学 意 义 （＜ ． ） １ ６ｍ ｏＬ ， ６ ／ Ｐ ０ １ 。② 相 关 分 析 显 示 ， 清 Ｓ Ｃ Ｍ一 与 体 重 指 数 （ Ｍ ， ０ ３ ，＜ ０ 血 ＶＡ １ Ｂ Ｉｒ ． ２ Ｐ ＝４
胰岛素抵抗和2型糖尿病大鼠内皮依赖性舒张功能的变化
显著 负相 关（ ０ ６ ７ 一０６ ２ 一０６ ３ 一０６ ５ 均 Ｐ＜ １ 。结论 卜－．３ ， 、２ ， ． ６ ， ．４ ， ００ ）
Ｉ Ｒ和 ２型糖尿病大鼠主动脉 内皮依赖性
舒张功能和 Ｎ Ｏ水平显著下降 ， Ｄ 且 Ｍ组 比 Ｉ 下降更显著 ， Ｒ组 表明 高血糖和 Ｉ Ｒ是 内皮功能 障碍 的重要影 响因素 。
Ｃ ａ ｇ ｈ ０ ０ Ｃｈｎ ｈ ｎ ｓ ａ ４１ ０ ８， ｉ ａ
【 ｂｔａｔ ０ｂｅｔ ｅ ｏｏ ｓｒ ｅｃａ ｇ ｆ ｎ ｏ ｅｕ Ａ ｓ ｃ】 ｒ ｊｃｉ Ｔ ｂｅｖ ｔ ｈｎｅｏ ｄｔ ｌ ｍ—ｄｐ ｎ ｅｔ ａｏｉ ｔｎｆｎｔ ｎｏ ｒ ｎ ｉｉ ｖ ｅｈ ｅ ｈｉ ｅｅｄｎ ｓｄｌｉ ｃ ｏ ａｔ ａｄｎｔｃ ｖ ａｏ ｕ ｉ ｆ ｏａ ｒ
ｅ ｄ ｔｅ ｉｌ ｙ ｆ ｎ ｔ ｎ ｉ ｈ ｔｔ ｆＩ ｄ ｈ ｐ ｒ ｌ ａ ｍｉ ． ｅ ｈ ｄ Ｉ ａ ｄ ｌ ｓｅ ｔｂ ｉｈ ４～６ ｗ ｅ ｌ ｌｅ ｎ ｏｈ ｌ ｓｕ ｃｉ ｎ ｔ ｅ ｓａｅ ｏ Ｒ ａ ｙ ｅ ｇｉ ｅ ａ Ｍ ｔ ｏ ｓ Ｒ ｒｔｍｏ ｅ ｓａ ｌ ａｄ ｏ ｎ ｃ ｗａ ｓ ｅ ｄ ｏｄ ｍａ
Ｓ ｔ ｂ ｉｈｇ ｃｓ ｄｈｇ ｔｅｄｎ ｒ ｅｋ．Ｔ ｐ ｄａｅ ｃｒｔ ｄｅ ｗ ｓ ｓ ｌ ｈｂ ｔ ｐｒｏｅ ｊ — Ｄ ｒ ｓ ｙｈｇ ｌ ｏｅ ｉｈｆ ｅｉｇ ｏ ｗ ｅｓ ｙｅ２ ｉｂｔ ａ ｍｏ ｌ ａ ｔ ｉ ｙｉ ｒ ｅ ｔ ａ ｉ ｅ ａ ｕ ｎ ａ ａｆ ｆ ６ ｉ ｅａ ｓ ｂ ｎ ａ ｉ ｎｌ ｎ ｃ
【 摘要 】 目的 观察胰 岛素抵抗 （ ） ２ Ｉ 和 型糖尿病 大 鼠胸 主动脉 内皮依赖 性舒张功 能和 一氧化 氮（ Ｏ 的 Ｒ Ｎ ） 变化 ， 探讨 Ｉ Ｒ和高血糖 状态下 内皮功 能障碍 的发生机制 。方法 ４～ 周龄雄性 ｓ ６ Ｄ大鼠高糖高脂喂 养 ６周 ， 建立
2型糖尿病大鼠血清及脑组织胆碱酯酶活性的改变
ｌｈ ＇ｅＣｈａ ｅ ｏｌ ｓｅ ａ ｅ Ａｃ ｉ ｔｅ ｎ Ｓ ｒ ｎｇ ｓｏｆＣｈ ｉ ｔｒ ｓ ｔｖｉｉｓ ｉ ｅ ｕｍ ｎ Ｂｒ ｉ ｓ ｕ ｎ １’ｐ ｎｅ ａ ｄ ａ ｎ Ｔｉｓ ｅ ｉ ｙ ｅ一 ２ Ｄｉ ｅ ｉ ｔ ａｂ ｔｃ Ｒａ Ｉｅｎ ｎｇ ｈａ ） ｇ Ｚｅ ｓ ｎ，Ｚｈａ ｇ Ｓｈ ｎｇｉ ｎ ｅ ｌｎ，Ｚｈ ｇ Ｙｉ ｅ ｌ ａｎ ， ｔａ
Ｉｅ ａ ｔｅ ｔｏ ｒ ｎ ｏ ｏ ｙ，Ｆ ｒｔＣｌ ｉａ Ｍ ｅ ｉａ Ｃ ｌｇ ，Ｓ ａ ｘ ｅ ｉａ Ｕｎ ｖ ｒ ｉ （ ＇ ｙ ａ１ ３ （）） ） ｐ ｒ ｎ ｆＧｅ ｏ ｔ ｌｇ ｍ ｉｓ ｉ ｃ ｌ ｎ ｄｃ ｌ ｏｉ ｅ ｈ ｎ ｉ ｅ Ｍ ｄｃｌ ｉｅ ｓｔ ａ ｕｉ ０ ０ （ ｖ Ｉｉ ）１
脂、 高热 卡 饲 料 喂 养 ＋用 小 剂 量 链脲 佐 菌 素 （Ｔ ｊ 腔 注射 的 方 法 复 制 ２型 Ｄ 大 鼠 模 型 ， 与 对 照 组 同 步 实 验 。 造 模 成 功 后 ２周 ＳＺ暖 Ｍ 并
分 离大鼠血清及脑组 织， 分别测定 乙酰胆碱 酯酶 （ ｃＥ） 丁酰胆 减酯酶（ ｃＥ） Ａｈ 、 Ｂｈ 活性 以及空腹 血糖 （ Ｂ 、 Ｆ Ｇ） 空腹 胰 岛素（ Ｉ ） Ｆ ＮＳ 水耳。
ｗｉ ｏ ｔ ｒｎｃ／）ｙｉ ｒｔ［ Ｓｒｋ ，９ ９ ２ （ 、８ ｔ ｕ ａ ｉ ｏｎ ａｓＪ ｔ ｅ １８ ，０ １ ：４ ｈ ｃ ｃ ｎ ｏ
2型糖尿病发展过程中血管内皮功能变化
用 。 内皮 功 能 障 碍 时 ， 衡 状态 被破 坏 ， 管床 紧 张 性 及 微 血 平 血 管通透性增高 ， 液处于高凝状态 。 血 进而 引 发 各 种 血 管 病 变 。 Ｔ２ Ｍ 可 分 为糖 尿 病 早 期 、 尿 病 前 期 、 床 糖 尿 痫 期 ， 年 Ｄ 糖 临 近
旅 云 等 对 ３ ～５ 岁 的超 重 或 肥胖 者 的研 究 发 现 ， 应 性 充 血 Ｏ ５ 反 引 起 的血 管 内径 变 化 与 ＨＯ Ａ Ｉ 呈显 著 负 相 关 。凌 宏艳 Ｍ —Ｒ 等 将 Ｓ 大 鼠高 果 糖 饲 养 ８周 制 备 Ｉ 模型 ， 用 血 液 灌 流 实 Ｄ Ｒ 采
来 ． 来 越 多 的 研究 显示 血 管 内皮 功 能 的改 变 贯 穿 始 终 。 对 越 现
氮 合 成 酶 （ Ｏ ） 性 和 Ｎ 含 量 ， 果 高 果 糖 组 离 体 主 动 脉 Ｎ Ｓ活 Ｏ 结
对 乙 酰 胆 碱 的 舒 张 反 应 明 显减 弱 ， 新 福 林 的 收缩 反应 明 显 对
低于对照组 。 Ｉ 组 糖 负 荷 后 ２ｈＦ ＧＴ ＭＤ 较 空 腹 时 显 著 降 低 。 糖 耐 量 试 验前 后 Ｆ ＭＤ 变 化 程 度 两 组存 在 显 著 差 异 。大 量 临 床超 声 检查 资 料 表 明 Ｉ ＧＴ患 者肱 动脉 Ｂ 血 流 量 、 内 皮 依 Ｄ、 非
增 强 。 ＯＳ活性 明显 降低 。ＮＯ Ｎ ｅ Ｓ明 显 下 降 ． Ｏ 显 著 降 低 ． Ｎ 而 对 硝 普 钠 的舒 张 反 应 两 组 问无 显著 差 异 。 ］ ２ ２ 糖 调 节 受 损 期 糖 调节 受 损 包 括 空腹 血 糖 减 损 （Ｆ ． ＩＧ）
2型糖尿病患者心血管疾病的发病机制
2型糖尿病患者心血管疾病的发病机制2型糖尿病是一种常见的慢性代谢性疾病，其主要特征为胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足。
2型糖尿病患者往往存在多种心血管病变，如高血压、冠心病、脑血管疾病等，这些疾病的发生与糖尿病的发病机制密切相关。
1. 内皮功能障碍内皮细胞是血管内膜的主要成分，能够分泌多种生物活性物质，如一氧化氮、内皮素、血管紧张素等，对血管张力、血流调节和炎症反应起重要作用。
2型糖尿病患者由于长期高血糖和胰岛素抵抗的影响，使得内皮细胞功能发生障碍，导致内皮依赖性血管松弛因子NO的生成减少，进而引发血管收缩、炎症反应和纤维化等病理变化，增加心血管疾病的发生风险。
2. 炎症反应2型糖尿病患者常伴随慢性低度炎症状态，炎症细胞激活和介质分泌可以导致血管内皮细胞功能损伤和动脉粥样硬化病变，从而增加心血管疾病的风险。
此外，糖尿病患者还容易发生血小板增多、红细胞聚集和纤维蛋白原水平升高等外周血异常，也可影响炎症反应和血管功能。
3. 氧化应激在2型糖尿病病程中，由于血糖代谢异常、胰岛素抵抗等因素导致自由基产生增加、抗氧化能力下降，使得氧化应激水平升高，加速脂质过氧化、蛋白质氧化和 DNA 损伤，进一步加重炎症反应、血管内皮功能障碍和血管壁塌陷，最终导致血管粥样硬化的进展和病变。
4. 胰岛素抵抗高胰岛素血症和胰岛素抵抗是2型糖尿病的重要特征，也是心血管疾病发病机制的重要影响因素之一。
胰岛素通过作用于心血管系统中多种靶器官，如肝脏、肌肉和脂肪细胞等，调节体内糖、脂、蛋白质代谢，并对血管内皮功能和血压水平产生重要调控作用。
当胰岛素抵抗加重，胰岛素作用减弱，易导致体内脂质代谢紊乱、动脉粥样硬化和心血管病变的发生。
总之，2型糖尿病患者心血管疾病的发病机制十分复杂，包括内皮功能障碍、炎症反应、氧化应激和胰岛素抵抗等因素的共同作用。
因此，糖尿病患者应及早进行预防和干预，包括控制血糖、血脂、血压等指标、积极改善生活方式和加强药物治疗等措施，以减少心血管疾病的风险。
2型糖尿病患者心血管疾病的发病机制
2型糖尿病患者心血管疾病的发病机制2型糖尿病是常见的一种内分泌代谢疾病，是心肌梗死、卒中等各种心血管疾病发生发展的主要危险因素。
探讨2型糖尿病患者心血管疾病发病机制对预防和治疗2型糖尿病患者心血管疾病具有重要的指导作用，目前关于该病的发病机制尚不完全清楚。
研究显示，高血糖、高胰岛素血症、血管内皮功能受损、炎症反应、脂肪细胞因子、动脉粥样硬化血脂异常等因素均可能参与糖尿病心血管疾病的发生发展，本文就2型糖尿病患者心血管疾病发病机制相关研究进行综述。
Abstract：Type 2 diabetes is a common endocrine and metabolic disease and a major risk factor for the development of various cardiovascular diseases such as myocardial infarction and stroke. To explore the pathogenesis of cardiovascular disease in patients with type 2 diabetes has an important guiding role in the prevention and treatment of cardiovascular disease in patients with type 2 diabetes. At present，the pathogenesis of this disease is not completely clear. Studies show that factors such as hyperglycemia，hyperinsulinemia，impaired vascular endothelial function，inflammatory response，adipocytokines，and atherosclerotic dyslipidemia may be involved in the development of cardiovascular disease in diabetes; this article reviews the research on the pathogenesis of cardiovascular disease in patients with type 2 diabetes.Key words：Type 2 diabetes;Cardiovascular disease;Pathogenesis2型糖尿病（type 2 diabetes）主要發生原因是胰岛素分泌不足及胰岛素抵抗，其疾病特征为高血糖。
耐力训练上调SD大鼠主动脉AMPK和eNOS表达并改善血管内皮功能
耐力训练上调SD大鼠主动脉AMPK和eNOS表达并改善血管内皮功能冉艳恩【摘要】目的:观察长期耐力训练对大鼠主动脉AMPK和eNOS表达、NO含量以及内皮依赖性血管舒张反应的影响,探讨耐力训练改善血管内皮功能的可能机理.方法:30只SD大鼠随机分为对照组(n=15)和运动组(n=15).运动组进行为期8周的跑台运动,对照组保持安静状态.实验结束后,实时荧光定量PCR测定主动脉AMPK、eNOSmRNA水平,western blot检测主动脉AMPK、eNOS总蛋白及磷酸化蛋白水平,硝酸还原酶法检测主动脉与血浆NO含量,离体血管张力记录法测定乙酰胆碱(Ach)诱发的内皮依赖性血管舒张反应,递增负荷运动实验测定大鼠力竭运动时间.结果:与对照组比较,运动组大鼠力竭时间延长(P＜0.01),胸主动脉对各浓度(10～6 mol/L～ 10 ～9 mol/L) Ach的舒张百分比升高(均为P＜0.01),主动脉与血浆NO含量升高(均为P＜0.01),主动脉AMPKα、eNOS mR-NA、总蛋白以及磷酸化蛋白水平均显著升高(均为P＜0.01).结论:长期耐力训练上调主动脉AMPK 和eNOS活性和表达量,促进NO产生,从而改善了血管内皮功能并提高运动耐力.【期刊名称】《沈阳体育学院学报》【年(卷),期】2014(033)004【总页数】6页(P72-76,89)【关键词】耐力训练;血管内皮功能;AMP激活的蛋白激酶(AMPK);内皮型一氧化氮合酶(eNOS)【作者】冉艳恩【作者单位】郑州大学体育学院,河南郑州450044【正文语种】中文【中图分类】G804.2脂质沉积和内皮细胞功能紊乱是动脉硬化及其相关疾病发生的重要病理生理机制［1］。
规律耐力训练可降低血浆甘油三酯并提高高密度脂蛋白胆固醇含量，从而减少动脉脂质沉积，预防动脉硬化的发生［2］。
近年来的研究发现，耐力运动还可有效改善血管内皮细胞功能，而且这种改变在血脂紊乱改善之前即可发生，提示耐力运动可直接作用于内皮细胞发挥抗动脉硬化作用［3］，但具体的机制尚不清楚。
生脉散对2型糖尿病大血管损伤大鼠血清sVCAM-1与TNF-α的影响
处 空隙增加等 ， 证实 Ｔ Ｄ ２ Ｍ大血管损伤模型复制成功 。
１２２ 实验分 组 、 ．． 给药及 指标 检测 ：２ Ｍ 大血 管病 变 大 鼠按 ＴＤ 血糖结 合体重分 为 ５组 ， 每组 ８只 ： 型组 ， 甲双胍 治疗组 ， 模 二 生 脉散高 、 低剂量（ ．９ ／ｇ ２７ ／ｇ５ ５ ／ｇ 治疗组 ， 中、 １３５ｇｋ 、 ．９ｇｋ 、 ．８ｇｋ ） 另取 ８ 只大 鼠作 为正常对 照组 。各组 动物 每 日灌 胃给药 １ ， 次
１３ 统计学分析 ．
统 计 学 意义 。 ２ 结 果
应 用 ＳＳ ３ ０软件 进行统计 ， 量资料 以 ＰＳ １． 计
白细胞 等与内皮细胞 的粘 附及有 害炎 症 因子 的表 达变化 的角
度， 探讨生脉散对 ２型糖尿病（ ２ Ｍ） Ｔ Ｄ 大血管病变保护作用 的部 分机制。
１ 材 料 与 方 法
维普资讯
１ １ ４６
医药
生
箜 卷 第 ９ 塑 Ｈ ｂｉ ｅｃｌｏｒ ｌ ｅ ０ ，０３，ｏ９ ｅｅＭ ｄ ａＪ ｎ ， ｐ ０８Ｖｌ０Ｎ ． ｉ ｕ ａ Ｓ ２
・
中 医 ・ 西 医结 合 ・ 中
生 脉 散 对 ２型糖 尿 病 大血 管 损 伤 大 鼠血 清 ｓ Ｃ Ｍ一 Ｖ Ａ １与 Ｔ ＦＱ的影 响 Ｎ．
１２ 方 法 ．
注 ： 正 常 对 照 组 比较 ， Ｐ ＜０．５ 与 模 型 组 比较 ， Ｐ ＜０ ０ 与 ０； ．５
３ 讨 论
研究表明 ２型糖 尿病 患 者 不 管有 无 大 血 管 病 变 其 血 清 ｓＣ Ｍ．含量均高于健康对 照者 ， 明 ２型 糖尿 病患 者体 内存 ＶＡ １ 表 在血 管内皮 功能的紊乱和白细胞 的激活＿ 。２型糖尿病 中有大 ６ Ｊ 血管病变 患者血清 ｓ Ｃ Ｍ １ Ｖ Ａ ． 又高于无大血管病变者 ， 且反映动
7原发性开角型青光眼合并2型糖尿病患者血管内皮功能的改变
ｔ ｌ Ｘｉｇｔ ５ ０１， Ｃｈｉ ａ ， ｎ ａｉ０ ４０ ｎａ
【 ｓ ａｔ Ａｂｔ ｃ】 Ｏｂｅｔ ｅ Ｔ ｔ ｙｔｅｃ ａｇｓ ｆ ｌ ｍａｎｔｃｏｉｅ（ Ｏ）ａ ｄｅ ｄｔｅ ｎ一１ （ Ｔ一１ ｉ ｐｔ ｎｓ ｒ ｊｃ ｖ ｏｓ ｄ ｈ ｈ ｎｅ ａ ｉｉ ｘ ｉ ｕ ｏｐ ｓ ｒ ｄ Ｎ ｎ ｎｏｈｌ ｉ Ｅ ） ｎ ａｅ ｔ ｉ
发 Ｔ Ｄ 患者血浆 Ｅ ２Ｍ Ｔ一１ Ｏ的变化 可能参 与了本病的发病过程 ，可作为判断病情程度 及疗效评 价的指标 。 、Ｎ
【 关键词】 青光 眼，开角型 ；糖尿病 ，２型； 内皮 素 一１ ；一氧化 氮
【 中图分类号】Ｒ７５２ 【 ． 文献标识码】 Ｂ 【 ７ 文章编号 】１０ — ５２ （００ ５ １８ — ２ ０７ ９７ ２１ ）１ — ６ １ ０
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１ ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ８１ ・
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短 篇 论 著 ・
原发 性 开 角型 青 光 眼合 并 ２型糖 尿 病 患者 血 管 内皮 功 能 的 改 变
付世 新 ，甘振 中，赵 宪忠
【 摘要 】 目的 探讨 原发性 开角型青光眼 （ Ｏ Ｇ）合 并 ２型糖 尿病 （ ２ Ｍ） 患者血 浆 内皮 素 一１ （ Ｔ一１ 、 ＰＡ ＴＤ Ｅ ）
Ｃ，ｗ ｉ ｌ ｍ Ｔｓ ｎｆａ ｔ ｃｅｓｄｉ ｔ ｓ ｔｏｇｏｐ Ｐ＜ ． ５ Ｉ ｄ ｉｏ ，ｐａｍ Ｏｌｖｌ ａ ｇｉｃｎｌ ｌｗ ｈｌｐａ ａＥ ｉ ｉｃｎｌ ｉ ｒａｅ ｅｅ ｗ ｕｓ（ ０ ０ ）．ｎａ ｄ ｉ ｅ ｓ ｇ ｉ ｙｎ ｎｈ ｒ ｔ ｎ ｌ ａＮ ｅ ｗ ｓ ｉｎ ｉ ｔ — ｓ ｅ ｓ ｆａ ｙｏ
规律运动与2型糖尿病血管内皮功能(综述)
病 情 稳定 ， 血管 并 发 症 发 病 率 与 死 亡 率 降低 。
关键词 ： 规律 运 动 ； ２型糖 尿 病 ； 内皮 功 能
中图 分 类号 ： ８ ． Ｒ５ ７ １ 文 献标 志 码 ： Ａ 文章 编 号 ： ６ ２７ ８ （ ０ ９ ０ —０ ８０ １ ７ — ９ ３ ２ ０ ） １０ ６ —４
河北 科 技 师 范 学 院 学报
第 ２ 卷 第 ｌ ，０ ９年 ３ ３ 期 ２０ 月
．
Ｊ ｕ ｎ ｌ ｆＨｅ ｅ ｒ ｌ ｉｅｓｔ ｆ ｃｅ ｃ ｏ ｒ ａ ｂ ｉＮｏ ｍａ ｖ ｒ ｉ ｏ ｉｎ ｅ＆ Ｔｅ ｈ ｏｏ ｙ Ｖｏ ２ Ｎｏ ａ ｃ ２ ９ ｏ Ｕｎ ｙ Ｓ ｃ ｎ ｌｇ １ ３ ．１ Ｍ ｒ ｈ ００
血管 内皮 细胞 （ ｎ ｏ ｈ ｌ ｌ ｅｌＥ ） 里 血 管 内 腔 ， Ｅ ｄ ｔｅａ Ｃ ｌ Ｃ 衬 ｉ ， 除作 为血 液 与 血管 平 滑 肌 细 胞 （ Ｓ ） 间 界 面 外 ， Ｃ在 调 节 Ｖ ＭＣ 之 Ｅ
Ｖ ＭＣ与 血液 中多 种 细 胞 的 功 能 中 发 挥着 重 要 的 生 物学 功 能 ， Ｓ 因此 Ｅ Ｃ不 再 被 认 为 是 一 种 简 单 的屏 障 器官 ， 是 人体 内 而 最 大 而且 功 能 活 跃 的 内分 泌 、 旁分 泌 器 官 ［ 。Ｅ 的 主 要 生 物 学 功 能 包 括 ： 调 节 血 管 舒 张 与 收 缩 ； 调 节 Ｖ Ｍ 生 长 、 ４ ］ Ｃ ① ② Ｓ 增 殖 和移 行 ； 调 节 血 管抗 炎 与促 炎 症 平 衡 ； 维 持 血 液流 动 性 及 避 免 出血 。这 些 功 能是 Ｅ 通 过 分 泌 一 系 列 生 物 活 性 ③ ④ Ｃ
ｓ ｔｎ ｅ， Ｒ 、 化 应 激 （ ｉａｉｅ ｔｅｓ 、 症 反 应 （ｎ ｌ ａｉｎ 等 因 素 密 切 相 关 ｌ 。血 管 并 发 症 是 Ｔ Ｄ 主 要 ｉ ａｃ Ｉ ） 氧 ｓ Ｏｘｄ ｔ ｒｓ ） 炎 ｖ Ｓ Ｉ ｆ ｍｍ ｔ ） ａ ｏ ＿ 】 “］ ２ Ｍ
西地那非的慢性疗法可改善2型糖尿病患者的血管内皮功能
西 地 那 非 可 预 防 心 肺 分 流 术 引 起 的 肺 内皮 组 织 功 能 障 碍 ， 防 止肺动脉压的显著升高。缺血 再灌 注损伤 ， 肺分 流术 常 引 心
标 准 交 配试 验 。另 一 组 ４月 龄 的 年 轻 Ｆｓｅ ４ ｉ ｒ３ ４大 鼠作 为 平 ｈ
行 对 照 。对 照 组 不 接 受 任 何 药 物 治 疗 。Ｉ ａａ使 用 两 种 剂 ｍｐ ｚ
西 地 那 非 改 善血 液 动力 学 状 态 和 心 肺 分 流 术 后 氧 化 作 用 主 要
是 依 靠 给 药 的 时 机 和途 径 。
医 生 点 评 ： 述 研 究 以长 白猪 为 研 究 对 象 ， 用 雾 化 吸 入 和 静 上 采 脉 注 射 两 种 给 药 途 径 ， 测 了西 地 那 非 对 心 肺 分 流 术 后 肺 内 观 皮 组 织 舒 张 性 、 液 动力 学 以及 氧 合 作 用 的 变化 。结 果 表 明 ， 血
血管内皮功能检查(FMD值)在2型糖尿病并发症筛查中的应用
血管内皮功能检查（FMD值）在2型糖尿病并发症筛查中的应用目的：探讨血管内皮功能检查（FMD值）在2型糖尿病并发症筛查中的应用价值。
方法：选取78例糖尿病患者作为研究对象，包括38例老年糖尿病患者（观察A组），40例非老年糖尿病患者（观察B组）。
同时另选同期进行健康体检的健康者70例进行研究，包括45例老年健康者（对照A组），35例非老年健康者（对照B组）。
采用高分辨率超声测定各组动脉内-中膜厚度（IMT）、肱动脉反应性充血前后及舌下含服硝酸甘油前后内径变化情况。
结果：观察A、B组空腹血糖、糖化血红蛋白水平均高于对照A、B组，观察组与对照组比较差异均有统计学意义（P＜0.05）；观察A组收缩压、舒张压高于观察组B组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。
糖尿病患者动脉IMT值均在正常范围内，但观察A组动脉IMT值与对照A组相比明显增厚，与对照B组比较其颈动脉、股动脉IMT值明显增加，差异均有统计学意义（P＜0.05）。
观察组与对照组肱动脉基础内径比较，差异无统计学意义（P>0.05）；反应性充血时，观察A、B组动脉内径变化率明显低于对照A、B组，差异有统计学意义（P＜0.05）；含服硝酸甘油后各组动脉内径变化率比较差异无统计学意义（P>0.05）。
结论：通过检测糖尿病患者血管内皮功能变化情况，有助于及早发现患者血管内皮功能是否存在受损情况，可作为糖尿病患者大血管并发症的首选检查方法，对糖尿病大血管并发症的早发现、早治疗具有重要临床意义。
标签：糖尿病；血管内皮功能；并发症；应用价值糖尿病是临床常见、多发疾病之一，其发病率近年来呈现不断上升的趋势。
糖尿病肾病是糖尿病患者常见的一种严重微血管并发症，可导致其蛋白尿滤过及排泄发生异常[1]。
1、2型糖尿病均有可能发展为糖尿病肾病，据有关数据显示，其发病率分别为30%和15%～60%[2]。
有研究发现，与非糖尿病患者相比，糖尿病患者发生动脉粥样硬化的机率更高。
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vascular endothelium though nitric oxide pathway and inhibitor Am inoguanidine (AG) can get an imp roved EDVR. 【Key words】 Advanced glycation end p roducts(AGEs) ; Type 2 diabetes; Endothelium 2dependent vasodilation; Endothelial ni2
图 1 各组大鼠胸主动脉对不同浓度 Ach诱导的内皮依赖性血
管舒张反应
注 :与 NC组比较 , 3 P < 0. 05;与 AG组比较 , # P < 0. 05。 表 1 各组血管不同浓度乙酰胆碱下的舒张效应 ( x ±s, % )
基金项目 :国家自然科学基金资助项目 (30660058) 作者单位 : 330006 江西省南昌大学医学院在读研究生 ,九江县人民医院
内科 (李丽 ) ; 332100 江西省南昌大学药学院 (黄起壬 ) 通讯作者 :黄起壬 ,电子信箱 : huangqr67@163. com
注射柠檬酸钠做对照 。1周后 ,空腹 12 h,断尾取血测血糖 、血 清胰岛素 、甘油三酯 。将血糖 ≥11. 1 mmol/L ,血清胰岛素正常 或升高的标本定义为 2型糖尿病模型鼠 ,造模成功率 70%。取 造模成功后的 12只糖尿病鼠分为两组 ,第 1组 (DM )继续高糖 高脂饲养 ,第 2 组 (AG)高糖高脂饲养加灌胃氨基胍 [ 100 mg/ ( kg·d) ]4周 。同时 ,正常组 (NC)继续进食普通饲料 。所有 大鼠自由饮水 ,喂食 。单笼饲养 ,室温 20 ℃,昼夜交替 12 h。 造模成功后第 4周末取材做下述指标 。 113 测定血管内皮舒张功能 取胸主动脉 2 cm ,立即放入 0～ 4 ℃充以 95%O2 和 5% CO2 混合气体的改良 Krebs液中剪去主 动脉周围的组织后 ,将主动脉剪为 4 段长约 3 ～4 mm 的血管 环 ,将血管环垂直悬挂于含 8 m l Krebs液的浴槽中 , 37 ℃恒温 , 并持续通混合气 (同上 ) ,维持 pH值 7. 4,标本一端连在浴槽底 部钢针 ,另一端与张力换能器及多导生理记录仪相连 ,将主动 脉环的被动张力调整至 1. 0 g,平衡 60 m in,加苯肾上腺素 100 μl收缩主动脉环 ,待其收缩张力达到平顶后 ,依次加入不同浓 度 (1 ×10 - 7 ～1 ×10 - 4 mol/L )的乙酰胆碱 80μl,记录每一浓度 下主动脉环的张力 ,取 4个血管环的平均张力 ,各浓度的内皮 依赖性舒张功能 = [ (最大张力 - 各浓度点的张力 ) / (最大张 力 - 基础值 ) ] ×100%。 114 RT2PCR 检 测 eNOSmRNA 表 达 提 取 大 鼠 胸 主 动 脉 RNA ,进行 RT2PCR,引物由上海生工生物工程技术服务有限公 司 合 成 , β2actin 为 内 参 。 eNOS 的 引 物 序 列 上 游 为 5TCACCGATACAACATACTTGAGG3, 下 游 5TCAGAG2CCATA2 CAGGATAGTCG3。以待测指标积分光密度与 β2actin的积分光 密度的比值来表示其相对含量 。
form type 2 diabetic mode1. Then, the rats were managed in 3 group s, normal group (NC) , diabetes group (DM ) , diabetes w ith
Am inoguanidine (AG) group. After 4 weeks, the Ach2dependent vasodilation response of isolated aorta, the exp ression of eNOS mRNA in the aorta, the synthesis of nitric oxide (NO ) in serum were detected. Results ① Fast p lasma glucose ( FPG) , insulin ( F INS) , triglyceride ( TG) levers in DM group s were significantly higher than that in NC group s ( P < 0. 05 ). ② The maximum
中华全科医学 2009 年 2 月第 7 卷 第 2 期 Chinese Journal of General Practice, February 2009, Vol17, No12
·113·
【全科基础研究 】
2型糖尿病大鼠血管内皮功能改变及机制
李丽 ,黄起壬
【摘 要 】 目的 探讨 2型糖尿病大鼠胸主动脉内皮依赖血管舒张功能的改变及其机制 。方法 高脂高糖饮食加小 剂量链脲佐菌素建立 2型糖尿病大鼠模型 ,分组处理 4周后 ,观察糖尿病 (DM )组 、正常 (NC)组 、糖基化终末产物抑制剂 (AG)组血管舒张功能 , eNOSmRNA 表达及血清 NO 浓度 。结果 ①DM 组血糖 、血清胰岛素 、甘油三酯较 NC组显著升 高 ( P < 0. 05) 。 ②最大内皮依赖血管舒张功能 ( EDVRmax) , DM 组低于 AG组 ( P < 0. 05) , AG组低于 NC组 ( P < 0. 05) 。 ③eNOSmRNA 表达 , AG组高于 DM 组 ( P < 0. 05) , DM 组高于 NC组 ( P < 0. 05) 。 ④血清 NO浓度 AG组高于 NC组 ( P < 0. 05) , NC组高于 DM 组 ( P < 0. 05) 。结论 高级糖基化终末产物 (AGEs)通过 NO 途径介导糖尿病内皮功能损伤 ,糖基 化终末产物抑制剂 (AG)可改善内皮依赖血管舒张功能 。 【关键词 】 高级糖基化终末产物 (AGEs) ; 2型糖尿病 ;内皮依赖血管舒张功能 ;内皮型一氧化氮合酶 ( eNOS) 【中图分类号 】 R587. 1 R331. 32 【文献标识码 】 A 【文章编号 】 167424152 (2009) 0220113202
Change of Aortic Endothelium 2dependen t Va sod ila tion Function in Type 2 D iabetic Ra ts and its M echan ism L I L i, HUAN G Q i2R en. M ed ica l S chool of N anchang U n iversity, J iangx i 330006, Ch ina 【Abstract】O bjective To study the change of aortic endothelium 2dependent vasodilation function in type 2 diabetic rats and its mechanism. M ethods M ale SD rats were injected w ith low dose Strep tozotocin and fed w ith diets enriched in fat and sugar to
1 材料与方法 111 实验材料 清洁级成年雄性 SD 大鼠购自江西医学院动 物中心 ;链脲佐菌素 ( STZ)购自 Sigma公司 ;氨基胍 (糖基化ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ 末产物抑制剂 )购自 Sigma2aldrich公司 ; 胰岛素试剂盒购自天 津市协和医药科技有限公司 ; TR Izol试剂 ( Invitrogen公司 ) ; RT2 PCR试剂 ( Promega Corporation) ; NO 试剂盒 (南京建成生物工 程研究所 ) ;血糖和甘油三酯由江西省南昌大学第一附属医院 生化检验室检测 。 112 复制 2型糖尿病大鼠模型 清洁级雄性 SD 大鼠 (体重约 80 g) 24 只 。适应性饲养 1 周后 , 6 只纳入正常组进食普通饲 料 , 18只纳入实验组进食高脂高糖饲料 ,即普通饲料中加入 20%的猪油和 20%蔗糖 。实验组大鼠在高脂饲料喂养 4周后 , 空腹状态下腹腔注射低剂量 STZ ( 40 mg / kg体重 ) ,正常组腹腔
度仪在 550 nm 处测定 ,然后根据公式计算出 NO 浓度 。 116 统计学方法 各实验组数据以 ( x ±s)表示 ,采用系统统 计软件 SPSS 13. 0 进行方差齐性检验 、单因素方差分析 (One2 way ANOVA ) ,各组样本间两两比较采用 LSD 法 。
2 结果 211 各组大鼠乙酰胆碱 (Ach)诱导的内皮依赖性血管舒张反 应 糖尿病 、氨基胍组大鼠胸主动脉的对各浓度点 Ach诱导的 内皮依赖性血管舒张反应低于正常组 ( P < 0. 05) ,而糖尿病组 又低于氨基胍组 ( P < 0. 05) ,差异均有统计学意义 ,见图 1。各 组数据见表 1。
tric oxide syntheses( eNOS)
糖尿病 (DM )血管病变的发病机制 ,目前较公认的主要有 高级糖基化终产物 (AGEs)学说和氧化应激学说等 [1 - 2 ] 。研究 表明 , DM 血管病变主要以动脉硬化为特点 ,该类病变早期表现 为血管内皮功能紊乱 [3 ] 。血管内皮细胞可分泌多种自体活性 物质如一氧化氮 (NO ) 、内皮素 21 ( ET21) 、黏附分子 (如 ICAM 21、 VCAM 21)等 ,它 们 对 于 维 持 血 管 正 常 舒 缩 功 能 具 有 重 要 意 义 [4 ] 。因此 ,本研究从 NO 系统探讨观察高级糖基化终产物是 否介导了高血糖损伤血管内皮功能 ,从而为寻找糖尿病血管病 变的防治的新靶点拓展了思路 。