糖尿病大鼠模型
dio大鼠模型构建标准
dio大鼠模型构建标准DIO大鼠模型是指糖尿病肥胖（Diabesity）大鼠模型，是一种用于研究糖尿病和肥胖相关疾病的动物模型。
该模型通常是通过特定的饮食和/或基因突变来诱导大鼠出现糖尿病和肥胖的特征。
下面我将从多个角度介绍DIO大鼠模型的构建标准。
首先，DIO大鼠模型的构建标准通常涉及饮食和基因方面。
在饮食方面，常用的方法是高脂饮食或高脂高糖饮食喂养大鼠，这种饮食能够诱导大鼠出现肥胖、胰岛素抵抗和其他糖尿病相关症状。
此外，还可以通过限制运动或者增加摄入量来诱导肥胖。
在基因方面，可以使用基因编辑技术来构建特定基因突变的大鼠模型，例如敲除特定基因或者转基因表达特定基因，以模拟人类疾病的发生。
其次，构建DIO大鼠模型时需要考虑实验动物的选择和管理。
选择合适的品系和年龄的大鼠对于模型的构建非常重要，一般来说，常用的实验大鼠品系包括SD大鼠、Wistar大鼠等。
在管理方面，需要严格控制饲养条件、饮食摄入量和环境因素，以确保模型的稳定性和可重复性。
此外，构建DIO大鼠模型还需要对模型的特征和相关指标进行评估。
一般来说，需要监测大鼠的体重、血糖、胰岛素敏感性、血脂等指标，以确定模型是否成功构建，并且评估治疗手段的有效性。
最后，构建DIO大鼠模型需要遵守动物实验的伦理规范和法律法规，确保实验动物的福利和权益不受损害。
在进行实验前需要获得相关伦理审查委员会的批准，并严格按照动物实验的操作规程进行。
总之，构建DIO大鼠模型需要综合考虑饮食、基因、动物管理、指标评估和伦理规范等多个方面的因素，以确保模型的稳定性和可靠性，从而为糖尿病和肥胖相关疾病的研究提供可靠的动物模型。
实验性糖尿病大鼠建模常用方法
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糖 尿 病 （ｉ ｅ ｓ 是 一 类 多 因 素 导 致 胰 岛 功 能 减 退 、 岛 素 抵 抗 ３２ 链 脲 佐 菌 素 （ｒｐｏｏｏｉ） ｄａ ｔ ） ｂ ｅ 胰 ． ｓ ｅｔｚｔｃｎ ｔ
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２１ 年 ０１
第 ２ 期 １
Ｓ ＩＮ Ｅ＆Ｔ Ｃ Ｎ Ｌ Ｇ Ｆ Ｒ ＴＯ ＣＥ Ｃ Ｅ Ｈ Ｏ Ｏ ＹＩ Ｏ ＭＡ Ｉ Ｎ Ｎ
Ｏ临床 与医疗 ０
科技信 息
实验性糖尿病大鼠建模常用方法
（ 安市 卫 生学校 西
【 摘
张 洁 陕西 西 安
７ ０５ ） １ ０ ４
要】 在研究糖尿病的药物治疗 当中， 建立合适的动物模型是非常重要的 ， 它可以帮助我们 了解药物对疾病的防治机制、 药物效应和不
等而引发的糖 、 白质、 肪 、 和电解质 等一系列代谢 紊乱综合征 ， 蛋 脂 水
链 脲 佐 菌 素 能 够 选 择 性 损 伤 胰 岛 Ｂ细胞 ， 引起 实验 性 糖 尿 病 。 可
临 床 上 以高 血 糖 为 主 要 特 点 ， 型 病 例 可 出 现 多 尿 、 典 多饮 、 食 、 瘦 以采 取 一 次 大 剂 量 、 次 小 剂 量 或 高 糖 高 脂 饮 食 后 一 次 小 剂量 三 种 方 多 消 多 等 表 现 。 由 于 糖 尿 病 的 并 发 症 可 累 及 多 个 器 官 ， 残 、 死 率 高 ， 患 法进行腹腔或静脉注射 。与 四氧嘧啶糖尿病不 同， 致 致 给 链脲佐 菌素造模成 者 带 来 痛 苦 ， 家 庭 、 家 带 来 负 担 ， 且 随 着 近 年 来 生 活 方 式 的 改 功 率 高 ， 定 而 迅 速 ， 受 饲 料 成 分 、 养 状 态 的 影 响 ， 给 国 并 稳 不 营 即造 模 前 不 须 变 ， 得 我 国 糖 尿 病 患 病 率 快 速 上 升 ， 心 脑 血 管 疾 病 、 瘤 之后 成 为 禁 食 ， 引 起 的糖 尿 病 高 血 糖 反 应 及 酮 症 也 均 较 缓 和 使 用 此 法 建 模 使 继 肿 而 。 又 一 公 共 健 康 问 题 ， 对 其 防 治 的 研 究 就 成 为 当今 医学 界 的 一个 重 大 时应 注意 ： 建立 １型糖尿病 ： 故 ① 给药 方法以盐水导 入的尾静脉 注射最 课 题 。 研 究 糖 尿 病 的 药 物 治 疗 ， 立 合 适 的 动 物 模 型 是 非 常 重 要 的 ， 佳 ， 以尾静 脉注射时剂量 选取 ５ ｍ ／ 最佳１ ②建 立 ２ 为 建 而 ０ ｇｇ ｋ ９ ］ ； 型糖 尿病 它 可 以帮 助 我 们 了 解 药 物 对 疾 病 的 防 治 机 制 、药 物 效 应 和 不 良反 应 ， 则 以 高糖 高脂 饲 料 饲 养 ８周 后 联 合 小 剂 量 Ｓ Ｚ ５ ｇｋ Ｔ ２ ｍ ／ｇ一 次 性 腹 腔 注 为 药 物 的 临 床 应 用 提 供 依 据 。 目前 糖 尿 病 建 模 方 法 很 多 ． 各 具 优 缺 射 最 佳 ； 非 空 腹 可 能 影 响 Ｓ Ｚ的 吸 收 ， 肠 道 排 泻 增 多 ， 采 取 空 但 ０③ １ Ｔ 且 故 点 ， 以 根 据 不 同 的情 况 选 择 合 适 的 方 法 就 显 得 极 为 重 要 。 本 文 就 国 腹 造模成 功率高＿ ； Ｓ Ｚ溶剂 以 ０１ ｌ 、Ｈ４２ ４５的枸 橼酸 缓冲 所 ｌ④ Ｔ ｌ １ ． ／ ｐ ．— ． ｍｏ Ｌ 内常 用 的几 种 实 验 性 糖 尿 病 大 鼠建 模 方 法 的特 点 及 注 意 事 项 做 一 综 液 为 宜【。 ｌ ｌ １
大鼠糖尿病造模成功的标准
大鼠糖尿病造模成功的标准大鼠糖尿病造模成功的标准糖尿病是一种常见的代谢性疾病，其特点是血糖水平异常升高。
为了更好地研究糖尿病的发病机制和寻找新的治疗方法，科学家们常常使用动物模型进行实验研究。
而大鼠作为一种常用的实验动物，其糖尿病模型的建立和评价就显得尤为重要。
大鼠糖尿病模型的建立主要有两种方法：化学诱导和基因突变。
化学诱导法是通过给予大鼠某些化学物质，如链脲佐菌素（STZ）或高脂饮食，来诱导其发生糖尿病。
而基因突变法则是通过基因工程技术改变大鼠体内某些基因的表达，使其模拟人类糖尿病的发生过程。
无论是哪种方法，大鼠糖尿病模型的建立都需要满足一定的标准才能被认为是成功的。
下面将介绍大鼠糖尿病模型成功的标准。
1. 血糖水平异常升高：大鼠糖尿病模型的核心特征就是血糖水平异常升高。
正常情况下，大鼠的空腹血糖水平应该在3.9-6.1 mmol/L之间，而糖尿病模型大鼠的空腹血糖水平应该明显高于正常范围。
2. 葡萄糖耐量异常：正常情况下，大鼠在葡萄糖负荷后，血糖水平会在一定时间内迅速上升，然后逐渐恢复到正常范围。
而糖尿病模型大鼠在葡萄糖负荷后，血糖水平上升明显较高，并且恢复较慢。
3. 胰岛功能异常：胰岛是调节血糖水平的重要脏器，而胰岛功能异常是导致糖尿病发生的主要原因之一。
在大鼠糖尿病模型中，胰岛功能异常表现为胰岛细胞数量减少、胰岛素分泌减少或胰岛素抵抗增加等。
4. 病理学变化：糖尿病是一种慢性代谢性疾病，其发展过程中会引起一系列的组织和器官损伤。
在大鼠糖尿病模型中，可以观察到胰岛组织结构异常、肝脏脂肪变性、肾小球硬化等病理学变化。
5. 症状表现：大鼠在发生糖尿病后会出现一系列的临床表现，如多饮、多尿、消瘦等。
这些临床表现也是评价大鼠糖尿病模型是否成功的重要指标之一。
综上所述，大鼠糖尿病模型成功的标准主要包括血糖水平异常升高、葡萄糖耐量异常、胰岛功能异常、病理学变化和临床表现。
只有同时满足这些标准，才能认定大鼠糖尿病模型的建立是成功的。
STZ复制糖尿病肾病大鼠模型的研究近况
ＳＴＺ复制糖尿病肾病大鼠模型的研究近况关键词糖尿病肾动物模型大鼠糖尿病系继心血管病和肿瘤之后的第三大非传染病，其微血管并发症之一糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)已成为终末期肾衰竭主要原因之一，亦是导致糖尿病患者生存质量下降和过早死亡的主要原因。
且其患病率呈逐年上升趋势，国外有人据研究发现糖尿病肾脏损害不是仅局限于肾小球硬化亦存在肾小管间质的损伤，基于此建议更名为糖尿病肾脏损害（diabetic kidney disease ,DKD）。
但其发病机制尚未完全阐明，防治也不十分完善，因此正确建立较理想的动物模型以深入研究是非常重要的。
目前主要采用链脲佐菌素（streptozotoein，STZ)诱导糖尿病动物模型，其建模技术主要采用单纯药物和药物结合手术两种方法，但各家对STZ的用量、配制、用药途径以及手术建模方法学等不尽相同，对选用动物与建模标准及模型成熟时间和病理变化也无一致结果，现复习相关文献后就STZ复制糖尿病大鼠动物模型的研究情况综述如下：1 STZ的作用原理STZ为一种广谱抗生素，具有抗菌、抗肿瘤作用和致糖尿病的副作用。
STZ 对实验动物的胰岛B细胞具有高度选择性毒性作用，是目前使用最广泛的糖尿病动物模型化学诱导剂，其可使多种动物如大鼠、小鼠、狗、猴、小羊、中国地鼠、豚鼠和兔等产生糖尿病。
STZ的分子结构有一个高度活性的葡萄糖侧链，使胰岛B细胞对其进行错误性识别，并进入细胞内，进一步导致多聚ADP-核糖体激活，从而引起胞内NAD +和ATP消耗，最终导致大量反应性氧化簇产生。
其余部分则是STZ的毒性基团，对胰岛B细胞产生毒性作用，破坏B细胞，这种毒性可能通过给予某种物质或改变某些条件使之减弱或消失，如葡萄糖或其类似物，这便是实验前给动物充分禁食的依据。
2 动物的选择由于鼠成本低，易获得，而小鼠造模需SIZ量大且易死亡，故目前多采用大鼠造模。
主要包括Wistar大鼠和SD大鼠。
Ⅱ型糖尿病神经病理性痛大鼠模型的建立
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组， 即普通饲 料组 ， ｎ＝１）Ｂ 组 （ ０， 实验组 ， 即高脂高 糖组 ， ｎ＝５ ） 组以普通饲 料喂养 ， ０。Ａ ８周后单
次 空腹腹腔注射柠檬酸缓冲液。Ｂ组高脂高糖喂养 ８周诱发胰 岛素抵 抗 ， 以不 同剂量链脲佐菌素 继 （ｒｐｏｏｏｉ， Ｔ ， ０ ／ 、 ５ ／ｇ ４ ｇｋ ） ｓ ｅｔｚｔｃ Ｓ Ｚ ３ ｋ ３ ｋ 、 ０ｍ ／ｇ 腹腔注 射 １ ， 不同时间点分别测体 重、 ｔ ｎ ｍｇ ｇ ｍｇ 次 于 血糖、 胰 岛素 ， 计算胰 岛素 敏感性、 机械缩足闽值 和热缩足潜伏期的变化。 结果 ： 瞻高 糖饮 食 ８周 ， 型 高 模 组 大 鼠体重 明显增 加 ， 空腹胰 岛素浓 度升高 ， 岛素敏感性 下降 ， 胰 机械缩足 阈值 和热缩足潜伏期 无
糖尿病大鼠模型的建立
糖尿病大鼠模型的建立101实验动物SD大鼠，体重200-250克，8周龄。
02实验试剂1）STZ(链脲佐菌素)无色固体2-8℃干燥避光保存，115℃可分解为气体水溶液不稳定，溶于双蒸水或盐溶液。
但在低温下pH4-4.5是较为稳定。
2）柠檬酸钠，柠檬酸用于调制缓冲溶液。
03实验器材1ml注射器，大鼠固定器。
04试剂配制1）柠檬酸-柠檬酸钠缓冲溶液（pH=4.5.0.1mol/L）配制0.1mol/L柠檬酸钠溶液，在用柠檬酸和氢氧化钠调节pH至4.5。
2）称量140mgSTZ溶解于10ml柠檬酸-柠檬酸钠缓冲溶液，配制成14mg/mlSTZ溶液。
05动物分组及造模1）大鼠自由摄食，饮水，动物房保持室温20-25℃，并维持一定的光照。
三天后，将大鼠随机分为实验组和对照组。
2）所有大鼠实验开始前12小时开始禁食但不禁水，禁食时间可根据情况顺延至18小时，但不要超过24小时。
3）将配置好的STZ溶液用锡箔纸包裹做避光处理并保存在冰水中，并在配制成功后30分钟内完整注射造模。
4）称量大鼠体重，采用腹腔注射给药进行造模，剂量为70mg/kg。
对照组注射等量的柠檬酸-柠檬酸钠缓冲溶液。
06模型指标检测血糖测定：实验过程中腹腔注射STZ 48小时和72小时分段测定大鼠血糖并记录，采用剪尾采血法，使用血糖试纸进行检测。
※两次检测血糖浓度均高于16.8mmol/ml，即可认为造模成功。
07后期饲养糖尿病大鼠会有很明显的“三多一少”症状，所以尽量分笼饲养，勤换垫料，并保证足够的饲料和饮水供给。
糖尿病大鼠慢性溃疡伤口模型201实验动物SD糖尿病大鼠（八周以上大鼠，并糖尿病造模时间超过1周并少于2周）普通SD大鼠（八周以上，时间相近）。
02实验试剂1）水合氯醛（或戊巴比妥钠）用于麻醉实验大鼠。
2）医用酒精，表层消毒。
3）龙胆紫（或苦味酸，碘酊）创口标记染液。
4）试纸，标记创口，提前裁成直径为2cm的小圆片，并浸入标记染液中。
糖尿病的大鼠模型研究
糖尿病的大鼠模型研究糖尿病是一种以高血糖为主要特征的代谢性疾病，在全球范围内已成为一个公共卫生问题。
研究糖尿病的机制和策略对于预防和治疗该疾病具有重要意义。
大鼠模型是糖尿病研究中常用的实验动物模型之一，其具有与人类糖尿病相似的临床表现和生理特征。
本文将介绍糖尿病的大鼠模型以及其在糖尿病研究中的应用。
1. 糖尿病的定义和类型糖尿病是一种代谢性疾病，其特征是血糖水平持续升高，主要由于胰岛素分泌不足或胰岛素作用异常引起。
根据病因和临床特点，糖尿病可分为1型糖尿病、2型糖尿病和其他类型的糖尿病。
2. 大鼠模型的建立和特点大鼠模型是研究糖尿病的重要工具之一，其建立主要通过基因改变、药物诱导或环境因素等方式来模拟糖尿病的发生和发展过程。
在大鼠模型中，常用的糖尿病模型有高脂饮食诱导糖尿病模型、低剂量链脲低毒素诱导糖尿病模型等。
3. 糖尿病大鼠模型在病理机制研究中的应用糖尿病大鼠模型在糖尿病的病理机制研究中起着重要的作用。
通过研究模型大鼠的胰岛素分泌功能、胰岛素信号通路和胰岛素抵抗等方面的变化，可以深入了解糖尿病的发生机制，并为糖尿病的治疗提供理论依据。
4. 糖尿病大鼠模型在药物筛选和治疗策略研究中的应用糖尿病大鼠模型在药物筛选和治疗策略研究中也发挥着重要作用。
通过给大鼠模型注射不同的药物或制定特定的治疗策略，可以评估其对糖尿病的治疗效果，并为临床治疗提供借鉴。
5. 糖尿病大鼠模型的优缺点及未来展望糖尿病大鼠模型具有较高的可重复性和可操作性，可以模拟人类糖尿病的发生和发展过程。
然而，由于大鼠与人类在遗传和生理上的差异，糖尿病大鼠模型仍存在一些局限性。
未来研究应继续改进模型的建立方法，提高其可靠性和可预测性。
总结：糖尿病大鼠模型在糖尿病研究中具有重要的地位和作用。
通过研究模型大鼠的病理变化和应用药物治疗等方法，可深入了解糖尿病的发生机制，并为糖尿病的治疗提供理论依据。
随着研究的不断深入，糖尿病大鼠模型的应用将得到进一步发展，为糖尿病的防治提供更多的支持和帮助。
四氧嘧啶诱导大鼠糖尿病模型的建立
四氧嘧啶诱导大鼠糖尿病模型的建立目的研究四氧嘧啶造大鼠糖尿病模型的最适给药方案。
方法分别给大鼠不同的造模给药方案，在30 d内测定空腹血糖值，并统计实验期间动物的体重及存活率。
第1组给药方案：腹腔注射四氧嘧啶（160 mg/kg BW）;第2组给药方案：腹腔注射四氧嘧啶（120 mg/kg BW），24 h后第2次给药，腹腔注射四氧嘧啶（100 mg/kg BW）;第3组给药方案：腹腔注射四氧嘧啶（120 mg/kg BW），24 h后第2次给药，腹腔注射四氧嘧啶（100 mg/kg BW）。
第1次腹腔注射四氧嘧啶后，将饮水更换为20%葡萄糖溶液。
并维持高糖饮水1周。
对照组给予同等体积生理盐水。
结果第1组的大鼠存活率为60%，模型成功率为20%;第2组的大鼠存活率为65%，模型称功率为55%;第3组的大鼠存活率为100%，模型成功率为85%。
结论采用2次小剂量注射四氧嘧啶，并在给药后高糖饮水可以大大提高糖尿病大鼠造模的存活率及模型成功率。
标签：四氧嘧啶;双相血糖调节;大鼠;糖尿病糖尿病是一类以高血糖及慢性血糖水平升高为特征的代谢性疾病[1]。
它会对人体的眼、肾、神经及心血管造成长期损害，导致功能不全和衰竭[2]。
研究糖尿病的治疗以及预防一直是科研工作者的重要任务。
糖尿病大鼠模型的应用对研究糖尿病具有不可替代的作用。
因此快速、准确的建立糖尿病大鼠模型具有重要的意义。
目前糖尿病大鼠造模方法以化学药物诱导最为常见。
常用的诱导药物包括四氧嘧啶（Alloxan，ALX）和链脲佐菌素（Streptozocin，STZ）。
其中四氧嘧啶最为经济，但是受到造模方案的影响，其模型的成功率以及造模过程的死亡率相差较大。
所以运用有效的造模方案建立糖尿病大鼠模型尤为重要。
该文主要讨论的是四氧嘧啶诱导大鼠糖尿病模型过程中不同给药方案对造模成功率以及大鼠死亡率的影响，以寻找最佳的造模方案，现报道如下。
1资料与方法1.1实验动物及饲养条件SPF级SD大鼠，雄性，体重（180±200）g，购自上海斯莱克实验动物有限责任公司，实验动物生产许可证号为SCXK（沪）2012-0002。
SD大鼠1型糖尿病动物模型的建立
・２１８・・实验研究・ＳＤ大鼠１型糖尿病动物模型的建立唐山钢铁集团有限责任公司医院（０６３０２０）常利民上海交通大学医学院附属第九人民医院蓑蓑言妻姜主妻萎【摘要】目的探讨制作理想糖尿病动物模型的方法。
方法采用空腹腹腔一次性注射６５ｍｇ／ｋｇ链脲佐菌素的方法，建立ｓＤ大鼠１型糖尿病模型。
结果造模１周后测血糖均高于１６．７ｍｎ帕Ｉ／Ｌ。
持续观察８周，血糖值始终在建模初期高血糖水平上波动，未见到复转，并出现典型的“三多一少”症状，胰腺符合糖尿病成模动物胰腺病理变化。
结论采用空腹腹腔一次性注射６５ｍｇ／ｋｇ链脲佐菌素的方法复制出１型糖尿病模型，具有造模方法简便、用药量小、药物毒性较低、胰岛Ｂ细胞损害特异性高等优点，可应用于糖尿病及其并发症研究的各个领域。
【关键词】糖尿病，１型；模型，动物；链脲佐菌素Ｅｓｔａｂｌｉｓｈｍｅｎｔｏｆｔｙｐｅ１ｄｉａｂｅｔｅｓｒａｔｍｏｄｅｌｉｎｄｕｃｅｄｂｙｓｔｒｅｐ蝴ａ翻ＮＧＬｉ－ｍｉｎ’，ＤＯＮｒＧ胁一ｓｈｅｎｇ，Ｘ【，Ｈｕａ，ＷＡＮＧＬ“一∥携ｇ，ＤＡＩＣＡｕａｎ－ｃｈａｎｇ，ＺＨＵＬｉａｎ，ＷＡＮＧＹｉ－ｍｉｎ．％，培妣纰ＩｒｏｎａｎｄＳ纰ｆＣｏ．，Ｌｔｄ．Ｈｏｓｔ，／一ｔｏ．／，Ｈｅｂｅ／０６３０２０，Ｃｈｉｎａ【Ａｌ麓ｔｒａｅｔ】ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｅｓｔａｂｌｉｓｈ嬲ｉｄｅａｌｔｙｐｅ１ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅＵｉｔｕｓＳＤｒａｔｓｎ如ｄｅｌ．Ｍｅｔｈｏｄｓ∞ｒａｔｓｗ虢ｉｎ—ｊｏｅｔｅｄｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌｌｙｗｉｔｈ６５ｍｇ／ｋｇｓｔｒｅｐｔｏｚｏｔｏｅｉｎｏｎｃｅｔｏｉｎｄｕｃｅｈｙｐｅｒｇｌｙｃｅｍｉａ．ＲｅｓｕｌｔｓＯｎｅｗｅｅｋａｆｔｅｒｉｎｄｕｃｅｄｂｙｓｔｒｅｐｔｏ∞ｔｏｃｉｎ（ＳＴＺ），ｔｈｅｂｌｏｏｄｇｌｕｃｏｓｅｏｆｔｈｅｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｇｒｏｕｐｗｅｒｅｈｉｇｈｅｒｔｈａｎ１６．７ｒｒａｎｏｌ／Ｌ．Ｄｕｒｉｎｇｔｈｅ８ｗｅｅｋｓｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ，ｔｈｅｂｌｏｏｄｇｌｔｌｇｘ】ｓｅｏｆｔｈｅｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｇｒｏｕｐｗｅｒｅｓｔａｂｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎ１６．７ｍｎ的Ｉ／Ｌ．Ｍｏｒｐｈｏｌｏｇｉｃａｌｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ０１１ｐａｒｌｃｌＰ．ｓｓｓｈｏｗｅｄｔｈｅｒｅｄｕｃｔｉｏｎｏｆｉｓｌｅｔｓ，ｌｏｓｓｏｆｐｃｅｌｌｓｉｎｔｈｅｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｇｒｏｕｐ．Ｃ０ｎｄｌｌｓｉ帅ｍ既一ｐｅｒｉｍｅｎｔｐｒｏｖｉｄｅｄａｎｉｄｅａｌｔｙｐｅ１ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅＵｉｔｕｓＳＤｒａｔｓｎｘｘＪｄ，【ＫｅｙＷＯＩ＇凼】Ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ，ｔｙｐｅｌ；Ｍｏｄｄ，ａｎｉｍａｌ；蛳ｔ０跹舡）ｃｉｎ随着人们生活水平的提高，糖尿病的发病率呈上升趋势，糖尿病的相关研究越来越受到人们的重视，而建立相应的动物模型是研究糖尿病的重要手段之一。
链脲佐菌素诱导大鼠糖尿病模型
链脲佐菌素诱导大鼠糖尿病模型STZ 诱发糖尿病动物模型的原理STZ对一定种属动物的胰岛β细胞有选择性破坏作用，能诱发许多动物产生糖尿病，一般采用大鼠和小鼠制造动物模型。
国外有学者报道选用雄性大鼠制造模型的成模率明显高于雌性大鼠。
1型糖尿病与2型糖尿病动物模型的制备与STZ注射的剂量有关系：大剂量注射时，由于直接引起胰岛β细胞的广泛破坏，可造成1型糖尿病模型；而注射较少量STZ时，由于只是破坏一部分胰岛β细胞的功能，造成外周组织对胰岛素不敏感，同时给予高热量饲料喂养，两者结合便诱导出病理、生理改变都接近于人类2型糖尿病的动物模型。
造模前的喂养Ⅰ型糖尿病模型成模比较快，通常大鼠在普通饲料适应性喂养2周后即可开始造模Ⅱ型糖尿病模型：高脂饮食诱导加小剂量STZ。
造模前喂以高脂（高糖）饲料，诱发出胰岛素抵抗。
高脂（高糖）饲料高脂（高糖）饲料成分：其中含10%蔗糖，10%猪油，5%胆固醇由基础鼠饲料加蔗糖、炼猪油和蛋黄按比搭配制作高脂高糖饲料：其比例为猪油18 % ,蔗糖20 % ,蛋黄3 % ,基础饲料59 %。
预实验的重要性很重要。
实验时STZ的给药量应参照预实验的结果，尽量不要盲目按照文献上或他人的给药量来直接使用，鼠均重和空腹（低糖状态）抗药力、禁食时长、注射选时、以及之前饲养过程、测糖选时等都不相同，通过预实验来确定符合自己实验鼠的给药计量，才是最科学的。
常用给药剂量Ⅰ型糖尿病模型：大鼠剂量为70～65mg/KgⅡ型糖尿病模型：高糖高脂喂养1～2 个月的大鼠,STZ 剂量在25～40mg/Kg或参考文献（鼠均重不同，本剂量以200克均重为例）。
配置STZ溶液柠檬酸缓冲液的配制：柠檬酸（FW:210.14）2.1g加入双蒸水100mL中配成A液柠檬酸钠（FW:294.10）2.94g加入双蒸水100mL中配成B液链脲佐菌素配制液：用时将A、B液按一定比例混合（1：1.32也有按1:1的），PH计测定ph值,调节ph=4.2-4.5,即是所需配置STZ的柠檬酸缓冲液。
糖尿病大鼠造模过程
1 材料与方法1. 1 实验动物SPF级SD雄性大鼠39只, 10周龄, 体重180~200 g。
1. 2 试剂与高脂饲料配方STZ购自Sigama公司, 胆固醇、胆酸钠由上海蓝季科技发展有限公司提供。
高脂饲料配方: 2%胆固醇, 0. 3%三号胆盐,20%蔗糖, 10%猪油, 67. 7%基础饲料。
1. 3 动物分组与饲养SPF级雄性3周龄SD大鼠39只, 体重180g~200g, 适应性饲养一周后, 随机分为正常对照组10只, 模型组34只。
模型组大鼠禁食12h后, 单次腹腔注射35mg /kg的STZ。
STZ用灭菌的0. 1mmo l/L, pH4. 4d的柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液配成2%溶液, 现配现用。
正常组只注射等量的缓冲液。
72h后取尾静脉血测空腹血糖高于7. 0mmo l/L 和餐后血糖均高于11. 1mmo l/L为糖尿病模型建立。
一次注射未成模, 立即仍按原剂量补注一次STZ, 未成者淘汰,成模但缓解者淘汰。
糖尿病大鼠成模后给予要付治疗，分别是药物A+多糖1组（25ug/ml/天，灌胃给药）10只；药物B+多糖1组（25ug/ml/天，灌胃给药）5只；药物C+多糖1组（25ug/ml/天，灌胃给药）5只；药物A+多糖2组（25ug/ml/天，随饮水给药）5只；药物B+多糖2组（25ug/ml/天，随饮水给药）5只；药物C+多糖2组（25ug/ml/天，随饮水给药）5只；正常对照组（5只），多糖组和二甲双胍组给予每天灌胃，七叶皂甙钠组给予腹腔注射。
除正常对照组外其他SD大鼠给予高脂高糖饲料喂养。
1. 4 标本采集4周后，除取材组外，其他大鼠进行尾静脉取血，约300微升，30min 后用3000r /min 离心15min, 分离血清。
并且对糖尿病模型组3只，正常对照组1只进行取材（肾脏、胰腺、血管和心脏），动物称重后，分别于空腹状态下予水合氯醛麻醉（1ml/kg）,腹主动脉脉采血10mL, 30min后用3000r /min 离心15min, 分离血清。
2型糖尿病肾病大鼠模型的建立与评价的开题报告
2型糖尿病肾病大鼠模型的建立与评价的开题报告
一、研究背景
糖尿病肾病是糖尿病患者最常见的并发症之一，是导致慢性肾脏疾
病的主要原因之一。
目前已知，糖尿病肾病的发病机制与多种因素有关，如高血压、高血糖、高血脂等，其中高血糖是糖尿病肾病发生的主要原因。
因此，建立适合的实验动物模型，对于深入研究糖尿病肾病的发病
机制、药物筛选等具有重要意义。
二、研究目的
本研究旨在建立并评价一种2型糖尿病肾病大鼠模型，以期为深入
研究糖尿病肾病的病理生理机制、药物筛选等提供理论基础和实验支持。
三、研究内容
1. 大鼠饮食控制：将雄性Wistar大鼠随机分为两组，一组为常规饮食组，一组为高糖高脂饮食组。
高糖高脂饮食组将会被喂养高糖高脂饮
食（60%的脂肪和20%的糖），常规饮食组则被喂养普通饮食。
2. 动物体重和血糖测定：在喂养高糖高脂饮食2周、4周、6周、8
周后，测定大鼠的体重和血糖，记录体重和血糖数据并绘制折线图，以
评估模型的建立情况。
3. 血清生化指标测定：在建模完成后，采用血清生化分析方法测定
大鼠的肝功能、肾功能等指标，评估糖尿病肾病大鼠模型的有效性。
4. 组织学检测：采用组织学方法检测大鼠肾脏组织的病理变化，如
肾小球壁增厚、肾小管萎缩等指标，进一步评价模型建立的准确性。
四、预期成果
预计通过本研究建立一种可重复、可靠的2型糖尿病肾病大鼠模型，为深入研究糖尿病肾病的发病机制、药物筛选等提供理论基础和实验支持。
同时，将对糖尿病肾病的相关研究领域做出一定的贡献。
糖尿病大鼠模型复制PPT课件
糖尿病
❖ 糖尿病（diabetes mellitus）是一组以慢性血葡萄 糖（简称血糖）水平增高为特征的代谢性疾病，是 由于胰岛素分泌和（或）作用缺陷所引起。
❖ 糖尿病的病因和发病机制尚未完全阐明。糖尿病不 是单一疾病，而是复合病因引起的综合症，是包括 遗传和环境因素在内的多重因素共同作用的结果。 糖尿病是常见病，多发病，其患病率正随着人民生 活水平的提高，人口老化，生活方式改变而迅速增 加，呈逐渐增长的流行趋势。
23.9
17
10.12
282
40
87.7
40
22.7
9.4
10.14
295
40
23.2
30.1
空白对照组观察
空白组
日期 鼠重（g） 饮水(ml) 食物(g) 尿量(g)
10.10
213.2
40
21.3
16.5
10.11
207.6
23
16
11.5
10.12
210
37
16.7
9.5
糖尿病动物模型的制备
❖1、实验材料
❖ 实验动物：体重200克左右，健康SD大 鼠，雌雄不限。
❖ 实验材料：STZ，人胰岛素，血糖仪， 微量注射泵，水合氯醛，水葡萄糖，枸 橼酸-枸橼酸钠缓冲液。
2、糖尿病大鼠模型制备与观察
❖ （1）大鼠模型制备
❖ 先取尾静脉血，并测定血糖。然后用STZ2溶于 0.1mol柠檬酸盐缓冲液配成2%的溶液，按50mg／ kg单次腹腔注射（对照组注射生理盐水）。
❖ （2）糖尿病临床表现和并发症观察
❖ ①消瘦，同周龄模型组和对照组比较，同时观察动 物毛色和精神状态等。
STZ糖尿病模型(来自丁香园)
造模方法（1）链脲佐菌素（Streptozotocin）诱导大鼠糖尿病模型方法将大鼠禁食12h，按60mg/kg体重腹腔注射STZ，每日1次，连续2次，成功制备Ⅰ型糖尿病大鼠模型，并且该模型具有高血糖、体重减轻、多饮多食多尿的特点，与临床Ⅰ型糖尿病吻合；但在此实验中，若造模组只腹腔注射STZ一次，并给予高热量饲料饲养12周，则可制备Ⅱ型糖尿病动物模型，且按该法制备出的模型具有超重、糖耐量减低、血脂升高、血清胰岛素升高及胰岛素受体结合力降低伴胰岛素抵抗的特点，类似于Ⅱ型糖尿病病人的临床特征。
Ⅰ型糖尿病与Ⅱ型糖尿病动物模型的制备可能与STZ注射的剂量有关系：大剂量（常为120mg/kg）注射时，由于直接引起胰岛β细胞的广泛破坏，可造成Ⅰ型糖尿病模型；而注射较少量STZ时，由于只是破坏一部分胰岛β细胞的功能，造成外周组织对胰岛素不敏感，同时给予高热量饲料喂养，两者结合便诱导出病理、生理改变都接近于人类Ⅱ型糖尿病的动物模型。
/bbs/actions/archive/post/5636508_0.html（2）你还是采用腹腔的比较好！按65或是70给都可以。
最好是给STZ后7天开始测定血糖分组为好，这样血糖已经稳定了！我给我的一个朋友用ALLOXAN，尾静脉。
大鼠，50mg/kg,全都死亡了！给STZ前有的说禁食，有的说不用，但还是禁的好些，给STZ后，也不要立即给予食物，1小时后再给。
还有腹腔注射的手法要正确！！给STZ要快，最好在冰水中冷却溶液！/bbs/actions/archive/post/672237_0.html（3）链脲霉素（STZ）诱导的高血糖动物模型STZ水溶液不稳定，对小鼠的生物半衰期仅有5min左右，需要快速静脉注射。
造型剂量犬50mg/kg，静注，可引起糖尿病，动物死亡率较高；如15mg/kg，连续3天也可。
大鼠60-80mg/kg，iv或ip，小鼠100-200mg/kg，iv或ip。
实验三大鼠糖尿病模型的复制
3 载玻片和盖玻片的处理： （1）清洗：新载玻片上有油污，必须经过清洁液浸泡 12～24h，流水充分漂洗后用蒸馏水清洗5遍以上，浸泡 在95%酒精内2h，用绸布擦干或用红外线烤箱烤干均可， 贮放于玻片盒内备用。盖玻片很薄，以上处理程序必须 缩短，清洁液浸泡只需2h，流水冲洗注意勿损伤玻片等。 （2）载玻片上涂粘附剂：多聚赖氨酸液：多聚赖氨酸 0.1g，加蒸馏水10ml，混合后即可涂片。
冰冻切片前处理
1取材：组织标本主要取之于活组织检查标本、手术切除标 本、动物模型标本以及尸体解剖标本等。前三者均为新鲜组 织，后者是机体死亡2h以上的组织，可能有不同程度的自溶， 其抗原可能有变性消失，严重弥散现象，因此，尸检组织应 尽快固定处理， 2固定：为了更好的保持细胞和组织原有的形态结构，防止 组织自溶，有必要对细胞和组织进行固定。 固定液：4%多聚甲醛磷酸缓冲液pH7.4（多聚甲醛 40g,0.1mol/L PBS液pH7.4500ml，两者混合加热至60℃， 搅拌并滴加1n NaOH至清晰为止，冷却后加PBS液至总量 1000ml）。 方法：浸入法，将组织浸泡在固定液中
操作方法：
Ⅰ型糖尿病造模方法：
1. 链脲佐菌素(stz)建模，造模前的喂养 Ⅰ型糖尿病模型成模比较快，通常大鼠在普通饲 料适应性喂养2周后即可开始造模。禁食12小时以 上(一般过夜禁食，不禁水)。禁食的时间越长， STZ对胰岛β细胞的破坏力越明显，即药效越高。 所以相对禁食时间延长，可以降低STZ的用量。 2. 测正常大鼠血糖，给药，链脲菌素溶于枸缘酸缓 冲液或柠檬酸缓冲液（pH值为4.0－4.5）中， 70~65mg/kg给大鼠腹腔注射；35、45、55、 65mg/kg（0.35、0.45、0.55、0.65ml/100g）。
糖尿病胃轻瘫大鼠的造模方法探讨
糖尿病胃轻瘫大鼠的造模方法探讨糖尿病被认为是由于胰岛素的分泌不足或细胞对胰岛素的抵抗而引起的慢性代谢疾病。
除了影响血糖调控之外，糖尿病还可以引起多个器官系统的并发症，其中包括消化系统的胃轻瘫。
胃轻瘫是胃肌肉功能紊乱所致的一种胃功能障碍，其主要症状包括食欲不振、恶心呕吐、消化不良等。
因此，了解糖尿病胃轻瘫的发生机制以及开展相应的研究对于改善患者生活质量具有重要意义。
研究胃轻瘫的方法之一是使用实验动物模型。
模型制备是研究疾病机制的重要步骤，而糖尿病胃轻瘫的动物模型的建立就是这方面的一个典型例子。
目前常用的糖尿病胃轻瘫大鼠模型主要有三种方法：手术法、药物法和遗传法。
一、手术法：手术法是最常用的一种建立糖尿病胃轻瘫大鼠模型的方法。
该方法通过手术切除胃的一部分或者切断神经以引起胃轻瘫。
常用的手术方法包括胃体全切除术、胃幽门粘膜全切除术和胃幽门切断术。
这些手术方法都可以在大鼠体内创造出胃轻瘫的环境。
然而，由于手术创伤较大，操作复杂，而且容易引起一些副作用，这些手术方法在实际应用中存在一定的局限性。
二、药物法：药物法通过给予大鼠特定药物来诱发糖尿病胃轻瘫。
常用的药物包括阿尔多斯特隆和多巴胺受体阻滞剂等。
这些药物可以干扰神经递质的正常传递，从而导致胃轻瘫的发生。
相比手术法，药物法的操作相对简单，但需要深入了解药物的作用机制，并合理控制给药剂量，以减少药物副作用。
三、遗传法：遗传法是通过选择或者改造特定基因的大鼠来模拟糖尿病胃轻瘫。
这些特定基因可以影响血糖调控或者神经系统的功能，进而引起胃轻瘫。
例如，采用糖尿病相关基因（如db/db基因）是一种常用的遗传法。
通过改变大鼠的基因组，可以使其表现出糖尿病和胃轻瘫的特征。
这种方法具有高度可控性，并且相对容易操作，但需要对基因的作用机制有足够的了解。
总结起来，建立糖尿病胃轻瘫大鼠模型可以通过手术法、药物法和遗传法。
每种方法都有其优缺点，需要根据具体研究需求和实验条件选择合适的方法。
糖尿病模型大鼠造模成功标准
糖尿病模型大鼠造模成功标准糖尿病模型大鼠造模成功标准随着社会的发展和生活水平的提高，糖尿病已经成为全球性的慢性病，给社会和个人健康带来了巨大的负担。
糖尿病的发病机制非常复杂，对于糖尿病的研究与治疗一直是医学领域的热点。
在糖尿病研究中，大鼠是最常用的实验动物之一，建立糖尿病模型大鼠对于研究糖尿病的发病机制、药物的筛选以及新疗法的研发具有重要意义。
一、模型建立的基本原则在建立糖尿病模型大鼠时，首先需要明确模型建立的基本原则。
糖尿病模型大鼠的建立需要符合以下几个基本条件：一是模型的建立应当具有可重复性和稳定性；二是模型的建立需要尽量模拟人类糖尿病的特点，包括病因、发病机制、临床表现等；三是模型的建立需要简单易行，成本较低，操作方便等。
二、常用的糖尿病模型大鼠目前常用的糖尿病模型大鼠主要有遗传性糖尿病模型和实验性糖尿病模型。
遗传性糖尿病模型是通过选择性繁育产生的，包括Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty（OLETF）大鼠和Spontaneously Diabetic Torii（SDT）大鼠等；实验性糖尿病模型则是通过给予大鼠化学物质或手术干预的方式来诱导糖尿病，包括链脲佐菌素（STZ）诱导大鼠糖尿病模型和高脂饮食诱导大鼠糖尿病模型等。
在选择模型时，需要根据研究的具体目的和需求来进行选择。
三、模型的评价指标成功建立糖尿病模型大鼠后，需要对模型进行全面的评价。
评价指标包括但不限于：血糖水平、胰岛功能、胰岛素敏感性、血脂代谢、病理形态学等。
其中，血糖水平是评价糖尿病模型大鼠最为重要的指标之一，正常参考值是4.4-6.1mmol/L。
对于实验性糖尿病模型大鼠，模型的建立需要证实是否符合模型诱导的特点及所用糖尿病模型的特点。
四、个人观点和总结研究糖尿病模型大鼠的建立标准和指标对于研究糖尿病的发病机制、药物研发以及新疗法的评价具有重要意义。
在评价模型成功与否时，需要深入了解模型建立的原则和具体指标，借助现代生物技术手段对模型进行全面评估。
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［13］郑里翔.STZ和alloxan联合使用复制实验性糖尿病大鼠模型［J］.中国病理生理杂志,1999,15(8)：758
2.2.1 链脲佐菌素（streptoxolocin,STZ）
STZ是一种广谱抗菌素，具有抗菌、抗肿瘤的性能和致糖尿病的副作用，对实验动物的胰岛β细胞具有高度选择性的毒性作用【5】。STZ诱导的糖尿病因给药方式不同，其成模效果也有所差别，如采用小剂量分次给药的方法，则建立与人类1型糖尿病表现相似的大鼠模型，如采用较大剂量一次性注射的给药方法，则建立与人类2型糖尿病表现相似的大鼠模型，其原理可能与胰岛的损伤程度有关【6】。
1型糖尿病模型（IDDM模型）：静脉或腹腔一次大剂量注射STZ所制得的速发型糖尿病系胰岛β细胞直接受损害所致：按55mg/kg给大鼠腹腔内注射STZ，由于STZ对胰岛β细胞的直接损害，胰岛的分泌减少而致血糖升高，出现糖尿病的各种表现【6】。多次小剂量注射所制得的迟发型糖尿病模型则与T淋巴细胞介导的β细胞不断破坏有关：应用30mg/kg多次注射STZ诱导大鼠DM，逐渐加重胰岛功能损伤，终达失代偿，可有效模拟糖尿病病程及发病机理，并降低动物模型的死亡率【7】。这样建立的动物模型与人类IDDM更接近。
［6］黄 波,刘学政,庞东渤.不同途径注射链脲佐菌素致大鼠糖尿病模型的研究［J］.锦州医学院学报,2003,24(1):19.
［8］司晓晨，尚文斌，卞慧敏，等.链脲佐菌素加高脂膳食诱导2型糖尿病大鼠模型［J］.安徽中医临床杂志,2003,15(5)：383.
［9］郭啸华，刘志红，李 恒，等高糖高脂饮食诱导的2型糖尿病大鼠模型及其肾病特点［J］.中国糖尿病杂志,2002,10(5)：290.
2型糖尿病模型（NIDDM模型）：用STZ处理的新生大鼠成年后将呈典型的NIDDM模型：先以高脂饲料喂养，再加小剂量一次腹腔注射链脲佐菌素制作的大鼠模型，表现出肥胖、高血糖伴有高血脂、高胰岛素血症及胰岛素抵抗，与2型糖尿病的特征一致【8】。通过高糖高脂饮食诱发出高胰岛素血症和胰岛素抵抗，再通过注射低剂量的STZ打击胰腺功能，导致胰腺代偿性分泌胰岛素的功能障碍，最后诱发出高血糖症【9】。自发性高血压鼠（SHR）在新生期予以STZ处理，成年可获得2型糖尿病合并原发性高血压模型【10】。国外Simionesce等【10】给雄性Syrian金黄地鼠注射STZ，同时予高脂饮食而诱发糖尿病合并血症模型，有助于观察研究糖尿病慢性血管并发症
2.2.3 STZ和Alloxan联合使用联合使用SIz+ALX ，减少了每种试剂的剂量，降低了毒性，增加了动物模型的成功率，同时，因STZ用量的减少而降低了成本。用此法复制模型与病模型【13】
［5］刘学政,萧 鸿.链脲佐菌素致大鼠糖尿病模型的研究［J］.锦州医学院学报,2001,22(4):11.