2型糖尿病大鼠模型制备实验研究-陆少君
2型糖尿病大鼠模型的建立与评价
远心端 ,切口 ,近心端方向插入 PE50 导管 (插管中 预先注入 5 ×104U /L 肝素生理盐水溶液 ) ,结扎固 定后连接一个三通管 ,出口端与静脉导管相接 ,一进 口端与输注胰岛素的蠕动泵 (进口端接 40 U /L 的 胰岛素 )相连 ,另一进口端与微量注射仪的注射器 (内装 0156 mol/L 葡萄糖溶液 )相接 。剪开右颈部 皮肤 (近中线 ) ,分离颈总动脉 ,结扎远心端 ,动脉夹 夹住近心端后 ,切口 ,于近心端方向插入 PE50导管 (插管中预先注入 5 ×104 U /L 肝素生理盐水溶液以 润滑插管 ) ,结扎固定后亦连接一个三通管以取血 样 ,两个进口端用肝素帽封闭 。静置 30 m in后先测 定基础血糖值 (BB G) ,然后以 8 mU / ( kg·m in) 恒 速输注胰岛素 , 6 mg / ( kg·m in)输注 0156 mol/L 葡 萄糖溶液 , 10 m in后取血测定血糖值 (用 1 m l盛有 012 m l的 1 ×106 U /L 肝素钠注射器从右侧三通管 的一个进口端回抽 014 m l血后 ,用注射器从另一进 口端取一滴血用于纸片法测血糖 , 然后将回抽的 014 m l血连同肝素钠推入体内 ) ,调整葡萄糖输注 率 ,使血糖维持在 BB G ±015 mmol/L ,每 8 m in测定 血糖 1次 ,当连续 3次血糖值均在上述范围时 ,即达 到稳定状态 。达到稳态后 ,每 5 m in测血糖一次 ,记 录稳态下最后 6次葡萄糖灌流速度 ( GIR )的平均值 作为 GIR [m g / ( kg·m in) ]。 1. 2. 3 腹腔注射小剂量 STZ联合 CFA 高脂组大 鼠 ( n = 64只 )空腹 6 h后腹腔注射 STZ 12 mg / kg, 次日腹腔注射 CFA 015 m l/ kg[ 3 ] , 7 d后尾静脉采血 用血糖仪测定随机血糖 ,以随机血糖 > 1111 mol/L 为 T2DM 成模标准 [ 4 ] ,血糖不达标的重复上述步骤 , 3次仍不达标者 ,退出该实验 。空白对照组仅注射 等量枸橼酸缓冲液 。 1. 2. 4 指标检测 生化法测 TG、FB G,化学发光法 测 F Ins。 1. 3 统计学处理 用 SPSS 1110 软件进行统计学 处理实验数据 ,数据用 x ±s表示 ,计量资料的两组 间比较采用两样本 t检验 , F Ins和胰岛素敏感指数 ( ISI)呈非正态分布 ,进行自然对数转换后比较 , ISI
2型糖尿病肾病大鼠模型制备研究
电 仪器 有 限公 司 生产 的 Ｓ ８ Ｎ６ ２型放 射 免 疫 计 数 器 。 血标本 采集 予氯 氨酮 ７ ｇｋ 麻 醉 ， ０ｍ ／ ｇ 心脏 采血 检测 血 糖、 血胰 岛 素 、 血甘 油 三酯 （Ｇ）血 胆 固醇 （Ｃ） 。 Ｔ 、 Ｔ 等 全 自动仪 检测 血肌酐 （ ｒ、Ｇ、Ｃ及 尿 Ｃ 、 Ｃ ）Ｔ Ｔ ｒ尿微量 蛋 白 。
于 其他 组 （ Ｐ＜００ ） 大 鼠 肾 脏 病 理 形 态 变 化 最 明 显 。 结论 ： 联 法 组 较 好 地 模 拟 了人 类 ２型 糖 尿 病 的发 病 过 程 ， ．５ ， 三 并 出现 了早 期 肾脏 病 变 。 关键词 糖尿病 ． ２型 糖 尿 病 肾病 动 物模 型
目前 我 国糖尿 病 的发 病 率 呈 升高 趋 势 ， 但发 病 机 制 尚未完 全 阐 明 ， 预 防 和 治疗 方 面仍 不 完 善 ， 立 在 建 理想 的动 物 模 型 对 进 一 步 研 究 糖 尿 病 具 有 重 要 的意 义 。 国 内外 研究 ２型糖 尿 病 肾病 多采 用高 糖 高脂 饮 而 食配合小剂量链脲佐菌素（Ｔ ） ］ Ｓ Ｚ Ｅ的动物模 型。本实 １ 验采用新的方法（ 三联法 ） 制备 ２型糖尿病肾病模型 ， 即先 予 以切 除 大 鼠右 肾 ，继 而 高糖 高 脂 饮食 诱 导 ， 再 小 剂 量 ＳＺ腹 腔 注 射 部 分 破 坏 大 鼠 的胰 岛 Ｂ细 胞 ， Ｔ 使大鼠出现糖尿病肾病 的早期改变如 肾小球高滤过 、 微量 白蛋 白尿 等 。 讨此 方 法制 造 ２型 糖 尿病 肾病 大 探 鼠模 型 的可行 性 。
１ 判断标准 ２型糖 尿病 肾病大 鼠需具备 以下条 ． ３ 件 ：１随机 血糖 ≥１ ｏ／ 伴 胰 岛素 敏感 性 下 降 ； （） ６ｍｍ ｌＬ， （） ２ 糖尿 病 肾 病早 期 肾 脏 肥 大 ， 肌酐 清 除率 （ ｃ） 加 Ｃ ｒ增 或 出现微 量 白蛋 白尿 。 １ 数 据处 理 用 Ｓ Ｓ ００软 件 进行 分 析 ， 果 以 ． ４ Ｐ Ｓ１． 结 均数 ±标 准差 （ ｓ 表示 。 ± ）
2型糖尿病大鼠模型的建立及其糖代谢特征分析
引言：
2型糖尿病是一种常见的代谢性疾病，其发病率逐年上升。该病的发生与遗 传、环境、生活方式等多种因素有关。为了深入研究2型糖尿病的发病机制和治 疗方法，建立可靠的动物模型是至关重要的。大鼠作为常用的实验动物，具有易 饲养、易繁殖、费用低等优点，被广泛应用于医学研究中。
在本次演示中，我们通过腹腔注射链脲佐菌素的方法建立2型糖尿病大鼠模 型，并对其糖代谢特征进行分析。
谢谢观看
实验组（n=18）360±406.5±0.810.6±2.7*
注：与对照组比较，*P<0.05。
3、胰岛素抵抗与胰岛细胞功能
与对照组相比，实验组大鼠的HOMA-IR显著升高（P<0.05），而ISI显著降低 （P<0.05），表明实验组大鼠存在胰岛素抵抗和胰岛细胞功能受损。结果如表2 所示。
与对照组相比，实验组大鼠的体重和血糖水平均显著升高（P<0.05），而对 照组大鼠的体重和血糖水平无明显变化（P>0.05）。结果如表1所示。
表1：两组大鼠体重与血糖水平 比较（x±s）
组别体重（g）FPG（415±355.0±0.67.8±1.9
表2：两组大鼠胰岛素抵抗与胰 岛细胞功能比较（x±s）
组别HOMA-IRISI
对照组（n=19） 1.9±0.416.4±3.8
实验组（n=18）3.6±0.89.5±2.7
注：与对照组比较，*P<0.05。
4、讨论
本研究成功建立了2型糖尿病大鼠模型，并发现模型大鼠的体重、血糖水平 和胰岛素抵抗指数均显著高于对照组，而胰岛细胞功能指数显著低于对照组。这 些结果表明，建立的2型糖尿病大鼠模型符合临床2型糖尿病的特征，为研究该病 的发病机制和治疗提供了可靠的动物模型。然而，建模过程中可能受到某些因素 影响，如STZ剂量、注射途径等。
Ⅱ型糖尿病神经病理性痛大鼠模型的建立
（ｘ ｅ ｍｅ ｔ ｒ ｕ ， ｉｈｆｔ ｎ ｉｈ ｇｕ ｏ ｅｇｏ ｐ ｎ＝５ ） Ｔ ｅｒｔ ｉ ｒｕ ｗｅｅｆｄｏ ｏｍａ ｉｔ ｅ ｐ ｒ ｎ ｏ ｐ ｈｇ ａ ｄｈｇ ｌｃ ｓ ｒｕ ， ｉ ｇ ａ ０ ． ｈ ａｓ ｎｇ ｏ ｐＡ ｒ ｅ ｎｎ ｒ ｌ ｅ ｄ
Ａｂｔａｔ ０ ｊ ｔ ｅ Ｔ ｓ ｂｉ ｅｍｏｅ ｏ ｐ ｉ ｅ ｃ ｅ ｒｐ ｔ ｃ ａ ｔ． ｔｏ ｓ ６ Ｄ ｓ ｃ ｂｅ ｉ ： ｏｅｔ ｌｈｔ ｄｌ ｆｙ ｅ２ｄａ ｔ ｕｏ ａ ｉ ｐ ｉ ｉ ｒ ｓＭｅ ｄ： ０Ｓ ｒ ｃｖ ａ ｓ ｈ ｔ ｂ ｉｎ ｈ ｎｎａ ｈ
ＬＡＮＱｉ — ｕｎ Ｉ ｎ Ｑ ａ ｇ
（ ｐ ｒｍｅ ｔ ｆ ｅｔｅｉｌｇ ，ｈ ｅ ｏ ｄＡｆ ｌ ｔｄＨｏｐｔｌ ｆ ｅ ｚ ｏ ｄｃ ｌ ｌ ｇ ； ａｎＩｓｉ — Ｄｅ ａｔ ｎ ｓ ｓ ｏ ｙ ｔｅＳ ｃ ｎ ｆ ｉ ｅ ｓｉ ｎ ｈ ｕＭｅ ｉａ Ｃｏｌ ｅ Ｐ ｉ ｔｕ ｏ Ａｎ ｈ ｏ ｉ ａ ａｏＷ ｅ ｎ ｔ ｔ， ｅ ｚ ｏ ｄｃ ｌ ｌ ｇ ， ｎ ｈ ｕ ３ ５ ２ ） ｅ Ｗ ｎ ｈ ｕＭｅ ｉａ Ｃｏｌ ｅ Ｗｅ ｚ ｏ ， ２ ０ ７ ｅ
组， 即普通饲 料组 ， ｎ＝１）Ｂ 组 （ ０， 实验组 ， 即高脂高 糖组 ， ｎ＝５ ） 组以普通饲 料喂养 ， ０。Ａ ８周后单
次 空腹腹腔注射柠檬酸缓冲液。Ｂ组高脂高糖喂养 ８周诱发胰 岛素抵 抗 ， 以不 同剂量链脲佐菌素 继 （ｒｐｏｏｏｉ， Ｔ ， ０ ／ 、 ５ ／ｇ ４ ｇｋ ） ｓ ｅｔｚｔｃ Ｓ Ｚ ３ ｋ ３ ｋ 、 ０ｍ ／ｇ 腹腔注 射 １ ， 不同时间点分别测体 重、 ｔ ｎ ｍｇ ｇ ｍｇ 次 于 血糖、 胰 岛素 ， 计算胰 岛素 敏感性、 机械缩足闽值 和热缩足潜伏期的变化。 结果 ： 瞻高 糖饮 食 ８周 ， 型 高 模 组 大 鼠体重 明显增 加 ， 空腹胰 岛素浓 度升高 ， 岛素敏感性 下降 ， 胰 机械缩足 阈值 和热缩足潜伏期 无
2型糖尿病早期肾病大鼠模型制备及二甲双胍干预作用
两组 ，每组 １ ０只大鼠：模型组 ，喂养二 甲双胍组 （ ２ ５ ０ ｍｇ ／ ｋ ｇ ） 。对照组 和模 型组都填喂相等 的蒸馏 水 ，二 甲双胍 （ ２ ５ Ｏ ｍｇ ／ ｋ ｇ ） 是 胃内给药 同时这 两个模 型和 二 甲双胍 组的 大鼠继续喂 养高脂肪和糖饮食 。治疗 ８周后 ，取 血测定观察胰 岛素 的含 量 ，Ｆ Ｓ Ｇ、
含量 ：光镜下观察 肾脏病理 学变化。结果 模 型大鼠血糖值 明显高于正常对照组 （ 尸＜ ０ ． ０ １ ） ；Ｔ Ｇ、ＴＣ、Ｌ Ｄ Ｌ — Ｃ值 明显 高于正 常 对照组 （ Ｐ＜ ０ ０ １ ） 、ＨＤＬ ～ Ｃ尿蛋 白含量 、血肌酐、尿素氮含量 亦明显升高 （ ＜ （ ） ． ０ １ ） ；肾脏组织病理性损伤 明显 ． ．用二 甲双胍 治 疗 ８周后 ．经 高脂喂养联合低 剂量链脲 霉素诱 导的 ２ 型糖尿 病早期 肾病 大鼠的 Ｔ Ｇ、Ｔ Ｃ、Ｌ ＤＬ － Ｃ值降低 ，尿蛋 白含 量 、血肌 酐
Ｇ ｕ ａ ｎ ｇ ｚ ｈ ｏ ｕ ５ １ ０ ３ １ ＆Ｃ ｈ ｉ ｎ ， ａ ＂ Ｃ ｏ ｒ ｒ ｅ ｓ ｐ ｏ ｎ ｄ ｉ ｎ ｇ ａ ｕ ｔ ｈ ｏ ｒ ： ＡＮ Ｐ Ｊ ｉ ｎ ｇ ｑ ｉ ａ ｎ ｇ ， Ｅ － ｍ ａ ｉ ｌ ： ｐ ｊ ｑ ５ ６ ＠ ｙ ａ ｈ ｏ ｏ ． ｃ ｏ ｉ ｎ ． ｃ ｎ ） 【 Ａ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ 】 Ｏ ｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｔ ｏ ｉ ｎ ｖ ｅ ｓ ｔ ｉ ｇ ａ ｔ ｅ ｔ ｈ ｅ ｉ ｎ ｔ ｅ ｒ ｖ ｅ ｎ ｔ ｉ ｏ ｎ ｅ ｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｏ ｆ ｍｅ ｔ ｆ ｏ ｒ ｍｉ ｎ Ｏ ｌ ｌ ｅ ａ ｒ ｌ ｙ ｄ ｉ ａ ｂ ｅ ｔ ｉ ｃ ｎ ｅ ｐ ｈ ｒ ｏ ｐ ａ ｔ ｈ ｙ ｉ ｎ ｔ ｙ ｐ ｅ ２ ｄ ｉ ａ ｂ ｅ ｔ ｉ ｃ ｒ ａ ｔ ｍｏ ｄ ｅ ｌ
2型糖尿病大鼠模型的建立及其验证
ｍｏｄｅｌ．Ｒｅｓｕｌｔｓ ｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌ
ｇｒｏｕｐ ｏｆ ｒａｔｓ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｂｌｏｏｄ
Ｓ１．ｅｏｓｅ，ｉｎｓｕｌｉｎ
ｄｅｃｒｅａｓｅｄ，ｆｒｏｍ ｔｈｅ ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ ｉｎｄｉｃｅｓ
ａｎｄ
ｃｏｎｆｉｒｍｅｄ
ｔｈｅ
ｍｏｄｅｌ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ
ｒａｔｅ ｉｓ
Ｔｈｅ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｒａｔ
征，表现为胰岛素敏感性降低和胰岛素反应性降低№Ｊ。 临床和流行病学研究表明，通常胰岛素抵抗是启动２型 糖尿病发生的初始原因¨Ｊ。本研究将高糖高脂饲料喂 养和药物干预相结合，采用成年ＳＤ大鼠高糖高脂饲料 喂养一段时间后产生胰岛素抵抗，再给予小剂量的 ＳＴＺ，诱导出病理、生理改变都接近于人类２型糖尿病的 动物模型。
Ｍａｌｅ
ＳＤ ａｄｕｌｔ
ｒａｔｓ
ｆｅｄ
ｈｉｓｈ一
ｍｏｎｔｈ，ｉｎｄｕｃｅｄ Ｔｅｓｔ
ｉｎｓｕｌｉｎ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ｇｉｖｅｎ
ｌｏｗ—ｄｏｓｅ
ｓｔｒｅｐｔｏｚｏｔｏｃｉｎ（ＳＴＺ，２５ ｍｇ／ｋｇ，ｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ），ｓｅｔ
ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ
ｕｐ ｉｎ ｔｙｐｅ ２ ｍｏｒｐｈｏｌｏｇｙ ｓｕｇ－
具有高度的异质性（有许多不同的病因），因此无论是自 胰岛素 发性遗传性、诱导性还是转基因动物模型，都难以完全 模拟出人类２型糖尿病的复杂性。本模型具有很多与２
两组大鼠胰岛素敏感性、胰岛素水平
敏感指数（ＩＳＩ）结果显示模型组胰岛素降低，胰岛素
敏感性降低，与对照组相比，差异具有统计学意义。
见表３。
表３糖尿病模型大鼠与正常大鼠血清胰岛素 及胰岛素敏感指数｛；４－ｓ）
2型糖尿病大鼠模型制备实验研究
2型糖尿病大鼠模型制备实验研究陆少君;曾伟斌;臧林泉【摘要】目的探究建立2型糖尿病大鼠模型的主要影响因素,为制备2型糖尿病大鼠动物模型提供方法参考.方法根据不同的高糖高脂饲料（HDF）配方、喂养周期及STZ注射剂量（35 mg/kg和40 mg/kg）,将90只雄性SD大鼠随机分为正常对照组（NC组）及8个模型组（A-H组）,每组各10只.STZ注射5 d后检测各组大鼠空腹血糖（FBG）,首次空腹血糖测定后各组大鼠眼眶采血测定血清中总三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及空腹血清胰岛素（FINS）水平.第8周处死大鼠取肝脏、肾脏、脾脏、胰腺,称质量并计算脏器系数.结果与正常对照组比较,各模型组的血糖值显著升高（P〈0.01）,TG、TC及LDL-C水平和肝、肾、胰腺等脏器系数都有不同程度升高且胰岛素敏感指数显著降低（P〈0.05,P〈0.01）,成功建立2型糖尿病大鼠模型;大鼠注射STZ 35 mg/kg较40 mg/kg存活率大、存活时间长,血糖值差异无统计学意义（P〉0.05）;喂养周期为8周后注射STZ的大鼠较4周大鼠死亡率高.结论 HDF喂养4周后注射35 mg/kg STZ是建立2型糖尿病大鼠模型的较合适方法.【期刊名称】《广东药科大学学报》【年(卷),期】2017(033)005【总页数】5页(P624-628)【关键词】2型糖尿病高糖高脂饲料 STZ剂量 SD大鼠【作者】陆少君;曾伟斌;臧林泉【作者单位】[1]广东药科大学实验动物中心,广东广州510006 [2]广东药科大学药学院,广东广州510006;;[1]广东药科大学实验动物中心,广东广州510006 [2]广东药科大学药学院,广东广州510006;;[1]广东药科大学实验动物中心,广东广州510006 [2]广东药科大学药学院,广东广州510006【正文语种】中文【中图分类】R332糖尿病是严重危害人类健康的慢性疾病之一，属于临床上常见的代谢性疾病。
SD大鼠Ⅱ型糖尿病模型制备的改进及其肾脏细胞凋亡的研究
SD大鼠Ⅱ型糖尿病模型制备的改进及其肾脏细胞凋亡的研究发布时间：2021-05-10T04:01:13.552Z 来源：《中国科技人才》2021年第7期作者：顾玉姣李学英张睿毛佳泉樊军佑寇炜[导读] Ⅱ型糖尿病大鼠肾脏细胞过度凋亡，细胞凋亡的增多可能是糖尿病肾病发展的原因之一。
西北民族大学医学院甘肃兰州 730030摘要：目的不同浓度梯度链脲佐菌素（Streptozotocin, STZ）联合高糖高脂喂养建立Ⅱ型糖尿病大鼠模型并观察糖尿病大鼠肾脏细胞凋亡的变化。
方法正常对照组、模型组喂饲常规啮齿类动物饲料1周后，模型组更换喂饲高脂高糖饲料，正常对照组继续喂饲常规啮齿类动物饲料。
2周后，模型组大鼠腹腔注射不同浓度链脲佐菌素(35mg/kg、45mg/kg、60mg/kg、70mg/kg)并继续高脂饮食，正常对照组等体积腹腔内注射枸橼酸-枸橼酸钠缓冲液并继续正常饮食。
诱导2周后建立Ⅱ型糖尿病大鼠模型。
空腹血糖大于等于7.8mmol/L即视为造模成功。
生化分析仪检测大鼠血脂中TG（甘油三酯）、LDL-C（低密度脂蛋白胆固醇）、HDL-C（高密度脂蛋白胆固醇）、ALT（丙氨酸氨基转移酶），血糖试纸测定空腹血糖，BP-300A全自动大鼠无创血压测量系统测量大鼠尾动脉血压等参数的变化。
TUNEL染色检测肾脏细胞凋亡，计算细胞凋亡面积。
结果与对照组相比，模型组平均体重、空腹血糖值显著低于对照组（P<0.01），TG、LDL-C显著升高（P<0.01），HDL-C极显著降低（P<0.01），胰岛素低于对照组（P<0.05），血压极显著升高（P<0.01），肾脏细胞凋亡面积极显著增高（P<0.01）。
模型组1（）成模型率为60%；模型组2成模型率为100%；模型组3、4大鼠全部死亡。
结论 SD大鼠采用高脂高糖配方饲料结合低剂量链脲佐菌素腹腔注射可成功制备Ⅱ型糖尿病大鼠动物模型。
2型糖尿病大鼠模型的制备与评价
[ J]. 高血压杂志, 2004, 12( 2) : 483~ 486 [ 2] 顾东风, JiangH e, 吴锡桂, 等 1 中国成年人高血压患病率、知晓率、
治疗和控制状况 [ J] . 中华预防医学杂志, 2003, 37( 2 ): 84~ 89 [ 3] 全国血压抽样调查协作组 1 中国 高血压的患病率、知晓率及治 疗
面对成都地区中老年人群高血压流行的现状, 高 血压防治工作仍需进一步加强。应尽快建立全民血压 监测计划, 大幅度提高知晓率; 应加大投入, 特别是在 农村地区的投入, 吸引受过良好训练的医生到基层去, 到农村去, 这样才能提高农村老年高血压患者的管理 水平, 提高高血压的控制率。
参考文献:
[ 1] 中国高血压防 治指南 修订 委员会 1 2004年 中国高 血压防 治指 南
和控制状况: 1991年抽样调查结果 [ J] 1 高血压杂志, 1995, 3: 14~ 18 [ 4] 黄晓波, 胡蓉, 乐庆荣, 等 1 重庆市城 乡居民高血压 患病及影响 因 素分析 [ J] 1 中国公共卫生, 2009, 25( 1 ): 25~ 27 [ 5] 王建, 蒋璐 1 上海市某社区老年高 血压患病率与管 理现况的调 查 [ J] 1 上海预防医学杂志, 2002, 14( 8 ) : 391~ 392 [ 6] 阮蕾, 秦方, 阎亚非, 等 1 高血压病现状及问题 1 成都 7288 例人群 分析 [ J] 1 高血压杂志, 2002, 10( 1 ) : 87~ 90
M ed ical University, Shanghai 200433, China
= Ab stract> O bjective T o estab lish an anim a lmode l sim ilar to the m etabo lic abno rm alities o f hum an type 2 d iabe tesm e-l litus w ith insu lin resistance. M ethods 120 m ale SD ra ts w ere random ly d iv ided into con tro l group and exper im enta l group. Ex-
实验性2型糖尿病大鼠模型的建立和评价(Ⅰ)——体重、血糖和肝糖原的变化
ｆｏ ｏ ｂｎ ｄ ｗｔ ｌｗ —ｄ ｓ Ｔ ｏ ｐ ｏ ｙ ｗ ｉ ｔ，ｆ ｔ ｇ ｐａｍ ｌｃｓ ｎ ｅ ａｉ ｇ ｃｇｎ ｗ ｒ ｏｄ ｃｍ ｉ ｉ ｏ ｅ ｈ ｏｅ Ｓ Ｚ ｇ ｕ ．Ｂ ｄ ｅ ｈｓ ａ ｉ ｌｓ ａ ｇ ｏｅ ａｄ ｈ ｐ ｔ ｙｏ ｅ ｅｅ ｒ ｇ ｓｎ ｕ ｃｌ
［ ｂｔａｔ Ｏｂｅｔ ｅＴ ｓ ｂｉ ｎ ｖｌａ ｙｅ２ｄａｅｃｒｔ ｏｅ ｉｄ ｃｄｂ ｉ ｉｉ ｏ ｅｄｎ Ａ ｓ ｃ］ ｒ ｊｃｉ ：ｏｅｔ ｌｈａｄｅａｕｔ ｔｐ ｉｂｔ ａ ｍ ｄｌｎｕｅ ｙｈｇ ｌ ｄ ｆ ｄｆｅｉｇ ｖ ａ ｓ ｅ ｉ ｈ ｐ ｓｏ
ｃｍ ｉｅ ｉ ｏ —ｄ ｓ ｔ ｐｏｏｉ （ Ｔ ｏ ｂｎ ｄｗｔ ｌ ｈ ｗ ｏｅ ｓ ｅｔｚｃｎ Ｓ Ｚ） ｉｔ ｐ ｒｏ ｅｌｉ ｅｔ ｎ Ｍｅｈ ｄ ：Ｗｉａ ａ ｅｅ ｒｎ ｏ ｙ ｒ ｎ ａ ｅ ｔｎ ａ ｎ ｃｉ ． ｒ ｉ ｊ ｏ ｔｏ ｓ ｓ ｒｒｔ ｗ ｒ ａｄ ｍｌ ｔ ｓ
ｌｖ ｌ ｎ ｅ ａ ｃ ｇ ｙ ｏ ｅ ｏ ｔ ｎ ｅ ｅ ｄ ｈ ｐ ｔ ｌ ｃ ｇ ｎ ｃ ｎ ｅ ｔ ａ ｉ
Ｚ Ａ Ｇ Ｒ — ｘ ｅ Ｊ Ｚ ｅｇ — ｐｎ ， ＷＡ Ｇ Ｊ ａ ， ｅ ａ． （ ｌ ｉａ Ｐ ａｍ ｃ Ｋ ｙ ｉ ｉｌ ｅ ｏ ｔｔ Ｈ Ｎ ｕ ｕ ， Ｉ ｈｎ Ａ ｉｇ Ｎ ｕ ｎ ｔ １ Ｃ ｉ ｃｌ ｈｒ ａｙ ｅ Ｄｓ ｐｉ ｆ Ｓａ ｎ ｃ ｎ ｅ Ａ ｍ ｎｓ ａ ｏ ｆ ｒｄｔ ｎ ｌ ｈｎ ｓ ｄ ｉｅ ａ ｚｏ ｅ ｅａ Ｈｏｐｔ ，Ｌ ｎｈｕＣ ｍｍ ｎ ， Ｌ ７ ０ ５ ） ｄ ｉｉｒｔ ｎｏ ａｉｏａ Ｃ ｉｅｅＭｅ ｉ ｎ ，Ｌ ｎｈ ｕＧ ｎ ｒｌ ｓｉ ｌ ａ ｚｏ ｏ ａ ｄ Ｐ Ａ， ３ ０ ０ ｔ ｉ Ｔ ｉ ｃ ａ
实验性胰岛素抵抗及2型糖尿病大鼠模型的建立
疾病之一 。其发病率有逐年上升的趋势 。而其 中 ２ 型糖尿病的发生 ， 占整个糖尿病 比例 的主体。胰 岛 素抵抗 （ ｓｌ ｓｔ ｃ， 为 ２型糖尿病 （ ２ Ｍ） ｉ ｕ ｎｒ ｉａ ｅ ｍ） ｎ ｉ ｅ ｓｎ ＴＤ
的发 病机 理之一 ， 同时也 是高 血压 、 冠心 病等 心脑 血 管疾病 的共 同发 病 基 础 ， 而 成 为 国 内外 医学 界 近 从
链脲佐 菌 素 （Ｔ ，Ｓｇ ａ 司 ） ＳＺ ｉ 公 ｍ 。 检 测不 同组 大 鼠 ２ 时 ４小
１２ １ 动 物观 察及处 理 ．．
饮食 量 、 水 量 、 重 等 变 化 。Ｏ Ｔ 饮 体 Ｇ ｒ实 验 来 确 定 ２
年来瞩 目的研究热点。因此成 功建立 Ｉ Ｒ及其进一 步发展为 Ｔ Ｄ ２ Ｍ的动物模 型， 对于临床糖尿病的发
胰岛面积 ， 求平均面积， 依次测定所有组每个动物的
胰 岛平 均 面积 。 １３ 统计 学处 理 ． 用 Ｓ ｓ ｌ． ＰＳ００统计 软件 处 理实 验 数据 ， 得数 据 所
以均数（ ）－ Ｘ ４标准差 （） 示， ｓ表 两组 间均数 比较用 ｔ
检验； 多组均 数 比较用 成组 设计 的方 差分 析 ， 中两 其
肪组织 并 称 重 。标 本 固定 后 放 人 自动 脱 水 机 中脱 水， 蜡， 浸 再包埋 成蜡 块 ， 在石 蜡 切 片 机 上 将蜡 块 切 成 ４ ｍ厚 的切 片 ， 于 Ａ Ｅ ｙ 裱 Ｐ Ｓ打 底 的载 玻 片上 ，６ ５ ％ 烤箱 过夜 ， 备用 。
１ ２ ２ 结 果判 定 ．． 每组 每 个动物 胰腺 连续 切片 ， 用
迅速取 出胰 腺 ， 于 ４ 多 聚 甲醛 固 定 。取 肾周 脂 置 ％
2型糖尿病并发肾病大鼠模型的制备
Table 1
表 1 各组空腹及 2h 后血糖 变化 blood sugar levels( mmolPL) in empty and after
2h( x) ? s, n= 8)
group
empty( mmolPL)
aft er 2( mmolPL)
A
5112 ? 01 63
7194 ? 01 51
大剂量 STZ 的方法制备, 与 2 型 糖尿病并发 肾病的 病理变 化
存在一定的差距。传 统类似 于 2 型 糖尿病 的造 模方 法采 用 小剂量注射 STZ 配合高 脂饲料的方法[ 2] , 出现肾功 能变化 时 间较长。健康状态下切除单侧肾脏后, 留存肾 发生代偿性 增 生[3] , 但在病理状态 下, 肾脏 代偿状 态很 容易 被打 破。据 此 行单侧肾切除 再进行 2 型糖 尿病 造模可 取得 较为满 意的 结 果。试验过程 中 动物 总死 亡 率为 25% , 模 型 制作 成功 率 为 751 7% 。
01 42 ? 01 18* 01 50 ? 01 22* 01 97 ? 01 38w v# &
1163 ? 0182* 1175 ? 0150* 2140 ? 0161 w v# &
3261 1 ? 1818* * v v# # 3191 5 ? 1317* * v v# # 2811 4 ? 3318* v#
全自动生化检测仪检测血 Cr、TG、TC 及尿 Cr 尿微量白
蛋白( 放射免疫法测定) 。 GFR: 尿 Cr @ 每分钟尿量P血 Cr, 结果用大鼠体重矫正。
11 4 统计方法: 数据 以 x) ? s 表示, 采用方差分析, SPSS 软 件 分析。
2 结果
Ⅱ型糖尿病大鼠模型的建立及其活体代谢的改变
Ⅱ型糖尿病大鼠模型的建立及其活体代谢的改变卢镜宇㊀李㊀秀㊀商可心㊀黎㊀宁(江南大学食品学院㊀无锡㊀２１４１２２)㊀㊀[摘要]利用高脂饲料诱导联合地塞米松注射建立Ⅱ型糖尿病大鼠模型,采用实验动物全面监测系统对大鼠的活动和代谢状态进行２４h全程监测,并检测血液中甘油三脂㊁胆固醇㊁胰岛素和血糖等参数的变化.结果与对照组相比,模型组甘油三酯㊁胆固醇㊁胰岛素抵抗指数以及０㊁０．５㊁２h 血糖值和血糖曲线下面积极显著升高(P＜０．０１);模型组呼吸交换率明显变低,能量消耗升高,活动量极显著下降(P＜０．０１).结论:高脂饲料联合地塞米松能够引起大鼠脂代谢和糖代谢紊乱,成功诱导出Ⅱ型糖尿病模型.Ⅱ型糖尿病大鼠具备消瘦㊁呼吸交换率低㊁热量消耗增加和活动量减少等临床症状,且揭示糖尿病动物较偏向脂肪代谢㊁生活需氧量增加㊁生活状态萎靡和生物节律错乱.㊀㊀关键词:Ⅱ型糖尿病;活体代谢率;实验动物;实验动物监测系统㊀㊀糖尿病是一组以慢性血葡萄糖水平增高为特征的代谢性疾病群[１],糖尿病患者长期高血糖,造成体内蛋白质㊁脂肪和糖类的代谢紊乱,导致各种组织,特别是眼㊁肾㊁神经㊁心脏㊁血管等组织的慢性损害及功能障碍,危害极大.２０１１年国际糖尿病联盟调查结果表明:全世界糖尿病患者已达３．６６亿[２].糖尿病主要分为四大类型,即Ⅰ型糖尿病㊁Ⅱ型糖尿病㊁其他特殊类型糖尿病和妊娠期糖尿病[３].Ⅱ型糖尿病(T２D M)原名成人发病型糖尿病,可在任何年龄段发病,但大多数患者在３５岁到４０岁之后发病,是一种临床常见病,其患病率随着人民生活水平的提高㊁人口老龄化㊁生活方式的转变而呈逐渐增长趋势[４].近１０多年来,我国糖尿病患病率迅速增加,其中Ⅱ型糖尿病患者约占糖尿病患者群体的９０％以上[５].因此对Ⅱ型糖尿病患发生和发展规律的研究变得尤其迫切和重要.诱导Ⅱ型糖尿病大鼠模型是采用化学药物人为破坏胰腺细胞,或者摄入过量能量使胰岛β细胞处于高糖负荷状态从而诱发胰岛功能受损,可在一定程度上模拟出环境因素对于糖尿病发生和发展的影响,常用的方法为饮食诱导法㊁化学药物诱导法和两者结合法[６].本文采用两者结合法,即高脂饲养联合地塞米松注射成功诱导出Ⅱ型糖尿病动物[７].并利用实验动物全面监测系统对大鼠２４h 活动状态和呼吸代谢率进行监测,以期进一步了解糖尿病动物的代谢和生理状态.C L AM S监测系统集合了呼吸交换率㊁能量代谢和活动量监测３个子系统[８Ｇ１０],通过记录每只大鼠O２消耗量和C O２生成量来计算呼吸交换率和能量消耗量,通过在水平和垂直方向上的光束被切断的次数表示活动量.每次试验前每只大鼠首先在各自的代谢笼里面适应１d,第２天的监测数据被用来作进一步统计分析.１㊀材料与方法１．１㊀材料１．１．１㊀试验动物:６周龄清洁级雄性W i s t a r大鼠３０只(１３０~１５０g),购自上海斯莱克实验动物有限责任公司,生产许可证号码S C X K(沪)２０１２ ０００２,合格证编号２０１５０００５１４６１７.试验前环境适应和检疫观察以及动物饲养均在本校实验动物中心屏障设施[S Y X K(苏)２０１２ ０００２]内进行.实验动物饲养条件㊁饮用水㊁饲料应符合国家标准和有关规定(G B１４１９２５㊁G B５７４９㊁G B１４９２４．１㊁G B１４９２４．２㊁G B１４９２４．３).动物实验方案获得江南大学实验动物管理与动物福利伦理委员会批准,审批编号J N N o．２０１６０４０１Ｇ０５２３[１７].１．１．２㊀仪器和试剂:酶标仪(B i o t e k)㊁血糖仪(R o c h e)㊁天平(M e t t l e r t o l e d o)㊁实验动物全面监测系统(C o l u m b u s i n s t r u m e n t s)㊁地塞米松磷酸钠注射液㊁葡萄糖㊁血糖测定试纸㊁胰岛素㊁甘油三酯㊁总胆固醇测定试剂盒.１．１．３㊀高脂饲料配方:猪油１０％㊁蔗糖１５％㊁蛋黄粉１５％㊁酪蛋白５％㊁胆固醇１．２％㊁胆酸钠０．２％㊁碳酸氢钙０．６％㊁石粉０．４％㊁鼠维持料５２．６％[１１].１．２㊀试验方法１．２．１㊀高脂喂养联合地塞米松注射诱导胰岛素抵抗糖\脂代谢紊乱模型[１１]:购入健康雄性W i s t a r大鼠,随机分为２组,即１个对照组㊁１个模型组,每组１５只.在屏障设施检疫室内预饲养５d后,禁食４h,不限制饮水.称量动物体重作为该批次动物基础值.对照组不作处理,给予维持饲料饲养;模型组更换高热能饲料,喂食３周后,在高热能饲料基础上给予地塞米松０．８m g/k g B W腹腔注射(０．００８％地塞米松注射量１m L/１００g体重),１次/d,连续１２d.试验结束,各组动物禁食４h,检测空腹血糖㊁血清胰岛素及胆固醇㊁甘油三脂水平.１．２．２㊀实验动物活体代谢率:地塞米松注射第１２天,每组随机挑选６只,严格按照实验动物全面监测系统用户手册说明,将实验大鼠放入训练笼,进行２４h适应性训练,期间自由采食和饮水.训练结束后称重,转移到实验笼中进行２４h呼吸交换率(R E R)㊁热量消耗和活动量监测.１．３㊀数据处理㊀㊀数据以平均值ʃ标准差表示(xʃS D),利用S P S S１７．０S t u d e n t＇s t t e s t进行组间显著性差异分析.P＜０．０５表示差异显著,P＜０．０１表示差异极显著,Pȡ０．０５表示差异不显著.２㊀结果２．１㊀高脂联合地塞米松对大鼠体重的影响㊀㊀如表１所示,在实验初期,两组大鼠体重无显著性差异(Pȡ０．０５);模型组经过５周高脂饲料喂养和后２周地塞米松注射,实验结束时,平均体重和平均增重极显著低于对照组(P＜０．０１).表１㊀高脂联合地塞米松对大鼠体重的影响㊀㊀(单位:只㊁g)组别动物数初始体重终末体重增重对照组１５１９６．８９ʃ６．８２３５４．６１ʃ９．３４１５７．７２ʃ７．９２模型组１５１９６．３９ʃ９．４９２８６．７４ʃ２２．３９∗∗９０．３５ʃ１９．２６∗∗注:同一列模型组与空白组相比,∗表示P＜０．０５,∗∗表示P＜０．０１,下同２．２㊀脂代谢紊乱模型成立的鉴定㊀㊀由表２可见,模型组血清胆固醇和甘油三酯与对照组相比极显著升高(P＜０．０１),表明脂代谢紊乱模型成立.表２㊀脂代谢紊乱模型成立的鉴定㊀㊀(单位:只㊁m m o l/L)组别动物数甘油三脂胆固醇对照组１５１．１１ʃ０．４０１．４８ʃ０．３１模型组１５１．８６ʃ０．４０∗∗５．４２ʃ１．２９∗∗２．３㊀胰岛素抵抗成立的鉴定㊀㊀由表３可见,与对照组相比,模型组胰岛素抵抗指数极显著升高(P＜０．０１).表３㊀胰岛素抵抗成立的鉴定㊀㊀(单位:只㊁m m o l/L)组别动物数胰岛素抵抗指数对照组１５１１．７８ʃ３．２６模型组１５２１．９０ʃ２．８３∗∗２．４㊀糖代谢紊乱模型成立的鉴定㊀㊀由表４可见,经口给予葡萄糖后,模型组血糖曲线下面积升高,与对照组比较,差异极显著(P＜０．０１),表明糖代谢紊乱成立.表４㊀糖代谢紊乱模型成立的鉴定㊀㊀(单位:只㊁m m o l/L)组别动物数血糖值０h０．５h２h血糖曲线下面积对照组１５３．８９ʃ０．１７５．８２ʃ０．５４４．５４ʃ０．４０１０．２０ʃ０．５３模型组１５６．６７ʃ０．３１∗∗１２．９２ʃ１．０６∗∗８．９２ʃ０．６６∗∗２１．２８ʃ２．３７∗∗２．５㊀高脂联合地塞米松对大鼠呼吸交换率的影响㊀㊀C L AM S实验动物全面监测系统实时记录大鼠C O２产生量和O２消耗量,并生成两者间比值即R E R 值,用来间接判定动物体内的供能物质.当R E R 值越趋近于１．０,表示实验动物目前主要依靠碳水化合物提供能量;R E R值越趋近于０．７,表示实验动物目前主要依靠脂肪氧化提供能量[１２].由图１可见,糖尿病大鼠R E R值均比对照组低,且夜间R E R值差异极显著(P＜０．０１);对照组昼夜间R E R 值差异极显著(P＜０．０１),模型组昼夜间无显著性差异(Pȡ０．０５).图１㊀糖尿病大鼠呼吸交换率的变化A:２４h内R E R的动态监测图;B:昼夜R E R的平均值㊀注:图标上标∗或∗∗表示与对照组相应时间段差异显著或极显著;不标,差异不显著.同组昼夜间∗或∗∗表示差异显著或极显著;不标,差异不显著.下同２．６㊀高脂联合地塞米松对大鼠活体热量消耗的影响㊀㊀C L AM S实验动物全面监测系统可以监测大鼠热量消耗的情况.热量消耗(H e a t),指单位体重单位时间内实验动物消耗的卡路里,公式如下:H e a t ＝(３．８１５＋１．２３２ˑR E R )ˑV O ２[１３].由图２可见,全天几乎所有时刻糖尿病大鼠热量消耗均高于对照组,但白天和黑夜平均值均未达到显著性差异(P ȡ０．０５);两组昼夜间热量消耗均差异极显著(P ＜０．０１).图２㊀糖尿病大鼠能量消耗的变化A :２４h 内H e a t 的动态监测图;B :昼夜H e a t 的平均值２．７㊀高脂联合地塞米松对大鼠活动量的影响㊀㊀C L AM S 系统的每个监测笼子外部还配备了能够监测实验动物在X 轴及Z 轴方向上活动情况的红外传感活动监测梁[１４].监测梁监测到的活动量(L o c o m o t o rA c t i v i t y )能够反映出实验动物在监测笼内的运动情况,在本论文中主要为实验动物总运动次数.由图３可见,糖尿病大鼠几乎每个时间段的活动量均低于对照组,昼夜活动量均值均极显著低于对照组(P ＜０．０１);对照组夜间活动量极显著高于白天(P ＜０．０１),模型组昼夜间活动量无显著性差异(P ȡ０．０５).图３㊀糖尿病大鼠活动量的变化A :２４h 内活动量的动态监测图;B :昼夜活动量的平均值３㊀讨论㊀㊀Ⅱ型糖尿病目前仍是一种终生性疾病,尚无法根治,药物治疗风险高[１５].目前用于相关研究的糖尿病动物模型主要有四类,即胰腺部分切除动物模型㊁自发性遗传动物模型㊁诱导型动物模型和转基因动物模型[１６].胰腺部分切除动物模型主要用于Ⅰ型糖尿病模型(胰岛素缺少)的研究;自发性遗传动物模型种类少,且价格昂贵;单靠基因敲除这项技术制造出的转基因动物模型还很难揭示胰岛素抵抗和糖尿病发生的根本机制[１７Ｇ１８].因此本文主要讨论诱导Ⅱ型糖尿病模型的建立方法及其引起的能量和活动量的变化.本文采用高脂饲料诱导(５周)联合低剂量地塞米松注射(１２d )的方法诱导Ⅱ型糖尿病大鼠,造模结束后,模型组大鼠体增重明显低于正常组,血液中甘油三脂㊁胆固醇和胰岛素抵抗指数极显著高于正常组,模型组０㊁０．５㊁２h 血糖值和血糖曲线下面积均极显著高于正常组,表明Ⅱ型糖尿病大鼠糖代谢和脂代谢紊乱模型成立,成功诱导出Ⅱ型糖尿病大鼠模型[１１].这与Ⅱ型糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病,以糖代谢紊乱为特征但异质性较强的综合征,脂代谢紊乱普遍存在相吻合[１９],与王艳莉等[２０]㊁黄颂等[２１]的研究结果相似.实验动物全面监测系统实时监测结果表明,糖尿病大鼠呼吸交换率(R E R )较低,更接近０．７,较偏向依靠脂肪氧化提供能量,这与模型组动物体增重较小这一现象相一致;而活体热量消耗均高于正常组,这同样增加了动物的能耗,导致实验动物体重减轻,同时说明糖尿病大鼠需要氧气量较多,这与患糖尿病人群容易出现呼吸费力或者气不够用等胸闷现象相对应[２２].从动物活动量上看,糖尿病大鼠组的活动量极显著低于正常组,且白天和黑夜均值也存在极显著差异,这与糖尿病患者出现的精神状态萎靡㊁活动量和生活力下降这一症状相吻合.从昼夜节律上来看,正常组动物昼夜节律明显,不管是呼吸交换率㊁活体热量消耗,还是活动量,白天和黑夜间均有极显著性差异,这与啮齿类动物正常的昼伏夜出生活习性相一致[２３].而糖尿病大鼠,除热量消耗外,呼吸交换率和自主活动昼夜间均无显著性差异,说明了糖尿病大鼠不光糖代谢和脂代谢紊乱,正常生活节律也已经错乱.参考文献[１]叶仁高,陆再英．内科学[M]．６版．北京:人民卫生出版社,２００４:７９７Ｇ７９８．[２]刘烨,张琳,洪天配．２０１１年糖尿病学领域的研究进展和热点回顾[J]．中国医学前沿杂志,２０１１,３(６):２７Ｇ３１．[３]杨柳．１型糖尿病?２型糖尿病?双重糖尿病?－－附非典型糖尿病分类病例２例报道[D]．山东:山东大学,２０１３:１Ｇ３．[４]寿升芸,魏骏骏,何晓芬,等．低频电针对２型糖尿病神经痛大鼠D R GP２X３受体的抑制作用[J]．中国实验动物学报,２０１７,２５(１):５４Ｇ５９．[５]中华医学会糖尿病学分会．中国２型糖尿病防治指南(２０１０讨论稿)[S]．北京:人民卫生出版社,２０１０:１Ｇ７．[６]刘倩,李霞辉,张学梅．２型糖尿病小鼠模型的研究进展[J]．中国临床药理学与治疗学,２０１３,１８(１０):１１９６Ｇ１２００．[７]中华人民共和国卫生部．保健食品检验与评价技术规范[S]．北京:中华人民共和国卫生部,２００３．[８]WA N G X,X U Y,T A N GJ,e t a l．I n t e r a c t i o n o fMA G E D１w i t h n u c l e a rr e c e p t o r sa f f e c t sc i r c a d i a n c l o c k f u n c t i o n [C]．全国时间生物医学学术会议,２０１１:１３８９Ｇ１４００．[９]C H E N G 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Ⅱ型糖尿病老鼠模型的建立方法及其高脂饲料的制备方法[发明专利]
![Ⅱ型糖尿病老鼠模型的建立方法及其高脂饲料的制备方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/55045b5ba88271fe910ef12d2af90242a895ab13.png)
(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201610665109.6(22)申请日 2016.08.12(71)申请人 上药东英（江苏）药业有限公司地址 226000 江苏省南通市经济技术开发区中天路8号(72)发明人 章少在 宋宇 (51)Int.Cl.A01K 67/02(2006.01)A23K 50/50(2016.01)A23K 20/163(2016.01)A23K 20/158(2016.01)A23K 10/30(2016.01)A23K 10/20(2016.01)(54)发明名称Ⅱ型糖尿病老鼠模型的建立方法及其高脂饲料的制备方法(57)摘要本发明公开了一种Ⅱ型糖尿病老鼠模型的建立方法及其高脂饲料的制备方法，包括如下步骤：实验老鼠的培养；模型建立；大鼠胰岛β-细胞的电镜观察：本发明中的实验结果表明：A组空白大鼠胰岛细胞中，胰岛颗粒较多，均匀的分布于细胞核周围；而B组糖尿病大鼠的胰岛细胞中的胰岛颗粒数量明显减少，且大量空泡化。
本发明制作简单、成本低，造模成功率高，老鼠死亡率低，造模成功后血糖稳定，对于Ⅱ型糖尿病的研究具有重要意义。
权利要求书1页 说明书5页 附图2页CN 106305591 A 2017.01.11C N 106305591A1.一种Ⅱ型糖尿病老鼠模型的建立方法，其特征在于：包括如下步骤：(1)实验老鼠的培养：56只SD雄性大鼠，为SPF级，体重200-250g，8周鼠龄，所有的大鼠饲养在温度22±1℃、湿度50±10％、12h昼夜交替的环境中；(2)模型建立：56只SD雄性大鼠在动物实验室适应性适应一周后，随机分成两组：A组8只，B组48只；A 组每天给予普通老鼠饲料，B组每天给予高脂饲料，喂养8周之后，空腹12h，但不断水，称重，B组按照25mg/kg的剂量腹腔注射溶于柠檬酸缓冲液的STZ溶液，其pH值为4.2–4.5，A组腹腔注射等量的柠檬酸缓冲液；一周之后，空腹12h，尾静脉取血测定大鼠的空腹血糖，B组中血糖大于11.1mmol/L的大鼠造模成功，用于后续的糖尿病相关的试验研究；(3)大鼠胰岛β-细胞的电镜观察：在电镜中观察得到：A组大鼠胰岛细胞中，胰岛颗粒较多，均匀的分布于细胞核周围；而B组大鼠的胰岛细胞中的胰岛颗粒数量明显减少，且大量空泡化。
不同周龄SD雄性大鼠2型糖尿病建模初步探讨
不同周龄SD雄性大鼠2型糖尿病建模初步探讨郑选梅;郑冼华;林智君【摘要】Objective To explore the effect of different ages on the success rate of Sprague Daw ley (SD) male rat model of type 2 diabetes, and to analyze the best time for developing SD male rat model of type 2 diabetes. Methods The 6-week-old male SD rats (group A) and the 8 week-old male SD rats (group B) were selected to establish SD male rat models of type 2 diabetes. The rats were fed with high-fat diet for 6 weeks, and then injected intraperi-toneally with STZ (30 mg/kg). After 3 days, the success rate of establishing model was observed. Unsuccessful model rats were injected with the same dose of STZ. Results The success rate (65.5%) of group A was significantly lower than that of group B (93.1%), with statistically significant difference in blood sugar between two groups(P<0.01). The success rate of the 2""1 injection was significantly lower in group A (29.4%) than group B (83.3%). Conclusion SD male rat models of type 2 diabetes can be established successfully by feeding the 8-week-old male SD rats with high fat and sugar diet for 6 weeks and injecting 30mg/kg dose streptozotocin. The age is one of the important factors that affect the success rate of establishing SD male rat models of type 2 diabetes.%目的探讨不同周龄SD雄性大鼠对2型糖尿病建模成功率的影响,并分析SD雄性大鼠2型糖尿病建模的最佳时间.方法 6周龄和8周龄的SD雄性大鼠两组,普通饲料喂养,分别同时进行为期6周的高糖高脂饲养,给予30mg/kg剂量的链脲佐菌素于腹腔注射,3d后观察建模成功率(成模率);未成模的SD大鼠第2次注射同剂量的链脲佐菌素.结果 6周龄组的SD大鼠建模成功率(65.5%)比8周龄组(93.1%)低,血糖比较差异有统计学意义(P<0.01),第2次注射后6周龄组SD大鼠建模成功率(29.4%)比8周龄组(83.3%)低.结论 8周龄的SD雄性大鼠高糖高脂饲料饲养6周再结合30mg/kg剂量的链脲佐菌素是成功的2型糖尿病大鼠模型;SD 雄性大鼠周龄是影响建模成功的重要因素之一.【期刊名称】《海南医学》【年(卷),期】2013(024)010【总页数】3页(P1408-1410)【关键词】SD大鼠;2型糖尿病;成功率【作者】郑选梅;郑冼华;林智君【作者单位】湛江师范学院体育科学学院,广东湛江,524048;广东省妇幼保健院检验科,广东广州,510010;广东医学院附属医院神经内科,广东湛江,524023【正文语种】中文【中图分类】R-332随着人们生活水平的提高，糖尿病发病率正逐年升高，糖尿病的防治已成为科学工作者的研究热点。
2型糖尿病大鼠模型的制备与评价
2型糖尿病大鼠模型的制备与评价汤球【期刊名称】《四川医学》【年(卷),期】2011(032)004【摘要】Objective To establish an animal model similar to the metabolic abnormalities of human type 2 diabetes mellitus with insulin resistance. Methods 120 male SD rats were randomly divided into control group and experimental group. Experimental group (90 male rats) were raised using high-fat high-sugar for 4 weeks in order to induce insulin resistance, and then the 1 st intraperitoneal injection of streptozotoein( STZ ,30mg/kg), followed by the first 4 weeks the 2nd intraperitoneal injection ofSTZ(40mg/kg), leading to compensatory insulin secretion disorder and inducing hyperglycemia. Control group (30 male rats)were fed with normal diet. Observed the T2DM rats model of success rate and mortality rate of the experimental group, measured random blood glucose, evaluated fasting serum insulin and calculated insulin sensitivity index (ISI). Results The T2DM rats model of success rate of the experimental group was 81.9％and the mortality rate of the experimental group wasl8. 1％; the random blood glucose of the experimental group was ( 17.19 ± 6.07 ) mmoL/L; the fasting serum insulin of the experimental group compared with normal control group, the difference was no significant (P ＞ 0.05), but the ISI of the experimental group was significantly lower than the control group (P＜ 0.05 ). Conclusion The high-fat high-sugar diet and two second STZ injection can successfully copy the T2DM animal model which is an ideal animal model for studying the pathogenesis of T2DM, drug treatment and insulin resistance-related diseases.%目的建立SD2型糖尿病(T2DM)模型方法及特点分析,且具有胰岛素抵抗特征的T2DM动物模型.方法 120只SD雄性大鼠随机分为对照组和实验组.实验组90只雄性大鼠采用高脂高糖膳食喂养4周,诱发胰岛素抵抗,第1次腹腔注射链脲佐菌素(STZ,30mg/kg),再第4周后第2次注射STZ(40mg/kg),大鼠失去胰岛素代偿性分泌能力,诱发高血糖症.对照组30只用普通饲料喂养.统计实验组大鼠成模率和死亡率.比较分析随机血糖、空腹血清胰岛素及胰岛素敏感性指数(ISI).结果实验组T2DM动物成模率为81.9%,死亡率为18.1%,随机血糖为(17.19±6.07)mmol/L,空腹血清胰岛素与正常对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),而ISI显著低于正常对照组(P<0.05).结论高脂、高糖饮食加2次STZ注射能够成功制备T2DM大鼠模型,可以用于研究T2DM发病机制和胰岛素抵抗.【总页数】3页(P463-465)【作者】汤球【作者单位】第二军医大学实验动物学教研室,上海,200433【正文语种】中文【中图分类】R-332【相关文献】1.2型糖尿病大鼠模型制备实验研究 [J], 陆少君;曾伟斌;臧林泉;;;2.高糖高脂饮食联合注射STZ制备2型糖尿病大鼠缺血性心脏病模型 [J], 姚雪莉;王瑾;张炜芳;王晓樑;刘慧荣3.2型糖尿病大鼠模型制备实验研究 [J], 陆少君;曾伟斌;臧林泉4.高糖高脂饲料联合小剂量链脲佐菌素制备SD大鼠2型糖尿病模型 [J], 陈欣;文武;郁正亚5.长期稳定的SD大鼠2型糖尿病模型制备方法 [J], 黎娅;吴穹;范培云;马晓雨;常秀君;何敏;韩蕙竹;粟尹;夏晓晓;韦秀萍因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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广东药科大学学报
Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ
２ 型糖尿病大鼠模型制备实验研究
陆少君１ ꎬ曾伟斌２ ꎬ臧林泉２
( 广东药科大学 １.实验动物中心ꎻ ２.药学院ꎬ广东 广州 ５１０００６)
摘要: 目的 探究建立 ２ 型糖尿病大鼠模型的主要影响因素ꎬ为制备 ２ 型糖尿病大鼠动物模型提供方法 参考ꎮ 方法 根据不同的高糖高脂饲料( ＨＤＦ) 配方、喂养周期及 ＳＴＺ 注射剂量(３５ ｍｇ / ｋｇ 和 ４０ ｍｇ / ｋｇ) ꎬ 将 ９０ 只雄性 ＳＤ 大鼠随机分为正常对照组( ＮＣ 组) 及 ８ 个模型组( Ａ￣Ｈ 组) ꎬ每组各 １０ 只ꎮ ＳＴＺ 注射 ５ ｄ 后检测各组大鼠空腹血糖 ( ＦＢＧ) ꎬ 首次空腹血糖测定后各组大鼠眼眶采血测定血清中总三酰甘油 ( ＴＧ) 、总胆固醇( ＴＣ) 、高密度脂蛋白胆固醇( ＨＤＬ￣Ｃ) 、低密度脂蛋白胆固醇( ＬＤＬ￣Ｃ) 及空腹血清胰岛 素( ＦＩＮＳ) 水平ꎮ 第 ８ 周处死大鼠取肝脏、肾脏、脾脏、胰腺ꎬ称质量并计算脏器系数ꎮ 结果 与正常对照 组比较ꎬ各模型组的血糖值显著升高( Ｐ<０.０１) ꎬＴＧ、ＴＣ 及 ＬＤＬ￣Ｃ 水平和肝、肾、胰腺等脏器系数都有不 同程度升高且胰岛素敏感指数显著降低( Ｐ< ０.０５ꎬＰ< ０.０１) ꎬ成功建立 ２ 型糖尿病大鼠模型ꎻ大鼠注射 ＳＴＺ ３５ ｍｇ / ｋｇ 较 ４０ ｍｇ / ｋｇ 存活率大、存活时间长ꎬ血糖值差异无统计学意义( Ｐ>０.０５) ꎻ喂养周期为 ８ 周 后注射 ＳＴＺ 的大鼠较 ４ 周大鼠死亡率高ꎮ 结论 ＨＤＦ 喂养 ４ 周后注射 ３５ ｍｇ / ｋｇ ＳＴＺ 是建立 ２ 型糖尿病 大鼠模型的较合适方法ꎮ 关键词: ２ 型糖尿病ꎻ 高糖高脂饲料ꎻ ＳＴＺ 剂量ꎻ ＳＤ 大鼠 中图分类号: Ｒ－３３２ 文献标志码: Ａ ＤＯＩ: １０.１６８０９ / ｊ.ｃｎｋｉ.２０９６－３６５３.２０１７０６２３０４
Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｅｘｐｌｏｒｅ ｔｈｅ ｍａｉｎ ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ ｆａｃｔｏｒｓ ｏｎ ｅｓｔａｂｌｉｓｈｍｅｎｔ ｏｆ ｔｙｐｅ ２ ｄｉａｂｅｔｉｃ ｒａｔｓ ａｎｄ ｐｒｏｖｉｄｅ ａ ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ ｆｏｒ ｔｈｅ ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｙｐｅ ２ ｄｉａｂｅｔｉｃ ｒａｔ ｍｏｄｅｌ. Ｍｅｔｈｏｄｓ Ａｃｃｏｒｄｉｎｇ ｔｏ ｔｈｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｈｉｇｈ ｓｕｇａｒ ａｎｄ ｈｉｇｈ ｆａｔ ｄｉｅｔ ＨＤＦ ｆｅｅｄｉｎｇ ｃｙｃｌｅ ａｎｄ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｄｏｓｅ ｏｆ ＳＴＺ ３５ ｍｇ / ｋｇ ａｎｄ ４０ ｍｇ / ｋｇ ｎｉｎｅｔｙ ｍａｌｅ ＳＤ ｒａｔｓ ｗｅｒｅ ｒａｎｄｏｍｌｙ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｔｈｅ ｎｏｒｍａｌ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ＮＣ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ８ ｍｏｄｅｌ ｇｒｏｕｐｓ ｇｒｏｕｐ Ａ￣Ｈ . Ｆｉｖｅ ｄａｙｓ ａｆｔｅｒ ＳＴＺ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｔｈｅ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ｆａｓｔｉｎｇ ｂｌｏｏｄ ｇｌｕｃｏｓｅ ＦＢＧ ａｎｄ ｓｅｒｕｍ ｔｏｔａｌ ｇｌｙｃｅｒｉｄｅ
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广东药科大学学报
பைடு நூலகம்
ｔｈｅ ｄｏｓａｇｅ ａｔ ４０ ｍｇ / ｋｇ ｂｕｔ ｔｈｅｒｅ ｗａｓ ｎｏ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｉｎ ｂｌｏｏｄ ｇｌｕｃｏｓｅ ｂｅｔｗｅｅｎ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｄｏｓａｇｅｓ ｏｆ ＳＴＺ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ Ｐ>０.０５ . Ａｆｔｅｒ ８ ｗｅｅｋｓ ｏｆ ｆｅｅｄｉｎｇ ｔｈｅ ｍｏｒｔａｌｉｔｙ ｒａｔｅ ａｆｔｅｒ ＳＴＺ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｗａｓ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｏｆ ４ ｗｅｅｋｓ. Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｈｅ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ＳＴＺ ａｔ ３５ ｍｇ / ｋｇ ａｆｔｅｒ ４ ｗｅｅｋ ＨＤＦ ｆｅｅｄｉｎｇ ｉｓ ａ ｂｅｔｔｅｒ ｗａｙ ｔｏ ｅｓｔａｂｌｉｓｈ ｔｈｅ ｍｏｄｅｌ ｏｆ ｔｙｐｅ ２ ｄｉａｂｅｔｉｃ ｒａｔｓ. Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ ｔｙｐｅ ２ ｄｉａｂｅｔｅｓ ｈｉｇｈ ｓｕｇａｒ ａｎｄ ｈｉｇｈ ｆａｔ ｄｉｅｔ ＳＴＺ ｄｏｓｅ ＳＤ ｒａｔｓ
收稿日期: ２０１７￣０６￣２３ 基金项目: 广东省科技计划项目( Ｎｏ２０１５Ａ０２０２１１０２８) 作者简介: 陆少君(１９８８—) ꎬ女ꎬ２０１５ 级在读硕士研究生ꎬ主要从事药理学研究ꎬＥｍａｉｌ:３１６７４４０８８＠ ｑｑ.ｃｏｍ 通信作者: 臧林泉(１９６５—) ꎬ博士ꎬ硕士生导师ꎬ主要从事药理学研究ꎬＥｍａｉｌ:ｚａｎｇｌｑ＠ １６３.ｃｏｍꎮ 网络出版时间: 2017-10-12 10:30:5 9网络出版地址: /kcms/detail/44.1733.R.20171012.1030.002.html
ＴＧ ｔｏｔａｌ ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ ＴＣ ｈｉｇｈ ｄｅｎｓｉｔｙ ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ ＨＤＬ￣Ｃ ｌｏｗ ｄｅｎｓｉｔｙ ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ ＬＤＬ￣Ｃ ａｎｄ ｆａｓｔｉｎｇ ｓｅｒｕｍ ｉｎｓｕｌｉｎ ＦＩＮＳ ｗｅｒｅ ｍｅａｓｕｒｅｄ. Ｅｉｇｈｔｈ ｗｅｅｋｓ ｌａｔｅｒ ａｌｌ ｒａｔｓ ｗｅｒｅ ｓａｃｒｉｆｉｃｅｄ ａｎｄ ｔｈｅ ｌｉｖｅｒ ｋｉｄｎｅｙ ｓｐｌｅｅｎ ａｎｄ ｐａｎｃｒｅａｓ ｗｅｒｅ ｃｏｌｌｅｃｔｅｄ ａｎｄ ｗｅｉｇｈｔｅｄ ａｎｄ ｔｈｅ ｏｒｇａｎ ｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔ ｗａｓ ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ. Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｎｏｒｍａｌ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ｔｈｅ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ＦＢＧ ｉｎ ａｌｌ ｔｈｅ ｍｏｄｅｌ ｇｒｏｕｐｓ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ Ｐ<０.０１ ｔｈｅ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ＴＧ ＴＣ ａｎｄ ＬＤＬ￣Ｃ ａｎｄ ｔｈｅ ｏｒｇａｎ ｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔ ｗｅｒｅ ａｌｌ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｂｕｔ ｔｈｅ ｉｎｓｕｌｉｎ ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ ｉｎｄｅｘ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ Ｐ<０.０５ Ｐ<０.０１ . Ｔｈｅ ｒａｔ ｍｏｄｅｌ ｏｆ ｔｙｐｅ ２ ｄｉａｂｅｔｅｓ ｗａｓ ｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌｌｙ ｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ. Ｔｈｅ ｒａｔｓ ｉｎｊｅｃｔｅｄ ｗｉｔｈ ３５ ｍｇ / ｋｇ ＳＴＺ ｄｉｓｐｌａｙｅｄ ｔｈｅ ｈｉｇｈｅｒ ｓｕｒｖｉｖａｌ ｒａｔｅ ｔｈａｎ
饲料 １( ＨＦＤ￣１) 配方:猪油 １０％、蔗糖 １５％、蛋黄粉 １５％、酪蛋白 ５％、胆固醇 １.２％、胆酸钠 ０.２％、碳酸 氢钙 ０.６％、石粉 ０.４％、鼠维持料 ５２.６％ꎻ高糖高脂 饲料 ２( ＨＦＤ￣１) 配方:基础饲料５８.５％ꎬ胆固醇 １％ꎬ 蛋黄粉 １０％ꎬ蔗糖 ２０％ꎬ猪油 １０％ꎬ胆酸钠 ０.５％ꎮ １.２ 实验方法 １.２.１ 动物分组及饲养 ９０ 只雄性 ＳＤ 大鼠适应性 喂养 ７ ｄ 后按体质量随机分为 ９ 组ꎬ每组 １０ 只ꎮ 正 常对照组( ＮＣ 组) ꎬ普通饲料喂养ꎻＡ 组:ＨＦＤ￣１ 喂 养 ４ 周＋ＳＴＺ ３５ ｍｇ / ｋｇ 腹腔注射ꎻＢ 组:ＨＦＤ￣１ 喂养 ４ 周＋ＳＴＺ ４０ ｍｇ / ｋｇ 腹腔注射ꎻＣ 组:ＨＦＤ￣２ 喂养 ４ 周＋ＳＴＺ ３５ ｍｇ / ｋｇ 腹腔注射ꎻＤ 组:ＨＦＤ￣２ 喂养 ４ 周 ＋ＳＴＺ ４０ ｍｇ / ｋｇ 腹腔注射ꎻ Ｅ 组:ＨＦＤ￣１ 喂养 ８ 周＋ ＳＴＺ ３５ ｍｇ / ｋｇ 腹腔注射ꎻＦ 组:ＨＦＤ￣１ 喂养 ８ 周＋ＳＴＺ ４０ ｍｇ / ｋｇ 腹 腔 注 射ꎻ Ｇ 组: ＨＦＤ￣２ 喂 养 ８ 周 ＋ ＳＴＺ ３５ ｍｇ / ｋｇ腹 腔 注 射ꎻ Ｈ 组: ＨＦＤ￣２ 喂 养 ８ 周 ＋ ＳＴＺ ４０ ｍｇ / ｋｇ腹 腔 注 射ꎮ 实 验 期 间 动 物 房 环 境 温 度 (２３.０±２.０) ℃ ꎬ相对湿度 ４０％ ~ ７０％ꎬ换气次数 > １５ 次 / ｈꎬ１２ ｈ 照明 / １２ ｈ 黑暗ꎬ明暗交替ꎮ 每天观察动 物状态ꎬ每周称量体质量 １ 次ꎮ １.２.２ ＳＴＺ 配置及注射方法 ２.１ ｇ 柠檬酸和 ２.９４ ｇ 柠檬酸钠分别溶解于 １００ ｍＬ 蒸馏水中ꎬ柠檬酸和柠 檬酸钠按照 １ ∶１.３２ 的比例混合ꎬ调 ｐＨ 值为 ４.２ ~ ４.５ 即为柠檬酸缓冲液ꎮ 注射前把 ＳＴＺ 溶解至柠檬酸 缓冲液中ꎬ配制成 ０.３５％ 及 ０.４％ 的 ＳＴＺ 溶液ꎬ置于 冰盒中ꎮ 大鼠禁食不禁水 １２ ｈ 后ꎬ正常对照组根据 空腹体质量腹腔注射柠檬酸缓冲液ꎬ模型组根据空 腹体质量腹腔内注射相应剂量 ＳＴＺ 溶液ꎬＳＴＺ 溶液 配成后需避光并在 ３０ ｍｉｎ 内注射完毕ꎮ ＳＴＺ 注射 后密切观察动物的一般情况( 毛发、精神状态、活动 次数、气味、垫料潮湿程度等) ꎬ将一次性注射 ＳＴＺ ５ ｄ后空腹血糖≥１１.１ ｍｍｏｌ / Ｌ 作为成模标准[７] ꎮ １.２.３ 血糖及生化指标检测 Ａ￣Ｄ 组大鼠 ＨＤＦ 喂 养 ４ 周ꎬＥ￣Ｈ 组大鼠 ＨＤＦ 喂养 ８ 周且在 ＳＴＺ 注射后 第 ５ 天禁食不禁水 １２ ｈꎬ所有动物剪尾取尾静脉血 检测空腹血糖 ( ＦＢＧ) 水平ꎬ 统计以喂养周期、 ＨＤＦ 配方及 ＳＴＺ 剂量为影响因素的死亡率ꎮ 首次空腹 血糖检测后ꎬ各组大鼠眼眶内眦静脉采血 ３ ５００ ｒ /
糖尿病是严重危害人类健康的慢性疾病之一ꎬ 属于临床上常见的代谢性疾病ꎮ 其主要临床表现为 多饮、多食、多尿及体质量减轻的“ 三多一少”ꎬ同时 伴随高血糖和高尿糖状态[１] ꎮ 据统计ꎬ我国糖尿病 人群数量在过去的几年里增长迅速ꎬ２０１０ 年就有男 性糖尿病患者 ５ ０２０ 万例ꎬ女性 ４ ２２０ 万例ꎬ合计高 达 ９ ２４０ 万例[２] ꎮ 其中ꎬ糖尿病人群又以 ２ 型糖尿 病( Ｔ２ＤＭ) 患 者 居 多ꎬ 占 糖 尿 病 发 病 率 的 ９０％ 以 上[３] ꎮ ＷＨＯ 预测ꎬ到 ２０３０ 年ꎬ全球糖尿病患病人数 将高 达 ３. ６６ 亿ꎬ 其 中 ２ 型 糖 尿 病 患 者 将 高 达 ９５％[４] ꎬ因此ꎬ有关糖尿病方面的研究将更加广泛和 深入ꎬ建立合适的 ２ 型糖尿病动物模型对于 ２ 型糖 尿病研究也显得尤为重要ꎬ目前国内外对 ２ 型糖尿 病的研究[５￣６] 绝大多数通过高脂饮食诱导大鼠胰岛 素抵抗后再通过注射低剂量链脲佐菌素( ＳＴＺ) 损伤 胰岛 β 细胞导致胰岛素分泌缺陷引起血糖升高来 模拟制备 ２ 型糖尿病大鼠模型ꎬ虽然造模过程上大 同小异ꎬ但模型制备方法上所用的高糖高脂饲料及 饲养周期、ＳＴＺ 注射剂量并没有统一的标准ꎮ 因此 本试验以这 ３ 个要素为造模条件ꎬ旨在探讨制备 ２ 型糖尿大鼠模型的合适方法ꎮ