最新2型糖尿病发病机制与治疗的新进展-精选PPT文档
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2型糖尿病发病机制与治疗的新进展PPT课件
P=0.044
P=0.010
P=0.011
18
Lancet 1998;352:854-865.
2型糖尿病防治新策略
19
SELECT高质量降糖六大要点
? 平稳 ? 早期 ? 长期 ? 有效 ? 联合 ? 降低总危险
Smooth Early Long-term Effective Combination Total Risk Reduction
20
? 肠促胰岛素效应减弱
IGT及T2DM患者餐后 GLP-1 分泌减少 糖依赖性胰岛素释放肽 (GIP)水平升高
? 使得GLP-1类似物应运而生
5
尖锐参差的六重奏
割裂的七重奏
? 胰岛α细胞分泌胰高血糖素增多
2型糖尿病患者基础胰高血糖素水平增高 ,会 导致基础肝糖输出增加
? 肾小管对葡萄糖的重吸收增加
? 2006年发表在《新英格兰医学杂志》上的 ADOPT研究 显示, 罗格列酮 、二甲双胍 和格列本脲 单药治疗 5年累 计失败率分别为 15%、21%和34%
? 现行T2DM治疗策略对血糖控制的总体效果不理想。
10
T2DM的自然病程及现行治疗方案
11
T2DM血糖控制不理想的原因
? 现行方案保守 , 遵循“阶梯式”原则 , 血糖长期控制不 佳,当患者不得不使用胰岛素治疗时 , β细胞功能已严 重衰退
? β细胞功能在病程中逐渐衰退,但初始衰退远 早于预期。有研究发现,处于IGT阶段的患 者,β细胞功能丧失已高达80%。
9
T2DM治疗现状——血糖控制不理想
? 盖德(Gaede)等研究发现 ,仅有15%的患者达到糖化血红 蛋白(HbA1c)<6.5% 的控制目标
2型糖尿病治疗新进展PPT课件
消瘦型患者需考虑LADA可能） 性别/种族/文化/遗传差异（拉美胰岛素抵抗多，东方人βC↓，性别不同药物
反应不同，如TZD女性骨质疏松） 伴随疾病
冠心病、心衰、 慢性肾脏疾病、肝功能紊乱、 低血糖
小结
•
降糖目标及降糖Rx个体化
Individualization of Rx is the cornerstone of
疗效
• 术后血糖正常化55~95% • 3188例研究：血糖正常化78%，丢掉打针服药（2年随
访)。
手术方式
以头二种最常用，2疗效优于1
哪些人能做？ （手术指征）
• 糖尿病
1型 2型 特殊类型 妊娠糖尿病
2型糖尿病
• 肥胖BMI ≥ 35（正常18.5-24） • BMI 30-35，生活方式加药物治疗无效者 • 有一定胰岛功能（β细胞衰竭不作） • 体重正常或超重者，一般不推荐（缺乏经验、证据），
每个患者并发症引起的支出
支出影响因素
4 3 2 1 0
无并发症
3.5X 2.0X 1.7X
微血管
大血管
微血管+大血管兼有
每个病人特殊并发症引起的支出 （比利时）
7
6.1X
6
5
4.1X
4
3.4X
3
2
1
0 无并发症
心肌
中风
截肢
住院治疗并发症引起的支出
6 5 4 3 2 1 0
无并发症
2.1X
微血管
病人主动性
低血糖 病程 寿限 重要共患病 Vc并发症 资源及支撑体系
降糖药物选择
人胰岛素及其类似物
NPH 常规胰岛素 基础类似物（甘精，地特） 速效类似物（赖脯，门冬，赖谷） 人胰岛素及其类似物预混
2型糖尿病发病机制ppt课件
胰岛素释放试验举例（王益华）
检验结果 空腹 餐后1小时 餐后2小时 餐后3小时
血糖mmol/L 结果 参考值
5.9 3.9-6.0 13.3 7.6-10.2 15.2 6.7-8.1 11.40 4.6-6.1
胰岛素mIU/L 结果 参考值
19.2 6.8-21.8 70.2 20.5-108.9 97.4 10.0-91.6 73.2 6.8-25.7
➢ 两个峰时： 5:00-7:00 16:00-18:00
➢ 两个谷时： 11:00-14:00 23:00-2:00
诺和 灵Ｎ
胰岛素泵
第一时相分泌
餐
时
大
剂
胰
量
第二时相分泌
岛
分
素
泌 特 点
分 泌 （ 纵
坐
标
两餐间胰岛素恢复基线
） 基值
水平
高葡萄糖水平 第1相
第2相
0～5 分钟 时间
正常胰腺 ❖ 正常状态下，胰腺分泌胰岛素的量随着血糖水平的变化而增减。
血糖mmol/L 结果 参考值
胰岛素mIU/L 结果 参考值
空腹 餐后1小时 餐后2小时 餐后3小时
5.9 3.9-6.0 10.2 7.6-10.2 8.9 6.7-8.1 7.7 4.6-6.1
19.2 6.8-21.8 98.3 20.5-108.9 108.5 10.0-91.6 110.3 6.8-25.7
胰岛素释放试验举例（王义政）
检验结果
血糖mmol/L 结果 参考值
空腹 餐后1小时
8.3 3.9-6.0 18.00 7.6-10.2
胰岛素mIU/L 结果 参考值
5.20 6.8-21.8 7.80 20.5-108.9
2型糖尿病新幻灯片ppt课件
DSPN
DSPN
28
• 对因治疗 • 血糖控制 • 神经修复：甲钴胺、生长因子等 • 抗氧化应激：硫辛酸等 • 改善微循环 • 改善代谢紊乱：醛糖还原酶抑制剂依帕司他等
• 对症治疗：缓解疼痛症状 • 硫辛酸、抗惊厥药、抗忧郁药物、阿片类药物、辣椒素等
学习交流PPT
29
Treatment Control
血糖控制手段的依赖性逐渐增大 • 临床上常常需要口服药间的联合治疗及口服药物和注射降糖药间
（胰岛素、GLP-1受体激动剂）的联合治疗
学习交流PPT
3
传统降糖药物
学习交流PPT
4
新型降糖药物
• DPP-4抑制剂
• 通过抑制DPP-4 而升高内源性GLP-1的水平 • 目前在国内上市的药物：西格列汀、沙格列汀和维格列汀 • 单独使用不增加低血糖发生的风险 • 对体重的作用为中性
中国2型糖尿病防治指南解读
学习交流PPT
1
高血糖的药物治疗 低血糖 2型糖尿病的减重手术治疗 糖尿病的急性并发症 糖尿病的慢性并发症 2型糖尿病患者的心脑血管疾病防治 代谢综合征
学习交流PPT
2
高血糖的药物治疗
• 医学营养治疗和运动治疗是控制2型糖尿病高血糖的基本措施 • 2型糖尿病是一种进展性的疾病，随着病程的进展，对外源性的
eGFR（ml/min/1.73m2）
GFR增加或正常伴肾脏损伤a
GFR轻度降低伴肾脏损伤a
GFR轻中度降低 GFR中重度降低 GFR重度降低 肾衰竭
≥90
60-89
45-59 30-44 15-29 ＜15或透析
绝大多数降糖、调脂和降压药物对于处于CKD 1-2期阶段的患者是 安全的
二型糖尿病课件ppt
2、治疗2型糖尿病的最新进展 干细胞移植治疗
SUCCESS
THANK YOU
2019/12/31
3、靶向中药活胰渗透疗法治疗2型糖尿病： 其原理就是，既利用中药活性物质进行治疗在修复胰
岛素抵抗基因，消除胰岛素抵抗治疗中的功能和作用。 它为2型糖尿病治疗开辟了新途径，阻断了胰岛素
的抵抗，组织了并发症的进展，提高了人们的生活质量， 延长了患者的生命，使患者认为“不治之症”的病情，得 到了良好的治疗，有望的摆脱了胰岛素的治疗，给患者带 来了新的明天。
患者中医临床分类
（1）阴虚燥热型（多见于糖尿病的早期）。临床表现： 烦渴多饮、随饮随喝；咽乾舌燥、多食善饥；溲赤便秘； 舌红少津苔黄、脉滑数或弦数。主要采用养阴清热方法。
（2）气阴两虚型（多见于糖尿病的中期）。临床表现： 乏力气短；自汗、动则加重；口乾舌燥；多饮多尿；五心 烦热；大便秘结；腰膝酸软；舌淡或红暗、舌边有齿痕、 苔薄白少津或少苔、脉细弱。主要采用益气养阴方法。
（3）阴阳两虚型（多见于糖尿病病程较长者）。临床表 现：乏力自汗；形寒肢冷、腰膝酸软、耳轮焦乾；多饮多 尿、混浊如膏；或浮肿少尿、或五更泻、阳萎早泄；舌淡 苔白、脉沉细无力。主要采用温阳育阴方法。
中医治疗糖尿病的优势
·中药药物多为动植物，接近人类食物，药食同源，毒副作用较 小，适合作为终身病的糖尿病患者长期服用，对患者长远健康保护 有不可低估的积极意义。
·中医治则强调“治未病”的思想，兼顾扶正与祛邪两个方面， 提高人体抗病能力，增强体质，对初诊病人进行中医药早期干预， 是预防糖尿病血管并发症重要措施，中医药治疗糖尿病及其慢性并 发症，符合国际上努力寻找天然植物药防治糖尿病并发症的趋势。
药物治疗的注意事项
1、重视服药的时间和方法，不同的药物有不同的服药方法。 2、合理的联合用药，有些药联合使用可增加降糖效果，但是有 些药物联合使用会增加了低血糖和身体损害等的危险。 3、按医嘱继续服药，不要因为停药，使血糖再次升高或难以控 制。 4、注意用药剂量，预防低血糖：胰岛素和大多数口服降糖药均 有引起低血糖反应的危险，严重者可致低血糖性脑病甚至死亡，使 用时应根据病情选用剂量，并且从小剂量开始。轻度低血糖可饮用 糖水缓解，严重时必须静注葡萄糖液抢救。 5、注意药物的不良反应。 6、老年糖尿病患者用药注意：老年人往往有肝肾功能下降，因 此应尽量选用对肝肾无毒性或毒性较小的药物，且不宜选用长效、 强效促胰岛素分泌剂(如优降糖、消渴丸)，以免导致严重的低血糖。 应尽可能选用半衰期短、排泄快的短效药物或者使用中药制剂。
SUCCESS
THANK YOU
2019/12/31
3、靶向中药活胰渗透疗法治疗2型糖尿病： 其原理就是，既利用中药活性物质进行治疗在修复胰
岛素抵抗基因，消除胰岛素抵抗治疗中的功能和作用。 它为2型糖尿病治疗开辟了新途径，阻断了胰岛素
的抵抗，组织了并发症的进展，提高了人们的生活质量， 延长了患者的生命，使患者认为“不治之症”的病情，得 到了良好的治疗，有望的摆脱了胰岛素的治疗，给患者带 来了新的明天。
患者中医临床分类
（1）阴虚燥热型（多见于糖尿病的早期）。临床表现： 烦渴多饮、随饮随喝；咽乾舌燥、多食善饥；溲赤便秘； 舌红少津苔黄、脉滑数或弦数。主要采用养阴清热方法。
（2）气阴两虚型（多见于糖尿病的中期）。临床表现： 乏力气短；自汗、动则加重；口乾舌燥；多饮多尿；五心 烦热；大便秘结；腰膝酸软；舌淡或红暗、舌边有齿痕、 苔薄白少津或少苔、脉细弱。主要采用益气养阴方法。
（3）阴阳两虚型（多见于糖尿病病程较长者）。临床表 现：乏力自汗；形寒肢冷、腰膝酸软、耳轮焦乾；多饮多 尿、混浊如膏；或浮肿少尿、或五更泻、阳萎早泄；舌淡 苔白、脉沉细无力。主要采用温阳育阴方法。
中医治疗糖尿病的优势
·中药药物多为动植物，接近人类食物，药食同源，毒副作用较 小，适合作为终身病的糖尿病患者长期服用，对患者长远健康保护 有不可低估的积极意义。
·中医治则强调“治未病”的思想，兼顾扶正与祛邪两个方面， 提高人体抗病能力，增强体质，对初诊病人进行中医药早期干预， 是预防糖尿病血管并发症重要措施，中医药治疗糖尿病及其慢性并 发症，符合国际上努力寻找天然植物药防治糖尿病并发症的趋势。
药物治疗的注意事项
1、重视服药的时间和方法，不同的药物有不同的服药方法。 2、合理的联合用药，有些药联合使用可增加降糖效果，但是有 些药物联合使用会增加了低血糖和身体损害等的危险。 3、按医嘱继续服药，不要因为停药，使血糖再次升高或难以控 制。 4、注意用药剂量，预防低血糖：胰岛素和大多数口服降糖药均 有引起低血糖反应的危险，严重者可致低血糖性脑病甚至死亡，使 用时应根据病情选用剂量，并且从小剂量开始。轻度低血糖可饮用 糖水缓解，严重时必须静注葡萄糖液抢救。 5、注意药物的不良反应。 6、老年糖尿病患者用药注意：老年人往往有肝肾功能下降，因 此应尽量选用对肝肾无毒性或毒性较小的药物，且不宜选用长效、 强效促胰岛素分泌剂(如优降糖、消渴丸)，以免导致严重的低血糖。 应尽可能选用半衰期短、排泄快的短效药物或者使用中药制剂。
2型糖尿病的病理生理机制与理性化治疗策略ppt课件
资金是运动的价值，资金的价值是随 时间变 化而变 化的， 是时间 的函数 ，随时 间的推 移而增 值，其 增值的 这部分 资金就 是原有 资金的 时间价 值
糖尿病发病机理
胰岛素抵抗 胰岛素分泌缺陷
IGT
DM
资金是运动的价值，资金的价值是随 时间变 化而变 化的， 是时间 的函数 ，随时 间的推 移而增 值，其 增值的 这部分 资金就 是原有 资金的 时间价 值
胰 岛 素 分 泌 （ 纵 坐 标 ） 基值
高葡萄糖水平 第1相
第2相
0～5 分钟 时间
餐后高血糖加重胰岛素分泌缺陷 是疾病进展的重要原因
血浆胰岛素
2型糖尿病患者胰岛素 分泌第一时相消失
2型糖尿病 正常
进餐
时间
资金是运动的价值，资金的价值是随 时间变 化而变 化的， 是时间 的函数 ，随时 间的推 移而增 值，其 增值的 这部分 资金就 是原有 资金的 时间价 值
资金是运动的价值，资金的价值是随 时间变 化而变 化的， 是时间 的函数 ，随时 间的推 移而增 值，其 增值的 这部分 资金就 是原有 资金的 时间价 值
胰岛素信号 传导系统
资金是运动的价值，资金的价值是随 时间变 化而变 化的， 是时间 的函数 ，随时 间的推 移而增 值，其 增值的 这部分 资金就 是原有 资金的 (mg/dl)
资金是运动的价值，资金的价值是随 时间变 化而变 化的， 是时间 的函数 ，随时 间的推 移而增 值，其 增值的 这部分 资金就 是原有 资金的 时间价 值
不同胰岛素敏感性人群糖尿病在25年间的累积发病率
80
Low Si-low Sg
Low Si-High Sg
• 大量研究表明，大部分2型糖尿病病人中发现胰 岛素抵抗
糖尿病发病机理
胰岛素抵抗 胰岛素分泌缺陷
IGT
DM
资金是运动的价值，资金的价值是随 时间变 化而变 化的， 是时间 的函数 ，随时 间的推 移而增 值，其 增值的 这部分 资金就 是原有 资金的 时间价 值
胰 岛 素 分 泌 （ 纵 坐 标 ） 基值
高葡萄糖水平 第1相
第2相
0～5 分钟 时间
餐后高血糖加重胰岛素分泌缺陷 是疾病进展的重要原因
血浆胰岛素
2型糖尿病患者胰岛素 分泌第一时相消失
2型糖尿病 正常
进餐
时间
资金是运动的价值，资金的价值是随 时间变 化而变 化的， 是时间 的函数 ，随时 间的推 移而增 值，其 增值的 这部分 资金就 是原有 资金的 时间价 值
资金是运动的价值，资金的价值是随 时间变 化而变 化的， 是时间 的函数 ，随时 间的推 移而增 值，其 增值的 这部分 资金就 是原有 资金的 时间价 值
胰岛素信号 传导系统
资金是运动的价值，资金的价值是随 时间变 化而变 化的， 是时间 的函数 ，随时 间的推 移而增 值，其 增值的 这部分 资金就 是原有 资金的 (mg/dl)
资金是运动的价值，资金的价值是随 时间变 化而变 化的， 是时间 的函数 ，随时 间的推 移而增 值，其 增值的 这部分 资金就 是原有 资金的 时间价 值
不同胰岛素敏感性人群糖尿病在25年间的累积发病率
80
Low Si-low Sg
Low Si-High Sg
• 大量研究表明，大部分2型糖尿病病人中发现胰 岛素抵抗
2型糖尿病的病理生理机制和诊断标准护理课件
7.8-11.0mmol/L：此为糖负荷后2小时血糖高于正常但低于糖尿病诊断标准的中间状态，也被认为是 糖尿病的前期。
PART 04
2型糖尿病的护理与治疗
饮食护理
饮食原则
控制总热量摄入，保持营养均衡， 减少高糖、高脂肪食物的摄入， 增加膳食纤维的摄入。
制定饮食计划
根据患者的身高、体重、性别、年 龄等个人信息，计算每日所需热量 和营养素的比例，制定个性化的饮 食计划。
胰岛素抵抗
胰岛素抵抗是指体内胰岛素促进葡萄 糖摄取和利用的效率下降，导致血糖 升高。
长期胰岛素抵抗可能导致胰岛细胞功 能缺陷，进而引发2型糖尿病。
脂肪细胞、肌肉细胞和肝细胞等靶组 织对胰岛素作用的敏感性和反应性降 低，导致葡萄糖的摄取和利用障碍。
胰岛细胞功能缺陷
胰岛细胞功能缺陷是指胰岛细胞 分泌胰岛素的能力减弱或丧失，
增加膳食纤维等营养素的摄入。
增加运动
03
鼓励人们积极参加体育锻炼，提高身体代谢水平，消耗多余热
量，控制体重增长。
保持健康的生活方式
戒烟限酒
倡导戒烟限酒的生活方式，避免烟草和酒精对身体的损害。
规律作息
保持规律的作息时间，保证充足的睡眠和休息，避免过度劳累和 精神压力。
心理健康
关注心理健康，采取有效措施缓解压力和焦虑等不良情绪的影响。
病的风险。
PART 03
2型糖尿病的诊断标准
症状诊断标准
多饮、多尿、多食、体重下降
当患者出现这些症状时，可能提示患有2型糖尿病。这些症状是由于体内胰岛素分泌不 足或胰岛素抵抗导致血糖升高，进而引起尿糖阳性，出现渗透性利尿，使水分丢失，出 现口渴多饮等症状。同时，机体无法有效利用葡萄糖，导致蛋白质和脂肪代谢异常，出
PART 04
2型糖尿病的护理与治疗
饮食护理
饮食原则
控制总热量摄入，保持营养均衡， 减少高糖、高脂肪食物的摄入， 增加膳食纤维的摄入。
制定饮食计划
根据患者的身高、体重、性别、年 龄等个人信息，计算每日所需热量 和营养素的比例，制定个性化的饮 食计划。
胰岛素抵抗
胰岛素抵抗是指体内胰岛素促进葡萄 糖摄取和利用的效率下降，导致血糖 升高。
长期胰岛素抵抗可能导致胰岛细胞功 能缺陷，进而引发2型糖尿病。
脂肪细胞、肌肉细胞和肝细胞等靶组 织对胰岛素作用的敏感性和反应性降 低，导致葡萄糖的摄取和利用障碍。
胰岛细胞功能缺陷
胰岛细胞功能缺陷是指胰岛细胞 分泌胰岛素的能力减弱或丧失，
增加膳食纤维等营养素的摄入。
增加运动
03
鼓励人们积极参加体育锻炼，提高身体代谢水平，消耗多余热
量，控制体重增长。
保持健康的生活方式
戒烟限酒
倡导戒烟限酒的生活方式，避免烟草和酒精对身体的损害。
规律作息
保持规律的作息时间，保证充足的睡眠和休息，避免过度劳累和 精神压力。
心理健康
关注心理健康，采取有效措施缓解压力和焦虑等不良情绪的影响。
病的风险。
PART 03
2型糖尿病的诊断标准
症状诊断标准
多饮、多尿、多食、体重下降
当患者出现这些症状时，可能提示患有2型糖尿病。这些症状是由于体内胰岛素分泌不 足或胰岛素抵抗导致血糖升高，进而引起尿糖阳性，出现渗透性利尿，使水分丢失，出 现口渴多饮等症状。同时，机体无法有效利用葡萄糖，导致蛋白质和脂肪代谢异常，出
二型糖尿病的分子遗传学新进展ppt课件
糖尿病（DM）简介
T2DM 的遗传方式 T2DM 的相关基因
糖尿病（DM）简介
糖尿病是全球性的流行病，97年世界卫生组织
报告全球范围内患者高达1.25亿，预计到 2025年将增加到2.99亿。我国的患者越3000 万居世界首位。 目前糖尿病分为1型 2型 特殊类型和妊娠糖尿 病，其中2型糖尿病（T2DM）占患病总人数 的95%以上。其病因和分子遗传学机制仍不清 楚。 所以研究T2DM的相关基因和并在此基础上研 究基因与环境因素的关系，对与其诊断，预防 和治疗有十分重要的意义。
郝小龙 制作 5
•
PPAR一γ 2基因突变情况
名称 CAC478CAT
Pro115Gln
频率 少见
少见
突变性质 沉默突变
功能获得性突 变
意义
与肥胖有关
Val290Met
Pro467Leu Pro12Ala
仅在3人中发现
同上 常见
功能丧失性突 变
同上 功能减退性突 变
与严重胰岛素 抵抗有关
同上 具有多种病理 和生理学意义
郝小龙 制作
Байду номын сангаас11
与DN发病有关的基因㈡
趋化因子(chemokine)受体 趋化因子是一类结构相似、分子量约 8～10 kD、
具有趋化功能的细胞因子，主要 由肾小球系膜 细胞表达和分泌.据分子中半胱氨酸残基的相对 位置分为 四个家族 :(1)C—X—C族 ，主要成分 为IL一8；(2)C—C族，主要成分为单核细胞趋化 蛋白1(M 一1)和正常T细胞产生的调节活化蛋白 (RA)； (3)C族，成员为lymphotactin； (4)CXXXC族,成员为fractalkine.
郝小龙 制作 7
T2DM 的遗传方式 T2DM 的相关基因
糖尿病（DM）简介
糖尿病是全球性的流行病，97年世界卫生组织
报告全球范围内患者高达1.25亿，预计到 2025年将增加到2.99亿。我国的患者越3000 万居世界首位。 目前糖尿病分为1型 2型 特殊类型和妊娠糖尿 病，其中2型糖尿病（T2DM）占患病总人数 的95%以上。其病因和分子遗传学机制仍不清 楚。 所以研究T2DM的相关基因和并在此基础上研 究基因与环境因素的关系，对与其诊断，预防 和治疗有十分重要的意义。
郝小龙 制作 5
•
PPAR一γ 2基因突变情况
名称 CAC478CAT
Pro115Gln
频率 少见
少见
突变性质 沉默突变
功能获得性突 变
意义
与肥胖有关
Val290Met
Pro467Leu Pro12Ala
仅在3人中发现
同上 常见
功能丧失性突 变
同上 功能减退性突 变
与严重胰岛素 抵抗有关
同上 具有多种病理 和生理学意义
郝小龙 制作
Байду номын сангаас11
与DN发病有关的基因㈡
趋化因子(chemokine)受体 趋化因子是一类结构相似、分子量约 8～10 kD、
具有趋化功能的细胞因子，主要 由肾小球系膜 细胞表达和分泌.据分子中半胱氨酸残基的相对 位置分为 四个家族 :(1)C—X—C族 ，主要成分 为IL一8；(2)C—C族，主要成分为单核细胞趋化 蛋白1(M 一1)和正常T细胞产生的调节活化蛋白 (RA)； (3)C族，成员为lymphotactin； (4)CXXXC族,成员为fractalkine.
郝小龙 制作 7
2型糖尿病的治疗ppt课件
2型糖尿病药物联合治疗
原发性失效： 严格控制饮食，药量已达最大， 联合疗法提出的基础 单一治疗糖尿病药物的继发性失效率： 持续2周,但血糖仍未达良好控制 或未能降低30%以上
磺脲类(SU)
每年约10 %
二甲双胍(MET)
每年约10 %
继发性失效： 定义：在最初成功控制血糖后药 物失去疗效；
注意：失效并非无效
发展至胰岛素分泌出现衰竭 胰岛素抵抗难以克服
伴随慢性并发症的逐渐进展
口服降糖药物
1。磺酰脲类(SU)
作用机制：
刺激胰岛素释放，不刺激合成 增强β细胞对刺激物的敏感性 外周作用：增强对胰岛素的敏感性和对葡萄糖的摄 取，降低血糖
磺酰脲类(SU)
Î Ô ¸ à Ç Ò Ì ì É ú
+ K ¨µ Í À × ± ¹ Õ
胰 岛 素
胰
岛
素
几乎所有类型糖尿病控制血糖的重要手段
直接降低血糖
通过降低高血糖而改善β细胞功能和胰岛素抵抗
抗炎症和抗动脉粥样硬化
不刺激内源性胰岛素释放
胰岛素
应用指征
1型糖尿病
2型糖尿病
糖尿病合并妊娠或妊娠糖尿病 其他因素引起的糖尿病：垂体性糖尿病、胰源性糖尿病等
胰岛素在2型糖尿病中的应用指征
糖尿病的自然病程
IGT 显性糖尿病 胰岛素抵抗 肝糖生成
内源性胰岛素
餐后血糖 空腹血糖 内源性胰岛素
微血管
4 —7 年 “诊断糖尿病”
Clinical Diabetes Volume 18, Number 2, 2000
2型糖尿病病程演变
波动性进展
胰岛素抵抗及分泌缺陷时轻时重
2型糖尿病新机制ppt课件
治疗2型糖尿病需从“根本”入手
1 VA0050
目录 1 中国2型糖尿病患者以β细胞功能衰竭为主 2 GLP-1RA通过多条通路保护β细胞
2
β细胞功能衰竭在2型糖尿病的发生发展中起重要作用
(%)
肥胖，胰岛素抵抗
β细胞负荷
β细胞数量 β细胞功能(DI)
胰岛素分泌
DI：处置指数
NGT
IGT 时间
T2DM
时间(天)
* P<0.05 (Lira vs PBS) # P<0.05 (Lira组治疗后 vs 治疗前)
Lira
PC 1/3
PBS
Lira
GAPDH
87KDa 36KDa
PBS Lira
GADPH：内参
PBS：生理盐水；Lira：利拉鲁肽
利拉鲁肽可上调Pax6m/+糖尿病小鼠胰岛PC1/3表达，改善胰岛素原剪切
野生型
400
褐色为胰岛素染色
治疗组
对照组
晚期
200
0
野生型 早期 治疗
早期 对照
P<0.0001
晚期 治疗
晚期 对照
利拉鲁肽治疗糖尿病早、晚期小鼠均可明显增加胰岛素产生，且早期治疗的胰岛素增加比晚期治疗更明显
21 Shao Y, et al. Peptides. 2014 Feb; 52:134-42.
氧化应激
NF-kB/JNK
ROS
炎症
IL-8、IL-6、MCP-1、TNF-α
β细胞凋亡
5 Montane J,et al. Diabetes Metab Syndr Obes. 2014 Feb 3;7:25-34.
脂肪堆积是其中一个重要的因素
1 VA0050
目录 1 中国2型糖尿病患者以β细胞功能衰竭为主 2 GLP-1RA通过多条通路保护β细胞
2
β细胞功能衰竭在2型糖尿病的发生发展中起重要作用
(%)
肥胖，胰岛素抵抗
β细胞负荷
β细胞数量 β细胞功能(DI)
胰岛素分泌
DI：处置指数
NGT
IGT 时间
T2DM
时间(天)
* P<0.05 (Lira vs PBS) # P<0.05 (Lira组治疗后 vs 治疗前)
Lira
PC 1/3
PBS
Lira
GAPDH
87KDa 36KDa
PBS Lira
GADPH：内参
PBS：生理盐水；Lira：利拉鲁肽
利拉鲁肽可上调Pax6m/+糖尿病小鼠胰岛PC1/3表达，改善胰岛素原剪切
野生型
400
褐色为胰岛素染色
治疗组
对照组
晚期
200
0
野生型 早期 治疗
早期 对照
P<0.0001
晚期 治疗
晚期 对照
利拉鲁肽治疗糖尿病早、晚期小鼠均可明显增加胰岛素产生，且早期治疗的胰岛素增加比晚期治疗更明显
21 Shao Y, et al. Peptides. 2014 Feb; 52:134-42.
氧化应激
NF-kB/JNK
ROS
炎症
IL-8、IL-6、MCP-1、TNF-α
β细胞凋亡
5 Montane J,et al. Diabetes Metab Syndr Obes. 2014 Feb 3;7:25-34.
脂肪堆积是其中一个重要的因素
糖尿病研究的新进展ppt课件
Haffner et al. Ci病高危人群中，胰岛β细胞的分泌功能已经受损。
胰岛素浓度 （pmol/L）
1400
1200
胰岛素分泌水平的比较
有高危因素 无高危因素
1000
800
1209±82
600
939±68
400
P*= 0.001
胰岛素作用的主要靶组织； 最大的内分泌器官：
瘦素、脂连素、TNF-、PAI-1、IL-6…
正常个体
N游离脂肪酸 肝脏 肌肉
脂肪萎缩性 糖尿病患者
肥胖的 糖尿病患者
肥胖的糖尿病患者 +罗格列酮
脂肪细胞 分化 皮下 >内脏
↑游离脂肪酸 肝脏 肌肉
↓游离脂肪酸
“盗脂” ↓VLDL
肝脏 肌肉
N VLDL N 血糖 胰岛素敏感性正常
β细胞功能保护的重要性
糖尿病早期，β细胞仅有部分的功能损害，且是可逆的。此时采取措施就可使其 功能得到最大程度的恢复。
疾病后期，因胰岛中淀粉样蛋白沉积、β细胞凋亡等因素导致胰岛β细胞总量减 少，则功能衰退发展到功能丧失就是不可逆的了。
Kahn.SE. Am J Med, 2000;108suppl6a:2s-8s
诺和龙的作用基理
关闭
ATP
K+
ADP
Ca++
瑞格列奈结合位点36KD 磺脲类结合位点140KD
K+
去极化
Ca++
瑞格列奈与二甲双胍联合应用 M.Barone
目的
主要目的 在单独使用磺脲类或二甲双胍疗效不佳的2型糖尿病患者中比较瑞格列奈联用二甲双胍的疗
效 次要目的 比较不同剂量的安全性
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平稳控制血糖——Smooth
降低高血糖
避免低血糖
减轻血糖波动
低血糖是血糖达标的最大障碍
DCCT (1型糖尿病)
低血糖发作次数/100 病人年 100 80 60 40 发生1次或1次以上严重低血糖 的患者比例（%） 强化组 常规组
UKPDS(2型糖尿病)
强化组 常规组
5 4 3 2 1
降糖药不同的基础：作用机制不同
增加脂肪的合成 和葡萄糖的代谢 双胍类，胰岛素 噻唑烷二酮类
增加肌肉的 葡萄糖摄取和代谢
降糖
双胍类，胰岛素 噻唑烷二酮类
GLP-1在人体中的效用: 肠促胰素调节血糖的作用机制
UKPDS研究： 二甲双胍有大血管收益，而磺脲类/胰岛素无
心肌梗死
全因死亡
P=0.044
P=0.010
中枢神经递质功能障碍
下丘脑对血糖的调控紊乱
下丘脑在调节能量摄入和饮食行为中 发挥着重要作用。研究显示,与身材较瘦的 人比较,肥胖者摄入葡萄糖后下丘脑室旁核 和腹正中核的抑制显著减弱,并且达到最大 抑制的时间明显延迟。
DeFronzo教授将所有这些影响2型糖尿病高
血糖形成的因素称为糖尿病生理病理 “恶 兆八重奏”
2006年发表在《新英格兰医学杂志》上的ADOPT研究
显示, 罗格列酮、二甲双胍和格列本脲单药治疗5年累 计失败率分别为15%、21%和34%
现行T2DM治疗策略对血糖控制的总体效果不理想。
T2DM的自然病程及现行治疗方案
T2DM血糖控制不理想的原因
现行方案保守, 遵循“阶梯式”原则, 血糖长期控制不
佳,当患者不得不使用胰岛素治疗时, β细胞功能已严 重衰退 未实现个体化治疗 处方降糖药保守，缺乏可阻断β细胞功能衰竭的新药
胰岛素作为治疗的最终手段,忽视早期胰岛素治疗可使
患者尽快达到良好的血糖控制,消除葡萄糖毒性作用, 部分恢复早时相胰岛素分泌,保护胰岛β细胞功能,并延 缓并发症发生。
T2DM的治疗应当遵循的原则
基于T2DM生理病理“八重奏”, DeFronzo教授认为 需用多种药物联合纠正T2DM的多种病理生理缺陷 对T2DM的治疗应当基于已知的病因,而不只是简单
的降低HbA1c
必须在T2DM自然病程早期给予干预,阻止β细胞功能
衰竭
T2DM治疗新模式
基于病理生理机制的治疗模式：
20
0 5 6 7 8 9 1011 12 1314 研究期间HbA1C 水平(%)
0
0 3 6 9 12 15 随机化后时间（年）
1. DCCT Research Group. Diabetes 1997; 46:271-286. 2. UKPDS Group (33). Lancet 1998; 352:837-853.
作用增强，游离脂肪酸（ FFA）释放入血增多， 成为T2DM的第4种病理生理机制
FFA增加在2型糖尿病的发病机制中居于核心地位,
它能够引起 β细胞胰岛素分泌缺陷 增加肝糖输出 减少肌肉组织对葡萄糖的摄取
精粹的五重奏——肠促胰素 （GLP-1）作用减弱
肠促胰岛素效应减弱
IGT及T2DM患者餐后 GLP-1分泌减少 糖依赖性胰岛素释放肽(GIP)水平升高
“八重奏”进一步揭示了2型糖尿病病理生
理的复杂性,为临床用药带来了新的思考
T2DM治疗现状——血糖控制不理想
T2DM以胰岛素抵抗及β细胞功能缺陷为特
征,其自然病程为糖耐量正常、糖耐量受损 (IGT)和(或)空腹血糖受损ห้องสมุดไป่ตู้IFG)、糖尿病,最 终导致多种并发症。
β细胞功能在病程中逐渐衰退,但初始衰退远
低血糖使全因死亡率增加
以色列14670例冠心病患者的8年死亡率随访研究
*
*
**P<0.02 *P<0.0001
** *
Fisman EZ, et al. European Journal of Cardiovascular Prevention and Rehabilitation 2004, 1:135 –143.
P=0.011
Lancet 1998;352:854-865.
2型糖尿病防治新策略
SELECT高质量降糖六大要点
平稳 早期 长期
有效
联合
降低总危险
Smooth Early Long-term Effective Combination Total Risk Reduction
病理生理学机制演变 从“三重奏”到“恶兆八重奏”
T2DM的病理生理机制最初为
三 重 奏
肝糖生成增加 肌肉葡萄糖摄取减少引发的胰岛素抵抗 胰岛β细胞功能受损
DeFronzo教授认为除了这三个方面外,还有更
多的组织器官参与了糖尿病的病理生理过程
不协调的四重奏——脂代谢紊乱
脂肪组织也存在胰岛素抵抗，使脂肪细胞的脂解
低血糖患者心脏缺血事件明显增加
美国19例72小时血糖检测研究
60 50 59 54
低血糖 无快速波动 的正常血糖 高血糖
发生事件数
40 30 20 10
N/A
*
10 0 1 胸痛/心梗
6
*
0
0
全部事件
0 心电图异常
*P<0.01 与高血糖和血糖正常期间事件数相比
使得GLP-1类似物应运而生
尖锐参差的六重奏
割裂的七重奏
胰岛α细胞分泌胰高血糖素增多
2型糖尿病患者基础胰高血糖素水平增高,会 导致基础肝糖输出增加
肾小管对葡萄糖的重吸收增加
肾小管对葡萄糖的重吸收与钠依赖性葡萄糖转 运蛋白2(SGLT2)有关,而2型糖尿病患者的SGLT2 增加,葡萄糖重吸收增加
生活方式干预+二甲双胍+吡格列酮+GLP-1类似物 二甲双胍和吡格列酮都有心血管保护作用，GLP-1类
似物和吡格列酮可以保护β细胞功能，二甲双胍和 GLP-1类似物则能够抵消TZD引起的体重增加
二甲双胍和吡格列酮是胰岛素增敏剂，不担心发生低
血糖等不良反应
3药联合能够充分发挥益处，有望HbA1c<6.0%
早于预期。有研究发现,处于IGT阶段的患 者,β细胞功能丧失已高达80%。
T2DM治疗现状——血糖控制不理想
盖德(Gaede)等研究发现,仅有15%的患者达到糖化血红
蛋白(HbA1c)<6.5%的控制目标
UKPDS研究随访6年后发现,现有治疗(包括胰岛素、格
列本脲、二甲双胍等单药治疗 )未能改变T2DM自然病 程