不同疾病动物模型中的胃肠生物力学和组织结构重构

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第八章消化系统疾病动物模型

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幽门结扎法胃溃疡模型
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幽门结扎法胃溃疡模型
结果
形成的溃疡主要发生在对胃液抵抗力较弱的
前胃部（瘤胃），多为圆形或椭圆形。但病变较
表浅，属于胃粘膜急性出血性糜烂，与人类胃溃疡的典型病变差距较大。
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幽门结扎法胃溃疡模型
病变评价
1. 溃疡面积

可减少胃粘膜NO含量，降低胃粘膜的抗损伤能力，从而引起胃溃疡。
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急性胃溃疡—利血平法
实验动物
成年小鼠，雄雌均可。
操作步骤
动物禁食不禁水24 h后，灌胃给予受试药后 1 h，腹腔注射利血平5 mg/kg体重，18 h后处死动物，取胃按上述方法用10%甲醛液固定，沿胃大弯剪开胃，平铺于白纸上，观察溃疡发生情况。
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第二节
慢性胃炎动物模型
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三、大鼠慢性萎缩性胃炎模型
病因:酗酒、用药不当、饮食习惯不良、幽门螺杆菌感染、自身免疫。
造模评价：组织病理学是评价造模成功的最主要指标，主要观察和测量胃粘膜厚度、粘膜肌层厚度、腺体数量、壁细胞数量、固有层炎细胞浸润程度和肠化生发生率等。
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应激性胃溃疡模型
[结
果]
水浸3h，胃粘膜即发生损伤；
7-8h胃粘膜可出现多发性、出血性糜烂小点；
20h胃粘膜病变相当严重，但溃疡改变不超过粘膜
肌层，且以*腺胃（含胃体和胃窦）为重。
应激性溃疡在腺胃部沿血管走行分布，表面覆
盖凝血块，去除凝血后可见深褐色条索状溃疡。

消化系统疾病动物模型

常用的方法
① 应激法 ② 幽门结扎法 ③ 药物法 ④ 醋酸法
乙醇组胺促胃液素肾上腺类固醇水杨酸盐血清素利血平保泰松
……
阳性对照药：
H2受体拮抗药——西咪替丁，雷尼替丁，法莫替丁等加强胃黏膜防御功能——甘珀酸，果胶铋，硫糖铝
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王慷慨
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研究抗胃溃疡药物
胃黏膜形态观察胃分泌试验胃黏膜血流量测量胃粘液测定抗炎镇痛试验抑制幽门螺杆菌试验等
muropeptide
MAP3KINASES
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INFLAMMATION
GASTRITIS
Naumann M, Trends in Microbiology, 2004, 12(1): 29–36
王慷慨
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酸制剂法
急性胃炎动物模型
实验动物
体重300g左右雄性Wistar大鼠。
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（6）15%的乙醇；
（2）-（6）可单独或几种合用（2ml左右）灌胃；
急性胃炎动物模型
结果
4h后处死动物，剖检可见胃内发生急性弥漫性炎症改变。
病变
胃黏膜表面有浅表糜烂、出血，粘膜层内见中性粒细胞浸润。
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王慷慨
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王慷慨
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？观察指标：
组织：HE，免疫荧光，干湿重比等 NOS， PGE2等
平法和乙醇法可任选其一。
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王慷慨
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急性胃溃疡动物模型
常用的方法
① 应激法 ② 幽门结扎法 ③ 药物法 ④ 醋酸法
乙醇组胺促胃液素肾上腺类固醇水杨酸盐血清素利血平保泰松

人类疾病实验动物模型全面详细

原位移植——肺、肝脏、肾脏、卵巢等异位移植——皮下移植
四、设计动物模型的注意事项
1．尽可能重视“类似于人类疾病”的模型。 2．注意选用标准化和实用价值高的动物。 ①生活在标准化的环境内，有清楚的遗传背景和微生物学质量控制标准，具有较强的敏感性、较好的重复性和反应均一性的特点。 ②有严格的饲养规程。 ③易获取大样本实验和观察。
3．抗疾病型动物模型是指特定的疾病不会在某种动物身上发生。可借以探讨何种因素使动
物对该疾病有天然的抵抗力。
4．生物医学动物模型是指以动物正常的生物学
特征来提供人类疾病相似表现
的疾病模型。
二、按系统范围分类
1．反映疾病基本病理过程动物模型是指致病因素在一定条件下作用于动物后，在功能、代谢和形态结构等方面出现的某些共同性改变的动物。
3．自发性高血压大鼠目前，应用最广泛的是日本学者培育的突变系 SHR(Spontaneous Hypertension Rat ) 大鼠。该鼠自发性高血压的变化与人类原发性高血压相似，并且可产生脑血栓、梗塞、出血、肾硬化、心肌梗死和纤维化等变化。
在SHR的基础上，又培育了两个亚系 SHRSP 和 SHRSR ，前者出生后，除出现严重高血压外 ,90 ％以上患脑卒中 ( 脑出血和脑栓塞 ) ； SHRSR 则是抗脑卒中的自发性高血压大鼠。而 WKY 为 SHR二
4 ．大鼠癫痫模型
雌性 WISTAR 大
鼠腹腔注射氯化锂 3mmol/kg 。 24 小时后按 30mg/kg 体重分 3 次腹腔注射匹鲁卡品（ 0.1% ，每次间隔 10 分钟）。可出现癫痫发作，持续发作1小时后，给予10mg/kg安定注射即可终止。
[B.心血ห้องสมุดไป่ตู้疾病动物模型]

消化系统疾病动物模型

消化系统疾病动物模型（一）胃肠疾病动物模型1、急性胃炎动物模型（1）酸制剂诱发急性胃炎模型：Wistar大鼠，雄性，300g，大鼠禁食24h，在清醒状态下，用下述试剂或物质灌胃：①水杨酸制剂（如20mmol／L阿司匹林或水杨酸溶液）按100mg／kg体重灌胃；②2ml10mmol／L的醋酸或2ml不同浓度的盐酸（1、10、100mmol／L）；③2ml同种动物胆汁或2mmol／L的牛磺胆酸；④2ml15％的乙醇。

4h 后处死动物，剖检可见胃内发生急性弥漫性炎症改变。

胃粘膜表面有浅表糜烂、出血，粘膜层内见中性粒细胞浸润。

（2）胆汁反流性胃炎模型：碱性肠液倒流入胃，刺激胃粘膜可引起炎症，即胆汁反流性胃炎。

常见于原发性或继发性幽门功能紊乱或胃切除手术后。

本法取上部小肠的碱性肠液注入已结扎幽门的同种大鼠胃内，使之对胃粘膜产生持续刺激，形成胃炎。

动物选取雄性Wistar大鼠，体重180～220g,制备上部小肠液，向胃内注入小肠液，2 ml/只（正常对照组注入2 ml生理盐水）。

缝合腹壁，腹腔注射阿托品5 mg/kg体重，以抑制胃液分泌，利于胃粘膜损伤模型的形成。

处死大鼠，开腹，结扎贲门，取出胃，沿胃大弯剪开。

用滤纸吸干表面水分，立即称量胃重，以胃湿重/体重之比（胃系数）表示胃水肿程度。

肉眼观察并计数整个胃粘膜出血点数，作为损伤指数。

模型组动物胃系数和损伤指数明显增加，肉眼观察模型组胃粘膜充血、水肿，皱襞减少，颜色暗红，并有大量散在出血点。

2、慢性胃炎动物模型（1）大鼠慢性萎缩性胃炎模型酗酒、用药不当、饮食习惯不良、幽门螺杆菌感染、自身免疫等是此病的主要病因。

组织病理学是评价造模成功的最主要指标，主要观察和测量胃粘膜厚度、粘膜肌层厚度、腺体数量、壁细胞数量、固有层炎细胞浸润程度和肠化生发生率等。

综合法一：胆汁（去氧胆酸钠）+热水+主动免疫综合法二：去氧胆酸钠+热糊+主动免疫综合法三：去氧胆酸钠+酒精+氨水+吲哚美锌3、动物胃粘膜肠上皮化生模型（1）X线胃局部照射诱发胃粘膜肠化生模型：选用5～8周龄的Wistar 或JCL/SD大鼠。

疾病动物模型

诱发性或实验性动物模型（Experimental Animal Models）
实验性动物模型是指研究者通过使用物理的、化学的和生物
的致病因素作用于动物，造成动物组织、器官或全身一定的损害，出现某些类似人类疾病时的功能、代谢或毒使动物患相应的传染病，又如用化学致癌剂、放射线、致癌病毒诱发动物的肿瘤等。并能严格控制各种条件使复制出的疾病模型适合研究目的需要等特点，因而为近代医学研究所常用，特别是药物筛选研究工作所首选。但诱发模型和自然产生的疾病模型在某些方面毕竟存在一定差异。因此在设计诱发性动物模型要尽量克服其不足，发挥其特点。
四、动物模型的制作
1、查找文献并咨询动物实验所需动物和条件是否可行，了解前人所积累的经验，避免低水平的重复或缺乏科学依据的盲动所造成人力物力的浪费； 2、从动物品种品系年龄性别体重生物学特点动物微生物污染级别等方面选取最可比拟的动物，不可认为选越高级动物可比性越高。
第二节自发性动物模型
（二）按系统范围分类
1、疾病的基本病理过程动物模型 2、各系统疾病动物模型
疾病的基本病理过程动物模型
这类动物疾病模型是指各种疾病共同性的一些病理变化
过程的模型。致病因素在一定条件下作用于动物，使动物组织、器官或全身造成一定病理损伤，出现各种功能、代谢和形成结构的变化，其中有些变化是各种疾病都可能发生的，不是各种疾病所特有的一些变化，如发热、缺氧、水肿、炎症、休克、弥漫性血管内凝血、电解质紊乱、酸碱平衡障碍等，我们称之为疾病的基本病理过程。
可靠性
复制的动物模型应该力求可靠地反映人类疾病，
即可特异地、可靠地反映某种疾病或某种机能、代谢、结构变化，应具备该种疾病的主要症状和体征，经化验或X光照片、心电图、病理切片等证实。若易自发地出现某些相应病变的动物，就不应加以选用，易产生与复制疾病相混淆的疾病者也不宜选用。

《医学综述》2008年第14卷总目次

医学综述２００８年１第１２月４卷第２４期
ＭｅｉａＲｅａｉｌｅＤｃ２０，ｏ．４。ｏ２ｄｃｌｃｐｔａ，ｅ０８Ｖ１１Ｎ．４ｕｔ
・
３２・８５
《医学综述》２００８年第１４卷总目次
专题・胃肠动张佩青，娜，刘王丽彦（３ ① １）组织工程软骨修复软骨缺损的研究进展 ………… 许圣荣，赵劲民（６ ① １）肥胖病因在瘦素方面的研究 …… ……… 彭惠，温天莲，红洋（８ ① 赵１）未成熟树突状细胞防治移植排斥反应的研究 ………………………………… 徐全晓，吴广胜（１ ① ２）胰高血糖素样肽１的研究 ……………………… 沙伟伟，谢云（４）２ ① 缺氧缺血环境中的小胶质细胞介导的反应 … … … 柯荔宁，王玮（７）２ ① 促红细胞生成素对神经系统的保护……………… 刘小玲，汤永红（０ ① ３）雌激素受体与骨性关节炎 ……………………… 高峰，杜宁（３ ① ３）血红素加氧酶与急性脑血管疾病………………… 谢杉杉，赵伟佳（５ ① ３）脂肪因Ａｅｎ子ｐｉ研究进展……………… 梅聪，ｌ宋滇平，严新民（８ ① ３）脑出血后血肿周围炎症与自基损伤机制 ……… 孙媛娇，由王桂敏（０ ① ４）ＣＥ磷酸ＲＢ化在心肌肥厚作用中的研究进展 …… 李丽，李家富（３ ① ４）骨髓基质细胞参与造血调控研究………………… 李仙峰，明姬（５ ① 任４）内皮素系统及其拮抗系统与慢性肾脏病的关系 …………………………… 马井生，睢维国，戴勇（７ ① ４）酸敏感离子通道的特性及其调控 ……………… 宋娜娜，沈霖霖（６）１１ ②

常见人类疾病动物模型构建技术原理

常见人类疾病动物模型构建技术原理一、人类疾病动物模型概念及意义人类疾病动物模型（animal models of human diseases）是指医学研究中建立的具有人类疾病模拟表现的动物实验对象和相关材料。

应用动物模型是现代医学认识生命科学客观规律的实验方法和手段。

通过动物模型的研究，有意识地改变那些自然条件下不可能或不容易排除的因素，以便更加准确地观察模型的实验结果，并将研究结果推及于人类疾病，从而有助于更方便、更有效地认识人类疾病的发生、发展规律和研究防治措施。

二、人类疾病动物模型的分类1. 按产生原因分类（1）诱发性动物模型（experimental animal model）：又称之为实验性动物模型，是指研究者通过使用物理的、化学的、生物的和复合的致病因素作用于动物，造成动物组织、器官或全身一定的损害，出现某些类似疾病时的功能、代谢或形态结构方面的病变，即为人工诱发出特定的疾病动物模型。

（2）自发性动物模型（spontaneous animal model）：指实验动物未经任何人工处置，在自然条件下动物自然发生或由于基因突变的异常表现通过遗传育种保留下来的动物模型。

（3）抗疾病型动物模型（negative animal model）：是指特定的疾病不会在某种动物身上发生，从而可以用来探讨为何这种动物对该病有天然的抵抗力。

（4）生物医学动物模型（biomedical animal model）：是指利用健康动物生物学特征来提供人类疾病相似表现的疾病模型。

2. 按系统范围分类（1）疾病的基本病理过程动物模型（animal model of fundamentally pathologic processes of disease）：是指各种疾病共同性的一些病理变化过程模型。

（2）各系统疾病动物模型（animal model of different systemdisease）：是指与人类各系统疾病相应的人类疾病动物模型。

消化系统疾病动物模型

消化系统疾病动物模型陈则东2014-3-28急性胃炎●多种病因引起胃黏膜的急性炎症；内镜检查可见胃黏膜充血、水肿、出血、糜烂；病理组织学特征为胃黏膜固有层可见到以中性粒细胞为主的炎症细胞浸润；●分类➢急性幽门螺杆菌感染引起的急性胃炎；➢幽门螺杆菌以外的病原体感染及其毒素引起的胃炎；➢急性糜烂出血性胃炎；急性糜烂出血性胃炎以胃黏膜多发性糜烂为特征的急性胃炎，近年来有上升趋势，本病已成为上消化道出血的重要病因之一。

病因（一）药物非甾体抗炎药（阿司匹林、吲哚美辛）、某些抗肿瘤药、口服氯化钾或铁制剂等，直接损伤胃黏膜上皮层。

非甾体抗炎药还可通过抑制环氧合酶的作用而抑制胃黏膜生理性前列腺素的产生，消弱胃黏膜的屏障功能。

前列腺素能够促进黏液和碳酸氢盐的分泌，促进胃黏膜血流量的增加，从而维持胃黏膜的防御。

（二）应激一般认为应激状态下胃黏膜微循环不能正常运行而造成黏膜缺血、缺氧是发病的重要环节，由此导致前列腺素合成不足，黏液和碳酸氢盐分泌不足。

（三）乙醇乙醇具有亲脂性和溶脂能力，高浓度的乙醇直接破环胃黏膜屏障。

（四）十二指肠液上述三种因素促进十二指肠液返流进入胃腔，其中的胆汁和各种胰酶，参与了胃黏膜屏障的破坏。

•造模原理●通过药物（阿司匹林、吲哚美辛）、胆汁或去氧胆酸钠、乙醇破坏胃黏膜屏障，打破胃腔-胃黏膜氢离子梯度，导致胃酸反弥散到胃黏膜，导致胃黏膜充血、水肿、糜烂。

●或者直接给动物灌胃酸性试剂（乙酸、盐酸），直接腐蚀胃黏膜。

二、胆汁反流性胃炎模型胆汁返流性胃炎:碱性肠液倒流入胃，刺激胃黏膜可引起炎症。

常见于原发性或继发性幽门功能紊乱或胃切除术后造模原理本法取上部小肠的碱性肠液注入已结扎幽门的同种大鼠胃内，使之对胃黏膜产生持续刺激，形成胃炎。

消化性溃疡消化性溃疡主要包括胃和十二指肠慢性溃疡主要病因HP、胃酸和胃蛋白非甾体抗炎药造模原理●醋酸诱发慢性胃溃疡模型➢在大鼠胃浆膜面浸渍或在浆膜下注射一定量的醋酸，由于醋酸的腐蚀作用使胃黏膜损伤而造成溃疡。

人类疾病动物模型的分类

人类疾病动物模型的分类
1. 基于疾病类型的分类：根据模拟的人类疾病类型进行分类，如癌症动物模型、心血管疾病动物模型、神经系统疾病动物模型、传染病动物模型等。

2. 基于建模方法的分类：根据建立动物模型的方法进行分类，如诱发性动物模型、基因修饰动物模型、转基因动物模型、敲除动物模型等。

3. 基于动物种类的分类：根据使用的动物种类进行分类，如小鼠模型、大鼠模型、兔子模型、猴子模型等。

4. 基于研究目的的分类：根据研究目的进行分类，如药物筛选模型、药效评价模型、发病机制研究模型、预防和治疗策略研究模型等。

5. 基于疾病阶段的分类：根据模拟的疾病阶段进行分类，如疾病发生模型、疾病进展模型、疾病康复模型等。

6. 基于临床表现的分类：根据动物模型所表现出的类似人类疾病的临床症状和体征进行分类，如糖尿病动物模型的多饮、多食、多尿等症状。

这些分类方法有助于研究人员选择合适的动物模型来研究特定的人类疾病，从而推进医学研究和药物开发。

需要注意的是，不同的分类方法可能存在重叠和交叉，具体分类方式可能因研究领域和目的而有所不同。

常用疾病动物模型

常用疾病动物模型上海丰核可以为广大客户提供各种疾病动物模型定制服务,同时提供相关疾病模型得药物敏感性实验分析服务。

客户只需要提供疾病模型得用途及建模方法得选择,我们会根据客户得具体要求量身定做各种动物模型服务。

瘤小鼠或裸鼠贴近实际(八)心血管疾病模型1、动脉粥样硬化(高脂高胆固醇+维生素Ｄ喂养) 兔高脂、高胆固醇饲喂兔造模,成膜后血脂变化显著,为伴高血脂症得动脉粥样硬化4月血管组织病理切片染色2。

主动脉粥样硬化(高脂高胆固醇+主动脉球囊损伤) 兔此模型用大球囊损伤加高脂饲养方法成功建立兔主动脉粥样硬化狭窄得动物模型,为相关基础研究提供可靠模型。

2月动物实验模型病理切片展示一、CＣl4诱导得肝脏纤维化简介:肝纤维化就是肝细胞坏死或损伤后常见得反应,就是诸多慢性肝脏疾病发展至肝硬化过程中得一个中间环节。

肝纤维化得形成与坏死或炎症细胞释放得多种细胞因子或脂质过氧化产物密切相关。

CCｌ4为一种选择性肝毒性药物,其进入机体后在肝内活化成自由基,如三氯甲基自由基,后者可直接损伤质膜,启动脂质过氧化作用,破坏肝细胞得模型结构等,造成肝细胞变性坏死与肝纤维化得形成。

通过CCｌ４复制肝纤维化动物模型通常以小鼠或大鼠为对象,染毒途径主要为灌胃、腹腔注射或皮下注射。

动物模型图.经过3个月得ＣCｌ４注射造模,小鼠得肝脏在中央静脉区形成了比较明显得肝纤维化,中央静脉之间形成了纤维桥接。

(Massｏn染色)二、CXCＬ14诱导得急性肝损伤动物模型简述:ＣCl4就是最经典得药物性肝损伤造模毒素之一,其在肝内主要被微粒体细胞色素Ｐ4５0氧化酶代谢,产生三氯甲烷自由基与三氯甲基过氧自由基,从而破坏细胞膜结构与功能得完整性,引起肝细胞膜得通透性增加,可溶性酶得大量渗出,最终导致肝细胞死亡,并引发肝脏衰竭。

根据CCl4代谢与肝毒性机制可复制不同得肝损伤模型,其中给药剂量与给药方法就是其技术关键、对于复制急性肝衰竭动物模型,往往采用大剂量一次性灌胃或腹腔注射给药、图. (A)CCｌ４注射后０、5 d得HE染色表明CXＣL14过表达增加了肝脏组织得嗜酸性变性面积(在照片中用虚线标记)(p ＜0。

消化系统疾病动物模型_1

---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------消化系统疾病动物模型消化系统疾病动物模型一、大鼠慢性萎缩性胃炎模型综合法一（胆汁（去氧胆酸钠）+热水+主动免疫）【造模原理】采用胆汁或其主要成分去氧胆酸钠、热水、免疫损伤等复合刺激因素对胃黏膜进行较长时间的刺激，造成胃黏膜慢性损伤，胃黏膜营养代谢障碍，以致胃黏膜萎缩变薄，腺体减少，炎症细胞浸润和结缔组织增生而形成慢性萎缩性胃炎。

二、急性胃溃疡动物模型 *在抗溃疡药物药效学试验中，应激法、幽门结扎法和醋酸法制备的胃溃疡模型为必做实验，利血平法和乙醇法可任选其一。

*治疗性给药醋酸法复制的模型 *预防性给药其他模型三种急性胃溃疡胃病变的分布特点：（一）应激性胃溃疡：溃疡病变不超过黏膜肌层，且以腺胃（含胃体和胃窦）为重。

应激性溃疡在腺胃部沿血管走行分布，表面覆盖凝血块，去除凝血后可见深褐色条索状溃疡。

（二）幽门结扎法胃溃疡模型：形成的溃疡主要发生在对胃液抵抗力较弱的前胃部（瘤胃），多为圆形或椭圆形。

但病变较表浅，属于胃黏膜急性出血性糜烂，与人类胃溃疡的典型病变差距较大。

1 / 4（三）乙醇诱发胃损伤模型：15min 后即可造成明显的胃黏膜损伤，且时间越长损伤越严重。

损伤发生在腺胃部，主要表现为黏膜充血、水肿、细胞坏死，伴有糜烂、出血及纵行的条索状出血坏死。

（一）应激性胃溃疡模型【造模原理】（二）幽门结扎法胃溃疡模型【造模原理】幽门结扎后，可刺激胃液分泌并使高酸度胃液在胃中潴留，损伤胃黏膜造成胃溃疡。

（三）乙醇诱发胃损伤模型【造模原理】 1、减少胃黏膜中前列腺素、氨基己糖含量，降低胃黏膜血流量，减小胃黏膜跨膜电位差，破坏主细胞减少粘液分泌，以及引起胃黏膜微循环障碍等，从而破坏了胃黏膜屏障的完整性导致溃疡。

《疾病动物模型》课件

03
疾病动物模型的应用
药物研发与筛选
01
02
03
药物作用机制研究
通过疾病动物模型，可以研究药物对特定疾病的疗效及作用机制，为新药研发提供理论依据。
药物筛选
利用动物模型进行药物筛选，可快速筛选出具有潜在治疗作用的候选药物，提高研发效率。
药效评估
在动物模型上评估药物的治疗效果，为临床试验提供参考依据。
种属差异与个体差异
种属差异
不同种属的动物在生理、代谢和免疫等方面存在显著差异，导致某些人类疾病在动物模型中难以完全复制。
个体差异
即使同一种属的动物，由于遗传背景、营养状况和环境因素等影响，个体间也存在差异，影响实验结果的可靠性。
伦理与法律问题
伦理问题
使用动物进行实验涉及到动物福利和伦理问题，需要遵循相关伦理规范和法律法规。
THANKS
感谢观看
VS
法律问题
不同国家和地区对动物实验有不同的法律规定和监管要求，需要遵守相关法律法规。
实验条件与操作难度
实验条件
动物实验需要特定的实验设施、设备和环境条件，以保证实验的准确性和可靠性。
操作难度
动物实验涉及到复杂的操作和实验设计，需要专业知识和技能，操作难度较大。
05
未来展望与研究方向
新型疾病动物模型的研发
疾病治疗与预防策略的制定
治疗方法探索
通过疾病动物模型，可以探索各种治疗方法的有效性，为临床治疗提供参考。
预防策略制定
利用动物模型可评估各种预防措施的效果，为制定有效的预防策略提供依据。
个体化治疗与精准医疗
通过疾病动物模型，可深入了解疾病的异质性，为个体化治疗和精准医疗提供支持。

不同疾病动物模型中的胃肠生物力学和组织结构重构

不同疾病动物模型中的胃肠生物力学和组织结构重构
赵静波;Hans Gregersen
【期刊名称】《医学综述》
【年(卷),期】2008(014)023
【摘要】胃肠生物力学特性对其生理功能至关重要.在不同的病理情况下,胃肠生物力学特性和其组织结构会发生不同程度的重构,因此,用各种不同动物模型研究不同状态和不同疾病情况下GI的生物力学和组织形态重构是非常重要的.在过去十几年间,我们中心采用以种动物模型,如糖尿病模型、肠梗阻模型、饥饿模型、肠切除模型等,对不同状态下胃肠生物力学特性和其组织结构的重构进行了一系列研究.本文对与胃肠道有关的10种不同动物模型的胃肠道的零应力状态,残余应变,应力-应变和管壁组织结构的重构现象进行简单的综述.
【总页数】4页(P3553-3556)
【作者】赵静波;Hans Gregersen
【作者单位】丹麦奥尔堡医院内脏生物力学和疼痛研究中心,奥尔堡,DK-9000;丹麦奥尔堡医院内脏生物力学和疼痛研究中心,奥尔堡,DK-9000
【正文语种】中文
【中图分类】R573;R574
【相关文献】
1.不同造模方法的胃肠动力障碍动物模型比较 [J], 李敏;陈洪;张程;邢德刚
2.《中国组织工程研究》杂志对组织工程研究中疾病动物模型领域内容的组稿重点
[J],
3.《中国组织工程研究》杂志对组织工程研究中疾病动物模型领域内容的组稿重点[J],
4.不同剂量万古霉素与髂骨植骨混合对腰椎融合动物模型生物力学的影响 [J], 刘斌;王华富;甘维;金掌;崔国鹏
5.不同类型二尖瓣病变患者心房肌组织结构重构与心房颤动关系的研究 [J], 钱永军;蒙俊;唐红;杨果;邓伊玲;肖锡俊
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如何构建一个疾病的动物模型？animalmodelofdisease

如何构建⼀个疾病的动物模型？animalmodelofdisease主流的研究模型（按⾼⼤上和难易程度排名）：斑马鱼 Zebrafish细胞系 cell line⼩⿏模型 mouse in vivo model（病⼈）⼲细胞模型 (patient) iPSC-based model类器官 organoid model病⼈组织 primary cells不要因为⾃⼰是搞⽣信的，就对这些model⼀点都不在乎，这是你以后吃饭的家伙，实验⾥⾯花⾥胡哨的技能可以不会，但最基本的表型观察，以及取样测序必须会，后⾯的分析就是咱们的强项。

要根据⾃⼰的实⼒来判断使⽤什么模型纯新⼿（没有实验经验，只有⼀个学⽣）就⽤斑马鱼和细胞系，争取能⽤上⼩⿏模型，有条件也可以去搞病⼈的组织，那肯定要搞好医⽣的关系。

有3-5年经验的⽼⼿，就可以⽴⾜⼩⿏模型，争取上⼿⼲细胞和类器官模型，⾮常烧钱，需要充⾜的经费和专业⼈员的⽀持。

发育⽣物学和细胞⽣物学的疾病/功能研究的基本套路基本步骤：1. 找⼀个疾病，⽐如这⾥的CCHS，作⽤：1.联系实际，直接对接临床；2.疾病往往是某⼀些组件的功能有障碍，遗传疾病则可以直接把（基因-表型-组织/细胞）联系到⼀起，可以研究的就太多了，先是疾病对应的细胞的功能，以及其中重要分⼦的调控机制；2. 建⽴动物模型，开始研究，通常先看表型的差异，抗体染⾊看特定细胞的差异，以及其他核⼼功能的检测，确定细胞层⾯的表型；3. 深⼊分⼦机制的研究，⼀旦细胞级别的表型确定了，基因测序就可以上了，直接分析是哪些核⼼的调控因⼦在起作⽤，找到潜在的药物靶点；参考：2008 – PNAS - A human mutation in Phox2b causes lack of CO2 chemosensitivity, fatal central apnea, and specific loss of parafacial neurons【Phox2b Ala第⼀篇】animal model of CCHSTo produce an animal model of CCHS in which to study the anatomical and physiological basis of the disorder, we have introduced into the mouse the most frequent PHOX2B mutation found in CCHS.As with the human patients, the mutant pups do not respond to hypercapnia, and they die soon after birth from central apnea.They specifically lack a population of glutamatergic Phox2b-expressing neurons in the RTN/pFRG region.This result strongly supports an essential role of these cells in sensing CO2.In addition, the mutants have an irregular and slowed-down breathing pattern providing genetic evidence for the importance of theRTN/pFRG neurons for regular breathing at birth.这篇⽂章结构⾮常清晰和简单，是⾮常典型的疾病⽅向的发育⽣物学研究，如果测序⼀做，肯定可以发的更好。

消化系统疾病动物模型

4h 后处死动物，剖检可见胃内发生急性弥漫性炎症改变。

胃粘膜表面有浅表糜烂、出血，粘膜层内见中性粒细胞浸润。

（2）胆汁反流性胃炎模型：碱性肠液倒流入胃，刺激胃粘膜可引起炎症，即胆汁反流性胃炎。

常见于原发性或继发性幽门功能紊乱或胃切除手术后。

本法取上部小肠的碱性肠液注入已结扎幽门的同种大鼠胃内，使之对胃粘膜产生持续刺激，形成胃炎。

动物选取雄性Wistar大鼠，体重180～220g,制备上部小肠液，向胃内注入小肠液，2 ml/只（正常对照组注入2 ml生理盐水）。

缝合腹壁，腹腔注射阿托品5 mg/kg体重，以抑制胃液分泌，利于胃粘膜损伤模型的形成。

处死大鼠，开腹，结扎贲门，取出胃，沿胃大弯剪开。

用滤纸吸干表面水分，立即称量胃重，以胃湿重/体重之比（胃系数）表示胃水肿程度。

肉眼观察并计数整个胃粘膜出血点数，作为损伤指数。

模型组动物胃系数和损伤指数明显增加，肉眼观察模型组胃粘膜充血、水肿，皱襞减少，颜色暗红，并有大量散在出血点。

2、慢性胃炎动物模型（1）大鼠慢性萎缩性胃炎模型酗酒、用药不当、饮食习惯不良、幽门螺杆菌感染、自身免疫等是此病的主要病因。

不同疾病动物模型中的胃肠生物力学和组织结构重构

第八章消化系统疾病动物模型

消化系统疾病动物模型

人类疾病实验动物模型 全面 详细

消化系统疾病动物模型

疾病动物模型

《医学综述》2008年第14卷总目次

常见人类疾病动物模型构建技术原理

消化系统疾病动物模型

人类疾病动物模型的分类

常用疾病动物模型

消化系统疾病动物模型_1

《疾病动物模型》课件

不同疾病动物模型中的胃肠生物力学和组织结构重构

如何构建一个疾病的动物模型？animalmodelofdisease

消化系统疾病动物模型

人类疾病实验动物模型全面详细