常用疾病动物模型
动物模型
四、严重联合免疫缺陷小鼠 （Sever Combined Immunodeficient Mice, SCID mice） ）
江苏大学
1983年 Bosma首次报告 来源于 年 首次报告,来源于 小鼠。 首次报告 来源于C.B-17小鼠 。 小鼠 由于第16对染色体隐性基因突变， 由于第 对染色体隐性基因突变，纯合突变导致 对染色体隐性基因突变 淋巴细胞抗原受体基因VDJ区域重排的重组酶活 淋巴细胞抗原受体基因 区域重排的重组酶活 性异常，基因重排时断裂无法正常连接， 性异常，基因重排时断裂无法正常连接，从而影 细胞的正常功能分化。 响B、T细胞的正常功能分化。 、 细胞的正常功能分化 1988年我国医科院动物所从美国 年我国医科院动物所从美国Jackson实验 年我国医科院动物所从美国 实验 室引进； 室引进；
肿瘤移植瘤模型在临床肿瘤学中的意义 肿瘤移植瘤模型在临床肿瘤学中的意义 临床肿瘤学
建立平行模型，明确诊断和跟踪预后。 诊断和预后 ：建立平行模型，明确诊断和跟踪预后。 个体化疗有效试验：对于晚期和复发肿瘤有重要意义。 个体化疗有效试验：对于晚期和复发肿瘤有重要意义。 药物有效的标准： 肿瘤不生长 肿瘤不生长； 肿瘤生长缓慢 肿瘤生长缓慢； 肿瘤长出 药物有效的标准：1.肿瘤不生长；2.肿瘤生长缓慢；3.肿瘤长出 后又消失； 肿瘤无转移 肿瘤无转移； 动物寿命延长 动物寿命延长。 后又消失；4.肿瘤无转移；5.动物寿命延长。
动物模型
动物模型的分类
1.自发性动物模型 2.诱发性性动物模型 3.抗疾病型模型 4.生物医学动物模型
是指研究者通过使用物理的、 是指实验动物未经任何有意识 化学的、生物的和复合的致病 的人工处置，在自然情况下所 因素作用于动物，造成动物组 发生的疾病。或由于给予突变 织、器官或全身一定的损害， 的异常表现通过遗传育种手段 是指特定的疾病不会在 出现某些类似人类疾病时的功 保留下来的动物模型 某种动物身上发生。 能、代谢或毒使动物患相应的 传染病。 是指利用健康动物的生物血 特征来提供与人类疾病相似 的表现的疾病模型。
二十种常见实验动物模型
二十种常见实验动物模型一、缺铁性贫血动物模型缺铁性贫血(irondeficiencyanemia,IDA)是体内用来合成血红蛋白(HGB)的贮存铁缺乏，HGB合成减少而导致的小细胞低色素性贫血，主要发生于以下情况：(1)铁需求增加而摄入不足，见于饮食中缺铁的婴幼儿、青少年、孕妇和哺乳期妇女。
(2)铁吸收不良，见于胃酸缺乏、小肠粘膜病变、肠道功能紊乱、胃空肠吻合术后以及服用抗酸和H2受体及抗剂等药物等情况。
(3)铁丢失过多，见于反复多次小量失血，如钩虫病、月经量过多等。
IDA是一种多发性疾病，据报道，在多数发展中国家，约2/3的儿童和育龄妇女缺铁，其中1/3患IDA，因此，研究IDA的预防和治疗具有重要的意义。
在这些研究中，缺铁性贫血的动物模型(AnimalmodelofIDA)，又是实施研究的基础工具。
常见的IDA动物模型的构建技术如下：实验动物：一般选用SD大鼠，4周龄，雌雄不拘，体重65g左右，HGB$130g/L。
建模方法：低铁饲料加多次少量放血法。
低铁饲料一般参照AOAC 配方配制，采用EDTA浸泡处理以去除饲料中的铁，饲料中的含铁量是诱导SD大鼠形成缺铁性贫血模型的关键，现有研究表明，饲喂含铁量＜15.63mg/Kg的饲料35天，SD大鼠出现典型IDA表现，而饲喂含铁40.30mg/Kg的饲料SD大鼠出现缺铁，但并不表现贫血症状。
建模时一般采用去离子水作为动物饮水，以排除饮水中铁离子的影响。
少量多次放血主要用于模拟反复多次小量失血导致的铁丢失，还可以加速贫血的形成。
放血一般在低铁饲料饲喂2周后进行，常用尾静脉放血法，1〜1.5ml/次，2次/周。
模型指标：(1)HGBW100g/L；(2)血象：红细胞体积较正常红细胞偏小，大小不一，中心淡染区扩大，MCV减小、MCHC降低；(3)血清铁(SI)降低，常小于10umol/L,血清总铁结合力(TIBC)增咼，常大于60umol/L。
需要指出的是，以上模型不能用于铁吸收不良相关IDA的防治研究。
常用疾病动物模型
时常使用徐病动物模型之阳早格格创做上海歉核不妨为广大客户提供百般徐病动物模型定制服务，共时提供相闭徐病模型的药物敏感性真验分解服务.客户只需要提供徐病模型的用途及修模要领的采用，咱们会根据客户的简曲央供量身定搞百般动物模型服务.动物真验模型病理切片展示一、CCl4诱导的肝净纤维化简介：肝纤维化是肝细胞坏死或者益伤后罕睹的反应，是诸多缓性肝净徐病死少至肝硬化历程中的一其中间枢纽.肝纤维化的产死与坏死或者炎症细胞释搁的多种细胞果子或者脂量过氧化产品稀切相闭.CCl4为一种采用性肝毒性药物，其加进肌体后正在肝内活化成自由基，如三氯甲基自由基，后者可间接益伤量膜，开用脂量过氧化效率，益害肝细胞的模型结构等，制成肝细胞变性坏死战肝纤维化的产死.通过CCl4复制肝纤维化动物模型常常以小鼠或者大鼠为对付象，染毒道路主要为灌胃、背腔注射或者皮下注射.动物模型图. 通过3个月的CCl4注射制模，小鼠的肝净正在中央静脉区产死了比较明隐的肝纤维化，中央静脉之间产死了纤维桥接.（Masson染色）两、CXCL14诱导的慢性肝益伤动物模型简述：CCl4是最典范的药物性肝益伤制模毒素之一，其正在肝内主要被微粒体细胞色素P450氧化酶代开，爆收三氯甲烷自由基战三氯甲基过氧自由基，进而益害细胞膜结媾战功能的完备性，引起肝细胞膜的通透性减少，可溶性酶的洪量渗出，最后引导肝细胞牺牲，并激励肝净衰竭.根据CCl4代开战肝毒性体制可复制分歧的肝益伤模型，其中给药剂量战给药要领是其技能闭键.对付于复制慢性肝衰竭动物模型，往往采与大剂量一次性灌胃或者背腔注射给药.图. (A) CCl4注射后0.5 d的HE染色标明CXCL14过表黑减少了肝净构制的嗜酸性变性里积(正在照片中用真线标记表记标帜)(p < 0.05).(B) 1.5天构制样本的HE染色标明CXCL14过表黑制成了比对付照组更大里积的细胞坏死(p < 0.05).(C)共时还制成了中央静脉周围肝细胞中明隐的脂肪滴汇集.图中P战C分别表示动物模型的门静脉战中央静脉.KU 指凯氏活性单位.细胞凋亡检测截止 TUNEL标记表记标帜不隐现CXCL14免疫中战小鼠战对付照小鼠正在凋亡细胞数量上的好别.C0, C1战C2分别是对付照组0 d，1 d,战2 d样本，T1战T2分别是免疫中战组1 d战2 d样本.C+为阳性对付照.照片上C表示中央静脉.三、兔骨闭节炎动物模型简介：益害闭节宁静性是暂时海中常采与的一种OA制模要领.闭节宁静性是脆持闭节仄常结媾战功能的一个要害果素，若闭节不宁静，必使闭节爆收退止性改变.时常使用的制成闭节不稳的脚术要领主要包罗：切断内侧副韧戴、切断前、后接叉韧戴，切除内侧半月板及切除髁、髌骨等.脚术8周，病变与人4周相似，但是程度加沉，出现硬骨细胞排列混治、表层沉度糜烂，可睹集正在的硬骨细胞簇及局部扩杨.术后6周出现骨闭节炎的炎症改变，6周X线隐现闭节间隙非常十分及胫骨上端变形.图仄常股骨硬骨与OA股骨硬骨甲苯胺蓝染色A.前接叉韧戴切除2月的股骨硬骨构制，不妨收当前甲苯胺蓝染色中，硬骨表面细糙不仄，不良佳的构制结构，基量的着色较浅，硬骨细胞分别凌治，A构制浮现沉微骨肉瘤症状B.图为仄常股骨硬骨构制，不妨收当前仄常硬骨染色中，硬骨表面光润，细胞的条理较为完备，有一定的分层度，硬骨陷窝也不妨睹，基量着色深.四、类风干性闭节炎动物模型：简介：CIA动做RA的动物真验模型，表示为多收性中周闭节炎，闭节局部黑肿，宽沉只闭节畸形.病理为删死性滑膜炎，闭节硬骨益害，骨侵害，闭节腔内有炎性细胞浸润.体内可检出针对付自己II型胶本的下矮度的IgG抗体.那些临床表示及真验室指标与人RA稀切相闭，是筛选战钻研治疗RA药物的比较理念的动物模型.图. II型胶本注射小鼠2个月，闭节腔积液减少，滑膜构制中出现明隐的粒细胞浸润.五、化疗性肠黏膜炎动物模型：简述：仄常情况下，小肠黏膜结构完备、致稀.小肠绒毛呈指状指背肠腔，绒毛表面细胞排列整齐、稀切，细胞核染色较深；黏膜底部小肠隐窝歉富，细胞有序排列.化疗后第1天时，绒毛及隐窝结构已经开初爆收变更，上皮开初萎缩、绒毛排列变得不准则；并可瞅察到洪量凋亡的隐窝上皮细胞，且炎症细胞浸润变多.化疗后的第3天，此时小肠构制结构益害最为宽沉，大里积构制坏死，小肠绒毛明隐变短、中空，上皮细胞稠稀且排列混治，细胞肿胀；小肠隐窝数量慢遽缩小，肠壁变薄及可睹管壁充血局里.到化疗后第5天时，小肠绒毛下度仍隐著矮于仄常火仄，但是正在黏膜底部可睹较多新死隐窝，而且细壮.当到化疗后第7天时，小肠的构制形态已经渐渐回复至仄常.5-FU化疗前后小鼠小肠构制切片H&E染色图简述：仄常已经化疗的动物模型小鼠结肠黏膜上皮细胞排列整齐有序、结构致稀、分泌许多酸性黏蛋黑.经5-FU化疗后，第3天时小鼠结肠黏膜构制结构被真足益害，上皮细胞排列混治、炎症细胞浸润明隐，且酸性黏蛋黑含量明隐下落.仄常小鼠战经5-FU化疗后第3天的大肠构制切片H&E战AlcianBlue染色图六、阿霉素心净毒性动物模型：简述：仄常动物模型小鼠心肌细胞排列整齐,无心肌纤维益害,细胞间隙仄常,已睹火肿；正在阿霉素注射后第7天赋歧剂量组均可睹心肌细胞呈分歧程度的空泡变性,肌纤维断裂，且以下剂量组最为明隐.动物模型小鼠经分歧剂量阿霉素注射后第7天心净石蜡切片HE染色图七、皮下荷瘤小鼠动物模型：简述：CT26.WT细胞于皮下接种能100%诱导皮下肿瘤的产死.接种后10天时则不妨用游标卡尺透彻丈量肿瘤少径、短径，估计肿瘤体积.剥离的小鼠肿瘤构制石蜡切片H&E 染色截止隐现肿瘤构制中癌细胞排列混治，无条理或者极背.肿瘤细胞细胞核体积大、形状纷歧、苏木素染色深.肿瘤细胞间还存有歉富的血窦.动物模型小鼠左侧腋下皮下接种结肠癌细胞悬液.皮下本位肿瘤表瞅图及H&E染色图；a：少径；b：短径八、脾内接种肝变化瘤小鼠动物模型：动物模型小鼠麻醒后脾净接种结肠癌细胞.脾净本位肿瘤战肝变化肿瘤结节表瞅图.简述：肿瘤细胞脾净接种组小鼠脾净大，脾净处少有明隐的肿瘤构制，肝净构制上有很多明隐的变化灶.脾净病理切片H&E染色截止隐现脾净处有致稀的、排列无序的肿瘤细胞.肝净病理切片H&E染色可睹癌细胞汇集死少，癌结节产死，癌细胞细胞核大、染色深、细胞量少，与CT26.WT细胞结构特性相似；癌细胞周围仍有仄常的肝细胞整齐排列.小鼠动物模型不妨非常的曲瞅的反应那弛那个变更.动物模型小鼠麻醒后脾净接种结肠癌细胞，脾净本位肿瘤战肝变化瘤H&E染色图.。
《疾病动物模型》课件
03
疾病动物模型的应用
药物研发与筛选
01
02
03
药物作用机制研究
通过疾病动物模型，可以 研究药物对特定疾病的疗 效及作用机制，为新药研 发提供理论依据。
药物筛选
利用动物模型进行药物筛 选，可快速筛选出具有潜 在治疗作用的候选药物， 提高研发效率。
药效评估
在动物模型上评估药物的 治疗效果，为临床试验提 供参考依据。
种属差异与个体差异
种属差异
不同种属的动物在生理、代谢和免疫 等方面存在显著差异，导致某些人类 疾病在动物模型中难以完全复制。
个体差异
即使同一种属的动物，由于遗传背景 、营养状况和环境因素等影响，个体 间也存在差异，影响实验结果的可靠 性。
伦理与法律问题
伦理问题
使用动物进行实验涉及到动物福利和伦 理问题，需要遵循相关伦理规范和法律 法规。
THANKS
感谢观看
VS
法律问题
不同国家和地区对动物实验有不同的法律 规定和监管要求，需要遵守相关法律法规 。
实验条件与操作难度
实验条件
动物实验需要特定的实验设施、设备和环境条件，以保证实验的准确性和可靠 性。
操作难度
动物实验涉及到复杂的操作和实验设计，需要专业知识和技能，操作难度较大 。
05
未来展望与研究方向
新型疾病动物模型的研发
疾病治疗与预防策略的制定
治疗方法探索
通过疾病动物模型，可以探索各种治疗方法的有效性，为临床治 疗提供参考。
预防策略制定
利用动物模型可评估各种预防措施的效果，为制定有效的预防策略 提供依据。
个体化治疗与精准医疗
通过疾病动物模型，可深入了解疾病的异质性，为个体化治疗和精 准医疗提供支持。
消化系统疾病动物模型
消化系统疾病动物模型（一）胃肠疾病动物模型1、急性胃炎动物模型（1）酸制剂诱发急性胃炎模型：Wistar大鼠，雄性，300g，大鼠禁食24h，在清醒状态下，用下述试剂或物质灌胃：①水杨酸制剂（如20mmol／L阿司匹林或水杨酸溶液）按100mg／kg体重灌胃；②2ml10mmol／L的醋酸或2ml不同浓度的盐酸（1、10、100mmol／L）；③2ml同种动物胆汁或2mmol／L的牛磺胆酸；④2ml15％的乙醇。
4h 后处死动物，剖检可见胃内发生急性弥漫性炎症改变。
胃粘膜表面有浅表糜烂、出血，粘膜层内见中性粒细胞浸润。
（2）胆汁反流性胃炎模型：碱性肠液倒流入胃，刺激胃粘膜可引起炎症，即胆汁反流性胃炎。
常见于原发性或继发性幽门功能紊乱或胃切除手术后。
本法取上部小肠的碱性肠液注入已结扎幽门的同种大鼠胃内，使之对胃粘膜产生持续刺激，形成胃炎。
动物选取雄性Wistar大鼠，体重180～220g,制备上部小肠液，向胃内注入小肠液，2 ml/只（正常对照组注入2 ml生理盐水）。
缝合腹壁，腹腔注射阿托品5 mg/kg体重，以抑制胃液分泌，利于胃粘膜损伤模型的形成。
处死大鼠，开腹，结扎贲门，取出胃，沿胃大弯剪开。
用滤纸吸干表面水分，立即称量胃重，以胃湿重/体重之比（胃系数）表示胃水肿程度。
肉眼观察并计数整个胃粘膜出血点数，作为损伤指数。
模型组动物胃系数和损伤指数明显增加，肉眼观察模型组胃粘膜充血、水肿，皱襞减少，颜色暗红，并有大量散在出血点。
2、慢性胃炎动物模型（1）大鼠慢性萎缩性胃炎模型酗酒、用药不当、饮食习惯不良、幽门螺杆菌感染、自身免疫等是此病的主要病因。
组织病理学是评价造模成功的最主要指标，主要观察和测量胃粘膜厚度、粘膜肌层厚度、腺体数量、壁细胞数量、固有层炎细胞浸润程度和肠化生发生率等。
综合法一：胆汁（去氧胆酸钠）+热水+主动免疫综合法二：去氧胆酸钠+热糊+主动免疫综合法三：去氧胆酸钠+酒精+氨水+吲哚美锌3、动物胃粘膜肠上皮化生模型（1）X线胃局部照射诱发胃粘膜肠化生模型：选用5～8周龄的Wistar 或JCL/SD大鼠。
人类疾病动物模型
6、移植模型
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26
1、诱发性动物模型
induced or experimental animal model，又称之为 实验性动物模型，指研究者使用物理的、化学的、 生物的和复合的致病因素作用于动物，造成动物组 织、器官或全身一定的损害，出现某些类似人类疾 病时的功能、代谢或形态结构方面的病变，即为人 工诱发出特定的疾病动物模型。
如果易自发地出现某些相应病变的动物就不应选用。易产生与复制疾 病相混淆的疾病或临床症状者也不宜选用。
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20
铅中毒
蒙古沙鼠只有
我本身易患进 行性肾病，容 易与铅中毒所 致的肾病相混
铅中毒才会使 其出现肾病变。 复制铅中毒肾 病变模型选用
淆，复制铅中
毒的动物模型
时，不要找我。
21
4、可控性
复制人类疾病动物模型，应尽量考虑在今后 的临床中能应用和便于控制疾病的发展。如雌激素 能终止大鼠和小鼠的早期妊娠，但不能终止人的妊 娠，因此，选用雌激素复制大鼠和小鼠的终止早期 妊娠动物模型不适用。
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10
人类各种疾病的发生发展是十分复杂的，深入探讨疾病的发病机理 和预防、治疗机理，是不可能也不允许在人体上试验研究的。因此， 就需要使用动物模型。
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11
（1） （2） （3） （4）
避免了 在人身 上进行 实验所 造成的 危害。
临床平时 可提供发病 简化实验
不易见到 率低、潜伏 操作和样
的疾病可 用动物复
实验动物器官的组织结构及生理代谢与人类相似， 如猪皮肤。
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与人类疾病完全相同的动物自发性疾病模型不易得到，需要研究人员 加以复制。
为了尽量做到与人类疾病相似，首先要在动物选择上加以注意。 在复制动物模型实验方法上要不断探索改进 。 在观察指标等方面加以周密的设计，使其尽可能与人类的疾病相似。
常用实验动物模型
【模型评价】
EMP实验利用啮齿类动物对新异环境的探究特性和对高悬敞开 臂的恐惧心理，形成矛盾的心理应激，较好地模拟了焦虑样症状。 该模型操作简单，能够简单直观地反映动物的焦虑状态，是一种 较为成熟经典的焦虑动物模型。
2.创伤后应激障碍（PTSD）
【实验动物】
雄性SD大鼠，200g左右。
【操作方法】
【操作方法】
大鼠每日腹腔注射D-半乳糖400mg/kg，连续8周；小鼠每日 颈背部皮下注射D-半乳糖溶液120mg/kg，连续注射6～8周 （各报道略有不同）。
【模型评价】
使用Morris水迷宫，染色及生化指标等，可测试出该模型小鼠 的学习和记忆缺陷、胆碱能系统变化，以及脑组织神经元的丢失 和线粒体膨胀呈空泡样变性的现象，这与老年动物的生理表现一 致。该模型造价低廉、操作简便、可重复性高、模拟损伤较为全 面。
结扎左侧颈总动脉，同时从右侧颈总动脉放血，可选择在放血 后30min、60min、90min及120min解除左侧颈总动脉结扎， 同时结扎右侧颈总动脉停止放血。可将放出的血液经股静脉输回 体内，以继续观察。
【模型评价】
本手术全部在直观下进行，一边从右侧颈动脉放血，一边将放 出的血液从股静脉输入，既能直接观察，又能方便地控制分流量 和速度，较为实用。
【操作方法】
测试前把动物放于盛水玻璃缸中游泳15min，要确保动物不能 逃脱。15min后将动物取出置于加热的环境（32℃）中干燥 15min，再放回各自的笼子。24h后再次将动物分别放入水缸中， 强迫游泳6min。当动物停止挣扎漂浮在水中，只做必要的轻微 动作保持头在水面上的时候，被认为是不动。记录后4min的不 动时间。在抑郁症的药理学和行为学的干预存在下不动时间将会 明显减少。
国外动物疾病模型参阅表
十、国外动物疾病模型参阅表疾病名称、动物、作者及年份（一）心血管系统沙土鼠Shakibi 1969 1．动脉粥样硬化海豚Cray 1974小鼠Hummel 1962 3．心衰大鼠Thant 1970 地鼠a r k 9 7 3Koletsky 1977a j u s z 9 6 9Imai 1973 4．心肌病兔Minick 1973 猫o o k 9 8 1Dcfaria 1971 地鼠e r t z 9 7 9Haust 1970 狗、猫i u 9 7 9鸡Morgan 1969i l l e y 9 7 7Neumann 1970 火鸡o r 9 7nHo 1974 小鼠Joe 1 9 6 2鸽Lindsay 1971 大鼠Schwarczmann 1 9 7 2Patton 1974 6．结节性多发性动脉炎Santorre 1972 小鼠Wigley 1 9 7 0Clarkson 1961 （二）消化系统Wagner 1973 1．胃溃疡沙土鼠Wexler 1971 猪Norton 1 9 7 2狗Malmros 1968 Muggenb 1 9 6 4r g猪Gottlieb 1954 牛Lde 1 9 6 4Glorentin 1968 2．食道驰缓Lee 1971 狗Clifford 1 9 7 3猫Lindsay 1955 Osborne 1 9 6 7灵长类Wisster 1977 小鼠Fernandes 1 9 6 8Gresham 1976 3．结肠炎Newman 1974 狗Rubin 1 9 7 32．高血压Faman 1974 Van 1 9 7K r u i n i n g e n大鼠Okamoto 1974 Strande 1 9 5 41969 兔VanKruiningen 1 9 7 2Kolletsky 1973 灵长类Eagel Sackler 1974 4．胃肠炎Kozo 1972 猪Kel 1 9 7yY amori 1973 豚鼠Wattj 1 9 7 1兔Fox 1969 5．巨结肠Bishop 1979 小鼠Bolande 1 9 7 5灵长类Magakyan 1970 Bielshowsky 1 9 6 2猫V an der 1973 6．肝炎狗Clough 1970 狗Smetana 1 9 6 9Mulvihill 1971 Morris 1 9 7 2Patterson 1968 Preisig 1 9 6 6续表灵长类London 1972 猪Johnson1958Semlana 1965 8．脊柱裂、腭裂大鼠Margolis 1968 小鼠Bornstein 1970鸭Fabricant1957 Kalter1971 7．胰腺炎兔C1966r a r y狗Thordal 1956 灵长类Padget19728．胆石症、胆囊炎狗Sherwoos1971牛Mcgavin 1962 9．侏儒症兔Borgman 1968 小鼠Macarther 1944（三）肌、骨骼系统Feller19611．肌病Lame1968小鼠Michelson 1955 1．老年性骨质疏松Gibert 1973小鼠Siberberg 1980Harris 1974 （四）内分泌系统Jablecki 1974 1．柯兴氏综合症水貂Hamilton 1974C1975pen火鸡Sutherland 1974 Siegel1970地鼠Harris 1975 2．糖尿病Montgomery 1975地鼠Carpenter 1970豚鼠Webb 1975Gerritsen1970狗Wenlink 1972He1980berg鸡Cardinet 1972Schmidt1974Julian 1973大鼠Maner 1972鸭Ridgon 1966Hall19732．骨硬化症Hackel 1968大鼠Marks 1973Nakhooda1975牛Greene 1974 小鼠、地鼠Bulter 1970Leipoid 1970小鼠Butler 19723．骨肉瘤Chick 1970狗Thurman 1973Iwatsuka19744．骨肿瘤Herberg 1977灵长类Pappagianis1973Walkley1978小鼠Franks 1973Wehner19725．慢性骨髓炎Y amada 1969兔Andriole 1973Mittl19706．多趾、并趾畸形Coleman 1978小鼠Johnson 1971 灵长类Howard 1972Gruneberg 1964 1976 7．骨关节病豚鼠Munger 1973小鼠Silberberg 1962 狗Kramer1980续表猫Johnson 1973Karlinsky 1978兔Roth 198地鼠Hayes 1975K r a m e r 198其他Slauson 1980猪Lang 1977Slauson 19803．甲状腺功能减退3．肺炎狗Lombard 1962灵长类Pirie 1971鸡Cole 1966大鼠兔Johnson 19744．肥胖症狗Pinke1945t o n小鼠Sinha 19754．肺结核E i g h e r 1976灵长类Good 1968大鼠Zucher 1962Moreland 1970B r a y 19715．哮喘其他Bray 1977狗Patterson 19745．垂体机能改变6．肺萎缩小鼠Baroni 1972马Mahaffey 1957F i c h e 1976（六）神经系统S i n h a 19751．癫痫H u m m e l 1964小鼠Ward 1971狗Willeberg 1975兔Hohenboken 1970P o l l o c k 1951Sawin 19556．甲状腺机能改变灵长类Riche 1971狗Lombardi 1962鸡Crawford 1970鸡Cole 1966狗Bielfelt 1971W i c k 1974Croft 19687．睾丸女性化Vander1968小鼠Kes 1972．小脑病变大鼠Stanley 1973猫Kilham 1966（五）呼吸系统狗Corday19521．过敏性肺炎小鼠Sidman 1965兔Par 196Y oon 1972s hR i c h e r s o n 1971Rezai 1972豚鼠Wilkie 19733．衰老症大鼠Fink 197鹿、猫、狗、小鼠灵长类Hensley 1974Dayan 19712．肺气肿水貂、小鼠、牛牛Dickinson 1967Hirano 1971马Gi 19Okano 1971lespie5大鼠Palecek 1971Sung 1971G r o s s 1965狗Koppang 1974小鼠Fisk 1976Patel 1974续表猫Geen 1974地鼠Shirai 19674．脑积水水貂Henson 1974小鼠Borit 1972马Cochrane 1973R a i m o n d i 1973灵长类Poskitt 1973T a r a s z e w s k a 1973．肾盂积水5．白质营养不良症小鼠Wamer 1971小鼠Buumann 1968大鼠Cohen 1970B e n n e t t 1971Lozzio 1972H o g 1974．肾小球硬化an 0J o s e p h 1972大鼠A very 1973S i n g h 1971Elema 1971W a t a n a b e 1972小鼠TreSer 19681974地鼠、狗Ditscherlein 1970猪Blakemore 1974豚鼠Takeda 1970P a t t e r s 19735．肾皮质囊肿n6．脑疝兔Fox 1971小鼠Bennett 19596．多囊肾7．震颤症地鼠Gleiser 1970小鼠Braverman 19537．尿石症L o r d 1929大鼠Magnusson 1971（七）泌尿、生殖系统猫Jackson 19681．原发性小球肾炎8．肾盂肾炎大鼠VanRel 1972牛Thorp 1943羊Steblay 198狗Bloon 1937L e r n e r 19669．肾变性A n g u s 1975小鼠West 1965猫Slauson 1971Hulse 1965灵长类Burkholder 19710．雌雄间体P o s k i 1974狗Stewart 1972t狗Kurtz 1972猪Bagnall 19742．继发性肾小球肾炎Miyake1973小鼠Meblors 1971Melander 1971P o r t e r 197111．妊娠毒血症B u c h m e i e r 1978兔Wardle 1973C h e v i l 1978Creene 1938eL a m b e r t 1968豚鼠Jay 1963L i k e 197212．睾丸女性化W e h n e r 1972小鼠Lund 1970F a l c o n e r 1964Ohno 1974大鼠Valtin 1977大鼠Stanley 1973续表13.隐睾症Harvey 1974 猪Mcphee 1934 鹿Huetis 1956 （八）免疫系统大鼠Werth 1967 1.过敏性哮喘小鼠Martinell1981豚鼠，狗Patterson 1974 Edwards 1975 2.自体免疫性疾病Hutton 1973 小鼠Howie 1968 Grunebe1939rgPeterson 1972 Stevens 1958 狗Lewis 1971 Falconer 1962Hurvity 1980 Nash 1964Palmer 1980 兔Falconer 1979Dodds 1978 2.白血病大鼠Hajdu 1969 鸡Pomero1973y3.免疫功能缺陷疾病Shifrine 1973①T细胞功能缺陷小鼠Kufe 1972 裸小鼠Flangan 1936 Mellors 1969Fogh 1978 Rowe 1972 裸大鼠Festing 1981 Skipper 1972 裸豚鼠O'Donoghue 1981 Wolman 1982 牛Brwmmerstedt 1978 大鼠Hoelzer 1973 ②B细胞功能缺陷Molone1974y鸡Luster 1977 Richter 19721972Benedict 1978 Rosenthal马Banks 1976 豚鼠Kaplow 1979Perrymen 1980 猫Olson 1980 牛Nansen 1972 Cotter 1977 小鼠Welles 1981 3.卟啉病③T和B淋巴细胞均缺陷牛Kaneko 1963 小鼠Erickson 1981 猪Jrgensen 1963Azar 1980 4.出血性疾病Kincade 1981 大鼠Tschopp 1972 马Mcguire 1976 小鼠Novak 1981 ④其他狗Dodds 1981 小鼠Daguesney 1972 Raymon1979dHelniger 1974 Benson 1976(九)血液病其他Rvdes 19811.红细胞异常和贫血Kociba 1976 狗动物疾病模型（部分）分类:默认栏目一、复制方法和应用动物疾病模型的复制，是用人为的方法，使动物在一定的致病因素（物理的、化学的、生物的）作用下，造成动物组织、器官或全身一定损害，出现某些类似人类疾病的功能、代谢、形态结构方面的变化或各种疾病，通过这种手段来研究人类疾病的发生、发展规律，为研究人类疾病的预防、治疗（包括新药物试用）提供理论依据。
常见疾病动物模型在药物研发中的应用优秀课件
科研课题和鉴定科研成果，应当把应用合格实验动物作为基本条件。应用不合 格实验动物取得的检定或者安全评价结果无效，所生产的制品不得使用。
➢ 《四川省实验动物管理暂行办法》（川科财〔2013〕25号）第十二条： 与实验动物有关的科研立项、结题验收、科技成果鉴定和评奖，进行检定
所用动物
肿瘤的病毒病原 胰岛素 休克治疗 抗细菌药物（百浪多息） 心肺旁道器 小儿麻痹症疫苗 变性脑病的病毒病原 心脏移植
1910 1921 1927 1935 1953 1954 1965 1967
洛斯 班定 博莱罗克 多麦克 葛明 索尔克 格但斯克 伯纳德
鸡 狗 狗 小鼠 猫 恒河猴 猩猩 狗
二、科研立项、结题对实验动物的要求
常见疾病动物模型在药物研发中的 应用
主要内容
一．实验动物在科研中的地位 二．科研立项、结题对实验动物的要求 三．动物模型选择的基本原则 四．脑缺血疾病动物模型 五．抗肿瘤药物研究动物模型 六．心血管系统疾病动物模型 七．医学科研论文对实验动物的描述要求
一、实验动物在科研中的地位
➢在过去100 年中，68% 的诺贝尔医学奖是使用动物的研究成果。
检验和以实验动物为原料或者载体生产产品的，应当把使用合格实验动物和具 备相应等级的动物实验环境设施作为基本条件。应用不合格的实验动物或者在 不合格的实验环境设施内取得的科学研究、检定、评价的结果无效，相关的科 研项目不得验收、鉴定、评奖，生产的制品不得使用和出售。
三、动物模型选择的基本原则
1. 充分查阅与课题相关的实验动物与动物实验两方面的文献。
2. 尽量选择与人类相似的实验动物。
临床研究中的疾病模型
临床研究中的疾病模型临床研究是医学领域中不可或缺的一环，它的目标是通过科学的实验和观察来增进我们对疾病的理解，并为疾病的预防、诊断和治疗提供有效的依据。
疾病模型，则是用于模拟人类疾病发生和发展的一种方法或系统。
本文将介绍临床研究中常见的疾病模型以及它们在疾病研究中的应用。
一、动物模型动物模型是临床研究中常用的一种疾病模型。
通过对动物进行实验，研究人员可以观察疾病的发生、发展和治疗效果，从而更好地理解人类疾病的本质。
常见的动物模型包括小鼠、大鼠、猪等。
这些动物模型能够模拟人类疾病的某些特征，例如疾病的基因突变、器官损伤等。
通过对动物模型的研究，我们能够获得许多重要的疾病信息，并且为临床治疗提供可靠的参考。
二、细胞模型细胞模型是临床研究中另一种常见的疾病模型。
它通过体外培养的方法，将人类或动物细胞提取出来，然后体外培养并进行相应的实验。
细胞模型能够更加直接地观察和研究疾病的发生和发展机制，探究药物在细胞水平上的作用。
例如，癌症研究中经常使用的肿瘤细胞模型可以用来评估新药物的抗癌效果。
细胞模型虽然无法完全模拟整个人体的复杂情况，但在临床研究中起到了重要的作用。
三、组织模型组织模型是将人类或动物组织细胞在特定条件下培养而成的一种模型。
相比于细胞模型，组织模型更接近真实人体的情况，能够更好地模拟疾病的发生和发展。
常见的组织模型包括器官片段培养、人工器官等。
通过对组织模型的研究，我们可以更深入地了解疾病在组织层面上的机制，并为疾病的治疗和修复提供理论基础。
四、计算模型随着计算机技术的快速发展，计算模型在临床研究中的应用也越来越广泛。
计算模型可以通过仿真、模拟等方法，模拟和预测人类疾病的发生和发展。
例如，流行病学模型可以通过收集和分析大量的患者数据，预测疾病的传播趋势和危险因素。
另外一种常见的计算模型是分子模拟，它可以通过计算机模拟分子间的相互作用，预测特定药物与靶点之间的结合情况。
计算模型的出现为疾病的预防和治疗提供了新的思路和方法。
人类疾病动物模型的分类
人类疾病动物模型的分类
1. 基于疾病类型的分类：根据模拟的人类疾病类型进行分类，如癌症动物模型、心血管疾病动物模型、神经系统疾病动物模型、传染病动物模型等。
2. 基于建模方法的分类：根据建立动物模型的方法进行分类，如诱发性动物模型、基因修饰动物模型、转基因动物模型、敲除动物模型等。
3. 基于动物种类的分类：根据使用的动物种类进行分类，如小鼠模型、大鼠模型、兔子模型、猴子模型等。
4. 基于研究目的的分类：根据研究目的进行分类，如药物筛选模型、药效评价模型、发病机制研究模型、预防和治疗策略研究模型等。
5. 基于疾病阶段的分类：根据模拟的疾病阶段进行分类，如疾病发生模型、疾病进展模型、疾病康复模型等。
6. 基于临床表现的分类：根据动物模型所表现出的类似人类疾病的临床症状和体征进行分类，如糖尿病动物模型的多饮、多食、多尿等症状。
这些分类方法有助于研究人员选择合适的动物模型来研究特定的人类疾病，从而推进医学研究和药物开发。
需要注意的是，不同的分类方法可能存在重叠和交叉，具体分类方式可能因研究领域和目的而有所不同。
消化系统疾病动物模型
消化系统疾病动物模型〔一〕胃肠疾病动物模型1、急性胃炎动物模型〔1〕酸制剂诱发急性胃炎模型：Wistar大鼠，雄性，300g，大鼠禁食24h，在清醒状态下，用下述试剂或物质灌胃：①水杨酸制剂〔如20mmol／L阿司匹林或水杨酸溶液〕按100mg／kg体重灌胃；②2ml10mmol／L的醋酸或2ml不同浓度的盐酸〔1、10、100mmol／L〕；③2ml同种动物胆汁或2mmol／L的牛磺胆酸；④2ml15％的乙醇。
4h 后处死动物，剖检可见胃内发生急性弥漫性炎症改变。
胃粘膜外表有浅表腐败、出血，粘膜层内见中性粒细胞浸润。
〔2〕胆汁反流性胃炎模型：碱性肠液倒流入胃，刺激胃粘膜可引起炎症，即胆汁反流性胃炎。
常见于原发性或继发性幽门功能紊乱或胃切除手术后。
本法取上部小肠的碱性肠液注入已结扎幽门的同种大鼠胃内，使之对胃粘膜产生持续刺激，形成胃炎。
动物选取雄性Wistar大鼠，体重180～220g,制备上部小肠液，向胃内注入小肠液，2 ml/只〔正常对照组注入2 ml生理盐水〕。
缝合腹壁，腹腔注射阿托品5 mg/kg体重，以抑制胃液分泌，利于胃粘膜损伤模型的形成。
处死大鼠，开腹，结扎贲门，取出胃，沿胃大弯剪开。
用滤纸吸干外表水分，立即称量胃重，以胃湿重/体重之比〔胃系数〕表示胃水肿程度。
肉眼观察并计数整个胃粘膜出血点数，作为损伤指数。
模型组动物胃系数和损伤指数明显增加，肉眼观察模型组胃粘膜充血、水肿，皱襞减少，颜色暗红，并有大量散在出血点。
2、慢性胃炎动物模型〔1〕大鼠慢性萎缩性胃炎模型酗酒、用药不当、饮食习惯不良、幽门螺杆菌感染、自身免疫等是此病的主要病因。
组织病理学是评价造模成功的最主要指标，主要观察和测量胃粘膜厚度、粘膜肌层厚度、腺体数量、壁细胞数量、固有层炎细胞浸润程度和肠化生发生率等。
综合法一：胆汁〔去氧胆酸钠〕+热水+主动免疫综合法二：去氧胆酸钠+热糊+主动免疫综合法三：去氧胆酸钠+酒精+氨水+吲哚美锌3、动物胃粘膜肠上皮化生模型〔1〕X线胃部分照射诱发胃粘膜肠化生模型：选用5～8周龄的Wistar 或JCL/SD大鼠。
人类疾病动物模型
3．抗疾病型动物模型 是指特定的疾病不会在某种动 物身上发生，因而可以用来探讨为何这种动物对该疾 病有天然的抵抗力。 4．生物医学动物模型 是指利用健康动物固有的生 物学特征来提供人类疾病相似表现的动物模型。
(二)按系统范围分类 二 按系统范围分类
1．疾病的基本病理过程动物模型 是指具有各种疾病共同的一些病理变化过程表现 的动物模型。如：发热、炎症、休克、电解质紊乱等。 2．各系统疾病动物模型 是指与人类各系统疾病相应的动物模型。如：神经、 心血管、呼吸、消化、泌尿等系统疾病相应的动物模 型。
此外，动物模型复制的成败还与环境因素密 切相关。动物饲料、所处的居住场所、光线、温 度、湿度、噪声等任何一项被忽视都可能带来严 重影响。 复制过程中实验操作如固定、麻醉，手术、 药物和并发症等处置不当，同样会产生不良的后 果，因此在复制模型时应充分考虑环境因素和操 作技术。
第二节 常用动物模型的复制
(2)胃癌 胃癌 1) 甲基硝基亚硝基胍(MNNG)诱发小鼠胃腺癌。 2) 用 3-甲基胆蒽(MC) C线结穿挂小鼠腺胃诱发胃腺癌。
(3)肺癌 肺癌 1) 二乙基亚硝胺(DEN)诱发小鼠肺癌。 2) 乌拉坦诱发肺腺癌。
(4)膀胱癌 膀胱癌 1) N-[4(5-硝基-2-呋喃)-2-噻唑基]甲酰胺(FANTF) 诱发大鼠膀胱癌。 2) N-丁基-N-[4-羟(基)丁基]亚硝胺(BHBN)诱发大鼠 膀胱癌。 (5)结肠癌 结肠癌 二甲基苄肼(DMH)可诱发大鼠结肠癌。
2．幽门螺杆菌感染动物模型 ．
常用家猪和无特异病原体(SPF)小鼠口服幽门螺杆 菌（Hp）制成Hp感染动物模型。
3．病毒性肝炎动物模型 ．
树鼬是较常用的病毒性肝炎动物模型。鸭作为肝 炎模型也开始增多。
呼吸系统疾病动物模型(Animal Models)
呼吸系统疾病动物模型(Animal Models)（一）慢性支气管肺炎模型常选用大鼠、豚鼠或猴吸入刺激性气体（如二氧化硫、氯、氨水、烟雾等）复制人类慢性气管炎。
现发现猪粘膜下腺体与人类相似，且经常发生气管炎及肺炎，故认为是复制人类慢性气管炎较合适的动物。
用去甲肾上腺素可以引起与人类相似的气管腺体肥大。
（二）肺气肿模型给兔等动物气管内或静脉内注射一定量木瓜蛋白酶、菠萝蛋白酶（Bromelin）、败血酶（Alcalas）、胰蛋白酶（Trypsin）、致热溶解酶（Thermolysin），以及由脓性痰和白细胞分离出来的蛋白溶解酶等，可复制成实验性肺气肿。
以木瓜蛋白酶形成的实验性肺气肿病变明显而且典型，或用瓜蛋白酶基础上再加用气管狭窄方法复制成肺气肿和肺心病模型，其优点是病因病变更接近于人。
猴每天吸入一定深度的SO2和烟雾（烟草丝50g，持续2.5小时），一年后，可出现不同程度的肺气肿。
这种模型比较符合人的临床发病规律，有利于进行肺气肿的病理生理及药物治疗研究。
还可用1%三氯化铁水溶液1~3ml，自兔耳静脉注入，每周2~3次，可在短期内造成肺心病模型。
（三）肺水模肿型用氧化氮吸入可造成大鼠和小鼠中毒性肺水肿，或用气管内注入50%葡萄糖液（家兔及狗分别为1及10ml）引起渗透性肺气肿。
麻醉下用37~38℃生理盐水注入兔颈外静脉或股静脉使血液总量增加0.6~1倍（血液总量相当体重1/12），可形成稀血性多血症肺水肿。
切断豚鼠、家兔、大鼠颈部两则迷走神经可引起肺水肿。
家兔（1. 5~2kg）耳静脉注入1∶1000肾上腺素0.54~0.6毫克，可使动物发生肺水肿并在5~15分钟死亡，肺系数自4.1~5g/kg增至6.3~12.5g/kg；5mg肾上腺素肌注，8分钟左右大鼠死亡，肺系数20g/kg，静脉注入10%氯仿（兔0.1ml/kg，狗0.5ml/kg）也可引起急性肺水肿。
腹腔注入6%氯化铵水溶液可引起大鼠（0.4ml/kg）、豚鼠（0.5~0. 7ml/kg）肺水肿。
人类疾病动物模型
四、影响动物模型质量的因素
1.致模因素对动物模型复制的影响； 2.动物因素对动物模型复制的影响（野生动物、家养动物、 标准化实验动物）； 3.实验技术因素对动物模型复制的影响；
季节、时间、试剂、麻醉、手术方法等。 4.环境因素和营养因素对复制动物模型的影响；
居住条件、饲料、光照、噪音、温湿度、气流速、氨 浓度等。
6、有助于更全面地认识疾病的本质
在临床上研究疾病的本质难免带有一定局限性。许多病原体 除人以外也能引起多种动物的感染，其症状体征表现可能不 完全相同。但是通过对人畜共患病的比较，则可以充分认识 同一病原体给不同机体带来的各种危害，使研究工作上升到 立体的水平来揭示某种疾病的本质。
本 质
布病是布鲁氏菌病的简称，是由布鲁氏菌属的细菌引起 的一种变态反应性人畜共患的传染病。 羊、牛、猪是 人类布病的主要传染源。人体传染布鲁氏菌可以通过体 表皮肤粘膜、消化道、呼吸道侵入。人的感染途径与职 业、饮食、生活习惯有关。其症状主要有发热、多汗、 疼痛(主要是大关节、肌肉最为明显)、乏力等。
查找文献并咨询动物实验所需动物和条件是否 可行，了解前人所积累的经验，避免低水平的重 复或缺乏科学依据的盲动所造成人力、物力的浪 费；
六、课程的主要内容
1.自发性动物模型 2.诱发性动物模型 3.转基因动物模型
常见人类疾病动物模型及研究进展
第二章 自发性动物模型 一、免疫缺陷动物
1.概念 是指由于先天性遗传突变或用人工方法造成
三、动物模型的分类
（一）按产生原因分类 1、自发性动物模型；
3、基因工程动物模型； 5、生物医学模型；
2、诱发性动物模型；
4、抗疾病型动物模型；
（一）按产生原因分类
1、自发性动物模型（spontaneous animal model ） （1）概念
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常用疾病动物模型
上海丰核可以为广大客户提供各种疾病动物模型定制服务,同时提供相关疾病模型的药物敏感性实验分析服务。
客户只需要提供疾病模型的用途及建模方法的选择,我们会根据客户的具体要求量身定做各种动物模型服务。
小鼠或裸
鼠
贴近实际(八)心血管疾病模型
1、动脉粥样硬化(高脂高胆固醇+维生素D喂养) 兔高脂、高胆固醇饲喂兔造模,成
膜后血脂变化显著,为伴高血脂
症的动脉粥样硬化
4月血管组织病
理切片染色
2、主动脉粥样硬化(高脂高胆固醇+主动脉球囊损伤) 兔此模型用大球囊损伤加高脂饲
养方法成功建立兔主动脉粥样
硬化狭窄的动物模型,为相关基
础研究提供可靠模型。
2月动物实验模型病理切片展示
一、CCl4诱导的肝脏纤维化
简介:肝纤维化就是肝细胞坏死或损伤后常见的反应,就是诸多慢性肝脏疾病发展至肝硬化过程中的一个中间环节。
肝纤维化的形成与坏死或炎症细胞释放的多种细胞因子或脂质过氧化产物密切相关。
CCl4为一种选择性肝毒性药物,其进入机体后在肝内活化成自由基,如三氯甲基自由基,后者可直接损伤质膜,启动脂质过氧化作用,破坏肝细胞的模型结构等,造成肝细胞变性坏死与肝纤维化的形成。
通过CCl4复制肝纤维化动物模型通常以小鼠或大鼠为对象,染毒途径主要为灌胃、腹腔注射或皮下注射。
动物模型图、经过3个月的CCl4注射造模,小鼠的肝脏在中央静脉区形成了比较明显的肝纤维化,中央静脉之间形成了纤维桥接。
(Masson染色)
二、CXCL14诱导的急性肝损伤动物模型
简述:CCl4就是最经典的药物性肝损伤造模毒素之一,其在肝内主要被微粒体细胞色素P450氧化酶代谢,产生三氯甲烷自由基与三氯甲基过氧自由基,从而破坏细胞膜结构与功能的完整性,引起肝细胞膜的通透性增加,可溶性酶的大量渗出,最终导致肝细胞死亡,并引发肝脏衰竭。
根据CCl4代谢与肝毒性机制可复制不同的肝损伤模型,其中给药剂量与给药方法就是其技术关键。
对于复制急性肝衰竭动物模型,往往采用大剂量一次性灌胃或腹腔注射给药。
图、(A) CCl4注射后0、5 d的HE染色表明CXCL14过表达增加了肝脏组织的嗜酸性变性面积(在照片中用虚线标记)(p < 0、05)。
(B) 1、5天组织样本的HE染色表明CXCL14过表达造成了比对照组更大面积的细胞坏死(p < 0、05)。
(C)同时还造成了中央静脉周围肝细胞中明显的脂肪滴积累。
图中P与C分别表示动物模型的门静脉与中央静脉。
KU指凯氏活性单位。
细胞凋亡检测结果 TUNEL标记没有显示CXCL14免疫中与小鼠与对照小鼠在凋亡细胞数量上的差异。
C0, C1与C2分别就是对照组0 d,1 d,与2 d样本,T1
与T2分别就是免疫中与组1 d与2 d样本。
C+为阳性对照。
照片上C表示中央静脉。
三、兔骨关节炎动物模型
简介:破坏关节稳定性就是目前国外常采用的一种OA造模方法。
关节稳定性就是保持关节正常结构与功能的一个重要因素,若关节不稳定,必使关节发生退行性改变。
常用的造成关节不稳的手术方法主要包括:切断内侧副韧带、切断前、后交叉韧带,切除内侧半月板及切除髁、髌骨等。
手术8周,病变与人4周相似,但程度加重,出现软骨细胞排列紊乱、表层轻度糜烂,可见散在的软骨细胞簇及局部扩杨。
术后6周出现骨关节炎的炎症改变,6周X线显示关节间隙异常及胫骨上端变形。
图正常股骨软骨与OA股骨软骨甲苯胺蓝染色
A、前交叉韧带切除2月的股骨软骨组织,可以发现在甲苯胺蓝染色中,软骨表面粗糙不平,没有良好的组织结构,基质的着色较浅,软骨细胞分散凌乱,A组织呈现轻微骨肉瘤症状
B、图为正常股骨软骨组织,可以发现在正常软骨染色中,软骨表面光滑,细胞的层次较为完整,有一定的分层度,软骨陷窝也可以见,基质着色深。
四、类风湿性关节炎动物模型:
简介:CIA作为RA的动物实验模型,表现为多发性外周关节炎,关节局部红肿,严重只关节畸形。
病理为增生性滑膜炎,关节软骨破坏,骨侵蚀,关节腔内有炎性细胞浸润。
体内可检出针对自身II型胶原的高低度的IgG抗体。
这些临床表现及
实验室指标与人RA密切相关,就是筛选与研究治疗RA药物的比较理想的动物模型。
图、II型胶原注射小鼠2个月,关节腔积液增加,滑膜组织中出现明显的粒细胞浸润。
五、化疗性肠黏膜炎动物模型:
简述:正常情况下,小肠黏膜结构完整、致密。
小肠绒毛呈指状指向肠腔,绒毛表面细胞排列整齐、紧密,细胞核染色较深;黏膜底部小肠隐窝丰富,细胞有序排列。
化疗后第1天时,绒毛及隐窝结构已经开始发生变化,上皮开始萎缩、绒毛排列变得不规则;并可观察到大量凋亡的隐窝上皮细胞,且炎症细胞浸润变多。
化疗后的第3天,此时小肠组织结构破坏最为严重,大面积组织坏死,小肠绒毛明显变短、中空,上皮细胞稀疏且排列紊乱,细胞肿胀;小肠隐窝数量急剧减少,肠壁变薄及可见管壁充血现象。
到化疗后第5天时,小肠绒毛高度仍显著低于正常水平,但在黏膜底部可见较多新生隐窝,并且粗壮。
当到化疗后第7天时,小肠的组织形态已经逐渐恢复至正常。
5-FU化疗前后小鼠小肠组织切片H&E染色图
简述:正常未经化疗的动物模型小鼠结肠黏膜上皮细胞排列整齐有序、结构致密、分泌许多酸性黏蛋白。
经5-FU化疗后,第3天时小鼠结肠黏膜组织结构被
完全破坏,上皮细胞排列紊乱、炎症细胞浸润明显,且酸性黏蛋白含量明显下降。
正常小鼠与经5-FU化疗后第3天的大肠组织切片H&E与AlcianBlue染色图六、阿霉素心脏毒性动物模型:
简述:正常动物模型小鼠心肌细胞排列整齐,无心肌纤维破坏,细胞间隙正常,未见水肿;在阿霉素注射后第7天不同剂量组均可见心肌细胞呈不同程度的空泡变性,肌纤维断裂,且以高剂量组最为明显。
动物模型小鼠经不同剂量阿霉素注射后第7天心脏石蜡切片HE染色图
七、皮下荷瘤小鼠动物模型:
简述:CT26、WT细胞于皮下接种能100%诱导皮下肿瘤的形成。
接种后10天时则可以用游标卡尺精确测量肿瘤长径、短径,计算肿瘤体积。
剥离的小鼠肿瘤组织石蜡切片H&E染色结果显示肿瘤组织中癌细胞排列紊乱,无层次或极向。
肿瘤细胞细胞核体积大、形状不一、苏木素染色深。
肿瘤细胞间还存有丰富的血窦。
动物模型小鼠右侧腋下皮下接种结肠癌细胞悬液。
皮下原位肿瘤表观图及H&E染色图;a:长径;b:短径
八、脾内接种肝转移瘤小鼠动物模型:
动物模型小鼠麻醉后脾脏接种结肠癌细胞。
脾脏原位肿瘤与肝转移肿瘤结节表观图。
简述:肿瘤细胞脾脏接种组小鼠脾脏大,脾脏处长有明显的肿瘤组织,肝脏组织上有很多明显的转移灶。
脾脏病理切片H&E染色结果显示脾脏处有致密的、排列无序的肿瘤细胞。
肝脏病理切片H&E染色可见癌细胞聚集生长,癌结节形成,癌细胞细胞核大、染色深、细胞质少,与CT26、WT细胞结构特征相似;癌细胞周围仍有正常的肝细胞整齐排列。
小鼠动物模型可以非常的直观的反应这张那个变化。
常用疾病动物模型
动物模型小鼠麻醉后脾脏接种结肠癌细胞,脾脏原位肿瘤与肝转移瘤H&E染色图。