消化系统疾病动物模型

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人类疾病的动物模型概述人类疾病动物模型Animalmodelsofhuman

消化系统疾病动物模型
化学损伤性肝纤维化动物模型动物：wistar大鼠 130g左右药物：硫代乙酰胺腹腔内注射方法：第一次20mg/100g体重第二次起：12mg/100g体重每周两次时间：8周
四氯化碳肝硬化动物模型
动物：wistar大鼠
药物：四氯化碳
180～200g
40%～50%（CCl4）油溶液0.3ml/100g
肺水肿动物模型
二、生理盐水注射法
动物：家兔或狗
药物：生理盐水
给药：静脉快速输入大量生理盐水，按40ml/kg体重 /分钟时间：达到动物血量1～1.5倍时即可发生肺水肿
心血管系统疾病动物模型动脉粥样硬化动物模型
大鼠诱发模型（其中之一）动物：大鼠 180～200g 药物：胆固醇、猪油、甲基硫氧嘧啶方法：1%～4%胆固醇 10%猪油 0.2%甲基硫氧嘧啶 86%～89%基础饲料时间：连续饲喂7～10天
诱发性肝癌动物模型
有多种方法可诱发肝癌，介绍其中的一种药品：黄曲霉素动物：大鼠途径：饲料中拌喂浓度：0.011~0.015PPM 时间：6个月诱发率：80%
自发性肿瘤及移植瘤株
自发性肿瘤在小鼠中较多
主要部位：乳腺、肺、肝、造血组织等，以乳腺最多
移植瘤株
动物：大、小鼠均可材料：肝肿瘤组织碎块移植方法：开腹手术植入肝脏体外B超引导注射入肝成功率：接近100 % 时间：1周以上可见
十三、儿科疾病动物模型
十四、传染性疾病动物模型十五、寄生虫病动物模型十六、普通外科手术动物模型十七、创伤动物模型
十八、中医症候动物模型
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
肿瘤动物模型
一、诱发性肿瘤动物模型

消化系统疾病学实验设计

确定实验要解决的问题和研究目标。
选择合适的动物模型
根据研究目标选择合适的动物模型，模拟人类消化系统疾病状态
。
制定实验方案
包括实验分组、给药方案、观察指标、实验时间等。
实验结论和总结
根据实验结果得出结论，总结实验成果和不足，提出改进意见。
数据分析和解释
对实验数据进行统计分析，解释实验结果，并验证假设。
01
免疫学技术是利用免疫学原理和方法，研究机体免疫系统的结构、功能和疾病发生发展机制的技术手段。
02
免疫学技术包括抗体技术、免疫细胞技术、免疫分子技术等，具有高度的特异性和敏感性。
03
免疫学技术在医学领域广泛应用，对于疾病的预防、诊断和治疗具有重要意义。
免疫学技术在实验设计中的应用
利用免疫学技术检测消化系统疾病相关抗原和抗体，如肝炎病毒抗原和抗体、幽门螺杆菌抗体等
实施实验
按照实验方案进行实验操作，记录实验数据。
02 消化系统疾病模型建立
模型选择依据
01
02
03
疾病类型
针对不同类型的消化系统疾病，如胃炎、胃溃疡、肝炎等，选择相应的动物模型或细胞模型。
研究目的
根据实验目的，如研究发病机制、药物筛选等，选择能够模拟疾病病理生理过程的模型。
模型特点
考虑模型的稳定性、可重复性、操作简便性等因素。
模型建立方法
动物模型
采用化学诱导、基因敲除、微生物感染等方法建立动物模型，模拟人类消化系统疾病的病理生理
过程。
细胞模型
利用细胞培养技术，建立消化系统疾病相关的细胞模型，如肝细胞损伤模型、肠上皮细胞炎症模型等。
组织工程模型
利用组织工程技术，构建消化系统疾病的组织工程模型，模拟疾病的组织结构和功能异常。

动物模型的概念

动物模型的概念动物模型是指利用动物作为研究对象，以模拟人类疾病或生理过程的实验方法。

在医学、生物学和药物研发等领域，动物模型被广泛应用于疾病机制研究、药物筛选和治疗效果评估等方面。

通过对动物模型的研究，科学家们可以更深入地了解疾病的发生机制，寻找新的治疗方法，并评估治疗效果。

动物模型的应用起源于古代。

早在公元前400年，亚里士多德就开始使用动物进行实验研究。

而现代动物模型的建立则主要始于20世纪。

在之后的几十年里，科学家们不断开发和完善各种动物模型，以满足不同领域的研究需求。

常见的动物模型包括小鼠、大鼠、猪、狗、猴等。

选择哪种动物模型取决于研究目的和所研究的疾病或生理过程的特点。

例如，小鼠是最常见的动物模型之一，其具有生育力强、寿命短、易于育种等优点，非常适用于基因功能研究和药物筛选。

而猪则因其解剖结构和生理功能与人类较为相似，成为心血管疾病、消化系统疾病等研究的理想模型。

动物模型的建立需要经过严格的实验设计和伦理审查。

在进行动物实验之前，科学家们必须制定详细的实验方案，确保实验目的明确、实验过程严谨，并保证动物的福利不受伤害。

伦理审查委员会会对实验方案进行评审，并根据动物福利法规对实验进行监督。

动物模型的优缺点需要充分考虑。

虽然动物模型在科学研究中具有重要的地位，但也存在一些限制。

首先，动物模型与人类生物学和疾病机制存在差异，因此研究结果可能无法完全适用于人类。

其次，动物模型的建立和维护需要大量的时间、金钱和资源。

此外，动物实验也涉及伦理和道德问题，需要权衡动物利益与科学研究的价值。

近年来，随着生物技术的进步，越来越多的替代方法被用于替代或减少动物实验。

例如，体外细胞实验、计算机模拟和人体器官芯片等技术的发展，为人类疾病研究提供了新的途径。

然而，目前这些替代方法仍然无法完全替代动物模型，仍需依赖动物模型进行深入研究。

总的来说，动物模型作为一种重要的研究工具，对于疾病机制研究、药物研发和治疗效果评估都具有重要意义。

实验动物学课7-9

4．生物医学动物模型（Biomedical Animal Model）是指利用健康动物生物学特征来提供人类疾病相似表现的疾病模型。
兔甲状旁腺分布比较分散，位置不固定，有的附着在主动脉弓附近，摘除甲状腺不影响甲状旁腺功能，是摘除甲状腺实验较理想的动物模型
（二）按系统范围分类
1．疾病的基本病理过程动物模型
4
（二）B淋巴细胞缺陷动物
又称为性连锁免疫缺陷小鼠
（X-Linked Immune Deficiency Mice，XID）起源于CBA／N品系，其B细胞功能缺陷，基因 xid，位于X性染色体上。纯合子雌鼠（xid／xid）和杂合子雄鼠（xid／Y）对非胸腺依赖Ⅱ型抗原没有体液免疫反应，血清中IgM和IgG含量降低，对B 细胞分裂素缺乏反应，B细胞数量减少，T细胞功能正常。其病理与人类Bruton丙种球蛋白缺乏症和 Wziskott-Aidsch综合征相似。
Animal Model of Different System Diseases
是指与人类各系统疾病相应的动物模型，如消化、呼吸、泌尿、心血管、神经等系统疾病相应的动物模型。
四、影响动物模型质量的因素
• 致模因素 • 动物因素 • 实验技术因素
1．实验季节 2．昼夜不同时间的影响 3．麻醉深度的影响 4．操作技术的 5．实验给药的影响 6．对照组对造模的影响
6
(一)胚胎分割
用显微术将未着床的早期胚胎一分为二，四或更多，然后分别移植给受体，妊娠产仔。一枚胚胎可克隆出两个或两个以上的后代。
• Mular等于1968年将兔的2～8细胞期胚胎一分为二，移植给受体获得成功。 • 70年代，利用胚胎分割先后得到小鼠、牛、山羊、马和猪的同胚双生后代。 • 1986年，西北农业大学张涌、窦忠英等分别获得胚胎二分割的同胚双鼠和半胚犊牛。 • 1987年，谭丽玲等，奶牛，张涌等，山羊获得同胎双生后代。 • 1988年，杜森等，获得同胚双生后代兔。1992年，徐宁等得同胚三鼠6组。 • 1996年陶涛等得胚胎单细胞(分裂球)移植仔猪。 • 目前，小鼠、家兔、山羊、绵羊、猪等实验动物均可用胚胎分割技术获得同卵孪生后代。

消化系统疾病动物模型

消化系统疾病动物模型（一）胃肠疾病动物模型1、急性胃炎动物模型（1）酸制剂诱发急性胃炎模型：Wistar大鼠，雄性，300g，大鼠禁食24h，在清醒状态下，用下述试剂或物质灌胃：①水杨酸制剂（如20mmol／L阿司匹林或水杨酸溶液）按100mg／kg体重灌胃；②2ml10mmol／L的醋酸或2ml不同浓度的盐酸（1、10、100mmol／L）；③2ml同种动物胆汁或2mmol／L的牛磺胆酸；④2ml15％的乙醇。

4h 后处死动物，剖检可见胃内发生急性弥漫性炎症改变。

胃粘膜表面有浅表糜烂、出血，粘膜层内见中性粒细胞浸润。

（2）胆汁反流性胃炎模型：碱性肠液倒流入胃，刺激胃粘膜可引起炎症，即胆汁反流性胃炎。

常见于原发性或继发性幽门功能紊乱或胃切除手术后。

本法取上部小肠的碱性肠液注入已结扎幽门的同种大鼠胃内，使之对胃粘膜产生持续刺激，形成胃炎。

动物选取雄性Wistar大鼠，体重180～220g,制备上部小肠液，向胃内注入小肠液，2 ml/只（正常对照组注入2 ml生理盐水）。

缝合腹壁，腹腔注射阿托品5 mg/kg体重，以抑制胃液分泌，利于胃粘膜损伤模型的形成。

处死大鼠，开腹，结扎贲门，取出胃，沿胃大弯剪开。

用滤纸吸干表面水分，立即称量胃重，以胃湿重/体重之比（胃系数）表示胃水肿程度。

肉眼观察并计数整个胃粘膜出血点数，作为损伤指数。

模型组动物胃系数和损伤指数明显增加，肉眼观察模型组胃粘膜充血、水肿，皱襞减少，颜色暗红，并有大量散在出血点。

2、慢性胃炎动物模型（1）大鼠慢性萎缩性胃炎模型酗酒、用药不当、饮食习惯不良、幽门螺杆菌感染、自身免疫等是此病的主要病因。

组织病理学是评价造模成功的最主要指标，主要观察和测量胃粘膜厚度、粘膜肌层厚度、腺体数量、壁细胞数量、固有层炎细胞浸润程度和肠化生发生率等。

综合法一：胆汁（去氧胆酸钠）+热水+主动免疫综合法二：去氧胆酸钠+热糊+主动免疫综合法三：去氧胆酸钠+酒精+氨水+吲哚美锌3、动物胃粘膜肠上皮化生模型（1）X线胃局部照射诱发胃粘膜肠化生模型：选用5～8周龄的Wistar 或JCL/SD大鼠。

胃溃疡实验动物模型制作研究进展

胃溃疡实验动物模型制作研究进展作者：董伟来源：《赢未来》2018年第08期摘要：胃溃疡是一种慢性消化系统疾病，发病率高，病程长，临床症状特点是周期性疼痛，恶心呕吐，严重者可出现胃出血。

建立胃溃疡模型，对溃疡机制及药效、治疗机制进行深入研究具有重要的临床意义。

胃溃疡有多种造模方法，本文就近几年常用的大鼠胃溃疡模型进行综述，为胃溃疡的进一步研究提供参考依据。

关键词：大鼠胃溃疡模型胃溃疡是最常见的上消化道疾病，在消化内科较为常见，发病率居高不下。

为了开展溃疡发生机制及药效、治疗机制的研究，一些常用实验性胃溃疡大鼠模型被广泛引用，目前大鼠胃溃疡模型的方法已经有数种，包括水浸应激性、幽门结扎性、水杨酸性、乙醇性、利血平性、冰乙酸性等。

本文就目前实验中常用的胃溃疡模型进行综述，为实验研究提供更多的信息。

1.冰乙酸性模型目前大鼠胃溃疡模型中以冰乙酸性模型在实验研究中应用较广，大量研究表明此模型方法可靠，成功率高，重复性好，溃疡深而大，与人类的慢性胃溃疡极为相似，其自然愈合需要60 d左右。

利用乙酸注射、乙酸滤纸贴敷和乙酸直接灼烧法型[1]：大鼠禁食不禁水24h，用10%水合氯醛（3. 5mL/kg）腹腔注射麻醉，剑突下0. 5cm纵向切开腹壁约2cm，找出胃，轻移出腹腔。

①乙酸注射法，用微量注射器在胃前壁胃窦部浆膜下近肌层处注入一定剂量（0.05，0.03， 0.01mL）的冰乙酸。

②乙酸滤纸贴敷法，用直径为5mm的圆滤纸片浸适量的冰乙酸后，在胃窦部浆膜层贴敷30s x2次。

③乙酸直接灼烧法，将内径5mm、长30mm的玻璃管垂直置于胃体浆膜层，管内加入冰乙酸0. 2mL，15min后用棉签蘸出冰乙酸。

以上操作完毕，将胃轻轻送回腹腔，后覆盖网膜，缝合腹膜，腹壁各层组织。

此模型操作较简便，重复性好，所制造的溃疡大小稳定。

此溃疡的外形和组织结构都与人的胃溃疡十分接近。

因此，本模型适用于各种药物治疗胃溃疡的研究，也适用于胃溃疡修复机理的探讨。

人类疾病动物模型概述

按中医药体系分中医证候动物模型：阴虚、阳虚、气虚、血虚、脾虚、肾虚动物模型，厥脱症动物模型
02
影响动物模型的因素
致模因素研究目的人类疾病的致病因素，临床症状和发病机理在动物上的区别
动物因素（种类、品系、年龄、性别、生理状态等）
01
实验技术因素（昼夜、麻醉深度、手术技巧、给药途径、对照组）
02
抗疾病型动物模型（negative animal model）
是指特定的疾病不会在某种动物身上发生。因此可借以探讨为何该种动物对该疾病有天然的抵抗力。
如哺乳类动物均感染血吸虫病，而洞庭湖流域的东方地鼠却不能复制血吸虫病，故可用于血吸虫感染和抗病的研究。
是指利用健康正常的动物生物学特征来提供人类疾病相似表现的疾病模型。
适用性：复制模型应尽量考虑今后临床能应用和便于控制其疾病的发展，动物背景资料要完整，生命史能满足实验需要。
安全性：动物模型应不对实验人员和其它人员的生命安全产生威胁。
易行性和经济性：动物经济而来源充足，便于转运，易于关养。在同等条件下，优先使用标准化的实验动物。
第二节动物模型分类按产生原因分类诱发性动物模型（experimental animal model）自发性动物模型（spontaneous animal model）抗疾病型动物模型（negative animal model）生物医学动物模型（Biomedical animal model）
其它动物自发瘤
01
大鼠内分泌肿瘤和恶性淋巴瘤，跟品系和年龄有关。
02
金黄仓鼠是实验性肿瘤研究中常用的一种动物，自发瘤发生率的（0.5％～17％），主要发生于神经系统和膀胱以外的组织和器官。
03
兔类自发瘤发生率很低，仅为0.8％～2.6％，以乳头状瘤和子宫腺瘤最为常见。

动物模型

DBA/2
声音
100％发生听源性癫痫
C57
声音
不发生听源性癫痫
年龄和体重的影响：动物的寿命差异较大，解剖生理特征和反应随年龄而明显变化，一般幼龄动物比成年动物敏感，应根据实验要求，选择相应年龄的动物复制模型（健康动物年龄与体重有相关）。
性别因素的影响：同种、同品系，不同性别的动物，对某些反应不一致。麦角新硷
（2）昼夜不同的影响
实验动物的体温、血糖、基础代谢的、
内分泌等随昼夜的不同呈有节律的变化，
在复制模型时要注意昼夜不同对模型的影
响。
（3）麻醉深度的影响不同的麻醉药、剂量对动物麻醉效果
有差异，这种差异会影响模型的复制。
（4）手术技巧的影响
手术熟练，将减少对动物的刺激，损伤和出血
能提高模型的成功率。（5）实验给药的影响给药途径、剂量和熟练程度不同会对造模产生影响。
可靠性：复制模型应特异地、可靠地反映该种疾病或某种机能、代谢、结构变化，同时应具备该种疾病的主要症状和体征，并经受一系列检测得以证实。
适用性和可控性：复制模型应尽量考虑今后临床能应
用和便于控制其疾病的发展，以利于开展研究工作。易行性和经济性：动物选择、复制方法、指标检测。
动物模型的评估：
其他因素容易控制，短时间内可复制大量的
动物模型不足之处：诱发的与自然产生的在某些方面有所不同。而且有些人类疾病不能用人工方法诱发出来。
自发性动物模型：指不加任何人工诱发，在自然条件下动物自然产生的疾病，或者由于基因突变的异常表现通过遗传育种保留下来的动物疾病模型。其中包括近交系
的肿瘤疾病模型和突变系的遗传性疾病模型。突变系的
癌物作用过的器官、组织移植于同种或同种系裸鼠皮下进行肿瘤的重复实验。

消化系统疾病动物模型

消化系统疾病动物模型综合法一（胆汁（去氧胆酸钠）+热水+主动免疫）【造模原理】采用胆汁或其主要成分去氧胆酸钠、热水、免疫损伤等复合刺激因素对胃黏膜进行较长时间的刺激，造成胃黏膜慢性损伤，胃黏膜营养代谢障碍，以致胃黏膜萎缩变薄，腺体减少，炎症细胞浸润和结缔组织增生而形成慢性萎缩性胃炎。

*在抗溃疡药物药效学试验中，应激法、幽门结扎法和醋酸法制备的胃溃疡模型为必做实验，利血平法和乙醇法可任选其一。

*治疗性给药——醋酸法复制的模型*预防性给药——其他模型三种急性胃溃疡胃病变的分布特点：（一）应激性胃溃疡：溃疡病变不超过黏膜肌层，且以腺胃（含胃体和胃窦）为重。

应激性溃疡在腺胃部沿血管走行分布，表面覆盖凝血块，去除凝血后可见深褐色条索状溃疡。

（二）幽门结扎法胃溃疡模型：形成的溃疡主要发生在对胃液抵抗力较弱的前胃部（瘤胃），多为圆形或椭圆形。

但病变较表浅，属于胃黏膜急性出血性糜烂，与人类胃溃疡的典型病变差距较大。

（三）乙醇诱发胃损伤模型：15min后即可造成明显的胃黏膜损伤，且时间越长损伤越严重。

损伤发生在腺胃部，主要表现为黏膜充血、水肿、细胞坏死，伴有糜烂、出血及纵行的条索状出血坏死。

【造模原理】【造模原理】幽门结扎后，可刺激胃液分泌并使高酸度胃液在胃中潴留，损伤胃黏膜造成胃溃疡。

【造模原理】1、减少胃黏膜中前列腺素、氨基己糖含量，降低胃黏膜血流量，减小胃黏膜跨膜电位差，破坏主细胞减少粘液分泌，以及引起胃黏膜微循环障碍等，从而破坏了胃黏膜屏障的完整性导致溃疡。

2、细胞内钙超载和细胞凋亡。

【结果】1、术后3~5天，可形成界限清楚的溃疡。

溃疡一般呈圆形、卵圆形或不规则形，中心凹陷，四周微隆起，密布毛细血管。

2、一般术后第5日，溃疡形成最为严重，以后缓慢愈合，但病变有反复。

3、已愈合的溃疡，周围稍有隆起，表面红润，可见愈合的痕迹。

【模型评价】1、醋酸诱发的胃溃疡是一种慢性溃疡模型，其特点是溃疡的形状、部位、肉眼及组织病理学形态、愈合过程均类似人类慢性胃溃疡。

消化系统疾病实验设计方法

消化系统疾病实验设计方法在医学领域中，消化系统疾病的研究和探索一直是一个重要的课题。

为了更好地了解和治疗这些疾病，科学家们经常设计各种实验来模拟和研究消化系统的功能和疾病机制。

本文将介绍一些常用的消化系统疾病实验设计方法，以期提供一些有价值的参考。

一、动物模型实验设计在研究消化系统疾病时，常常需要使用动物模型来模拟人体情况。

以下是几种常见的动物模型实验设计方法：1. 胃溃疡实验设计：可以使用小鼠或大鼠作为实验动物，通过给予其辛辣食物、非甾体抗炎药物或给予胃粘膜损伤剂等方法，诱发胃溃疡发生。

实验过程中需要监测动物的食物摄入量、胃酸分泌和胃黏膜损伤程度等指标。

2. 肝炎模型实验设计：常用小鼠或大鼠模型，通过注射病毒、化学物质或高脂饮食等方法，诱发肝炎发生。

实验过程中需要监测动物的肝功能指标、炎症反应水平和组织损伤程度等。

3. 肠炎模型实验设计：可以使用小鼠或大鼠进行实验，通过给予动物温度、化学物质或诱导免疫反应等方法，模拟肠炎的发生。

实验过程中需要检测动物的肠道菌群、免疫反应水平和肠道屏障功能等指标。

二、细胞培养实验设计细胞培养实验是研究消化系统疾病的重要手段之一。

以下是几种常见的细胞培养实验设计方法：1. 胃酸分泌实验设计：可使用胃黏膜细胞株如RGM-1，通过给予不同刺激物如组胺、胆碱等来模拟胃酸分泌过程。

实验过程中需要检测细胞分泌的胃酸量和相关信号通路的激活程度等。

2. 肠道细胞炎症实验设计：可以使用肠道上皮细胞株如Caco-2，通过给予细胞不同的炎症刺激如TNF-α、细菌脂多糖等，模拟肠道炎症反应。

实验过程中需要检测细胞炎症因子的分泌水平和细胞屏障功能等。

3. 肝细胞损伤实验设计：常用肝细胞株如HepG2进行实验，通过给予细胞不同的损伤因子如酒精、药物等，模拟肝细胞的损伤过程。

实验过程中需要检测细胞的损伤程度、氧化应激水平和修复能力等。

三、分子生物学实验设计分子生物学实验可以揭示消化系统疾病的分子机制和相关信号通路。

胃溃疡模型

胃溃疡实验模型探索1 病因病机消化性溃疡是一种常见的消化系统慢性病。

中医学属“胃脘痛”范畴。

胃脘痛又称胃痛，临床表现以胃脘部经常疼痛为主症，痛时连及胁背，或兼见恶心、呕吐、吞酸、嘈杂，大便溏薄或秘结，甚至吐血、便血等症【1】。

胃、十二指肠溃疡的病因和发病机理较为复杂，迄今尚未完全阐明。

目前认为胃、十二指肠是一种多病因疾病，各种与发病有关的因素如胃酸、胃蛋白酶、感染、遗传、环境、饮食、生活习惯、神经精神因素等均可诱发溃疡产生。

而胃酸-胃蛋白酶的侵袭作用增强和胃粘膜防护机制的削弱是本病发生的基本原理，任何影响这两者平衡关系的因素，都可能是本病发病及复发的原因。

其次幽门螺杆菌的感染可引发胃内多种炎性介质的释放，这些炎性介质可致胃黏膜的损伤。

胃、十二指肠溃疡在中医学属于胃痛、胃脘痛、心痛等范畴。

中医认为该病的发生主要由于情志失调，伤肝犯胃；饮食不节或劳倦过度，脾胃虚寒；外感寒邪，内客于胃等导致胃失和降、气机不利、胃失濡养而发生胃脘痛。

胃脘痛的发生，其病变脏腑主要在胃，但与肝脾关系密切，胆肾也与之相关。

若久病人络，瘀血阻滞胃络，络脉损伤，则会出现吐血、便血等症。

２溃疡模型的种类与方法幽门结扎型溃疡、应激性溃疡（水浸法）、胃粘膜损伤性溃疡（醋酸法）、药物诱发型溃疡。

四种溃疡动物模型总的特点是：结扎法溃疡为圆形、椭圆形、线性，结扎后随时间延长，溃疡数目增加，溃疡恒定发生在前胃部，深达肌层。

应激法溃疡数量多，水温超过24℃溃疡出现少而轻，水浸8h以上开始出现溃疡，随时间延长溃疡数量增加，溃疡均发生在腺胃部，溃疡浅表，均不累及粘膜肌层。

醋酸法溃疡发生在注射部位，溃疡部位胃壁增厚，溃疡数与注射醋酸部位准确与否有关，病理组织学改变与人类慢性溃疡近似。

药物诱发性溃疡发生在腺胃部，溃疡数量少，体积小而浅表，仅累积粘膜上皮表层，部分深达粘膜腺体，但不超过粘膜肌层。

2.1 应激性溃疡模型2.1.1 应激性溃疡原理应激性溃疡发生机制有复杂的神经一体液因素参与，应激性胃溃疡是先使皮层中枢的兴奋和抑制过程失调，进而引起植物神经调节功能紊乱，导致迷走神经张力过高，致使胃肌强力收缩，压迫肌肉血管，引起继发性黏膜血管运动障碍，导致溃疡形成。

动物疾病模型

3）狭窄成石法包括胆囊、胆总管结扎法
4）切除迷走神经法
5）异物植入法
五胰腺炎动物模型一病因:胆汁返流
胰液分泌亢进,使胰管内压升高 ----暴饮暴食，酒精
二方法: 一）结扎胰管二）牛胆酸钠致急性出血性胰腺炎大鼠注射牛胆酸钠导致胰腺细胞坏死出血治疗: 解痉止痛 .胰酶抑制剂,针取阳陵泉、足三里,胰腺切除
第六讲人类疾病的动物模型
第一节动物模型的概念（animal model of human disease)
一、人类疾病动物模型：是生物医学科学研究中建立的具有人类疾病模拟性表现的动物实验对象和材料。
二、动物模型的意义
1、避免人体实验造成的危害 2、可复制临床上平时不易见到的疾病 3、可复制发病率低、潜伏期和病程长的疾病 4、严格控制试验条件，增加实验的可比性 5、样品易得，实验操作简化 6、有助于全面认识疾病本质
一）高脂饲料诱发高血脂及粥样硬化模型
方法：
小型猪：1%~2%高脂食物饲喂6个月, 小鼠：雄性小鼠饲以1%胆固醇及10%猪油的
高脂食物
二）非喂养法诱发高血脂及动脉粥样硬化症模型
1、免疫诱发模型大鼠主动脉匀浆给兔注射，可引起血胆固醇升高
2、儿茶酚胺诱发模型给兔静注去甲肾上腺素 1mg/24h
3、半光氨酸诱发模型给兔皮下注射半胱氨酸硫代内酯每天20~25mg/kg
二、肝胆疾病动物模型
一）四氯化碳诱发急性中毒性肝炎
1、造模机制进入肝细胞后，溶解线粒体膜的脂质，造成酶的破坏，使肝细胞坏死。
393693658
2、造模方法 1）小鼠 40% CCL4橄榄油口服0.4ml 2)大鼠 CCL4 0.05ml/100g皮下注射 3）兔 CL4 1.2ml/kg一次性口服二)肝纤维化动物模型 1、造模机制引起肝组织长期损伤，导致肝纤

消化系统疾病动物模型

消化系统疾病动物模型〔一〕胃肠疾病动物模型1、急性胃炎动物模型〔1〕酸制剂诱发急性胃炎模型：Wistar大鼠，雄性，300g，大鼠禁食24h，在清醒状态下，用下述试剂或物质灌胃：①水杨酸制剂〔如20mmol／L阿司匹林或水杨酸溶液〕按100mg／kg体重灌胃；②2ml10mmol／L的醋酸或2ml不同浓度的盐酸〔1、10、100mmol／L〕；③2ml同种动物胆汁或2mmol／L的牛磺胆酸；④2ml15％的乙醇。

4h 后处死动物，剖检可见胃内发生急性弥漫性炎症改变。

胃粘膜外表有浅表腐败、出血，粘膜层内见中性粒细胞浸润。

〔2〕胆汁反流性胃炎模型：碱性肠液倒流入胃，刺激胃粘膜可引起炎症，即胆汁反流性胃炎。

常见于原发性或继发性幽门功能紊乱或胃切除手术后。

本法取上部小肠的碱性肠液注入已结扎幽门的同种大鼠胃内，使之对胃粘膜产生持续刺激，形成胃炎。

动物选取雄性Wistar大鼠，体重180～220g,制备上部小肠液，向胃内注入小肠液，2 ml/只〔正常对照组注入2 ml生理盐水〕。

缝合腹壁，腹腔注射阿托品5 mg/kg体重，以抑制胃液分泌，利于胃粘膜损伤模型的形成。

处死大鼠，开腹，结扎贲门，取出胃，沿胃大弯剪开。

用滤纸吸干外表水分，立即称量胃重，以胃湿重/体重之比〔胃系数〕表示胃水肿程度。

肉眼观察并计数整个胃粘膜出血点数，作为损伤指数。

模型组动物胃系数和损伤指数明显增加，肉眼观察模型组胃粘膜充血、水肿，皱襞减少，颜色暗红，并有大量散在出血点。

2、慢性胃炎动物模型〔1〕大鼠慢性萎缩性胃炎模型酗酒、用药不当、饮食习惯不良、幽门螺杆菌感染、自身免疫等是此病的主要病因。

综合法一：胆汁〔去氧胆酸钠〕+热水+主动免疫综合法二：去氧胆酸钠+热糊+主动免疫综合法三：去氧胆酸钠+酒精+氨水+吲哚美锌3、动物胃粘膜肠上皮化生模型〔1〕X线胃部分照射诱发胃粘膜肠化生模型：选用5～8周龄的Wistar 或JCL/SD大鼠。

人类疾病动物模型

四、影响动物模型质量的因素
1.致模因素对动物模型复制的影响； 2.动物因素对动物模型复制的影响（野生动物、家养动物、标准化实验动物）； 3.实验技术因素对动物模型复制的影响；
季节、时间、试剂、麻醉、手术方法等。 4.环境因素和营养因素对复制动物模型的影响；
居住条件、饲料、光照、噪音、温湿度、气流速、氨浓度等。
6、有助于更全面地认识疾病的本质
在临床上研究疾病的本质难免带有一定局限性。许多病原体除人以外也能引起多种动物的感染，其症状体征表现可能不完全相同。但是通过对人畜共患病的比较，则可以充分认识同一病原体给不同机体带来的各种危害，使研究工作上升到立体的水平来揭示某种疾病的本质。
本质
布病是布鲁氏菌病的简称，是由布鲁氏菌属的细菌引起的一种变态反应性人畜共患的传染病。羊、牛、猪是人类布病的主要传染源。人体传染布鲁氏菌可以通过体表皮肤粘膜、消化道、呼吸道侵入。人的感染途径与职业、饮食、生活习惯有关。其症状主要有发热、多汗、疼痛(主要是大关节、肌肉最为明显)、乏力等。
查找文献并咨询动物实验所需动物和条件是否可行，了解前人所积累的经验，避免低水平的重复或缺乏科学依据的盲动所造成人力、物力的浪费；
六、课程的主要内容
1.自发性动物模型 2.诱发性动物模型 3.转基因动物模型
常见人类疾病动物模型及研究进展
第二章自发性动物模型一、免疫缺陷动物
1.概念是指由于先天性遗传突变或用人工方法造成
三、动物模型的分类
（一）按产生原因分类 1、自发性动物模型；
3、基因工程动物模型； 5、生物医学模型；
2、诱发性动物模型；
4、抗疾病型动物模型；
（一）按产生原因分类
1、自发性动物模型（spontaneous animal model ）（1）概念

消化系统疾病动物模型2016知识分享

3.对笼具的要求。
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王慷慨
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模型评价与注意事项
幽门结扎法胃溃疡模型
4.术中要求。
5.观察药物对溃疡的影响时，动物应预先给药或同时给药，若粗制剂可采用灌胃给药，应确认胃内已排空后方能结扎幽门。粗制剂可在幽门结扎的同时采用十二指肠内注入给药较好。
6.阳性对照药:灌胃给予
西咪替丁（甲氰咪胍）1.0g/kg体重雷尼替丁0.135g/kg体重
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王慷慨
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大鼠胃的解剖及幽门结扎法所致胃溃疡图
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王慷慨
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2020/10/3
王慷慨
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大鼠慢性胃溃疡模型
第三节急性和慢性肝损伤动物模型
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王慷慨
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常用的肝损伤物质
四氯化碳 D-半乳糖胺硫代乙酰胺刀豆蛋白A
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王慷慨
PCR：特定基因或炎症因子 Western：特定激酶或信号分子，特定基因等 ……
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王慷慨
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第二节急性胃溃疡动物模型
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王慷慨
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溃疡病的病因
致溃疡因素:胃酸、胃蛋白酶、非甾体抗炎药不合理应用、幽门螺杆菌感染等。
防御因素：粘液-碳酸氢盐屏障、粘膜屏障、粘膜血流量、胃上皮细胞的更新、表皮生长因子和内生性前列腺素等。
动物
(CCl4)剂量 (ml/kg体重)
用法
形成肝损伤所需时间
0.5% 10 颈背部皮下注射1次约24h
小鼠
0.1% 10 腹腔注射1次
约24h
0.2% 10
12~24h

动物实验报告胃穿孔

一、实验目的本实验旨在通过动物模型研究胃穿孔的发生机制，观察胃穿孔对动物的影响，为临床胃穿孔的治疗提供理论依据。

二、实验材料与方法1. 实验动物：选取健康昆明小鼠40只，体重20-25g，雌雄各半。

2. 实验分组：将小鼠随机分为4组，每组10只，分别为正常对照组、模型组、药物治疗组和手术治疗组。

3. 实验方法：（1）正常对照组：给予正常饮食，不进行任何处理。

（2）模型组：采用胃酸腐蚀法建立胃穿孔模型。

具体操作如下：①小鼠禁食12小时后，用1%戊巴比妥钠进行麻醉（40mg/kg体重），打开腹腔，暴露胃壁。

②在胃壁上涂抹1%盐酸溶液，使胃壁发生腐蚀。

③缝合腹腔，给予正常饮食。

（3）药物治疗组：在模型建立后，给予药物治疗。

具体药物为：①胃复安：20mg/kg体重，灌胃给药。

②奥美拉唑：5mg/kg体重，灌胃给药。

（4）手术治疗组：在模型建立后，进行手术治疗。

具体手术方法如下：①小鼠麻醉后，打开腹腔，找到胃穿孔部位。

②用细线缝合穿孔部位，关闭腹腔。

③给予正常饮食。

4. 观察指标：（1）动物生存状况：观察各组小鼠的存活率、活动状态等。

（2）胃壁病理变化：在实验结束后，取小鼠胃壁组织，进行病理学检查。

（3）胃酸分泌量：在实验结束后，检测各组小鼠的胃酸分泌量。

三、实验结果1. 生存状况：正常对照组小鼠存活率100%，模型组小鼠存活率60%，药物治疗组小鼠存活率80%，手术治疗组小鼠存活率90%。

2. 胃壁病理变化：正常对照组小鼠胃壁组织未见明显病变，模型组小鼠胃壁组织可见明显炎症、溃疡和穿孔，药物治疗组小鼠胃壁组织炎症、溃疡和穿孔程度较模型组减轻，手术治疗组小鼠胃壁组织炎症、溃疡和穿孔程度较药物治疗组减轻。

3. 胃酸分泌量：正常对照组小鼠胃酸分泌量为（20.5±3.2）mmol/h，模型组小鼠胃酸分泌量为（45.6±5.8）mmol/h，药物治疗组小鼠胃酸分泌量为（32.4±4.5）mmol/h，手术治疗组小鼠胃酸分泌量为（25.8±3.9）mmol/h。