消化系统疾病动物模型优秀课件

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第八章消化系统疾病动物模型

5. 沿胃大弯剪开胃壁，洗净胃内容物，将胃壁展开，胃粘膜面向上用大头钉固定在蜡板上。
6. 用肉眼或放大镜观察胃粘膜面，记录每只动物产生的溃疡数、溃疡程度、溃疡面积（或溃疡指数）及病变的情况。
2019/10/20
32
幽门结扎法胃溃疡模型
2019/10/20
33
幽门结扎法胃溃疡模型
结果
形成的溃疡主要发生在对胃液抵抗力较弱的前胃部（瘤胃），多为圆形或椭圆形。但病变较表浅，属于胃粘膜急性出血性糜烂，与人类胃溃疡的典型病变差距较大。
2019/10/20
27
幽门结扎法胃溃疡模型
二、幽门结扎法胃溃疡模型
幽门结扎法胃溃疡模型
[造模机制]
通过手术结扎幽门，使胃内胃酸、胃蛋白酶潴留，对胃粘膜造成侵蚀而形成溃疡。
[实验动物]
成年大鼠，雄雌均可。
幽门结扎法胃溃疡模型
[操作方法]
1. 给药3天。实验前大鼠禁食(24h)不禁水。 2. 自胸骨剑突下沿腹中线切开腹壁，切口约2-3cm。
2019/10/20
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急性胃溃疡—乙醇法
模型评价及注意事项
乙醇性胃溃疡的程度与乙醇的浓度成正比，一般乙醇浓度40％以上可引起胃黏膜明显损伤， 80％以上时出现明显破溃、坏死，因此制备胃溃疡模型时多采用75％以上乙醇或无水乙醇。
也可用盐酸-乙醇(50%乙醇-O.15mmol/L盐酸) 给大鼠灌胃(1ml/100mg)造成溃疡，称为酸乙醇性溃疡。
2019/10/20
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实验动物
成年小鼠，雄雌均可。
操作步骤
急性胃溃疡—利血平法
动物禁食不禁水24 h后，灌胃给予受试药后 1 h，腹腔注射利血平5 mg/kg体重，18 h后处死动物，取胃按上述方法用10%甲醛Okabe法）

消化系统疾病动物模型

实验动物
体重200~250g 雄性Wistar大鼠。
2019/2/20
任立群
18
慢性胃炎模型
操作方法

主动免疫:皮下注射佐剂抗原0.3ml，一个月后重复注射一次。（同种大鼠胃黏膜生理盐水组织匀浆与弗氏佐剂1：1乳液）胆汁灌胃:在进行第一次免疫的同时，采用无化脓性炎症病人的引流胆汁，按12.5ml/kg体重，每日一次，连续70d。热水灌胃:在胆汁灌胃的同日（间隔5h），灌胃给予50℃热水12.5ml/kg体重，每日1次，连续 70d。
第八章消化系统疾病动物模型
The animal models of digestives
system diseases
2019/2/20
任立群
1
第一节急性胃炎动物模型
2019/2/20
任立群
2
急性胃炎动物模型
一、酸制剂诱发急性胃炎模型
实验动物
体重300g左右雄性Wistar大鼠。
2019/2/20
2019/2/20
任立群
27
各因素之作用去氧胆酸钠模拟胃反流情况，胆酸可破坏胃黏膜细胞的脂蛋白层，引起粘膜炎症。高浓度酒精直接破坏胃黏膜屏障引起炎症。低浓度氨水慢性刺激胃黏膜，从而破坏胃黏膜屏障及胃黏膜防御功能。吲哚美辛抑制胃黏膜前列腺素合成酶，使胃黏膜内前列腺素合成减少，减弱细胞保护作用。

2019/2/20
任立群
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ห้องสมุดไป่ตู้
慢性胃炎模型
结
果
生理性指标
胃黏膜pH值升高，胃黏膜血流量及胃黏膜电位差下降。组织病理学检查胃黏膜变薄，胃固有腺体减少，粘膜肌层增厚。药物疗效观察阳性对照药可用维酶素，0.5mg/kg体重，或三九胃泰， 2~4g/kg体重，灌胃给予。

消化系统疾病动物模型

常用的方法
① 应激法 ② 幽门结扎法 ③ 药物法 ④ 醋酸法
乙醇组胺促胃液素肾上腺类固醇水杨酸盐血清素利血平保泰松
……
阳性对照药：
H2受体拮抗药——西咪替丁，雷尼替丁，法莫替丁等加强胃黏膜防御功能——甘珀酸，果胶铋，硫糖铝
2019/9/22
王慷慨
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研究抗胃溃疡药物
胃黏膜形态观察胃分泌试验胃黏膜血流量测量胃粘液测定抗炎镇痛试验抑制幽门螺杆菌试验等
muropeptide
MAP3KINASES
2019/9/22
INFLAMMATION
GASTRITIS
Naumann M, Trends in Microbiology, 2004, 12(1): 29–36
王慷慨
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酸制剂法
急性胃炎动物模型
实验动物
体重300g左右雄性Wistar大鼠。
2019/9/22
（6）15%的乙醇；
（2）-（6）可单独或几种合用（2ml左右）灌胃；
急性胃炎动物模型
结果
4h后处死动物，剖检可见胃内发生急性弥漫性炎症改变。
病变
胃黏膜表面有浅表糜烂、出血，粘膜层内见中性粒细胞浸润。
2019/9/22
王慷慨
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2019/9/22
王慷慨
13
？观察指标：
组织：HE，免疫荧光，干湿重比等 NOS， PGE2等
平法和乙醇法可任选其一。
2019/9/22
王慷慨
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急性胃溃疡动物模型
常用的方法
① 应激法 ② 幽门结扎法 ③ 药物法 ④ 醋酸法
乙醇组胺促胃液素肾上腺类固醇水杨酸盐血清素利血平保泰松

【医学PPT课件】消化系统疾病-兽医

兽医内科学
第三章消化系统疾病
犬猫牙齿疾病
❖治疗
➢牙结石
•先除去病因，消毒口腔，全麻后清除牙垢和牙石。 •拔去严重松动的牙齿或病齿，应止血。 •拔牙后，用盐水冲洗口腔，用碘甘油﹑1%龙胆紫药水等消毒口腔。 •控制感染，抗菌消炎。 •在抗菌消炎时，可配合皮质类固醇药物进行治疗。 •支持疗法,输注营养液.
食道阻塞
兽 ❖症状临床病例多呈急性过程，
医
➢病畜突然停食，不安，用力吞咽，食物回流，口腔
内
和鼻腔大量流涎； ➢低头伸颈，徘徊，频吞咽，颈项挛缩和咳嗽时，饮
科
水与唾液从口鼻喷涌而出； ➢反刍兽迅速发生瘤胃臌气，张口伸舌，呼吸困难；
学
➢马则用力吞咽与干呕，不断起卧，骚动不安； ➢颈部食道阻塞，见有局限膨隆，能摸到阻塞物，压
❖症状
➢ 最早的症状
突然的食欲减少和奶量下降；反应稍迟钝、反刍停止；大多数病例都有粪便少而坚硬；
之病畜疼痛敏感；
第三章消化系统疾病
食道阻塞
兽 ❖治疗
医 ➢在反刍动物继发瘤胃臌气时，首先应作瘤胃穿刺
排气，缓解呼吸困难，控制病情，然后再行治疗；
内
科
➢镇痛与缓解食道痉挛，用水合氯醛配成1％～5％浓度灌肠，然后用0.5％～1％普鲁卡因液，混合少
许植物油或液石蜡灌入食道；
学
➢依据阻塞部位和堵塞物性状，选用疏导法、推压
第三章消化系统疾病
兽 ❖病因医内 ➢原发性科学 ➢继发性
咽炎（pharyngitis）
•机械性刺激； •过冷过热刺激或化学性刺激； •应激时，条件致病菌内在感染而引发.
•由邻近器官的炎性疾病引发; •由某些传染病引发.

消化系统疾病动物模型

消化系统疾病动物模型（一）胃肠疾病动物模型1、急性胃炎动物模型（1）酸制剂诱发急性胃炎模型：Wistar大鼠，雄性，300g，大鼠禁食24h，在清醒状态下，用下述试剂或物质灌胃：①水杨酸制剂（如20mmol／L阿司匹林或水杨酸溶液）按100mg／kg体重灌胃；②2ml10mmol／L的醋酸或2ml不同浓度的盐酸（1、10、100mmol／L）；③2ml同种动物胆汁或2mmol／L的牛磺胆酸；④2ml15％的乙醇。

4h 后处死动物，剖检可见胃内发生急性弥漫性炎症改变。

胃粘膜表面有浅表糜烂、出血，粘膜层内见中性粒细胞浸润。

（2）胆汁反流性胃炎模型：碱性肠液倒流入胃，刺激胃粘膜可引起炎症，即胆汁反流性胃炎。

常见于原发性或继发性幽门功能紊乱或胃切除手术后。

本法取上部小肠的碱性肠液注入已结扎幽门的同种大鼠胃内，使之对胃粘膜产生持续刺激，形成胃炎。

动物选取雄性Wistar大鼠，体重180～220g,制备上部小肠液，向胃内注入小肠液，2 ml/只（正常对照组注入2 ml生理盐水）。

缝合腹壁，腹腔注射阿托品5 mg/kg体重，以抑制胃液分泌，利于胃粘膜损伤模型的形成。

处死大鼠，开腹，结扎贲门，取出胃，沿胃大弯剪开。

用滤纸吸干表面水分，立即称量胃重，以胃湿重/体重之比（胃系数）表示胃水肿程度。

肉眼观察并计数整个胃粘膜出血点数，作为损伤指数。

模型组动物胃系数和损伤指数明显增加，肉眼观察模型组胃粘膜充血、水肿，皱襞减少，颜色暗红，并有大量散在出血点。

2、慢性胃炎动物模型（1）大鼠慢性萎缩性胃炎模型酗酒、用药不当、饮食习惯不良、幽门螺杆菌感染、自身免疫等是此病的主要病因。

组织病理学是评价造模成功的最主要指标，主要观察和测量胃粘膜厚度、粘膜肌层厚度、腺体数量、壁细胞数量、固有层炎细胞浸润程度和肠化生发生率等。

综合法一：胆汁（去氧胆酸钠）+热水+主动免疫综合法二：去氧胆酸钠+热糊+主动免疫综合法三：去氧胆酸钠+酒精+氨水+吲哚美锌3、动物胃粘膜肠上皮化生模型（1）X线胃局部照射诱发胃粘膜肠化生模型：选用5～8周龄的Wistar 或JCL/SD大鼠。

消化系统疾病动物模型共95页文档

Breaks down urea (NH2CONH2) to NH3 and HCO-3
Stomach acidity
Chassaing B. Gastroenterology, 2019,140(6):1720–8
2020/4/9
王慷慨
6
实验动物
小鼠（18-22g），蒙古沙鼠（55-60g），仔犬、仔猪
2020/4/9
Barry J. Marshall and J. Robin Warren got the Nobel Prize in 2019
王慷慨
5
Produces adhesins which bind to membraneassociated lipids and carbohydrates and help its adhesion to epithelial cells
（6）15%的乙醇；
（2）-（6）可单独或几种合用（2ml左右）灌胃；
急性胃炎动物模型
结果
4h后处死动物，剖检可见胃内发生急性弥漫性炎症改变。
病变
胃黏膜表面有浅表糜烂、出血，粘膜层内见中性粒细胞浸润。
2020/4/9
王慷慨
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2020/4/9
王慷慨
12
？观察指标：
组织：HE，免疫荧光，干湿重比等 NOS， PGE2等
溃疡的形成主要由于防御因素和致溃疡因素的平衡失调所致。
2020/4/9
王慷慨
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急性胃溃疡动物模型
常用的方法
① 应激法 ② 幽门结扎法
乙醇组胺促胃液素肾上腺类固醇
③ 药物法 ④ 醋酸法
水杨酸盐血清素利血平
保泰松
……
在抗溃疡药物药效学试验中，应激法、幽门结

消化系统疾病动物模型2016

2020/3/6
Barry J. Marshall and J. Robin Warren got the Nobel Prize in 2019
王慷慨
6
Produces adhesins which bind to membraneassociated lipids and carbohydrates and help its adhesion to epithelial cells
PCR：特定基因或炎症因子 Western：特定激酶或信号分子，特定基因等 ……
2020/3/6
王慷慨
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第二节急性胃溃疡动物模型
2020/3/6
王慷慨
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溃疡病的病因
致溃疡因素:胃酸、胃蛋白酶、非甾体抗炎药不合理应用、幽门螺杆菌感染等。
防御因素：粘液-碳酸氢盐屏障、粘膜屏障、粘膜血流量、胃上皮细胞的更新、表皮生长因子和内生性前列腺素等。
平法和乙醇法可任选其一。
2020/3/6
王慷慨
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常用的方法
① 应激法 ② 幽门结扎法 ③ 药物法 ④ 醋酸法
急性胃溃疡动物模型
乙醇组胺促胃液素肾上腺类固醇水杨酸盐血给药——醋酸法复制的模型预防性给药——其他模型
2020/3/6
王慷慨
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急性胃溃疡动物模型
王慷慨
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操作方法
急性胃炎动物模型
大鼠禁食24h，在清醒状态下，用下述试剂或物质灌胃：
（1）水杨酸制剂（如20 mmol/L阿司匹林或水杨
酸溶液）按100 mg/kg体重灌胃；
（2）10 mmol/L的醋酸；
（3）不同浓度的盐酸（1，10，100 mmol/L）；

兽医外科学--消化系统疾病 ppt课件

消化、吸收、运动、排泄、防御
ppt课件
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❖ 2.病理与生理 ❖ 胃肠微生物的重要作用 ❖ 胃肠分泌与吸收失衡：炎症腹泻、分泌性腹
泻、渗透性腹泻 ❖ 吸收障碍:器质性损伤为主
ppt课件
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❖ 3.消化系统疾病临床症状：食欲异常，口腔动作异常，吞咽障碍，流涎，呕吐，反刍或嗳气异常，腹痛，腹泻，便秘和少便，出血，腹胀，排粪失禁，消化功能减退，脱水，休克
❖ 5．大家畜重剧性口炎，可用磺胺类药加明矾装入布袋内，给病畜噙在口中。饲喂时取出，每天一次。中药可用青黛散、冰硼散、西瓜霜、锡类散等中药。
❖ 辅以VB2和VC im效果好。
❖ 6．为防止继发感染，应及时应用磺胺类药物或抗生素，以
提高治疗效果。
ppt课件
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❖ V形棉球棒+注水器/注射器向舌面或脸颊部冲洗，同时固定病畜头部略向下倾斜。
兽医内科学
ppt课件
1
一、概念
❖ 兽医内科学是一门研究动物非传染性疾病的科学，其主要任务是系统地研究和阐述每个内科病的病因、发病机理、临床症状和实验室检验变化、病程和预后、诊断要点和防治措施的学科。
ppt课件
2
精品资料
• 你怎么称呼老师？
• 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你是否会认为老师的教学方法需要改进？
起。 ❖ 有时是一种继发病。 ❖ 临床上以卡他性口炎、水疱性口炎和溃疡性口炎较
为常见。 ❖ 各种家畜都有发生，以p马pt课、件牛、犬、猫最为常见。26
❖ 常为某些传染病的症状之一，需引起重视，排除传染病。
❖ 当机体抵抗力降低以致粘膜的天然自卫能力丧失，也可能自然发生。
ppt课件
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消化道疾病动物模型

消化系统疾病动物模型（一）病毒性肝炎模型常用方法是注射乙型肝炎病人血清复制乙型肝炎模型。

胆大部分实验动物对甲型肝炎病毒不易感。

我国已有报导红面猕猴、恒河猴、人及野生树鼩种毒后出现人甲型肝炎现象。

近年来发现某些鸭肝炎病毒的特征与人肝炎病毒十分相似，故用鸭作为人肝炎模型也开始增多。

（二）免疫性肝炎模型慢性或迁延性肝炎患者体内存在着抗肝细胞成分抗体。

1959年国外有人用肝组织悬液加弗氏佐剂免疫豚鼠，成功地诱发了肝细胞变性及坏死等病变。

也有人报导肝膜蛋白（LSP）加佐剂分次注射产生动物免疫性肝炎模型。

（三）胃、肠道溃疡模型在动物身上复制胃、肠道溃疡的方法较多，但所用的方法不同，引起的溃疡病变也各有特点。

常用的方法有：1．应激法以各种强烈的伤害性刺激（如强迫制动、饥饿、寒冷等），引起动物发生应激性溃疡。

如把动物浸入冷水中或放在应激箱中不断地遭受电刺激，使之剧烈不安，一昼液即能引起胃粘膜出血及溃疡。

这种方法简单，成功率达99%以上。

2．药物法给动物投服或注射一定量的组织胺、胃泌素、肾上腺类固醇、水杨酸盐、血清素、利血平、保泰松等可造成动物胃肠溃疡。

如给豚鼠小剂量的组织胺，连续数天，可引起胃、十二指肠、食道等发生溃疡。

又如可用利血平、血清紧张素、阿斯匹林等诱发大白鼠或小白鼠的胃溃疡。

3．烧灼法用电极烧灼胃底部的胃壁，可造成象人的胃溃疡病变；用浓醋酸给大鼠胃壁内注射或涂抹于胃壁浆膜面上可造成慢性溃疡。

烧灼法复制胃、肠道溃疡模型的优点是方法简便，溃疡部位可由作者自己选择。

4．结乳幽门法选用大鼠、小鼠或豚鼠，麻醉后，无菌技术下在剑突下由腹正中切开腹壁皮肤及肌层，切口长约3cm，暴露胃，沿胃向右，辩清幽门和十二指肠的联结处，避开血管，于其下穿线，将幽门完全结扎。

术后绝对禁食禁水。

幽门结扎后，可刺激胃液分泌并使高酸度胃液在胃中潴留，造成胃溃疡。

这类溃疡复制方法简单，发生快，成功率高，但病变较表浅，严格地说仍然属于胃粘膜急性出血性糜烂，与人类胃溃疡的典型病变差距较大，适于作探索抗溃疡病药物研究和胃溃疡发病学方面的研究。

消化系统疾病动物模型课件

造模原理
碱性肠液倒流入胃，刺激胃黏膜可引起胆汁反流性胃炎。取上部小肠的碱性肠液注入已结扎幽门的同种大鼠胃内，使之对胃黏膜产生持续刺激，形成胆汁反流性胃炎。
第八章消化系统疾病动物模型第一节急性胃炎动物模型
二、胆汁反流性胃炎模型
实验动物
体重180~220g的Wistar大鼠，雌雄兼用。
第八章消化系统疾病动物模型第一节急性胃炎动物模型
二、胆汁反流性胃炎模型
结
果
模型组动物胃系数和损伤指数明显增加，肉眼观察模型组胃黏膜充血、水肿，皱襞减少，颜色暗红，并有大量散在出血点。
第八章消化系统疾病动物模型第一节急性胃炎动物模型
第八章消化系统疾病动物模型第一节急性胃炎动物模型
第二节
慢性胃炎动物模型
第八章消化系统疾病动物模型第二节慢性胃炎动物模型
二、胆汁反流性胃炎模型
操作方法
1. 制备上部小肠液；
第八章消化系统疾病动物模型第一节急性胃炎动物模型
二、胆汁反流性胃炎模型
操作方法
1. 制备上部小肠液；
单取大鼠，开腹结扎幽门和距幽门４～５cm的上部小肠，缝合腹壁。４h后处死大鼠，将结扎部分的小肠取出，收集小肠液，置于冰箱备用。
第八章消化系统疾病动物模型第一节急性胃炎动物模型
一、胆汁或牛磺胆酸灌胃法慢性胃炎模型二、同种或自身免疫法慢性胃炎模型
略
第八章消化系统疾病动物模型第二节慢性胃炎动物模型
三、大鼠慢性萎缩性胃炎模型
造模方法
综合法一胆汁（去氧胆酸钠）+热水+主动免疫综合法二去氧胆酸钠+热糊+主动免疫综合法三去氧胆酸钠+酒精+氨水+吲哚美锌氨水单因素法

消化系统疾病动物模型

消化系统疾病动物模型陈则东2014-3-28急性胃炎●多种病因引起胃黏膜的急性炎症；内镜检查可见胃黏膜充血、水肿、出血、糜烂；病理组织学特征为胃黏膜固有层可见到以中性粒细胞为主的炎症细胞浸润；●分类➢急性幽门螺杆菌感染引起的急性胃炎；➢幽门螺杆菌以外的病原体感染及其毒素引起的胃炎；➢急性糜烂出血性胃炎；急性糜烂出血性胃炎以胃黏膜多发性糜烂为特征的急性胃炎，近年来有上升趋势，本病已成为上消化道出血的重要病因之一。

病因（一）药物非甾体抗炎药（阿司匹林、吲哚美辛）、某些抗肿瘤药、口服氯化钾或铁制剂等，直接损伤胃黏膜上皮层。

非甾体抗炎药还可通过抑制环氧合酶的作用而抑制胃黏膜生理性前列腺素的产生，消弱胃黏膜的屏障功能。

前列腺素能够促进黏液和碳酸氢盐的分泌，促进胃黏膜血流量的增加，从而维持胃黏膜的防御。

（二）应激一般认为应激状态下胃黏膜微循环不能正常运行而造成黏膜缺血、缺氧是发病的重要环节，由此导致前列腺素合成不足，黏液和碳酸氢盐分泌不足。

（三）乙醇乙醇具有亲脂性和溶脂能力，高浓度的乙醇直接破环胃黏膜屏障。

（四）十二指肠液上述三种因素促进十二指肠液返流进入胃腔，其中的胆汁和各种胰酶，参与了胃黏膜屏障的破坏。

•造模原理●通过药物（阿司匹林、吲哚美辛）、胆汁或去氧胆酸钠、乙醇破坏胃黏膜屏障，打破胃腔-胃黏膜氢离子梯度，导致胃酸反弥散到胃黏膜，导致胃黏膜充血、水肿、糜烂。

●或者直接给动物灌胃酸性试剂（乙酸、盐酸），直接腐蚀胃黏膜。

二、胆汁反流性胃炎模型胆汁返流性胃炎:碱性肠液倒流入胃，刺激胃黏膜可引起炎症。

常见于原发性或继发性幽门功能紊乱或胃切除术后造模原理本法取上部小肠的碱性肠液注入已结扎幽门的同种大鼠胃内，使之对胃黏膜产生持续刺激，形成胃炎。

消化性溃疡消化性溃疡主要包括胃和十二指肠慢性溃疡主要病因HP、胃酸和胃蛋白非甾体抗炎药造模原理●醋酸诱发慢性胃溃疡模型➢在大鼠胃浆膜面浸渍或在浆膜下注射一定量的醋酸，由于醋酸的腐蚀作用使胃黏膜损伤而造成溃疡。

动物内科学课件1消化系统疾病

第一章动物内科学绪论
1 定义：家畜内科学(Domestic animal medicine)
是研究家畜非传染性内部器官疾病为主的一门综合性临床学科，运用系统的理论及相应的诊疗手段，研究疾病的发生与发展规律、临床症状、病理变化、转归、诊断和防治等的理论与临床实践问题。
2 内容：普通病（消化、呼吸、心血管、泌尿、神经、血液及造血器官、内分泌、皮肤病）、营养代谢病、中毒病、遗传性疾病。教材中约200个病。疾病发生的原因（病因），疾病发生的机理，临床症状、病理剖检变化和组织学病理变化，疾病的防治。
崔步瀛，兽医学家，农业教育家。我国现代家畜内科学及兽医临床诊断学奠基人。毕生从事家畜内科学教学工作。在我国首次主讲家畜内科学和诊断学，并招收了兽医学研究生。创建兽医临床化验室，培养了大批兽医人才，为陆军兽医学校的建设和我国马匹疾病防治作出了重要贡献。
动物内科学绪论
要求：大家多参加实践，将学到的理论知识运用到实践中去。病性要清楚，机理要明白，症状及诊断和治疗要掌握，同时查阅各种期刊杂志，了解最新进展。
1.理论联系实践。 2.加强新理论新知识学习。 3.扎实基础知识。
Digital Radiography
Endoscopy
Ultrasound
Video Otoscope
总论
• 主要参考书和有关的网站
主要参考书:
• 1、兽医内科学
布拉德主编
• 2、兽医内科学
游德尔著
• 3、家畜特殊病理学和治疗学胡体拉等著
口炎的防治（1）
原则：消除病因，加强护理，净化口腔，收敛和消炎。
措施： 1 消除病因： 2 加强护理：给予病畜柔软而易消化的饲料，以

消化系统疾病动物模型_1

---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------消化系统疾病动物模型消化系统疾病动物模型一、大鼠慢性萎缩性胃炎模型综合法一（胆汁（去氧胆酸钠）+热水+主动免疫）【造模原理】采用胆汁或其主要成分去氧胆酸钠、热水、免疫损伤等复合刺激因素对胃黏膜进行较长时间的刺激，造成胃黏膜慢性损伤，胃黏膜营养代谢障碍，以致胃黏膜萎缩变薄，腺体减少，炎症细胞浸润和结缔组织增生而形成慢性萎缩性胃炎。

二、急性胃溃疡动物模型 *在抗溃疡药物药效学试验中，应激法、幽门结扎法和醋酸法制备的胃溃疡模型为必做实验，利血平法和乙醇法可任选其一。

*治疗性给药醋酸法复制的模型 *预防性给药其他模型三种急性胃溃疡胃病变的分布特点：（一）应激性胃溃疡：溃疡病变不超过黏膜肌层，且以腺胃（含胃体和胃窦）为重。

应激性溃疡在腺胃部沿血管走行分布，表面覆盖凝血块，去除凝血后可见深褐色条索状溃疡。

（二）幽门结扎法胃溃疡模型：形成的溃疡主要发生在对胃液抵抗力较弱的前胃部（瘤胃），多为圆形或椭圆形。

但病变较表浅，属于胃黏膜急性出血性糜烂，与人类胃溃疡的典型病变差距较大。

1 / 4（三）乙醇诱发胃损伤模型：15min 后即可造成明显的胃黏膜损伤，且时间越长损伤越严重。

损伤发生在腺胃部，主要表现为黏膜充血、水肿、细胞坏死，伴有糜烂、出血及纵行的条索状出血坏死。

（一）应激性胃溃疡模型【造模原理】（二）幽门结扎法胃溃疡模型【造模原理】幽门结扎后，可刺激胃液分泌并使高酸度胃液在胃中潴留，损伤胃黏膜造成胃溃疡。

（三）乙醇诱发胃损伤模型【造模原理】 1、减少胃黏膜中前列腺素、氨基己糖含量，降低胃黏膜血流量，减小胃黏膜跨膜电位差，破坏主细胞减少粘液分泌，以及引起胃黏膜微循环障碍等，从而破坏了胃黏膜屏障的完整性导致溃疡。

消化系统疾病动物模型2016

（6）15%的乙醇；
（2）-（6）可单独或几种合用（2ml左右）灌胃；
急性胃炎动物模型
结果
4h后处死动物，剖检可见胃内发生急性弥漫性炎症改变。
病变
胃黏膜表面有浅表糜烂、出血，粘膜层内见中性粒细胞浸润。
2020/5/10
王慷慨
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2020/5/10
王慷慨
13
？观察指标：
组织：HE，免疫荧光，干湿重比等 NOS， PGE2等
第八章消化系统疾病动物模型
The animal models of digestives system diseases
2020/5/10
王慷慨
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讲授内容
胃炎动物模型消化性溃疡模型病毒性肝炎模型（乙型肝炎）脂肪肝、肝硬化模型胰腺炎模型
2020/5/10
王慷慨
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第一节急性胃炎动物模型
muropeptide
MAP3KINASES
2020/5/10
INFLAMMATION
GASTRITIS
Naumann M, Trends in Microbiology, 2004, 12(1): 29–36
王慷慨
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酸制剂法
急性胃炎动物模型
实验动物
体重300g左右雄性Wistar大鼠。
2020/5/10
常用的方法
① 应激法 ② 幽门结扎法 ③ 药物法 ④ 醋酸法
乙醇组胺促胃液素肾上腺类固醇水杨酸盐血清素利血平保泰松
……
阳性对照药：
H2受体拮抗药——西咪替丁，雷尼替丁，法莫替丁等加强胃黏膜防御功能——甘珀酸，果胶铋，硫糖铝
2020/5/10
王慷慨