6常用疾病动物模型和医学应用

（二）近交系大鼠
1、ACI系 雄性大鼠自发性肿瘤发病率： 睾丸肿瘤46%，肾上腺肿瘤16%，脑肿瘤 11%。 2、F344 乳腺癌自发率,雄鼠41%，雌鼠 23%。脑垂体腺瘤雄鼠36%，雌鼠24%。 睾丸间质细胞瘤85%。


3、M520 大于18日龄时，子宫癌12%~50） %，肾上腺髓质瘤65%~85%，脑垂体瘤 20%~40%.
5、子宫颈癌诱发肿瘤模型

雌性小鼠，以附有0.1mgMC的棉纱线结 在动物不麻醉状态下，借助于阴道扩张器 及磨损的弯针，将线穿入宫颈。经右宫角 由背部穿出，使线结固定于宫颈口。线另 一端固定于背部肌肉，缝合皮肤，挂线以 后，同日开始连续注射青霉素2~3天，可 诱发子宫癌。
2）评价和应用：





2）评价和应用： 常用的实验动物为家兔和大鼠。 兔病变部位与人类病变的主要区别： ①兔的病变主要在主动脉弓和心肌内冠状 动脉，而人体的主要病变部位在腹主动脉 和心肌外冠状动脉； ②兔无人体的并发症，产生的损伤更类似 于黄瘤病而不像人的AS;

(2)化学损伤法建立AS模型

1）材料和方法：用3~4个月Wistar雄性大鼠， 一次性腹腔注射维生素D60万U/kg，

2.组织块移植法： （1 ）材料与方法： 裸小鼠术前禁食12小时，按照每公斤体 重1.2mg的剂量经腹腔注射速眠新注射液 麻醉，麻醉固定，消毒、腹正中切口，打 开腹腔将小鼠的胃轻柔拉出，眼科剪划伤 大弯胃浆膜面，手术线将 1.5 × 1.5 × 1.5mm的瘤组织块穿透全层缝挂于胃壁上。 缝合腹膜皮肤，精心饲养。
三、移植肿瘤动物模型
以胃癌原位移植为例 1、细胞悬液接种法： 材料方法:裸小鼠术前禁食12小时，按照 每公斤体重1.2mg的剂量经腹腔注射速眠 新注射液麻醉，麻醉固定，消毒、腹正中 切口，打开腹腔将小鼠的胃轻柔拉出，将 培养好的胃癌细胞悬液接种至胃大弯前壁 肌层至黏膜下，每只注射0.1ml。

（2）评价与应用 移植性肿瘤可以使一群动物带有同样的 肿瘤，生长素率一致，个体差异较小，移 植成功率近100%，可以连续传代，对于 宿主的影响也近乎一致。 当前抗癌药物筛选大多数选用移植性肿 瘤模型。

第五节 代谢性疾病动物模型

一、肥胖症动物模型 一般将超过标准体重20%成为肥胖症， 肥胖症的发生与遗传和环境因素有关。
①大鼠饲喂含1%~4%胆固醇、10%猪 油、0.2%甲硫氧嘧啶的高脂饲料，一个月 后出现AS斑块
②雄性小鼠C57BL/6J小鼠饲喂含2%~5% 胆固醇、2%胆酸钠、30%可可脂的高脂饲 料，25周后全部小鼠在主动脉弓和近端冠 状动脉内发生脂质斑块 ③兔每日喂服0.3g胆固醇,4个月可见AS斑 块

第三节 肿瘤动物模型
一、自发性肿瘤模型 实验动物群中不经有意识的人工实验处 置而自然发生的一类肿瘤称之为自发性肿 瘤。 肿瘤实验研究中，一般应当采用高发病 率的实验动物肿瘤模型作为研究对象，低 发病率的肿瘤模型可作为对照组。

（一）近交系小鼠
Nhomakorabea1、A 和 A/He 系 ：雌性乳腺癌发病率为 30%~80%。 2、BALB/c系 肺癌发病率雌性26%，雄性29% 3、AKR高发白血病品系，淋巴性白血病发病率： 雄性：76%~90%雌性68%~90% 4、C3H系：乳腺癌发病率为97%，雌鼠乳汁中 有乳腺癌致病因子。 5、C58系高发白血病，淋巴性白血病发病率为 95% 6、129/ter Sv亚系 睾丸畸胎瘤发病率为30%， 多发于怀孕的12~13天。

第六节免疫性疾病动物模型

1、免疫功能低下症动物模型
环磷酰铵（cyclophosphamide,Cy）是强免 疫抑制剂，常作为抗癌药物和免疫制剂在临床广 泛使用，但在杀伤癌细胞的同时也明显损害快速 增殖的正常细胞。特别对免疫系统和造血功能产 生严重的损害。 环磷酰铵主要破坏DNA的结构和功能，进而 抑制DNA复制和蛋白质合成，抑制细胞分裂， 致使免疫功能低下。

（二）金硫葡萄糖（GTG）诱导小鼠肥胖模 型 GTG腹腔注射成年小鼠，致小鼠“饱 中枢”的腹侧正中核受损，小鼠VMH的苍 白球的细胞、神经纤维网和血管遭受破坏， 引起肥胖。

（1）材料方法： 体重20-24g雄性小鼠 禁食16小时后， 一次腹腔注射GTC800mg/kg在给GTC后 两周，其棕色脂肪组织的合成是对照组的 两倍，随后降至正常水平
第五章 常用疾病动物模型和医学 应用
病理生理教研室 宣成睿
第一节 疾病动物模型是医学创新 研究的工具

1.概念
人类疾病动物模型（animal model of human disease)是医学科学研究中建立起来的模拟人类 疾病表现的动物，是研究人类疾病的常用手段和最为有 效的实验材料。



（1）对可疑致癌因素进行验证，体内实验中能 否诱发肿瘤是环境因素致癌与否的最终确定指标。 （2）诱发肿瘤的过程中可以观察每个阶段组织 细胞的变化，为肿瘤的的发生发展机制研究提供 了材料和方法。 （3）在致癌物质诱发肿瘤的过程中对肿瘤发生 进行干预实验是研究肿瘤预防和治疗的方法。 （4）是移植性肿瘤模型的瘤源。

3.心肌缺血动物模型
1）材料和方法：常用小型实验动物为大 鼠、兔，大型动物为犬、猪为主。 造模方法：开胸法和不开胸法 开胸法：利用结扎或电刺激的方法使冠状 动脉腔缩小或完全闭合； 不开胸法：指介入栓塞，利用线栓或球囊 深入到堵塞的冠状动脉分支中，阻塞血管， 使心肌缺血或梗死。

评价模型的主要指标：

（2）评级应用： 优点：用药量少、价廉。快速成模，成模 率高 缺点：大剂量的AIX可导致大规模的肝肾 组织中毒性损伤。使动物酮症酸中毒死亡。

2、链脲佐菌素（streptozoticin,STZ） STZ是目前使用最广泛的糖尿病动物 模型化学诱导剂，能干扰葡萄糖转运，诱 导葡萄糖激酶的功能，诱导DNA双链断裂。
2、诱发鼻咽癌动物模型

常用大鼠鼻腔皮下注射硝基哌嗪 （DNP）、二甲基胆蒽 （MC）等诱癌剂。 取体重120克左右大鼠，乙醚麻醉，从前 鼻孔将含有特制的MC插入鼻腔注射。半 年以上或者动物死亡时，鼻咽部做病理连 续切片，发癌率可达60%以上。
4、大肠癌诱发动物模型
（1）二甲肼（DMH）诱发小鼠大肠癌： 用18~20g的KM小鼠,将DMH配成0.4% 溶液，并用NaHCO3将PH值调到6.5-7.0， 给小鼠颈部皮下注射DHM 20mg/kg。连 续注射20次，可发生大肠癌。

2、高血压（hypertensive disease）动 物模型

(1)内分泌型高血压大鼠模型
1）材料与方法：SD大鼠100~150克，3%戊巴比 妥钠腹腔注射，腹部正中切口进行左肾切除。术 后大鼠用去氧皮质酮醋酸盐（DOCA）50mg/kg 皮下注射，每日一次，每周给药五天，共五周， 同时饮用1%氯化钠溶液，停止给药后改普通饮 水。 给药一周后，50%大鼠血压升高，停药后，约 70%形成持久性高血压，收缩压大于160mmHg 者供实验使用。


（1）材料方法：是用小剂量STZ和福氏完 全佐剂（CFA），正常饮食条件下，每只 大鼠腹腔内注射0.5mlCFA，次日按照 25mg/kg体重，腹腔内注射STZ溶液每周 一次，连续三周重复上诉步骤，第三周成 模率可达87.5%
（2）评价应用： STZ价格较贵，但是模型稳定，一般不 表现自发性缓解。 采用多次小剂量注射，与其他免疫药联 用、与特殊膳食共同诱导等方法，均可有 效模拟糖尿病的病程及发病原理，并井底 动物的死亡率。
2）评价和应用：

该模型为内分泌性高血压模型，是 一种继发性高血压模型，与人类高血 压模型中的原发性醛固酮增多症相似。 所以可用于原发性醛固酮增多症所知 高血压的研究。
（2）饮食诱导高血压大鼠模型

1）材料与方法：SD大鼠160~180克，饲喂含 66%果糖、12%脂肪、22%蛋白质的高果糖饲料， 饮水含蔗糖10%。饲养四周后即可成模。 2）评级和应用：该高血压大鼠同时有胰岛素抵 抗及高胰岛素血症，故可广泛用于高血压合并胰 岛素抵抗的研究。

（2）甲基亚硝基胍（MNNG）诱发大
鼠大肠癌

选用18周龄的Wister大鼠，雌雄不限， 将MNNG用33%乙醇配成0.67% MNNG乙 醇溶液。用磨平的腰椎穿刺针头（长度 16cm）由肛门插入大肠7~8cm（相当于 结肠左曲处），每次注入0.3ml（相当于 MNNG2mg）每周两次，共25次大肠癌诱 发率为93%，肿瘤密集于距肛门3~6厘米 的结肠处。
（2）评价应用： GTC小鼠的显著特点是肥胖和多食。 GTC产生肥胖的主要原因是TG合成增加和 脂肪酶活性降低。此种方法可用于探讨中 枢性肥胖机制。
二、糖尿病动物模型
（一）手术性糖尿病模型的建立 （1）材料方法： 选取犬、家兔或大鼠。全部切除胰腺， 可制成无胰腺型糖尿病动物模型。但需要 补充外源性胰岛素。



注射3天后的内皮细胞有短突起凸向官腔，细胞 内有大小不等的空泡， 18天后有平滑肌增生，内弹性膜断裂，胶原纤维 增多， 34天后平滑肌细胞从弹性断裂处伸入，有些平滑 肌细胞成为泡沫细胞，整个病理变化过程与AS 病理变化相似
2）评价和应用： 维生素D诱发动脉粥样硬化主要是通过 诱发破坏动脉管壁内皮细胞的完整性，有 利于血浆脂质对管壁侵入和损伤，从而形 成动脉硬化。 该造模方法具有操作简便、可靠、成功 率高、成本低等优点。对AS的发病机制及 药物疗效评价等多方面具有广阔前景。

（2 ）评价应用： 在行胰腺大部切除（一般80%~90%） 后，残存的胰岛受到高糖饮食刺激后使胰 岛B细胞功能衰竭，形成永久性糖尿病。

或者结扎胰管加高糖饮食，使胰岛形 成明显的退行性变而形成糖尿病。