亿康基因外周血无创检测HER2基因拷贝数
HER2基因扩增检测试剂盒说明书
HER2基因扩增检测试剂盒（荧光原位杂交法）说明书【产品名称】通用名称：HER2基因扩增检测试剂盒（荧光原位杂交法）英文名称：Zyto Light SPEC HER2/CEN17 Dual Color Probe Kit【包装规格】货号Z-2020-5：5测试/盒货号Z-2020-20：20测试/盒【预期用途】本试剂盒用于检测经10%中性缓冲福尔马林固定、石蜡包埋的乳腺癌组织切片中HER2基因的扩增状态。
本试剂盒尤其适用于免疫组织化学HER2（ERBB2）蛋白检测结果为不确定的标本的检测。
HER2基因扩增是确定靶向治疗适应症的重要指标，基于本试剂盒未与具体药物联合进行临床评价，临床医生应在本检测结果基础上结合患者病情、药物适应症、治疗反应及其他检测结果对患者的个体化治疗进行综合判断。
【检验原理】荧光原位杂交技术（Fluorescent In Situ Hybridization, FISH）是一种以荧光标记的核酸探针与组织中的特异核酸分子进行杂交的技术，其基本原理是利用荧光标记的核酸探针在变性后根据碱基互补配对原则准确识别待检样本中的靶核酸序列，经退火复性后形成靶DNA与核酸探针杂交体，通过荧光检测系统（荧光显微镜）直接观察和分析染色体或基因的数量或结构的状态。
本试剂盒内HER2/CEN17双色探针液（以下简称为探针）设计序列来源图见图1和图2。
将样本经福尔马林固定、石蜡包埋后制成4±1μm厚度的切片，固定于粘性玻片上。
切片经预处理后，将HER2/CEN 17双色探针液与待测样本DNA变性、杂交。
杂交完成后，通过一系列洗涤缓冲液洗去未结合探针，并用DAPI（4，6-二咪基-2-联苯基吲哚）对样本中的细胞核复染成蓝色。
DAPI是一种蓝色荧光素，为DNA特异性染色剂。
探针杂交信号可通过配置相应滤光片的荧光显微镜进行观察。
在显微镜下观察细胞核内的荧光信号，对HER2基因（绿色荧光染料ZyGreen：激发波503nm，发射波528nm，同FITC）和CEN17着丝粒（橙红色荧光染料ZyOrange：激发波546nm，发射波572nm，同罗丹明）信号进行计数，计算比值（HER2/CEN17），从而判断HER2基因状态。
乳腺癌her2标准
乳腺癌her2标准乳腺癌HER2检测标准主要包括以下几个方面：1. HER2基因扩增：荧光原位杂交（FISH）法是检测HER2基因扩增的金标准。
根据《2014年NCCN乳腺癌临床实践指南》和《乳腺癌HER2检测指南2014版》，FISH检测结果可分为以下三种：- 阳性：HER2基因拷贝数≥2.0；- 阴性：HER2基因拷贝数<2.0；- 模糊：HER2基因拷贝数在2.0~2.9之间。
2. HER2蛋白表达：免疫组化（IHC）法是检测HER2蛋白表达的主要方法。
根据《乳腺癌HER2检测指南2014版》，HER2蛋白表达可分为以下四种：- 阳性：细胞膜染色强度为3+，即大量细胞呈强阳性；- 阴性：细胞膜染色强度为0或1+，即少量或无细胞呈阳性；- 弱阳性：细胞膜染色强度为2+，即部分细胞呈阳性；- 不确定：细胞膜染色强度为1+或2+，但无法明确判断。
3. 检测策略：指南推荐采用IHC与FISH相结合的检测策略。
对于IHC检测结果为阳性的病例，需进一步进行FISH检测以确认HER2基因扩增状态。
对于IHC检测结果为阴性的病例，一般无需进行FISH检测。
4. 应用场景：所有乳腺原发性浸润性癌患者均应进行HER2检测。
复发灶和转移灶的HER2检测也有助于评估患者病情和选择合适的治疗方案。
5. 治疗指导：HER2阳性乳腺癌患者对某些靶向药物（如赫赛汀）敏感，治疗效果更佳。
HER2基因扩增状态和蛋白表达水平可作为预测药物治疗效果的重要依据。
在实际操作中，应遵循相关指南和规范进行HER2检测，以指导临床诊疗。
同时，加强临床病例沟通和实验室质量控制，确保检测结果的准确性和可靠性。
乳腺癌her检测
• 2+ (弱阳性): >10% 细胞弱到中等膜染色
• 3+ (强阳性): >10%中等到强的完整的膜
染色
> 30%
0
1+
2+
3+
C-erbB2
2008/12/12
HER-2 检测: IHC
组织固定 方法
抗原修复 有/无
变异性
评分标准
抗体选择
福尔马林固定/石蜡包埋组织
HER 基因扩增2－5倍 （Southern Hybridization）
意义
• HER-2扩增的乳腺癌对蒽环类药物和紫杉醇类药物化 疗敏感性高 → HER2和拓扑异构酶II-a基因同时扩 增的乳腺癌患者，可以从蒽环类药物为基础的方案 中受益，故同时检测HER2和拓扑异构酶II-a可以筛 选出以蒽环类化疗药为基础的化疗方案候选患者
• HER-2扩增的乳腺癌对三苯氧胺易产生耐药性 → 制 定内分泌治疗方案的有力依据
IHC 3+
或
蛋白过度表达
CISH +
或
FISH +
基因扩增
免疫组织化学法原理 Immunohistochemistry (IHC)
一抗结合于Her-2受体 二抗结合并激活底物反应显色
IHC
• 检测HER2表达初筛最常使用的方法。
• 判断HER2蛋白过表达最重要的是染色方法 的标准化和结果的判断。
• HER2阴性： IHC HER2 0-1+ 或 FISH HER2 基 因扩增 (HER2/ CEP17 < 1.8 或 HER2基因拷贝 数 < 4 信号/核，无内对照的探针)
• 不能确定：IHC HER2 2+ 或 FISH HER2 基因扩 增 (HER2/ CEP17 1.8-2.2 或 HER2基因拷贝数 4-6 信号/核，无内对照的探针)
乳腺癌her2基因检测金标准
乳腺癌her2基因检测金标准
乳腺癌HER2基因检测的金标准是通过免疫组化（IHC）和原位杂
交（ISH）技术对HER2基因进行检测。
目前，国际上广泛使用的HER2检测指南是由美国凯投格兰癌症
中心（CAP）和美国临床肿瘤学会（ASCO）于2013年联合发布的指南，该指南包括以下评估准则：
1. 免疫组化（IHC）：通过对HER2蛋白表达程度的评估来判断HER2基因状态。
IHC分为4个级别：
- 0级：无HER2蛋白表达；
- 1级：极低水平的HER2蛋白表达；
- 2级：中度水平的HER2蛋白表达；
- 3级：高水平的HER2蛋白表达。
2. 原位杂交（ISH）：通过对HER2基因扩增状态的评估来判断HER2基因状态。
ISH主要有两种方法：
- 荧光原位杂交（FISH）：利用荧光标记的DNA探针检测HER2基
因扩增。
- 链式原位杂交（CISH）：利用酶标标记的DNA探针检测HER2基
因扩增。
一般情况下，IHC 3+或者ISH阳性是乳腺癌HER2基因异常的判
断标准。
如果IHC 2+，则需要进行ISH检测来进一步确定HER2基因状态。
需要说明的是，HER2基因检测的金标准可能会因不同的国家或地区而有所差异，因此在具体的临床实践中，可根据当地的指南和准则
来确定HER2基因异常的判断标准。
乳腺癌HER2检测指南(2014版)概要解读
105】乳腺癌HER2检测指南(2014版)概要2014-09-01四川病理来源：中华病理学杂志正确检测和评定乳腺癌的HER2蛋白表达和基因扩增状态对乳腺癌的临床治疗和预后判断至关重要。
HER2检测结果不仅涉及患者是否适合针对HER2的靶向治疗，并且对内分泌治疗、化疗方案的选择及预后评估起指导作用。
乳腺癌HER2检测指南(2014版)结合我国实际情况，在《乳腺癌HER2检测指南(2009版)》的基础上，补充相关领域的新内容和新观点。
现摘选其检测方法部分如下。
一、检测方法推荐采用免疫组织化学(IHC)法检测HER2受体蛋白的表达水平，应用原位杂交(in situ hybridization，ISH)法检测HER2基因扩增水平。
ISH包括荧光ISH ( fluorescence insitu hybridization，FISH)和亮视野ISH。
常用的亮视野ISH方法有显色ISH(chromogenic in situ hybridization，CISH)和银增强ISH(silver—enhanced in situ hybridization，SISH)。
本指南推荐IHC与ISH相结合的检测策略。
二、检测时机及临床病理联系所有乳腺原发性浸润癌都应进行HER2检测。
只要能获取肿瘤组织，对复发灶或转移灶也应该进行HER2检测。
如HER2检测结果为不确定，则应使用另一种检测方法进行检测，或对该患者的其他样本进行检测。
加强临床病理沟通有助于对HER2检测结果的正确诠释和对HER2靶向治疗疗效的客观评价。
临床医师和病理医师均需注意HER2检测结果是否与组织病理学特征相符，如组织学分级为1级的浸润癌通常为HER2阴性，包括浸润性导管癌、经典型浸润性小叶癌、小管癌、黏液癌、筛状癌、腺样囊性癌等。
如检测结果为阳性，则视为检测结果与组织病理学特征不符合，需要核实诊断或重新检测。
三、HER2检测流程乳腺癌标本一般可先经IHC检测。
HER2检测原则+乳腺癌分子分型
Luminal B样（HER-2阳性）
HER2阳性型
HER-2阳性 HER-2阳性（蛋白过表达或基因扩增） ER阴性和PR阴性
Basal-like型
三阴性（非特殊型浸润性导管癌） ER阴性 PR阴性HER-2阴性
三阴性乳腺癌和Basal-like型乳腺癌之间的吻合 度约80%；但是三阴性乳腺癌也包含一些特殊类 型乳腺癌如髓样癌（典型性）和腺样囊性癌。
ER、PR、Ki-67表达的判定值建议采用报告阳性 细胞的百分比。Ki-67高低表达的判定值在不同 病理实验中心可能不同，可采用20%~30%作为判 断Ki-67高低的界值；同时，以20%作为PR表达 高低的判定界值＊，可进一步区分Luminal A样 和Luminal B样（HER-2阴性）
上述不满足Luminal A样条件的Luminal样肿瘤均 可作为Luminal B样亚型
44. 受体细胞外片段的释放 (ECD)
酶联免疫吸附测定 (ELISA)
3
2
1
4
HER2 检测原则
乳腺癌分子分型
分子分型
标志物
备注
Luminal A型
Luminal A样 ER/PR阳性且PR高表达HER-2阴性 Ki-67低表达
Luminal B型
Luminal B样 ER/PR阳性 HER-2阴性 且Ki-67高表达或PR低表达
＊：以20%作为PR表达高低的判定界值，目前仅有1篇回顾性文献支持（参考文献， J Clin Oncol,2013,31:203-209
HER2检测原则+乳腺癌分子分型
HER2 检测方法
1. 基因拷贝数
原位杂交(ISH) – FISH, CISH
22. பைடு நூலகம்mRNA 转录水平
拷贝数是什么意思
拷贝数是什么意思拷贝数（CopyNumber）是一个与个体基因组有关的重要概念，它指的是某个特定基因在一个特定核酸序列中出现了多少次。
因此，拷贝数也常被写作CNV（Copy Number Variations），描述的是基因拷贝数量的可变性。
拷贝数以及拷贝数变异涉及多种基因有关的疾病，例如肿瘤、精神病和遗传病，它们是一种重要的基因遗传机制。
拷贝数变异是由多种原因引起的，常见的原因包括病毒的感染，环境因素的影响，或者由其他基因变异引起的遗传性变异，这些变异会导致某一特定基因在某一特定染色体上出现变多或变少的拷贝数现象。
拷贝数变异也可以通过细胞分裂引起，在此过程中，染色体复制会产生一些问题，例如染色体拷贝数的不对称性，导致在细胞分裂过程中某一个染色体上拷贝数可能增加或减少。
此外，拷贝数变异也可以由基因组的去品种化而引起，尤其是在基因的结构发生变化后，基因的拷贝数可能出现增加或减少的情况。
另外，拷贝数变异也可能由某一特定基因组因子引起，例如突变可能会影响基因组结构，从而导致拷贝数变异。
拷贝数变异可能会影响一个个体的特定基因功能，从而导致各种健康问题的发生，而拷贝数的测量正是诊断和解释这类疾病的有效手段。
拷贝数变异的检测主要分为三种方法：宏基因组分布、细阶分析和高通量测序技术。
宏基因组分析是检测拷贝数变异的最常用方法之一，它常指的是通过一系列技术（如限制性片段长度变异PCR，多重PCR或代码捕获）来检测大区域DNA拷贝数变异的方法。
细级分析也可以用来检测拷贝数变异，它是通过染色体和基因组分析技术来测量拷贝数，它能够更加细致地测量拷贝数变异。
最后，高通量测序技术可以用来检测基因组范围内的拷贝数变异，该技术可以用来在整个基因组范围内检测拷贝数变异。
因此，拷贝数是一个重要的概念，它能够帮助我们更好地理解和解释基因组的变异，从而更好地分析和控制基因组变异所导致的疾病的发生。
拷贝数的测量也可以用来做出及时的临床诊断，并且有助于更好地判断疾病的发展趋势，以及潜在的治疗方案。
乳腺癌her2标准
乳腺癌her2标准全文共四篇示例，供读者参考第一篇示例：乳腺癌是一种威胁女性健康的常见恶性肿瘤，在乳腺癌的治疗过程中，HER2受体的检测和治疗已经被广泛应用。
HER2是一种重要的癌症治疗靶点，其过度表达会加速癌细胞的增殖和扩散。
HER2标准的检测和治疗对于乳腺癌患者来说至关重要。
HER2标准是指通过检测乳腺癌细胞表面的HER2受体的数量和活性水平来判断患者的乳腺癌的特征。
HER2标准的检测通常通过免疫组织化学（IHC）和原位杂交（FISH）等方法进行。
根据HER2标准的结果，乳腺癌患者可以被分为HER2阳性和HER2阴性两类。
HER2阳性乳腺癌患者通常会接受靶向治疗，主要是使用HER2抑制剂如曲妥珠单抗（Herceptin）来抑制HER2受体的活性，阻止癌细胞的生长和扩散。
在临床试验和实践中，HER2阳性乳腺癌患者的预后和生存率明显得到提高。
而HER2阴性乳腺癌患者则通常接受传统的化疗和手术治疗。
近年来，随着技术的不断进步和研究的深入，HER2标准的检测方法也在不断完善和优化。
目前，越来越多的实验室和医疗机构可以进行准确、快速、可靠的HER2标准检测，为乳腺癌患者的治疗提供了更多的选择和希望。
除了HER2标准的检测，对于乳腺癌患者来说，及早的筛查和诊断同样至关重要。
乳腺癌的早期症状通常不明显，容易被忽视，因此定期的乳腺癌筛查，如乳腺X光摄影（乳腺X光）和乳腺超声波检查等，可以帮助早期发现乳腺癌，提高治疗的成功率和预后。
HER2标准的检测和治疗对于乳腺癌患者来说具有重要意义。
通过准确诊断和个体化治疗，可以提高乳腺癌患者的生存率和生活质量。
未来，随着科学研究的不断深入，相信乳腺癌的治疗将会越来越精准，科技的进步也将为乳腺癌患者带来更多的希望和可能。
第二篇示例：乳腺癌是妇女最常见的恶性肿瘤之一，其中HER2阳性乳腺癌是一种特殊类型的乳腺癌。
HER2即人类表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2），它是一种膜上受体酪氨酸激酶，对细胞生长、增殖和凋亡起着重要作用。
HER2的检测标准及结果的判定
HER2的检测标准及结果的判定不同的检测方法、计算的准确性和试剂的选择都会影响HER2检测的结果。
美国的一项调查结果显示，近1/4患者是因检测结果不准确而接受了不恰当的治疗。
IHC检测HER2蛋白过度表达的错误率平均为18%，FISH检测HER2基因扩增的错误率在13%。
因此，我国病理学家根据国内外最新的研究数据讨论后达成共识，于2006年10月制订发布了我国《乳腺癌HER2检测指南》。
美国临床肿瘤学会（ASCO）和美国病理学医学院（CAP）于2006年12月11日联合发布了《乳腺癌HER2检测的ASCO/CAP指南共识》。
这些指南强调了检测中易出现误差的环节、内部及外部质量控制和保证程序，旨在使HER2检测的操作程序和对结果判读的标准化，提高HER2检测的可重复性和准确性，更准确地筛选出适用于曲妥珠单抗等药物治疗的乳腺癌患者，避免无效治疗，使患者承受不必要的经济负担。
研究表明，HER2在20%~30%的原发性乳腺浸润性导管癌中存在基因的扩增和蛋白的过度表达。
HER2阳性的乳腺癌对常规的化疗和内分泌治疗反应差，肿瘤浸润性强，无病生存期短，预后差。
为此，多种阻断HER2的抗癌药物相继问世，其中，目前经FDA批准最为常用的此类药物是曲妥珠单抗，它是一种重组DNA衍生的人源化单克隆抗体，选择性地作用于HER2的细胞外部位，适用于治疗HER2过度表达的乳腺癌。
由于只有HER2蛋白过度表达和基因扩增的乳腺癌患者接受曲妥珠单抗治疗才有效，因此准确评价HER2基因和蛋白水平对治疗至关重要。
标本的选择手术前穿刺活检或手术切除的肿瘤组织病理明确诊断为乳腺癌时，需检测HER2蛋白和基因状态。
复发和转移病例应再对复发、转移灶进行检测。
现有的证据表明，原发灶和转移灶之间具有较好的一致性。
检测仅应针对浸润性乳腺癌或乳腺癌的浸润性部分，组织处理的条件必须标准化，固定液为4%中性缓冲福尔马林，固定时间是6～48 h。
HER2检测流程对于HER2状态的评价，虽然少数专家认为IHC不够准确，而主张使用FISH，但目前更多的专家认为判断HER2状态的首选方法是IHC，并强调乳腺癌标本首先进行IHC检测，IHC-或1+者即可判定HER2表达阴性，IHC 3+者即判定HER2表达阳性，IHC 2+者再进一步应用FISH进行HER2基因扩增检测。
肿瘤基因检测报告解读
肿瘤基因检测报告解读一、检测人基本信息姓名：性别：年龄：检测日期：检测报告编号：二、检测结果解读1. 检测项目及结果（1）基因突变检测基因剪切突变复合突变位点突变EGFR √ × √KRAS × √ ×BRAF × × √ALK × × √以上为本次检测的基因突变情况。
（2）基因拷贝数变异检测基因检测结果HER2 2.5倍基因拷贝数MET 2.7倍基因拷贝数以上为本次检测的基因拷贝数变异情况。
2. 检测结果解释（1）基因突变检测EGFR基因位点19和21的突变均存在，KRAS基因突变未检出，BRAF基因位点V600E 突变存在，ALK基因突变均未检出。
根据现有研究，EGFR、KRAS、BRAF、ALK基因的突变状态与肿瘤的预后和治疗反应都有密切关系。
EGFR基因位点19和21突变是EGFR-TKI治疗的一个重要标志，但BRAF基因位点V600E 突变可导致耐药。
本次检测结果显示您可能对EGFR-TKI 药物敏感，但具有较高的抗药风险。
同时，BRAF基因位点V600E突变也应引起重视。
（2）基因拷贝数变异检测HER2基因拷贝数为2.5倍，MET基因拷贝数为2.7倍，均处于中等水平。
HER2基因和MET基因的拷贝数变异状态也与肿瘤治疗效果密切相关。
HER2基因扩增者可受益于相关靶向药物，而MET基因扩增者对某些靶向药物有一定敏感性。
但目前HER2基因和MET 基因扩增状态对治疗反应预测的准确性还待进一步研究。
三、医学意见和建议本次检测结果仅供参考，并不能完全代表个体的治疗反应。
建议结合其他临床信息，制定最适合个体的治疗方案。
根据目前的检测结果，建议您就近寻求专业肿瘤医师的意见，根据个体情况制定详细的治疗计划。
四、报告解释说明1、基因突变检测采用高通量测序技术，检测限为1%。
2、基因拷贝数变异检测采用数字PCR技术，检测限为0.1。
基因检测拷贝数
基因检测拷贝数
随着基因科技的发展，基因检测已经成为人们关注的热点话题之一。
其中，基因检测拷贝数便是其中的一个关键指标。
那么，什么是
基因检测拷贝数？
基因检测拷贝数是指基因组中某个基因的拷贝数目。
在人类的基
因组中，每个基因都有一定的拷贝数，这个数字在不同的人类个体之
间也会有所不同。
一般来说，人类基因组中的拷贝数在2到12之间，
但也有部分基因的拷贝数会超过这个范围。
基因检测拷贝数的相关研究已经引起了许多学者和研究人员的关注。
他们发现，在不同的疾病中，特定的基因拷贝数变化可能会出现。
例如，在自闭症患者中，某些基因的拷贝数可能会增加或减少。
此外，某些基因拷贝数的变化也与肺癌、乳腺癌和血液系统肿瘤等疾病的发
生有关。
基因检测拷贝数除了用于研究外，还可以应用于临床诊断。
通过
检测患者基因组中特定基因的拷贝数，医生可以更准确地确定患者患
病的类型、预测病情进展的可能性以及选择最合适的治疗方案。
当然，基因检测拷贝数的检测方法也有多种。
研究人员可以通过
细胞培养、PCR扩增法以及基因芯片等技术来检测基因拷贝数。
不同的检测方法都有其各自的优缺点，需要根据具体的研究目的和需求来选择。
总之，基因检测拷贝数是衡量基因组变异的关键指标之一，其变
化与多种疾病的发生有密切关系。
未来，基于基因检测拷贝数的研究
与诊疗方法还将继续得到拓展和改进。
HER-2_基因拷贝数与胃癌病人术后生存关系分析
第58卷2022年青岛大学学报(医学版)J O U R N A LO FQ I N G D A O U N I V E R S I T Y (M E D I C A LS C I E N C E S)V o l .582022[收稿日期]2021-12-20; [修订日期]2023-04-09[基金项目]吴阶平医学基金项目(320.6750.19088-27)[第一作者]宋婷婷(1995-),女,硕士㊂[通信作者]刘自民(1970-),男,博士,教授,硕士生导师㊂E -m a i l :l i u z i m i n 301@126.c o m ㊂史明鹏(1974-),女,主管护师㊂E -m a i l :1762891595@q q.c o m ㊂H E R -2基因拷贝数与胃癌病人术后生存关系分析宋婷婷1,刘宁1,宋姗爱1,李潇箫1,刘自民1,史明鹏2(青岛大学附属医院,山东青岛 266003 1 肿瘤内科; 2 手术室)[摘要] 目的 探讨人表皮生长因子受体2(H E R -2)阳性胃癌病人H E R -2基因拷贝数变化与预后的关系㊂方法 将2013年1月 2017年12月在青岛大学附属医院接受手术治疗的H E R -2阳性的87例胃癌病人纳入本研究㊂应用二代测序技术检测H E R -2基因拷贝数变化,将拷贝数变化ɤ15.63者归为低表达组,>15.63者归为高表达组,分析H E R -2基因拷贝数变化与临床病理学参数之间的关系㊂采用K a p l a n -M e i e r 生存曲线㊁C o x 比例风险回归模型进行生存分析㊂结果 H E R -2基因拷贝数变化与病人年龄(χ2=5.064,P =0.024)和L a u r e n 分型(χ2=4.744,P =0.029)相关㊂单因素生存分析显示,H E R -2基因拷贝数变化㊁L a u r e n 分型㊁肿瘤分化程度㊁肿瘤浸润程度(T 分期)㊁淋巴结转移以及T NM 分期均与H E R -2阳性胃癌病人总生存期相关(χ2=5.058~12.004,P <0.05);多因素C o x 回归分析显示,H E R -2基因拷贝数变化为影响胃癌病人O S 的独立预后因素(H R =3.366,95%C I =1.412~8.021,P =0.006)㊂结论 H E R -2基因拷贝数变化可能成为评判胃癌病人生存期的潜在新型预后指标㊂[关键词] 胃肿瘤;基因,e r b B -2;基因剂量;预后[中图分类号] R 735.2 [文献标志码] A [文章编号] 2096-5532(2023)02-0179-04d o i :10.11712/jm s .2096-5532.2023.59.062[开放科学(资源服务)标识码(O S I D )][网络出版] h t t ps ://k n s .c n k i .n e t /k c m s 2/d e t a i l /37.1517.R.20230522.0943.003.h t m l ;2023-05-23 16:06:04R E L A T I O N S H I PB E T W E E N H E R -2G E N EC O P Y N U M B E R A N DP O S T O P E R A T I V ES U R V I V A LI NP A T I E N T S W I T H G A S T R I C C A N C E R S O N GT i n g t i n g ,L I U N i n g ,S O N GS h a n 'a i ,L IX i a o x i a o ,L I UZ i m i n ,S H IM i n g p e n g (D e p a r t m e n t o fO n c o l o -g y ,T h eA f f i l i a t e dH o s p i t a l o fQ i n g d a oU n i v e r s i t y ,Q i n gd a o 266003)[A B S T R A C T ] O b je c t i v e T o i n v e s t i g a t e t h e r e l a t i o n s h i p b e t w e e n t h e c o p y n u m b e r v a r i a t i o n of h u m a n e p i d e r m a lg r o w th f a c -t o r r e c e p t o r 2(H E R -2)g e n e a n d p r o g n o si s i n p a t i e n t sw i t hH E R -2-p o s i t i v e g a s t r i c c a n c e r . M e t h o d s E i g h t y-s e v e n p a t i e n t sw i t h H E R -2-p o s i t i v e g a s t r i c c a n c e rw h ou n d e r w e n t s u r g e r y i nT h eA f f i l i a t e dH o s p i t a l o fQ i n g d a oU n i v e r s i t y f r o mJ a n u a r y 2013t oD e -c e m b e r 2017w e r e i n c l u d e d .N e x t -g e n e r a t i o n s e q u e n c i n g w a s p e r f o r m e d t om e a s u r e t h e c o p y n u m b e r v a r i a t i o no f t h e H E R -2g e n e .C o p y n u m b e r v a r i a t i o no fɤ15.63w a s d e f i n e d a s l o we x p r e s s i o n ,w h i l e t h a t o f>15.63w a s d e f i n e d a sh i g he x pr e s s i o n .T h e r e l a -t i o n s h i p b e t w e e n H E R -2g e n ec o p y v a r i a t i o na n dc l i n i c o p a t h o l o g i c a l p a r a m e t e r sw a sa n a l y z e d .S u r v i v a la n a l y s i sw a s p e r f o r m e d u s i n g t h eK a p l a n -M e i e r s u r v i v a l c u r v e s u r v i v a l a n dC o x p r o p o r t i o n a l -h a z a r d s r e g r e s s i o nm o d e l . R e s u l t s T h e c o p y n u m b e r v a r i a -t i o no f t h e H E R -2g e n ew a s s i g n i f i c a n t l y a s s o c i a t e dw i t h a g e (χ2=5.064,P =0.024)a n dL a u r e n t y p e (χ2=4.744,P =0.029).T h e u n i v a r i a b l e s u r v i v a l a n a l y s i s s h o w e dt h a t H E R -2g e n ec o p y nu m b e rv a r i a t i o n ,L a u r e nc l a s s i f i c a t i o n ,t u m o rd i f f e r e n t i a t i o nl e v e l ,t u m o r i n v a s i o n l e v e l (Ts t a g e ),l y m p hn o d em e t a s t a s i s ,a n dT NMs t a gew e r e r e l a t e d t o t h eo v e r a l l s u r v i v a l o f t h e p a t i e n t sw i t h H E R -2-p o s i t i v e g a s t r i c c a n c e r (χ2=5.058-12.004,P <0.05).T h em u l t i v a r i a b l eC o xr e g r e s s i o na n a l ys i sr e v e a l e dt h a t H E R -2g e n e c o p y n u m b e r v a r i a t i o nw a s a n i n d e p e n d e n t p r o gn o s t i c f a c t o r t h a t a f f e c t e d t h eo v e r a l l s u r v i v a l o f t h e p a t i e n t s (H R =3.366,95%C I =1.412-8.021,P =0.006). C o n c l u s i o n T h e c o p y n u m b e r v a r i a t i o no f t h e H E R -2g e n em a y b ea p o t e n t i a l p r o gn o s t i c i n d i c a t o r f o r e v a l u a t i n g th e s u r v i v a l o f p a t i e n t sw i t h g a s t r i c c a n c e r .[K E Y W O R D S ] s t o m a c hn e o p l a s m s ;g e n e s ,e r b B -2;g e n e d o s a g e ;p r o gn o s i s 胃癌是癌症相关死亡的第三大原因,世界上约52%的胃癌病人位于中国[1-2]㊂胃癌的发生发展是一个复杂的多步骤过程,涉及表观遗传和遗传变异的多条信号通路,包括拷贝数变化(C N V s)㊁单核苷酸变异和染色体易位[3]㊂C N V s 是由基因组发生重排导致的,一般指长度为1k b 以上的基因组大片段的拷贝数增加或减少,主要表现为亚显微水平的缺失和重复㊂对于晚期胃癌,化疗可以延长生存期,但生存率低[3-4]㊂人表皮生长因子受体2(H E R -2)的发现为胃癌提供了新的治疗策略㊂Ⅲ期临床研究表明,曲妥珠单抗联合化疗治疗H E R -2阳性胃癌,与单独化疗相比,病人总生存期(O S )显著延长[5]㊂目前鉴定H E R -2阳性方法主要为免疫组织化学染色Copyright ©博看网. All Rights Reserved.180青岛大学学报(医学版)59卷(I H C)和荧光原位杂交(F I S H),但这两种方法也有不足[6]㊂A N等[7]研究发现,H E R-2蛋白水平高于临界值的病人在曲妥珠单抗治疗中的表现优于低值病人㊂目前关于胃癌H E R-2基因C N V s的研究较少㊂本研究旨在通过检测H E R-2基因C N V s,分析C N V s与临床病理特征相关性,探讨H E R-2基因C N V s与O S的关系,为胃癌预后提供新预测指标㊂1资料与方法1.1一般资料纳入2013年1月 2017年12月在青岛大学附属医院接受手术,术后组织标本I H C H E R-23+的病例资料完整的胃癌病人87例㊂其中男性72例(82.8%),女性15例(17.2%);年龄35~87岁,平均(64.5ʃ9.9)岁㊂1.2随访方法对所有纳入研究的病人进行随访,随访截止至2020年4月25日㊂病人O S定义为从手术日期开始至病人死亡或末次随访的时间㊂1.3二代测序(N G S)1.3.1文库制备和测序将石蜡包埋的肿瘤组织切片(厚5μm),共制备10张,采用标准提取方法(Q i a g e n,V a l e n c i a,C A)分离D N A,并使用基于P i-c o G r e e n的d s D N A(L i f e T e c h n o l o g i e s,C a r l s b a d, C A)检测定量㊂将待测D N A用C o v a r i sM E220超声刀剪切成较短序列的D N A样品,利用I l l u m i n a T r u S e q L T试剂(I l l u m i n a I n c,S a nD i e g o,C A)制备索引测序文库㊂使用I l l u m i n aN e x t s e q500/550测序仪以快速模式进行大规模平行测序㊂1.3.2数据处理 N G S检测会产生大量的原始序列数据,将这些序列数据进行初级处理,过滤后得到c l e a nd a t a,对c l e a nd a t a进行序列比对精准捕捉基因点突变㊁缺失㊁插入㊁C N V s㊁结构变异等变异信息㊂1.4统计分析使用S P S S25.0软件进行统计学分析㊂采用χ2检验分析H E R-2基因C N V s与临床病理学参数的关系;采用K a p l a n-M e i e r生存曲线㊁C o x比例风险回归模型分析H E R-2基因C N V s对O S的影响,采用l o g-r a n k检验法进行显著性检验㊂2结果2.1H E R-2基因C N V s与临床病理特征的关系以H E R-2基因C N V s中位数15.63作为临界值[8],将C N V sɤ15.63病人归为低表达组,C N V s> 15.63的病人归为高表达组㊂对两组病人的临床病理特征进行比较结果显示,H E R-2基因C N V s与年龄(χ2=5.064,P=0.024)和L a u r e n分型(χ2= 4.744,P=0.029)有关,与其余临床病理学参数无统计学意义上的相关性(P>0.05)㊂见表1㊂表1H E R-2阳性胃癌病人H E R-2基因C N V s与临床病理特征的关系(例(χ/%))临床病理特征总体(n=87)C N V s低表达组(n=44)C N V s高表达组(n=43)χ2值P值年龄(岁)5.0640.024 ɤ6547(54.0)29(65.9)18(41.9)>6540(46.0)15(34.1)25(58.1)性别0.6440.422男性72(82.8)35(79.5)37(86.0)女性15(17.2)9(20.5)6(14.0)B o r r m a n n分型1.000*浸润型3(3.4)2(4.5)1(2.3)溃疡型71(81.6)36(81.8)35(81.4)隆起型12(13.8)6(13.6)6(14.0)息肉型1(1.1)0(0)1(2.3)L a u r e n分型4.7440.029肠型57(65.5)24(54.5)33(76.7)非肠型30(34.5)20(45.5)10(23.3)WHO分型0.676*腺癌81(93.1)40(90.9)41(95.3)印戒细胞癌6(6.9)4(9.1)2(4.7)肿瘤分化程度0.1000.752低分化46(52.9)24(54.5)22(51.2)中-高分化41(47.1)20(45.5)21(48.8)肿瘤浸润程度0.5210.470 T1~T219(21.8)11(25.0)8(18.6)T3~T468(78.2)33(75.0)35(81.4)淋巴结转移0.1000.752有68(78.2)35(79.5)33(76.7)无19(21.8)9(20.5)10(23.3)T NM分期0.9630.326 Ⅰ~Ⅱ期39(44.8)22(50.0)17(39.5)Ⅲ~Ⅳ期48(55.2)22(50.0)26(60.5)脉管癌栓0.1320.717 (-)32(36.8)17(38.6)15(34.9)(+)55(63.2)27(61.4)28(65.1)神经侵犯0.5520.458 (-)37(42.5)17(38.6)20(46.5)(+)50(57.5)27(61.4)23(53.5)注:*采用F i s h e r确切概率法㊂2.2生存分析对87例胃癌病人进行随访,其中28例病人死亡㊂绘制K a p l a n-M e i e r生存曲线分析各临床病理特征与O S的关系,H E R-2基因C N V s与O S相关(χ2=5.070,P=0.024);进一步进行分层分析显示,在肿瘤T NM分期为Ⅲ~Ⅳ期病人中,H E R-2基因Copyright©博看网. All Rights Reserved.2期宋婷婷,等.H E R -2基因拷贝数与胃癌病人术后生存关系分析181C N V s 与O S 相关(P =0.004)㊂见图1~3㊂此外,L a u r e n 分型㊁肿瘤分化程度㊁肿瘤浸润程度(T 分期)㊁淋巴结转移以及T NM 分期均与胃癌病人O S相关(χ2=5.058~12.004,P <0.05)㊂见表2㊂将以上因素纳入C o x 回归模型进行多因素分析,结果显示,H E R -2基因C N V s 为影响病人术后O S 的独立预后因素(H R =3.366,95%C I =1.412~8.021,P =0.006),与C N V s 低表达者相比,C N V s 高表达者死亡风险更高㊂见表3㊂图1 87例胃癌病人H E R -2基因C N V s生存分析函数图图2 Ⅰ~Ⅱ期胃癌病人H E R -2基因C N V s生存分析函数图图3 Ⅲ~Ⅳ期胃癌病人H E R -2基因C N V s 生存分析函数图3 讨 论H E R -2基因定位于人类染色体17q21,其蛋白 表2 各临床病理特征与H E R -2阳性胃癌病人术后O S 的关系(例(χ/%))临床病理特征总体(n =87)存活(n =59)死亡(n =28)χ2值P 值年龄(岁)0.0310.861ɤ6547(54.0)32(36.8)15(17.2) >6540(46.0)27(31.0)13(14.9)性别0.0440.834男性72(82.8)48(55.2)24(27.6) 女性15(17.2)11(12.6)4(5.6)C N V s 表达5.0700.024低表达44(50.6)35(40.2)9(10.3) 高表达43(49.4)24(27.6)19(21.8)B o r r m a n 分型0.4610.927浸润型3(3.4)2(2.3)1(1.1) 溃疡型71(81.6)48(55.2)23(26.4) 隆起型12(13.8)8(9.2)4(4.6) 息肉型1(1.1)1(1.1)0(0) L a u r e n 分型6.4170.011肠型57(65.5)43(75.4)14(24.5) 非肠型30(34.5)16(53.3)14(46.7)WHO 分型1.0350.309腺癌81(93.1)56(64.4)25(28.7) 印戒细胞癌6(6.9)3(3.4)3(3.4)肿瘤分化程度7.0570.008低分化46(52.9)25(28.7)21(24.1) 中-高分化41(47.1)34(39.1)7(8.0)肿瘤浸润程度7.3200.007 T 1~T 219(21.8)18(20.7)1(1.1) T 3~T 468(78.2)41(47.1)27(31.0)淋巴结转移5.0580.025 无19(21.8)17(19.5)2(2.3) 有68(78.2)42(48.3)26(29.9)T NM 分期12.004 0.001 Ⅰ~Ⅱ期39(44.8)34(39.1)5(5.7) Ⅲ~Ⅳ期48(55.2)25(28.7)23(26.4)术后辅助化疗0.6230.430 无69(79.3)46(52.9)23(26.4) 有18(20.7)13(14.9)5(5.7)脉管癌栓3.0060.083 (-)32(36.8)25(28.7)7(8.0) (+)55(63.2)34(39.1)21(24.1)神经侵犯0.1650.685(-)37(42.5)26(29.9)11(12.6) (+)50(57.5)33(37.9)17(19.5)是原癌基因C -e r b B -2的表达产物,为酪氨酸激酶受体,属于人表皮生长因子受体(E G F R )家族㊂基因C N V s 与多种人类恶性肿瘤的发生有关㊂在肿瘤发生过程中,肿瘤增殖基因频繁扩增,凋亡基因则扩增减少[9]㊂L A B O T S 等[10]对1831例原发性胃癌样本的研究结果表明,一些已经明确或潜在的抗癌药物基因靶点显示出高水平的C N V s ,包括H E R -2㊁T U B B 3㊁T O P 2A ㊂有研究结果显示,H E R -2蛋白表达阳性与L a u r e n 分型中肠型胃癌相关,同时也与Copyright ©博看网. All Rights Reserved.182青 岛 大 学 学 报 (医 学 版)59卷表3 H E R -2阳性胃癌病人独立预后因素的多因素回归分析临床病理特征B W a l d χ2PH R (95%C I )C N V s 表达(低表达为参照)1.2147.5050.0063.366(1.412~8.021)淋巴结转移(淋巴结无转移为参照)0.7810.9180.3382.183(0.442~10.780)肿瘤浸润程度(T 1~T 2为参照)1.5011.9010.1684.486(0.531~37.891)肿瘤分化程度(低分化为参照)-0.362 0.4440.5050.696(0.240~2.019)T NM 分期(Ⅰ~Ⅱ期为参照)0.4220.4900.4841.525(0.468~4.972)L a u r e n 分型(非肠型为参照)-0.790 2.6680.1020.454(0.176~1.171)肿瘤部位㊁肿瘤分化程度㊁肿瘤浸润深度㊁淋巴结转移以及T NM 分期显著相关[3,11]㊂还有研究结果表明,H E R -2基因扩增与较差的肿瘤临床病理特征相关,包括肿瘤浸润深度㊁淋巴结转移以及T NM 分期[3,12]㊂本文研究结果显示,H E R -2基因C N V s 与年龄和L a u r e n 分型相关㊂本研究生存分析结果显示,H E R -2基因C N V s与H E R -2阳性胃癌病人术后O S 有关,且多因素C o x 回归分析提示H E R -2基因C N V s 是影响O S 的独立预后因素,C N V s 高者死亡风险更大㊂这与有关研究结果一致[7,13-14]㊂然而一项针对1006例胃癌病人的研究结果显示,在可手术的胃癌病人中,H E R -2蛋白表达情况与预后无关[15]㊂研究结果不一致的原因可能与H E R -2基因检测方法㊁入组人群㊁研究样本量等因素有关㊂本研究结果还显示,L a u r e n 分型㊁肿瘤分化程度㊁肿瘤浸润程度(T 分期)㊁淋巴结转移以及T NM 分期均与胃癌病人O S 相关,但这些因素都不是独立预后因素㊂综上所述,本研究表明H E R -2基因C N V s 可能成为一种新的预测胃癌预后的指标,然而确切的结论仍需要更大样本量的前瞻性研究加以证实㊂[参考文献][1]S I E G E LR L ,M 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n c o l o g y,2006,24(18):2903-2909.[5]B A N G YJ ,V A N C U T S E M E ,F E Y E R E I S L O V A A ,e t a l .T r a s t u z u m a b i nc o m b i n a t i o n w i t hc h e m o t h e r a p y v e r s u sc h e -m o t h e r a p y a l o n e f o r t r e a t m e n t o fH E R 2-po s i t i v e a d v a n c e d g a s -t r i c o r g a s t r o -o e s o p h a g e a l j u n c t i o n c a n c e r (T o G A ):a p h a s e 3,o pe n -l a b e l ,r a n d o m i s e dc o n t r o l l e dt r i a l [J ].L a n c e t (L o n d o n ,E n gl a n d ),2010,376(9742):687-697.[6]L E ES ,D EB O E R W B ,F E R MO Y L ES ,e t a l .H u m a ne pi -d e r m a l g r o w t hf a c t o r r e c e p t o r2t e s t i n g in g a s t r i c c a r c i n o m a :i s s u e s r e l a t e dt oh e t e r o g e n e i t y i nb i o p s i e sa n dr e s e c t i o n s [J ].H i s t o p a t h o l o g y,2011,59(5):832-840.[7]A N E ,O C K C Y ,K I M T Y ,e ta l .Q u a n t i t a t i v e p r o t e o m i ca n a l y s i s o fH E R 2e x p r e s s i o n i nt h e s e l e c t i o no f g a s t r i c c a n c e r p a t i e n t s f o r t r a s t u z u m a bt r e a t m e n t [J ].A n n a l so fO n c o l o g y,2017,28(1):110-115.[8]R O C C A MS ,B E N N AC ,G O L D I NE ,e t a l .E 2F 1c o p y nu m -b e r v a r i a t i o n s i n g e r m l i n ea n db r e a s tc a n c e r :ar e t r o s pe c t i v e s t u d y o f222I t a l i a n w o m e n [J ].M o l e c u l a r M e d i c i n e (C a m -b r i d ge ,M a s s ),2021,27(1):26.[9]MA U R OJA ,B U T L E RSN ,R AM S AMO O JM ,e t a l .C o p yn u m b e r l o s so r s i l e n c i n g o f a p o pt o s i s -e f f e c t o r g e n e s i nc a n c e r [J ].G e n e ,2015,554(1):50-57.[10]L A B O T S M ,B U F F A R T T E ,H A A NJC ,e t a l .H i gh -l e v e l c o p y n u m b e r g a i n so fe s t a b l i s h e da n d p o t e n t i a ld r u g t a r g e t g e n e s i n g a s t r i c c a n c e r a s a l e a d f o r t r e a t m e n t d e v e l o pm e n t a n d s e l e c t i o n [J ].C e l l u l a rO n c o l o g y (D o r d r e c h t ),2014,37(1):41-52.[11]L E IY Y ,HU A N GJY ,Z H A O QR ,e t a l .T h e c l i n i c o pa t h o -l o g i c a l p a r a m e t e r s a n d p r o g n o s t i c s i g n i f i c a n c e o fH E R 2e x p r e s -s i o n i n g a s t r i c c a n c e r p a t i e n t s :am e t a -a n a l y s i s o f l i t e r a t u r e [J ].W o r l d J o u r n a l o f S u r g i c a lO n c o l o g y,2017,15(1):68.[12]Z HU GJ ,X U C W ,F A N G M Y ,e t a l .D e t e c t i o no fH e r -2/n e ue x p r e s s i o n i n g a s t r i c c a n c e r :q u a n t i t a t i v eP C Rv e r s u s i m -m u n o h i s t o c h e m i s t r y [J ].E x p e r i m e n t a l a n dT h e r a pe u t i c M e d i -c i n e ,2014,8(5):1501-1507.[13]S A T O -K UWA B A R AY ,N E V E S J I ,F R E G N A N I JH ,e t a l .E v a l u a t i o n o f g e n e a m p l i f i c a t i o n a n d p r o t e i n e x p r e s s i o n o f H E R -2/n e u i n e s o p h a g e a l s q u a m o u s c e l l c a r c i n o m a u s i n g Fl u o -r e s c e n c e i ns i t u H y b r i d i z a t i o n (F I S H )a n di mm u n o h i s t o c h e -m i s t r y[J ].B M CC a n c e r ,2009,9:6.[14]Y A NB ,Y A UEX ,B T EOMA RS S ,e t a l .As t u d y of H E R 2g e n e a m p l i f i c a t i o na n d p r o t e i ne x pr e s s i o n i n g a s t r i c c a n c e r [J ].J o u r n a l o fC l i n i c a l P a t h o l o g y ,2010,63(9):839-842.[15]A I Z AWA M ,N A G A T S UMA A K ,K I T A D A K ,e t a l .E v a -l u a t i o no fH E R 2-b a s e d b i o l o g y i n 1,006c a s e s o f ga s t r i c c a n c e r i na J a p a n e s e p o p u l a t i o n [J ].G a s t r i cC a n c e r ,2014,17(1):34-42.(本文编辑 马伟平)Copyright ©博看网. 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her2的评判标准
her2的评判标准
HER2的评判标准主要包括免疫组织化学（IHC）染色检测和原位杂交（ISH）检测。
在IHC检测中，当未染色为0分，显示为淡黄色或细胞中阳性细胞占比≤10%为1分，染色为棕黄色或阳性细胞占比11%-50%为2分，染色为棕黑色或阳性细胞占比为51%-75%为3分，阳性细胞占比>75%为4分。
两项试验总分为3分时，一般呈弱阳性，5分为中度阳性，7分为强阳性。
在ISH检测中，当HER2/CEP17比值≥2.0且HER2基因拷贝数≥4.0，或HER2/CEP17 比值<2.0且HER2基因拷贝数≥6.0时，判断为HER2阳性；比值≥2.0且HER2基因拷贝数<4.0，或比值<2.0且HER2基因拷贝数<4.0时判断为HER2阴性。
此外，如果免疫组织化学检测显示HER2为3+，可直接判断为HER2阳性；如果免疫组织化学检测结果HER2为2+，应该再进行ISH检测以明确HER2状态。
如免疫组织化学检测结果HER2为1+或HER2为，则判断为HER2阴性。
以上内容仅供参考，建议咨询专业医生获取更准确的信息。
乳腺癌her2基因fish检测判读标准
乳腺癌her2基因fish检测判读标准Breast cancer is one of the most common types of cancer among women globally. 乳腺癌是全球女性中最常见的癌症之一。
It can be detected and classified into different subtypes based on various biomarkers, such as the human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) gene. 乳腺癌可以通过检测和分类不同的亚型来识别，其中包括人表皮生长因子受体2（HER2）基因。
The HER2 gene is a crucial biomarker in breast cancer as it plays a significant role in determining the aggressiveness of the cancer and guiding treatment options. HER2基因是乳腺癌中的关键生物标记物，因为它在确定癌症的侵袭性和指导治疗选择方面发挥着重要作用。
One of the methods used to detect the HER2 gene in breast cancer is Fluorescence in situ hybridization (FISH). 在乳腺癌中检测HER2基因的方法之一是荧光原位杂交（FISH）。
FISH is a molecular technique that allows for the visualization of specific DNA sequences on chromosomes using fluorescent probes. FISH是一种分子技术，利用荧光探针在染色体上可视化特定的DNA序列。
乳腺癌治疗中的Her2基因监测
乳腺癌治疗中的Her2基因监测我的第一个案例是关于一位45岁的女性患者，她被诊断为乳腺癌。
在确定治疗方案之前，医生对她进行了Her2基因监测。
结果显示，她的Her2基因呈阳性。
这意味着她的乳腺癌细胞表面过度表达Her2蛋白，导致细胞生长、分裂和扩散的速度加快。
基于Her2基因监测的结果，医生为她制定了针对Her2阳性的治疗方案。
治疗过程包括针对Her2蛋白的靶向治疗、化疗和放疗。
经过一段时间的治疗，她的病情得到了显著改善。
这得益于医生根据Her2基因监测结果为她量身定制的治疗方案。
我的第二个案例是关于一位52岁的女性患者，她也被诊断为乳腺癌。
与上一个案例不同的是，她的Her2基因监测结果呈阴性。
这意味着她的乳腺癌细胞表面Her2蛋白的表达水平正常。
基于Her2基因监测的结果，医生为她选择了针对乳腺癌的一般治疗方案，包括手术、化疗和放疗。
经过一段时间的治疗，她的病情也得到了控制。
这再次证明了Her2基因监测在乳腺癌治疗中的重要性。
在乳腺癌治疗中，Her2基因监测是一项非常重要的检测。
它可以帮助医生确定患者的病情，并为患者量身定制治疗方案，从而提高治疗效果，延长生存时间。
在未来的日子里，我相信Her2基因监测将在乳腺癌治疗中发挥更大的作用，让更多患者受益。
重点和难点解析：在上述案例中，有几个关键细节需要重点关注。
Her2基因监测结果对于确定治疗方案至关重要。
对于Her2阳性的患者，靶向治疗是关键。
而对于Her2阴性的患者，一般治疗方案如手术、化疗和放疗则更为适用。
这一细节强调了个性化治疗在乳腺癌治疗中的重要性。
Her2基因监测可以帮助医生评估患者的病情。
在第一个案例中，患者的Her2基因监测结果呈阳性，这表明她的乳腺癌细胞表面过度表达Her2蛋白，导致细胞生长、分裂和扩散的速度加快。
这一细节突显了Her2基因监测在诊断和评估乳腺癌病情中的重要性。
Her2基因监测还可以为研究人员提供重要的研究数据。
通过对Her2基因监测结果的分析，研究人员可以更好地理解乳腺癌的发病机制，并探索新的治疗方法和药物。
基因检测拷贝数
基因检测拷贝数
基因检测拷贝数是指某个基因在基因组中的拷贝数量。
在人类基因组中，有些基因只有一个拷贝，而有些基因则有多个拷贝。
基因检测拷贝数可以帮助我们了解基因在人类身体中的作用和影响，以及可能存在的疾病风险。
基因检测拷贝数的研究已经取得了一些重要的成果。
例如，一些基因的拷贝数变异与某些疾病的发生有关。
例如，一些研究表明，某些基因的拷贝数变异与自闭症、精神分裂症等精神疾病的发生有关。
此外，一些基因的拷贝数变异还与某些癌症的发生有关。
例如，HER2基因的拷贝数变异与乳腺癌的发生有关。
基因检测拷贝数的研究还有助于我们了解基因在人类进化中的作用。
例如，人类基因组中有些基因的拷贝数变异与人类智力的发展有关。
此外，一些基因的拷贝数变异还与人类的适应性进化有关。
例如，一些研究表明，人类基因组中的一些基因的拷贝数变异与人类在高海拔环境中的适应性进化有关。
基因检测拷贝数的研究还有助于我们了解基因在药物治疗中的作用。
例如，一些基因的拷贝数变异与药物代谢有关。
这些基因的拷贝数变异可能会影响药物的代谢速度，从而影响药物的疗效和副作用。
基因检测拷贝数是基因研究中的一个重要方向。
通过研究基因的拷贝数变异，我们可以了解基因在人类身体中的作用和影响，以及可
能存在的疾病风险。
此外，基因检测拷贝数的研究还有助于我们了解基因在人类进化和药物治疗中的作用。
随着技术的不断进步，基因检测拷贝数的研究将会更加深入和广泛。
胃癌Her检测
+
可接受赫赛汀治疗
Herceptin EU SmPC: humandocs/PDFs/EPAR/Herceptin/.
• 明视野方法优先
评分标准
For internal use only
明视野技术有利于发现HER2阳性肿瘤区域
• 相比乳腺癌，着色异质性 在胃癌和胃食管结合部癌 更常见1
• 胃癌中， 5–30%病例会出 现肿瘤异质性1-3
Image courtesy of Prof. G Viale
1. Hofmann M, et al. Histopathology 2008; 52:797–805.
肿瘤细胞团有弱到中度的基侧膜、侧 膜或完全膜染（不管染色的肿瘤细胞
所占整体百分比）
2+
≥10% 肿瘤细胞的基侧膜、侧膜或 完全膜的强染色
肿瘤细胞的基侧膜、侧膜或完全膜的 强染色（不管染色的肿瘤细胞所占整
体百分比）
3+
阴性 可疑 阳性
Herceptin EU SmPC: http://www.ema.europa.eu/humandocs/PDFs/EPAR/ Herceptin/emea-combined-h278en.pdf.
胃癌组织学类型(WHO2000)：
1．管状腺癌（adenocarcinoma）最多见。 分高、中、低分化，此型癌多为高分化，恶性 度较低，转移较晚。
2．乳头状腺癌（ papillary form）：腺腔内 出现许多乳头。
3．印戒细胞癌（signet-ring cell）：癌细胞 胞浆内出现大量偏酸性粘液，常将胞核挤压于 癌细胞浆之一侧，形似戒指，故称之为印戒细 胞癌。
胃癌HER2检测的特性
For internal use only